Farmacovigilância: Estudos e Notificações

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DOCÊNCIA EM 
SAÚDE 
 
 
 
 
 
FARMACOVIGILÂNCIA 
 
 
 
1 
 
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 Portal Educação 
P842f Farmacovigilância / Portal Educação. - Campo Grande: Portal Educação, 
2012. 
 81p. : il. 
 
 Inclui bibliografia 
 ISBN 978-85-8241-582-5 
1. Farmacovigilância. 2 Farmacoepidemiologia. I. Portal Educação. II. 
Título. 
 CDD 363.194 
 
 
2 
 
 
SUMÁRIO 
 
 
1 INTRODUÇÃO ........................................................................................................................... 6 
2 UM BREVE HISTÓRICO NO MUNDO E NO BRASIL ............................................................... 7 
3 FARMACOEPIDEMIOLOGIA ................................................................................................... 12 
3.1.1 Ensaios pré-clínicos................................................................................................................... 16 
3.1.1.1Estudos in vitro ......................................................................................................................... 16 
3.1.1.2Estudos in vivo .......................................................................................................................... 17 
3.1.1.3Toxicidade aguda ...................................................................................................................... 17 
3.1.1.4Toxicidade subaguda ou crônica .............................................................................................. 18 
3.1.1.5Teratogenia ............................................................................................................................... 18 
3.1.1.6Especiais................................................................................................................................... 18 
3.1.2 Ensaios clínicos ......................................................................................................................... 19 
3.1.2.1Os ensaios clínicos são divididos em quatro fases ................................................................... 20 
3.1.2.1.1Fase I ..................................................................................................................................... 20 
3.1.2.1.2Fase II .................................................................................................................................... 20 
3.1.2.1.3Fase III ................................................................................................................................... 20 
3.1.2.1.4Fase IV................................................................................................................................... 21 
4 FARMACOVIGILÂNCIA ............................................................................................................ 23 
4.1 DESVIOS DE QUALIDADE ....................................................................................................... 23 
 
 
3 
 
4.2 NOTIFICAÇÕES DE PERDA DE EFICÁCIA ............................................................................. 24 
4.2.1 Eventos adversos ...................................................................................................................... 25 
4.2.2 Reações Adversas a Medicamentos (RAM) .............................................................................. 27 
4.2.2.1Classificação das Reações Adversas a Medicamentos (RAM) ................................................. 27 
4.2.2.1.1Reações do tipo C ................................................................................................................. 30 
4.2.2.1.2Reações do tipo D ................................................................................................................. 30 
4.2.2.1.3Reações do tipo E .................................................................................................................. 30 
4.2.2.1.4Reações do tipo F .................................................................................................................. 30 
4.2.2.1.5Reações do Tipo G ................................................................................................................ 31 
4.2.2.1.6Reações do tipo H ................................................................................................................. 31 
4.2.2.1.7Reações do tipo U (não classificadas) ................................................................................... 32 
4.2.2.2Classificação das reações adversas através dos mecanismos de produção dos efeitos ......... 32 
4.2.2.2.1Dependentes dos pacientes ................................................................................................... 32 
4.2.2.2.2Dependentes do medicamento .............................................................................................. 33 
4.2.2.3 lassificação das RAMS quanto a suscetibilidade ..................................................................... 34 
3.2.2.3.1Idade ...................................................................................................................................... 34 
4.2.2.3.2Sexo ....................................................................................................................................... 36 
4.2.2.3.3Doenças intercorrentes .......................................................................................................... 36 
4.2.2.4Classificação das RAMs quanto ao efeito da morbidade/gravidade ......................................... 37 
4.2.2.4.1Efeito Menor ........................................................................................................................... 37 
4.2.2.4.2Efeito Moderado ..................................................................................................................... 38 
4.2.2.4.3Efeito Severo ......................................................................................................................... 38 
 
 
4 
 
4.2.2.4.4Efeito Letal ............................................................................................................................. 38 
4.2.2.5Classificação das RAMs quanto à causalidade ........................................................................ 39 
4.2.2.5.1Definida .................................................................................................................................. 39 
4.2.2.5.2Provável ................................................................................................................................. 40 
4.2.2.5.3Possível ................................................................................................................................. 40 
4.2.2.5.4Improvável ............................................................................................................................. 41 
4.2.2.5.5Duvidosa ................................................................................................................................ 41 
4.2.2.6Classificação das RAMs quanto à incidência ............................................................................ 41 
4.3 ERROS DE MEDICAÇÃO .........................................................................................................42 
4.3.1 Erro de prescrição ..................................................................................................................... 46 
4.3.1.1Erros administrativos ou processuais........................................................................................ 47 
4.3.1.2Erros de dosagem ..................................................................................................................... 48 
4.3.1.2.1Erros terapêuticos .................................................................................................................. 49 
4.3.1.2.2Erro de dispensação .............................................................................................................. 49 
4.3.1.2.3Erros de conteúdo .................................................................................................................. 50 
4.3.1.2.4Erros de rotulagem ................................................................................................................ 52 
4.3.1.2.5Erros de documentação ......................................................................................................... 54 
4.3.1.2.6Erro de administração ............................................................................................................ 54 
4.3.1.2.6.1Causas de erros de administração...................................................................................... 55 
4.3.1.2.7Prevenção de erros de medicação......................................................................................... 56 
4.4 SISTEMA DE NOTIFICAÇÃO DE EVENTOS ADVERSOS ....................................................... 57 
4.4.1 Diagnóstico de reações adversas .............................................................................................. 57 
 
 
5 
 
4.5 PROGRAMAS DE FARMACOVIGILÂNCIA .............................................................................. 68 
5 FARMÁCIAS NOTIFICADORAS .............................................................................................. 70 
5.1 OBJETIVOS DO PROGRAMA .................................................................................................. 70 
6 HOSPITAIS SENTINELA .......................................................................................................... 72 
REFERÊNCIAS .................................................................................................................................. 74 
 
 
 
 
 
6 
 
1 INTRODUÇÃO 
 
 
A proposta deste curso é abordar e contextualizar a farmacovigilância e os erros de 
medicação, aspectos que podem modificar completamente ao prognóstico de um paciente. Será 
apresentado inicialmente um histórico sobre os principais episódios de morbidade e mortalidade 
envolvendo a utilização dos medicamentos. Em seguida, será abordada a metodologia para 
estudo de utilização de medicamentos e as principais informações sobre farmacovigilância desde 
suas áreas de atuação até a possibilidade de notificação dos eventos adversos. Por fim, será 
trabalhado o conceito de erros de medicação, suas causas e consequências e as formas de 
prevenção. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
7 
 
2 UM BREVE HISTÓRICO NO MUNDO E NO BRASIL 
 
 
Há séculos é sabido que as reações adversas a medicamentos causam morbidade e 
mortalidade significativas. Em 400 a.C., Hipócrates relatava que os fármacos nunca deveriam ser 
prescritos, a menos que os pacientes fossem minuciosamente examinados (Lee, 2009). 
Segundo Cowen; Helfand (1990), Hipócrates (460-370 a.C.) defendia que “primeiro não 
cause mal” (primum no nocere), e os gregos usavam o nome phármakon (remédio), cuja 
acepção primordial emana da natureza de remédio e veneno, ou seja, um medicamento que cura 
pode também causar dano à saúde. Galeno (131-201 d.C.), por sua vez, advertia para os 
potenciais efeitos tóxicos de qualquer medicamento. O médico Rhazes, na Pérsia antiga (860-
932 d.C.), mencionava as associações medicamentosas desnecessárias (STORPIRTIS et al., 
2008). 
Em 1785, quando William Withering descreveu os benefícios da digitális, também 
identificou quase todos os seus efeitos adversos e demonstrou como sua toxicidade poderia ser 
minimizada por meio dos cuidados com a titulação da dose (LEE, 2009). 
 As primeiras demonstrações dos efeitos tóxicos ou indesejáveis dos medicamentos 
datam de 1880 com o uso de clorofórmio. Essa substância foi originalmente utilizada como 
anestésico, apesar de estudiosos da época desconhecerem seu mecanismo de ação. Mais 
tarde, devido a relatos de morte súbita provavelmente devido à fibrilação ventricular atribuídos ao 
clorofórmio, esse medicamento foi novamente substituído pelo éter. 
 Já em 1922, o Medical Research Council realizou uma pesquisa formal sobre icterícia 
seguida do uso de arsênico para tratar sífilis. Em 1937, cem pessoas morreram nos EUA por 
insuficiência renal devido uso de elixir de sulfanilamida, que possuía o veículo dietilenoglicol, 
causador da reação 
 Assim, em 1938, o governo americano passou a exigir testes de toxicidade pré-clínica, 
além de dados clínicos sobre segurança antes da comercialização. Em 1950, os EUA ainda não 
 
 
 
8 
 
haviam dado importância à possibilidade de surgimento de novas reações adversas, quando foi 
evidenciado casos de anemia aplásica em pacientes utilizando cloranfenicol. 
 Em 1954, 100 pessoas morreram após tomar o medicamento Stalinon®, utilizado no 
tratamento da furunculose, pois o mesmo continha estanho (STORPIRTIS et al., 2008). No início 
de 1960, ocorreu a catástrofe da talidomida após descobrir-se um grande número de casos de 
focomelia (um importante defeito congênito de membros) em crianças expostas in útero; tal 
acontecimento serviu de catalisador para o desenvolvimento, em todo o mundo, da legislação 
sobre a segurança dos fármacos (LEE, 2009). 
 A talidomida foi propagandeada e prescrita com um hipnótico “seguro” para mulheres 
grávidas. Porém, milhares de bebês nascidos de mães que tomaram o medicamento, durante a 
gravidez, apresentaram focomelia e micromelia, sendo que dos 4.000 casos, 15% não 
sobreviveram (STROM, 2000 in STORPITIS et al., 2008). O desastre da Talidomida afetou 300 
bebês no Brasil. 
 Devido ao problema da talidomida, a décima sexta Assembleia Mundial de Saúde 
realizada em 1963 reafirmou a necessidade de ações precoces para a promoção de uma rápida 
disseminação da informação sobre reações adversas a medicamentos. 
 Assim, em 1968 a Organização Mundial de Saúde criou o projeto internacional de 
Pesquisa Piloto para Monitorização de Medicamentos, tendo um relatório técnico baseado nas 
conclusões de uma reunião de consultoria realizada em 1971. 
 Em 1971, o uso do contraceptivo oral dietilbestrol por mulheres que mais tarde 
engravidaram levou ao aparecimento de adenocarcinoma de vagina, entre outras malformações 
genitais em suas filhas. Esse fato foi uma novidade, pois demonstrou que é possível ocorrer 
RAM na segunda geração (STORPIRTIS et al., 2008). 
 No Brasil, em 1976, foi publicada a Lei Nº 6360, marco na área de vigilância sanitária, 
que ainda está em vigor e que estabeleceu a obrigatoriedade da notificação de eventos nocivos 
com produtos para a saúde. Além disso, essa lei também ressalta que qualquer medicamento 
que for produzido em condições inapropriadas terá sua fabricação suspensa pelo Ministério da 
Saúde. 
 
 
 
9 
 
 Em 1998, ocorreram dois episódios marcantes no Brasil, relacionados à utilização de 
medicamentos: Androcur® falsificado e o medicamento Microvlar® do laboratório Schering. 
 Veículos de comunicação em massa, como jornais impressos e televisivos, noticiaram 
na época que pelo menos 200 gestações foram atribuídas à falta de efeito do Microvlar® 
(levonorgestrel e etinilestradiol) do laboratório Schering. Isso aconteceu porque durante o 
processo de fabricação do medicamento foi utilizada uma substânciainerte, que ficou conhecida 
pelo público leigo como farinha, para avaliar o funcionamento de uma máquina. Infelizmente o 
comprimido fabricado com a substância inerte, ou seja, a pílula de farinha acabou sendo 
distribuído para a população. Estima-se que, nessa época, o medicamento Microvlar® era um 
dos contraceptivos orais mais vendidos no Brasil. 
 Das 300 ações judiciais impetradas, somente oito famílias que conseguiram comprovar 
a utilização do medicamento sem efeito estão recebendo uma indenização do laboratório 
fabricante do medicamento. 
 Outro episódio alarmante ocorrido no Brasil, nesse mesmo ano, foi a comercialização 
do medicamento falsificado Androcur® (acetato de ciproterona). Ele possui efeito antiandrogênio 
e, dentre outras indicações, o tratamento do carcinoma de próstata, que é hormônio dependente. 
Foram relatadas pelo menos duas mortes devido à utilização do medicamento sem o princípio 
ativo. 
 Em 1999, foi criada pela Lei nº 9.782, de 26 de janeiro de 1999, a Agência Nacional de 
Vigilância Sanitária – ANVISA. 
A finalidade institucional da Agência é promover a proteção da saúde 
da população por intermédio do controle sanitário da produção e da 
comercialização de produtos e serviços submetidos à vigilância 
sanitária, inclusive dos ambientes, dos processos, dos insumos e das 
tecnologias a eles relacionados. Além disso, a Agência exerce o 
controle de portos, aeroportos e fronteiras e a interlocução junto ao 
Ministério das Relações Exteriores e instituições estrangeiras para 
tratar de assuntos internacionais na área de vigilância sanitária. 
(ANVISA,sd). 
 
 
 
 
10 
 
 No ano de 2000, outras tragédias ocorreram na associação com tratamento da 
leishmaniose. O antimoniato de meglumina contaminado com arsênico e chumbo causou 300 
reações adversas locais sérias, algumas tendo por resultado a morte (DIAS, 2002, 2005 in 
MENDES et al., 2008). 
 Nesse mesmo ano, a suspensão de um dos mais vendidos analgésicos e anti-
inflamatórios, o Vioxx® (rofecoxib), em todo o mundo ecoou de forma antagônica à ação do 
remédio de maneira inflamada e dolorosa. Após 18 meses do início da pesquisa, foi constatado 
que o risco de ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral era elevado se comparado com o 
do grupo que recebeu placebo. A pesquisa, que incluía 2.600 indivíduos, foi suspensa. Em 2002, 
o FDA (Food and Drugs Adminstration), órgão governamental que exerce atividades 
semelhantes às da ANVISA no Brasil, determinou que o laboratório fabricante alterasse a bula 
do medicamento para incluir informações sobre os riscos cardiovasculares com a utilização 
crônica. 
 Porém, em 2004, o laboratório Merck decidiu pela suspensão da fabricação desse 
medicamento. Esse episódio atingiu, em forma de cascata, a indústria farmacêutica, as ações na 
bolsa de valores, a classe médica e, principalmente, os consumidores que se viram em pânico 
por terem usado ou estarem usando Vioxx®. A indústria, antes do lançamento do produto, 
realizou diversas pesquisas, e o Vioxx® mostrou-se superior às drogas convencionais: aspirina, 
naproxeno e ibuprofeno, diminuindo pela metade os problemas gastrointestinais. 
 Em 2001, o medicamento Lipobay® (cerivastatina), que já havia causado a morte de 
31 pessoas nos Estados Unidos, provocou pelo menos dois óbitos confirmados no Brasil. Eles 
estavam relacionados ao episódio de rabdomiólise, um quadro que se caracteriza pela 
destruição da musculatura esquelética e falência múltipla de órgãos. 
 O quadro de rabdomiólise teria sido desencadeado pela mistura do princípio ativo do 
Lipobay® com o de outro remédio, o Gemfibrozil. Os medicamentos controlariam pressão, 
diabetes e colesterol. 
 Em 2003, surgiu a denúncia de que o contraste radiológico Celobar® (sulfato de bário) 
teria provocado 22 mortes de pacientes. De imediato, a Agência de Vigilância Sanitária – 
ANVISA – interditou 4.000 frascos do produto e lacrou a fábrica da Enila, empresa responsável 
pela produção do contraste. Assim, o que antes era suspeição, em seguida foi confirmado por 
 
 
11 
 
laudo da FIOCRUZ, onde foi constatada grande concentração de um composto perigoso e não 
registrado na ANVISA, o carbonato de bário, nos lotes encaminhados para análise. 
 Em adição a essa evidência técnica, descobre-se que, em 2003, o laboratório Enila fez 
experiências para transformar carbonato de bário em sulfato de bário como estratégia para 
baratear o custo de produção visto a forma licenciada de sulfato ser importada da Alemanha. 
 Outro caso que ainda está causando muita polêmica em 2011 é a suspensão no Brasil 
desses medicamentos à base de sibutramina indicado para o emagrecimento. A European 
Medicines Agency (EMA) publicou, em 21 de janeiro de 2010, comunicado recomendando a 
suspensão da licença de comercialização do medicamento sibutramina, baseada na análise do 
seu Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), que concluiu que os benefícios 
da sibutramina são menores do que os riscos de seus efeitos colaterais (problemas 
cardiovasculares graves). 
 A decisão foi baseada no estudo SCOUT (Sibutramine Cardiovascular Outcome Trial), 
cujo objetivo era, exatamente, avaliar possíveis benefícios da sibutramina no auxílio à perda de 
peso em pacientes portadores de doenças cardiovasculares prévias, para quem a própria bula 
do produto contraindica a prescrição. 
 Essa pesquisa clínica foi conduzida em cerca de 10.000 pacientes, há cerca de seis 
anos, seguindo um protocolo aprovado em Comitês de Ética em Pesquisa de diversos países. 
Avaliações dos resultados preliminares indicaram que houve um aumento de 16% de risco de 
complicações cardiovasculares no grupo que usou sibutramina. 
 Em 2011, uma audiência pública foi realizada entre a ANVISA, representantes 
médicos, principalmente da Sociedade Brasileira de Endocrinologia, entidades farmacêuticas e 
outros interessados para discutirem o destino da comercialização desses medicamentos no 
Brasil. Além da suspensão da comercialização da sibutramina, outros medicamentos, tais como 
femproporex e o mazindol, também estão na pauta. 
 Portanto, torna-se essencial o conhecimento dos principais eventos adversos que 
podem acontecer durante a utilização dos medicamentos. Essas e outras atividades serão 
detalhadas no decorrer no curso de farmacovigilância. Mas antes é preciso contextualizar essa 
prática dentro da farmaepidemiologia. 
 
 
12 
 
3 FARMACOEPIDEMIOLOGIA 
 
 
 A farmacoepidemiologia advém de dois conceitos básicos: a farmacologia clínica e a 
epidemiologia. A farmacoterapêutica refere-se ao uso de medicamentos para o tratamento das 
enfermidades, enquanto o termo terapêutica é mais abrangente, evolvendo não só o uso de 
medicamentos, como também outros meios para a prevenção, diagnóstico e tratamento das 
enfermidades. 
 A Epidemiologia é a ciência que estuda os padrões da ocorrência de doenças em 
populações humanas e os fatores determinantes desses padrões (LILIENFELD, 1980). Enquanto 
a clínica aborda a doença de forma individual, a epidemiologia aborda o processo saúde-doença 
em grupos de pessoas que podem variar de pequenos grupos até populações inteiras. 
 O fato de a epidemiologia, por muitas vezes, estudar morbidade, mortalidade ou 
agravos à saúde, deve-se, simplesmente, às limitações metodológicas da definição de saúde. 
Suas aplicações variam desde a descrição das condições de saúde da população, da 
investigação dos fatores determinantes de doenças, da avaliação do impacto das ações para 
alterar a situação de saúde até a avaliação da utilização dos serviços de saúde, incluindo custos 
de assistência. 
 Dessa forma, a epidemiologia contribui para o melhor entendimento da saúde da 
população – partindo do conhecimento dos fatores que a determinam e provendo, 
consequentemente, subsídios para a prevenção das doenças (MENEZES, 1998). 
 Se o objeto da epidemiologia pode ser entendido como “doençasem populações”, é 
possível compreender que o consumo de medicamentos na população é o objeto da 
farmacoepidemiologia (ACURCIO, Perini in GOMES e REIS, 2003). Em consonância com esses 
princípios, são várias as propostas citadas em Storpittis et al., 2008, para este ramo da ciência: 
“Epidemiologia dos medicamentos e dos tratamentos é o estudo do uso e dos efeitos desses 
insumos” (TOGNONI; LAPORTE, 1989); “Estudo do uso e dos efeitos dos medicamentos em um 
grande numero de pessoas” (STROM, 1994); “Aplicação de raciocínio, conhecimento e métodos 
 
 
13 
 
epidemiológicos ao estudo do uso dos medicamentos e de seus efeitos, quer sejam eles 
benéficos ou adversos em populações humanas” (PORTA; HARTZEMA; TILSON, 1998). 
 A farmaepidemiologia propõe-se, portanto, como uma forma de abordagem capaz de 
ultrapassar essas limitações usualmente observadas nos estudos das ações dos fármacos. Para 
tanto, essa ciência, fazendo uso de duas grandes áreas de conhecimento (farmacologia e 
epidemiologia), organiza-se em dois grandes grupos de ações: farmacovigilância e estudo de 
utilização de medicamentos, conforme figura 1. 
 
FIGURA 1 – ÁREAS DE CONHECIMENTO E FORMAS DE ATUAÇÃO COMPREENDIDAS NA 
FARMACOLOGIA (STORPIRTTIS et al., 2008) 
 
 
FONTE: 
 
 
3.1 ESTUDOS DA UTILIZAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
 
 
 
 
 
14 
 
 Os estudos de utilização de medicamentos (EUM) foram definidos pela Organização 
Mundial de Saúde (OMS) em 1977, como “a comercialização, distribuição, a prescrição e o uso 
de medicamentos em uma sociedade com ênfase especial sobre as consequências médicas, 
sociais e econômicas resultantes”. São ferramentas valiosas para observar o uso de fármacos 
através do tempo, identificar problemas potenciais associados ao uso e avaliar os efeitos de 
intervenções reguladoras e educativas. Focam-se nos fatores e eventos que influenciam a 
prescrição, dispensação, administração e o uso de medicamentos (STORPIRTTIS et al., 2008 ) 
 Para se discutir os tipos de estudo utilizados em farmacoepidemiologia , será utilizada 
a classificação proposta por Beaglehole, Bonita e Kljellstrom, onde se classifica em estudos 
observacionais e experimentais (ACURCIO; PERINI in GOMES e REIS, 2003). 
 Nos estudos observacionais, o pesquisador observa os fatos sem exercer qualquer 
intervenção. Estes podem ser classificados em descritivos ou analíticos. Os estudos 
observacionais descritivos têm sido amplamente empregados para conhecer aspectos 
importantes na utilização de medicamentos por determinado grupo ou populações. Esses 
estudos buscam conhecer a interação do uso de medicamentos com o processo global da 
assistência sanitária em que ocorre o diagnóstico e o tratamento das doenças, uma vez que os 
medicamentos estão inseridos no modo como a cultura de uma sociedade assume a saúde. 
 Dessa forma, os medicamentos constituem em indicadores da prevalência de 
problemas médicos e da maneira como a comunidade científica e médica interagem com os 
usuários dos serviços de saúde na seleção de soluções que envolvam a intervenção 
farmacológica. 
 Um exemplo de estudo observacional descritivo foi realizado por Souza et al., (2008) 
intitulado “Estudo de utilização de medicamentos parenterais em uma unidade de internação 
pediátrica de um hospital universitário”. Nesse estudo, a autora levantou os aspectos de 
utilização de medicamentos para a faixa pediátrica, considerando alguns aspectos, tais como 
sexo e idade do paciente, tempo de internação no hospital, quantidade e a média de 
medicamentos parenterais utilizados por paciente. 
 O estudo observacional configura-se mais como um levantamento diagnóstico para 
alertar e analisar pontos que possam ser trabalhados. No estudo de Souza et al. (2008), foi 
 
 
15 
 
possível traçar um panorama, ainda que restrito, da quantidade e dos tipos de medicamentos 
utilizados por um faixa etária de pacientes que necessitam de atenção especial. 
 Entre os estudos analíticos, destacam-se os ecológicos, os transversais, caso controle 
e os de coorte. Os estudos ecológicos são também denominados estudos de correlação. Eles 
são de execução relativamente fácil e comparam indicadores globais de áreas geográficas 
distintas ou de uma mesma área geográfica em diferentes períodos. A unidade de análise são 
populações ou grupos de pessoas, fator que não permite fazer associação individual entre a 
exposição e a doença (ACURCIO; PERINI in GOMES e REIS, 2003). 
 Os estudos transversais medem, em uma população previamente delimitada, a 
exposição (geralmente a vários fatores) e o efeito (doença condição), simultaneamente, no 
momento de sua realização. Nem sempre é possível garantir, durante a coleta de dados, que a 
exposição tenha antecedido o efeito, o que dificulta a interpretação das eventuais associações 
encontradas no estudo. Os estudos transversais são investigações que produzem “instantâneos” 
da situação de saúde de um grupo ou comunidade, isto é, o fator de risco e os efeitos estudados 
são observados em um mesmo momento histórico. Para a validação desse processo, é 
importante o estabelecimento de uma amostra representativa e a divulgação dos critérios de 
inclusão e exclusão dos grupos de estudo, para que o indivíduo possa ser considerado portador 
da doença ou do sintoma. 
 Os estudos de caso controle possibilitam a comparação entre dois grupos de pessoas. 
Um deles é composto por pessoas com uma determinada doença/evento, e essas pessoas são 
denominadas casos. O outro grupo é composto por pessoas com características semelhantes 
aos casos, exceto pelo fato de que não sofrem a doença/evento e essas pessoas são 
denominadas controles. 
 Quando se comprova a associação estatisticamente significante para aquela 
doença/evento, esta passa a ser denominada fator de risco. 
 Em ambos os tipos de pacientes, estudam-se manifestações de reações adversas em 
um intervalo de tempo pré-definido. Os casos concretos de reações adversas devem ser 
criteriosamente estudados e devidamente divulgados. Nos estudos de coorte, seleciona-se um 
grupo de pessoas de uma população que, no início do acompanhamento, não seja portador da 
doença/evento que se quer estudar e avalia-se a exposição a uma determinada variável que 
 
 
16 
 
contribui para o desenvolvimento dessa doença/evento. Os participantes são classificados em 
dois subgrupos, segundo a presença ou ausência de exposição a um potencial fator de risco 
para a doença/ evento. 
 Em farmacovigilância, é um conjunto de pacientes identificados onde a administração 
dos medicamentos é feita sob estrita observação, sendo imediatamente registrada toda e 
qualquer reação adversa verificada (BEGAUD CHASLERIE, Fourrier, 2002). 
 Os estudos de utilização de medicamentos também podem ser divididos em ensaios 
pré-clínicos e em clínicos. É importante destacar que o desenvolvimento de um novo fármaco, 
desde sua descoberta até o lançamento no mercado farmacêutico, demora em média um tempo 
nunca inferior a cinco anos. O Brasil ocupa o 10º lugar dentre os principais mercados do mundo. 
Esses fatores de custo e tempo para desenvolvimento de novos fármacos, entre outros, fazem 
com que cada vez mais esse processo seja realizado nas indústrias farmacêuticas. 
 
 
3.1.1 Ensaios pré-clínicos 
 
 
Após a descoberta de um novo fármaco promissor é obrigatória a realização de uma 
bateria de ensaios de triagem antes de serem iniciados estudos em humanos. Esses ensaios 
são denominados pré-clínicos e compreendem as seguintes áreas de estudos: a) 
biofarmacotécnica (formulação); b) estudos farmacológicos in vitro; c) provisão e fabricação do 
novo fármaco; d) estudos in vivo em modelos animais para a avaliação do potencial de eficácia 
clínica. 
 
 
3.1.1.1 Estudos in vitro 
 
 
17 
 
Os estudos preliminares in vitro estão relacionados com a descoberta de novo fármaco 
e incluem informações sobre suas propriedades físico-químicascomo solubilidade, estabilidade, 
peso molecular, estrutura química e incompatibilidades. Outros ensaios in vitro são usados na 
identificação das propriedades farmacológicas de novos fármacos ou classe de agentes, tais 
como a interação fármaco-receptor ou inibição de uma enzima específica. Nesse estágio de 
desenvolvimento, a caracterização do mecanismo de ação molecular e a identificação do sítio de 
ação específica são importantes para o entendimento dos efeitos farmacodinâmicos do novo 
agente. 
 
 
3.1.1.2 Estudos in vivo 
 
 
Os modelos experimentais in vivo realizados em diferentes espécies animais têm como 
finalidade a avaliação da farmacocinética ou farmacodinâmica do fármaco descoberto. Os 
estudos in vivo devem ser submetidos a testes toxicológicos pré-clínicos. 
Os testes toxicológicos pré-clínicos são realizados com a finalidade de avaliar a 
segurança do novo fármaco antes de qualquer ensaio clínico. No Brasil, são estabelecidos cinco 
tipos de testes de toxicidade: a) toxicidade aguda; b) toxicidade subaguda; c) crônica; d) 
teratogênicos; e) especiais (carcinogênese, potencial de abuso e dependência etc.). 
 
 
3.1.1.3 Toxicidade aguda 
 
 
 
 
 
18 
 
É estudada em três espécies animais, de ambos os sexos, sendo uma espécie não 
roedora. As vias de administração empregadas são três ou mais, sendo que uma das vias deve 
ser obrigatoriamente sistêmica. Além disso, devem ser relatados dose, idade, veículo e volume 
da dosagem utilizada, como também o tipo e a gravidade do efeito tóxico. 
 
 
3.1.1.4 Toxicidade subaguda ou crônica 
 
 
É o estudo da administração repetida de um fármaco por período de duas semanas até 
11 meses, utilizando pelo menos duas espécies, sendo uma não roedora, e pelo menos três 
doses diferentes. Diferente da toxicidade aguda, o objetivo principal é a observação dos efeitos 
adversos e não da letalidade. 
 
 
3.1.1.5 Teratogenia 
 
 
Os ensaios de atividade teratogênica de um fármaco ou da embriotoxicidade exigem 
períodos relativos de longa execução semelhantes aos da toxicidade crônica, recomendando-se 
três espécies, sendo uma não roedora. 
 
 
3.1.1.6 Especiais 
 
 
19 
 
Estão incluídos diferentes tipos de avaliação da capacidade de um fármaco 
desenvolver carcinogenicidade, mutagenicidade, farmacodependência, hemólise aguda e 
irritação ocular ou cutânea e outros estudos que sejam relevantes para uma formulação 
específica ou via de administração (STORPIRTTIS et al., 2008 ). 
 
 
3.1.2 Ensaios clínicos 
 
 
Um ensaio clínico é um estudo sistemático de medicamentos e/ou especialidades 
medicinais em voluntários humanos que seguem estritamente as diretrizes do método científico. 
Seu objetivo é descobrir ou confirmar os efeitos e/ou identificar as reações adversas ao produto 
investigado e/ou estudar a farmacocinética dos ingredientes ativos, de forma a determinar sua 
eficácia e segurança (Boas praticas clínicas – Documento das Américas). 
Qualquer pesquisa conduzida em sujeitos humanos com o objetivo de descobrir ou 
confirmar os efeitos clínicos e/ou farmacológicos e/ou qualquer outro efeito farmacodinâmico 
do(s) produto(s) sob investigação e/ou identificar qualquer reação adversa ao(s) produto(s) sob 
investigação e/ou estudar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do(s) produto(s) sob 
investigação para verificar sua segurança e/ou eficácia. 
Os estudos clínicos devem ser conduzidos de acordo com os princípios éticos 
originados da Declaração de Helsinque e devem ser consistentes com as normas das boas 
práticas de pesquisa clínica e com as exigências regulatórias aplicáveis. 
A pesquisa clínica envolvendo seres humanos deve estar em conformidade com os 
princípios científicos geralmente aceitos e ser baseada no conhecimento minucioso da literatura 
científica, em outra fonte de informação relevante e em experimentação laboratorial e, quando 
apropriado, experimentação animal. 
 
 
 
20 
 
3.1.2.1 Os ensaios clínicos são divididos em quatro fases 
 
 
3.1.2.1.1 Fase I 
 
 São os primeiros ensaios realizados em um pequeno grupo de voluntários sadios 
normais, excluindo mulheres grávidas. Nessa fase, são incluídos estudos farmacocinéticos e 
determinação de segurança da dose e respectivas concentrações plasmáticos do fármaco. 
 
 
3.1.2.1.2 Fase II 
 
 
 São os primeiros ensaios clínicos realizados em número reduzido de pacientes 
(usualmente ensaios de 24 a 300 sujeitos). Os objetivos dessa fase são determinar a dose 
terapêutica e a formulação ótima do fármaco. Nela são realizados os mesmos exames clínicos e 
laboratoriais da fase II. 
 
 
3.1.2.1.3 Fase III 
 
 
 
 
 
 
21 
 
 Semelhante à fase II, porém o número de pacientes é maior (250-1000). É considerada 
a fase final da pesquisa clínica, em que é avaliada a segurança e eficácia do fármaco. A amostra 
maior de pacientes possibilita a aprovação do uso generalizado do medicamento. 
 
 
3.1.2.1.4 Fase IV 
 
 
 Tem como finalidade a avaliação da ocorrência de reações adversas, padrão de uso do 
fármaco e possibilidade de indicações adicionais. Essa fase é iniciada geralmente quando o 
registro do medicamento já foi aprovado nos órgãos fiscalizadores. É o estudo que avalia os 
eventos adversos que podem ocorrer após a comercialização do medicamento para um número 
maior de pessoas (Boas práticas clínicas – documento das Américas). 
 
 
QUADRO INFORMATIVO SOBRE ESTUDOS 
DE UTILIZAÇÃO DE MEDICAMENTOS 
 
 
Estudos 
observacionais 
Descritivos 
Analíticos Ecológicos 
Transversais 
Caso Controle 
Coorte 
Ensaios pré-clinicos Ensaios in vitro 
Ensaios in vivo 
 
 
 
22 
Ensaios clínicos Fase I 
Fase II 
Fase III 
Fase IV 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
23 
 
4 FARMACOVIGILÂNCIA 
 
 
 A farmacovigilância, também conhecida como “ensaios pós-comercialização” ou Fase 
IV”, tem como um dos seus principais objetivos a detecção precoce de reações adversas, 
especialmente as desconhecidas (STORPIRTIS et al., 2008). 
 A farmacovigilância é uma ciência essencialmente observacional. Sua atividade é 
eminentemente clínica, orientada para o paciente e direcionada para a pesquisa dos 
mecanismos e ações dos medicamentos. É a identificação e avaliação dos efeitos agudos ou 
crônicos, do risco de tratamentos farmacológicos no conjunto da população ou em grupos de 
pacientes expostos a tratamentos específicos, ou seja, é o resultado do casamento entre a 
farmacologia e epidemiologia. Sua principal preocupação são os efeitos adversos, identificados 
principalmente após a comercialização dos produtos (estudos clínicos fase IV). 
 Outras questões são também relevantes para a farmacovigilância: desvios de 
qualidade de medicamentos; erros de medicação; notificações de perda de eficácia; uso de 
medicações para indicações não aprovadas e/ou que não possuem evidência clínica 
comprovada; notificações de casos de intoxicação aguda ou crônica por medicamentos; 
avaliação da mortalidade relacionada a medicamentos; abuso e desvio de uso de medicamentos; 
interações medicamentosas com substâncias químicas etc. 
 
 
4.1 DESVIOS DE QUALIDADE 
 
 
É qualquer afastamento dos parâmetros de qualidade estabelecidos para um produto ou 
processo (RDC 210/2004). Alguns desses desvios não oferecem risco algum à saúde, porém 
outros podem ser prejudiciais e contribuir direta ou indiretamente para a morte do paciente. Isso 
 
 
24 
 
significa presença de partículas estranhas dentro de um frasco-ampola, falta de adesividade do 
rótulo do produto, comprimidos ou drágeas que estejam esfarelada, alterações organolépticas – 
mudança de coloração,falta de informações no rótulo, dificuldade de homogeneização, 
dissolução etc., ou seja, qualquer alteração que pode ser considerado um “defeito” de 
fabricação. Exemplos podem ser observados na figura 2. 
 
 
FIGURA 2 – FALTA DE ADESIVIDADEDO RÓTULO E DRÁGIAS COM RACHADURAS EM 
BLISTER VEDADO 
 
FONTE: Gerência de Farmacovigilância – ANVISA. 
 
 
4.2 NOTIFICAÇÕES DE PERDA DE EFICÁCIA 
 
 
Ausência ou a redução da resposta terapêutica esperada de um medicamento, sob as 
condições de uso prescritas ou indicadas em bula. A inefetividade terapêutica pode apresentar 
causas como desvio de medicamentos, interações medicamentosas, variabilidades genéticas ou 
alterações farmacocinéticas. 
 
 
25 
 
Uso de medicações não aprovadas (uso off label) ou que não possuem evidência 
clínica comprovada – compreende o uso em situações divergentes da bula de um medicamento 
registrado na Anvisa. Pode incluir diferenças na indicação, faixa etária/peso, dose, frequência, 
apresentação ou via de administração. Uma vez comercializado o medicamento, enquanto as 
novas indicações não são aprovadas, seja porque as evidências para tal ainda não estão 
completas, ou porque a agência reguladora ainda está avaliando, é possível que um médico já 
queira prescrever o medicamento para o paciente que tenha uma delas. Quando o medicamento 
é empregado nas situações descritas acima, está caracterizado o uso off label do medicamento, 
ou seja, o uso não aprovado, que não consta da bula. O uso off label de um medicamento é feito 
por conta e risco do médico que o prescreve e pode eventualmente vir a caracterizar um erro 
médico, mas em grande parte das vezes trata-se de uso essencialmente correto, apenas ainda 
não aprovado (DIAS, M.F. Gerência de Medicamentos Novos, Pesquisa e Ensaios Clínicos, 
2005). 
Avaliação da mortalidade pelo uso de medicamentos – avaliação dos efeitos que 
contribuem para a mortalidade através da utilização dos medicamentos. 
Abuso e uso errôneo de produtos – avaliação da utilização inadequada de produtos. 
Interações, com efeitos adversos, de fármacos com substâncias químicas, outros 
fármacos e alimentos – avaliação das interações medicamentos com alimentos ou outras 
substâncias que podem afetar a terapia do paciente. 
 
 
4.2.1 Eventos adversos 
 
 
Para a Organização Mundial da Saúde (OMS), a farmacovigilância é a ciência e as 
atividades relativas a detecção, avaliação, compreensão e prevenção de eventos adversos ou 
quais outros possíveis problemas relacionados a medicamentos. 
 
 
26 
 
Eventos adversos são definidos como danos leves ou graves causados pelo uso de um 
medicamento (ou pela falta de uso, quando este é necessário). Esses eventos são classificados 
como evitáveis ou inevitáveis, segundo a American Society Of Health System Pharmacist (1998). 
A presença de dano deve ser enfatizada aqui como condição necessária para a caracterização 
do evento adverso. 
Segundo Agência Nacional de Vigilância Sanitária, o evento adverso é considerado 
como “qualquer ocorrência médica desfavorável, que pode ocorrer durante o tratamento com um 
medicamento, mas que não possui, necessariamente, relação causal com esse tratamento. 
Conforme Gomes e Reis (2003), evento adverso é considerado uma injúria sofrida pelo 
paciente resultante de erros no tratamento. 
Para efeito considera-se evento adverso: 
 Eventos adversos por desvios da qualidade de medicamentos; 
 Eventos adversos decorrentes do uso não aprovado de medicamentos; 
 Interações medicamentosas; 
 Inefetividade terapêutica, total ou parcial; 
 Intoxicações relacionadas a medicamentos; 
 Uso abusivo de medicamentos; 
 Erros de medicação, potenciais e reais; 
 Suspeita de reações adversas a medicamentos. 
 
Como é possível observar, o evento adverso engloba todas as atividades da 
farmacovigilância, incluindo a detecção e avaliação das suspeita de reações adversas a 
medicamentos. 
 
 
 
 
27 
 
4.2.2 Reações Adversas a Medicamentos (RAM) 
 
 
As reações adversas a medicamentos constituem-se num problema importante na 
prática do profissional da área de saúde. Sabe-se que essas reações são causas significativas 
de hospitalização, de aumento do tempo de permanência hospitalar e, até mesmo, de óbito. 
Além disso, elas afetam negativamente a qualidade de vida do paciente, influenciam na perda de 
confiança do paciente com o médico, aumentam custos, podendo também, atrasar os 
tratamentos, uma vez que podem assemelhar-se a enfermidades (GOMES e REIS, 2003). 
As reações adversas são consideradas como “qualquer resposta inesperada, não-
intencional, indesejável, excessiva de um fármaco que requer a interrupção do uso, ou a 
mudança da terapêutica, ou modificação da dose, ou hospitalização, ou o prolongamento da 
internação, ou que necessita de tratamento suporte, ou afeta negativamente o prognóstico, ou 
resulta em dano ou incapacidade temporária ou permanente, ou a morte” (ASHP, FDA). 
A Organização Mundial de Saúde tem definido reação adversa a medicamentos como: 
“Qualquer efeito prejudicial ou indesejável, não intencional, que aparece após a administração de 
um medicamento em doses normalmente utilizadas no homem para profilaxia, diagnóstico. 
 
 
4.2.2.1 Classificação das Reações Adversas a Medicamentos (RAM) 
 
 
A classificação proposta por Rawlins e Thompson (1998) é considerada a mais 
adequada e tem sido a mais empregada. Segunda ela, as reações adversas produzidas por 
medicamentos poderiam subdividir-se em dois grandes grupos: as que resultam de efeitos 
farmacológicos normais, no entanto aumentados; essas reações seriam o resultado de uma ação 
e um efeito farmacológico exagerado de um fármaco administrado em doses terapêuticas 
 
 
28 
 
habituais (reações do tipo A). E as reações tipo B, que possuem efeitos farmacológicos 
totalmente anormais e inesperados (bizarras), ainda que consideradas as propriedades 
farmacológicas de um medicamento administrado em doses habituais (reações tipo B). 
As reações do tipo A são farmacologicamente previsíveis, geralmente dependente da 
dose, têm alta incidência e morbidade, baixa mortalidade e podem ser tratadas ajustando-se as 
doses. São reações produzidas por mecanismos de superdosagem relativa, efeito colateral, 
citotoxicidade, interações medicamentosas e alterações na forma farmacêutica. 
 As reações do tipo A envolvem respostas normais e exageradas, mas indesejáveis 
aos fármacos em questão. Além disso, incluem resposta terapêutica exagerada ao local-alvo 
(por exemplo, hipoglicemia com um hipoglicemiante), um efeito farmacológico desejado em outro 
local e efeitos farmacológicos secundários (hipotensão ortostática com fenotiazina). São em 
geral reconhecidas antes de uma fármaco ser comercializado. Entretanto, alguns efeitos ocorrem 
após uma longa latência, tais como carcinogênese ou efeitos sobre a reprodução. Muitas 
reações do tipo A têm base farmacocinéticas, isto é, metabolismo hepático prejudicado (devido 
a polimorfismo genético ou efeito de outro medicamento concorrente), resultando em aumento 
das concentrações plasmáticas (LEE, 2009). 
 As reações do tipo B não são farmacologicamente previsíveis, nem dose-dependente, 
tem incidência e morbidade baixas e sua mortalidade pode ser alta. As reações do tipo B não 
se relacionam a ações farmacológicas conhecidas dos fármacos em questão. Frequentemente 
são causadas por mecanismos imunológicos ou farmacogenéticos. Em geral, não se relacionam 
a dosagem e, embora comparativamente raras, apresentam maior probabilidade de causaram 
doença grave ou morte. Reações imunológicas, como anafilaxia com penicilina ocorrem nesta 
categoria. Outros exemplos incluem anemia aplástica com cloranfenicol e hipertermia maligna 
com agentes anestésicos. Devido a sua natureza, reações tipo B têm mais chance de resultar 
em remoção da autorização da comercialização. 
 Devem ser tratadas, as reações do tipo B, com suspensão do fármaco e são 
produzidas por mecanismos de hipersensibilidade, idiossincrasia, intolerância e até mesmo por 
alterações na formulação farmacêutica. 
 A figura 3 sumariza as informações sobre as diferenças entre as reaçõesdo tipo A e 
as reações do tipo B. 
 
 
29 
 
FIGURA 3 - CLASSIFICAÇÃO DAS REAÇÕES ADVERSAS 
 
Características A (“augmented”) B (byzarre) 
Sinônimos Exagerado, dose dependente Bizarro, dose independente 
Mecanismo 
Mesmo local de ação dos 
fármacos/ conhecido 
Não relacionada/ não 
conhecido 
Causas 
Farmacocinética, 
farmacodinâmicas 
Genética, imunológica 
Tratamento Ajuste da dose Descontinuação do tratamento 
Mortalidade e 
incidência 
Baixa / alta Alta / baixa 
 
FONTE: Rawlins e Thompson (1998). 
 
 
 Embora essa classificação seja simples, algumas reações adversas não se enquadram 
perfeitamente em nenhum dos tipos. Categorias adicionais de RAMs formas sugeridas para a 
inclusão de reações tipo C (crônico), tipo D (retardado) e tipo E (final de uso). Entretanto, o uso 
dessa categorização estendida não atenua as dificuldades classificatórias, e um novo sistema foi 
recentemente proposto por Wills e Brown em 1999, incluindo mais sete categorias além das 
reações já citadas. São elas: 
 
 
30 
 
4.2.2.1.1 Reações do tipo C 
 
 
Causada por características químicas e pela concentração do agente agressor e não 
pelo efeito farmacológico do fármaco. Exemplos: flebite com injetáveis, queimaduras por ácidos, 
lesão gastrointestinal por irritante local. 
 
 
4.2.2.1.2 Reações do tipo D 
 
 
 Reações que acontecem em consequência do método de administração do fármaco ou 
pela natureza física da preparação (formulação). Retirado o fármaco ou alterada a sua 
formulação, cessa a reação adversa. Exemplos: inflamação ou fibrose em torno de implantes ou 
infecção no sítio de uma injeção. 
 
 
4.2.2.1.3 Reações do tipo E 
 
 
São reações adversas que se caracterizam por manifestações de retirada. Ocorrem 
após a suspensão do fármaco ou redução da dose, e a reintrodução do fármaco pode melhor o 
sintoma; são farmacologicamente previsíveis. Exemplos: opioides, benzodiazepínicos, 
antidepressivos e outros que desencadeiam alterações características após a retirada abrupta. 
 
 
31 
 
4.2.2.1.4 Reações do tipo F 
 
 
São reações que ocorrem somente em indivíduos suscetíveis; são geneticamente 
determinadas. Exemplo: hemólise com o uso de sulfonamida em indivíduos com deficiência da 
enzima glicose-6-fosfato-desidrogenase. 
 
 
4.2.2.1.5 Reações do Tipo G 
 
 
São reações genotóxicas, causadas por medicamentos que promovem danos 
genéticos irreversíveis. Exemplo: talidomida provocando focomelia. 
 
 
 
4.2.2.1.6 Reações do tipo H 
 
 
São reações decorrentes da ativação do sistema imune, não são farmacologicamente 
previsíveis, não são relacionados à dose. Desaparecem com a retirada do fármaco. Exemplo: 
choque anafilático por penicilina. 
 
 
 
 
32 
 
4.2.2.1.7 Reações do tipo U (não classificadas) 
 
 
São reações adversas causadas por mecanismos não entendidos e que não se 
enquadram nas demais categorias, até que se saiba mais sobre elas. Exemplo: fármacos que 
induzem distúrbios do paladar, náuseas e vômitos por anestesia. 
 
 
4.2.2.2 Classificação das reações adversas através dos mecanismos de produção dos efeitos 
 
 
As reações adversas também podem ser classificadas pelo seu mecanismo de 
produção dos efeitos e serem subclassificadas em RAM dependente do paciente e RAM 
dependente do medicamento. 
 
 
4.2.2.2.1 Dependentes dos pacientes 
 
 
Tolerância – é o fenômeno pelo qual a administração contínua e repetida de 
determinada dose do medicamento diminui progressivamente a intensidade dos efeitos. O 
necessário aumento da dose para manter os efeitos na mesma proporção faz que a tolerância 
seja um mecanismo progressivo. Exemplo: tolerância produzida pelos barbitúricos reduzindo seu 
efeito anticonvulsivante. 
 
 
33 
 
Hipersensibilidade – para o desenvolvimento dessa reação, é necessária a exposição 
prévia do indivíduo ao fármaco para indução do mecanismo imunológico. A intensidade da 
manifestação não está diretamente relacionada à dose administrada. Essas reações não são 
explicadas pelas propriedades farmacológicas dos medicamentos e estão relacionadas às 
defesas imunológicas dos indivíduos. Exemplo: hipersensibilidade do tipo I- anafilaxia, uma 
resposta súbita e potencialmente fatal – provocada pela liberação de histamina e outros 
mediadores. As principais características incluem erupções urticariformes, edema dos tecidos 
moles, broncoconstrição e hipotensão 
Idiossincrasia – é o efeito de ocorrência mais rara, definida com uma sensibilidade 
peculiar de alguns indivíduos a certos fármacos. Essa sensibilidade está relacionada a defeitos 
enzimáticos e é hereditária. São reações que não dependem de dose nem da exposição anterior 
do indivíduo ao fármaco. Exemplo: anemia hemolítica por deficiência de glicose 6 fosfato 
desidrogenase (G6PD) , um traço herdado na forma recessiva ligada ao sexo; esse tipo de 
anemia pode acontecer, por exemplo, em determinados indivíduos que utilizam o fármaco 
antimalárico primaquina. 
 
 
4.2.2.2.2 Dependentes do medicamento 
 
 
Superdosagem relativa – quando o fármaco é administrado em doses habituais, mas 
suas concentrações plasmáticas extrapolam a janela terapêutica, por variações farmacocinéticas 
(às vezes induzidas por outros fármacos). Exemplo: maior incidência de surdez entre pacientes 
com insuficiência renal tratados com antibióticos aminoglicosídeos. 
Efeitos secundários – são manifestados como consequência do efeito farmacológico 
esperado, independente da ação farmacológica principal. Exemplo: morte da microbiota intestinal 
por antimicrobianos causando diarreia. 
 
 
 
34 
 
Efeitos colaterais – são os inerentes à própria ação farmacológica do medicamento, 
porém o aparecimento é indesejável em um momento determinado de sua aplicação. É 
considerado um prolongamento da ação farmacológica do medicamento. Exemplo: 
broncoespasmo produzido pelos bloqueadores b-adrenérgicos. 
 
 
4.2.2.3 Classificação das RAMS quanto a suscetibilidade 
 
 
Os principais fatores que podem influenciar a possibilidade de pacientes apresentarem 
um RAM são: idade, sexo, doenças intercorrentes, metabolismo anormal e resposta a fármacos, 
terapia com múltiplos fármacos, alergia a fármacos e fatores farmacêuticos. 
 
 
4.2.2.3.1 Idade 
 
 
As idades extremas, como os indivíduos maiores de 60 anos e os recém-nascidos 
apresentam maior probabilidade de sofrerem reações adversas. Em ambos os casos, a reação 
ocorre por alterações fisiológicas que alteram a farmacocinética dos medicamentos. 
Em relação aos idosos é possível observar o elevado consumo de medicamentos 
prescritos e não prescritos como um fator comportamental para o aparecimento de reações 
adversas. Pesquisas relevam que os idosos apresentam mais doenças crônicas e 
consequentemente consomem mais medicamentos prescritos. Além disso, Rozemfeld (2003) 
mostrou que indivíduos acima de 60 anos consomem 30% dos medicamentos isentos de 
 
 
35 
 
prescrição sem nenhuma orientação e os medicamentos mais consumidos por eles são os 
cardiovasculares, reumáticos e analgésicos. 
Os idosos também são particularmente mais vulneráveis a reações adversas devido a 
mudanças fisiológicas que acompanham o envelhecimento e que podem alterar a 
farmacocinética dos fármacos. 
Os indivíduos idosos apresentam mudanças fisiológicas no trato gastrointestinal com 
tendência à constipação. Isso significa que o medicamento poderá ser mais absorvido e gerar 
um efeito tóxico. 
Além disso, os idosos produzem menos proteínas carreadoras de medicamentos 
devido à deficiência hepática. Com isso, o medicamento apresenta uma concentração 
plasmática livre de proteínas em menor proporção, o que tende a aumentar o efeito dos 
fármacos. 
Os idosos podem apresentar a capacidade renal reduzida pela metade. Isso significa 
que o fármaco permanecerá mais tempo no organismo, sendo assim menos excretado, o que 
pode levar a efeitos tóxicos dosmedicamentos (MARQUES, 2009) 
As crianças podem sofrer variações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas também. São 
exemplos dessas alterações os transtornos do crescimento ósseo ocasionados por fármacos, 
como tetraciclinas, corticoides, àcido nalidíxico, quinolonas e fluorquinolonas. 
A absorção em neonatos pode estar alterada devido à menor secreção de ácido e à 
redução da motilidade gastrointestinal, porém tais variações não são uniformes e dificilmente 
previsíveis. Os neonatos apresentam massa muscular e tecido adiposo desproporcionalmente 
reduzido, se comparados aos adultos. A água corporal total é muito maior em neonatos, 
aproximadamente 75% do peso corporal, o que afeta diretamente a distribuição dos fármacos. A 
concentração de proteínas plasmáticas está diminuída e consequentemente ocorre uma menor 
ligação nas proteínas plasmáticas. 
Nos primeiros meses de vida, ocorrem deficiências nas vias metabólicas, sendo menos 
metabolizados os medicamentos, fatos que possibilitam acúmulo desses no organismo. Crianças 
até o primeiro ano de vida apresentam taxas de filtração glomerular e secreção tubular 
 
 
36 
 
diminuídas, adquirindo correlação com a área de superfície corporal do adulto em torno do 
primeiro ano de vida. 
 
 
4.2.2.3.2 Sexo 
 
 
Em geral, as mulheres parecem apresentar maior risco de desenvolver reações 
adversas do que os homens, aproximadamente 1,5 a 1,7 vezes. As razões para isso não foram 
esclarecidas por completo, mas incluem diferenças relacionadas ao sexo na farmacocinética, 
fatores imunológicos e hormonais, bem com diferenças no medicamento usado (LEE, 2009). 
Gomes e Reis (2003) também relatam que fatores como complicações obstétricas que ocorrem 
ao longo da vida fértil da mulher, episódios de dismenorreia que requerem o uso de 
medicamentos, às vezes, por vários anos, o uso de contraceptivos e uma maior concentração de 
tecido adiposo. É possível, ainda, que exista uma determinante hormonal que possa afetar o 
metabolismo predispondo ao aparecimento de reações adversas. Supõe-se que mulheres sejam 
mais suscetíveis a discrasias sanguíneas com fenilbutazona e cloranfenicol a reações 
histaminoides a fármacos bloqueadores musculares e a prolongamento do intervalo QT 
induzidos por fármacos (LEE, 2009). 
 
 
4.2.2.3.3 Doenças intercorrentes 
 
 
O manejo de fármacos pode ser alterado em pacientes com doenças renais, hepáticas 
e cardíacas, o que apresenta implicações na prática terapêutica (LEE, 2009). Essa complexidade 
 
 
37 
 
é determinada pelas alterações funcionais do rim, principal órgão excretor e suas implicações 
metabólicas, como: retenção de água e sódio, hiperpotassemia, acidose metabólica e uremia, 
entre outros. Essas alterações levam a limitações nos processos de excreção e acúmulo de 
fármacos e seus metabólitos. 
O grau de lesão hepática determinará alterações na formação e nos sítios de ligação 
das proteínas plasmáticas. Assim, nos casos críticos, ocorre decréscimo no nível sérico de 
albumina, aparecimento de proteínas plasmáticas defeituosas, acúmulo de compostos 
endógenos, redução do fluxo hepático, o que afeta diretamente a biodisponibilidade e fármacos 
com extensivo efeito de primeira passagem (GOMES E REIS, 2003). 
 
 
4.2.2.4 Classificação das RAMs quanto ao efeito da morbidade/gravidade 
 
 
Naranjo (1991) classificou as reações adversas quanto ao critério de morbidad, 
classificação aceita também pelo Centro Brasileiro de Informações sobre Medicamentos. Essa 
classificação possui quatro categorias, a saber: 
 
 
4.2.2.4.1 Efeito Menor 
 
 
Se não for necessário nenhum antídoto, terapia ou prolongamento da internação. 
 
 
 
 
38 
 
4.2.2.4.2 Efeito Moderado 
 
 
 Requer antídoto ou terapia e prolonga a internação por pelo menos 01 (um) dia. 
 
 
4.2.2.4.3 Efeito Severo 
 
 
Requer a suspensão da droga e tratamento intensivo para sobrevivência. 
 
 
4.2.2.4.4 Efeito Letal 
 
 
Causa direta ou indiretamente a morte do paciente. A avaliação de gravidade de uma 
reação é, às vezes, subjetiva. Os critérios para definição de gravidade foram definidos pela OMS 
são: 
Reação adversa grave é um efeito nocivo, que ocorre durante tratamento 
medicamentoso e pode resultar em morte, ameaça à vida, incapacidade persistente ou 
significante, anomalia congênita, efeito clinicamente importante, hospitalização ou 
prolongamento de hospitalização já existente. 
O termo “ameaça à vida” refere-se a uma reação em que o paciente apresenta risco de 
morte no momento da ocorrência da reação, não se referindo a uma reação que poderia ter 
 
 
39 
 
causado a morte se ocorresse com maior intensidade. O termo “efeito clinicamente importante” é 
apropriado quando a reação for perigosa ou requeira intervenção para se prevenirem os outros 
desfechos descritos na definição. 
Reação adversa não-grave é aquela que não se enquadra no conceito de reação 
adversa grave, descrito acima. 
 
 
4.2.2.5 Classificação das RAMs quanto à causalidade 
 
 
O fato de se observar um associação entre uma reação adversa e o uso prévio de um 
medicamento, seja em um estudo de coorte ou em um tipo de caso-controle, não implica 
automaticamente existência de uma relação de causalidade. O termo associação tem um 
significado de relação estatística entre dois ou mais eventos. Causalidade ou relação de causa-
efeito entre dois eventos significa que a presença e um deles contribuem para a presença de 
outro. 
Karch & Lasagna (1977) classificaram as reações adversas de acordo com a relação 
causa-efeito para o medicamento suspeito em cinco tipos: 
 
 
4.2.2.5.1 Definida 
 
 
Um evento clínico, incluindo anormalidades de exames laboratoriais, ocorrendo em um 
espaço de tempo plausível em relação à administração do medicamento, e que não pode ser 
 
 
40 
 
explicado pela doença de base ou por outros medicamentos ou substância química. A resposta 
da retirada do medicamento deve ser clinicamente plausível. O evento deve ser farmaco ou 
fenomenologicamente definido, utilizando um procedimento de reintrodução satisfatória, se 
necessário. 
 
 
4.2.2.5.2 Provável 
 
 
Um evento clínico, incluindo anormalidades de exames laboratoriais, com um tempo de 
sequência razoável da administração do medicamento, com improbabilidade de ser atribuído à 
doença de base ou por outros medicamentos ou substâncias químicas, e que segue uma 
resposta clinicamente razoável após a retirada. A informação de reintrodução não é necessária 
para completar esta definição. 
 
 
4.2.2.5.3 Possível 
 
 
Um evento clínico, incluindo anormalidades de exames laboratoriais, com um tempo de 
sequência razoável da administração do medicamento, mas que poderia, também, ser explicado 
pela doença de base ou por outros medicamentos ou substâncias químicas. A informação sobre 
a retirada do medicamento pode se ausente ou não ser claramente conhecida. 
 
 
 
 
41 
 
4.2.2.5.4 Improvável 
 
 
Um evento clínico, incluindo anormalidades de exames laboratoriais, com uma relação 
de tempo com a administração do medicamento que determina uma improvável relação causal, 
nos quais outros medicamentos, substâncias químicas ou doenças subjacentes fornecem 
explicações plausíveis. 
 
 
4.2.2.5.5 Duvidosa 
 
 
Qualquer reação que não segue os critérios anteriores. 
 
 
 
4.2.2.6 Classificação das RAMs quanto à incidência 
 
 
As reações adversas também podem ser classificadas de acordo com sua incidência. 
O Centro de Monitoramento das Reações Adversas - Uppsala Monitoring Centre (1991) e 
Meyboon, Egbert (1999) classificaram as reações conforme figura 4. 
 
 
 
 
42 
 
FIGURA 4 – CLASSIFICAÇÃO DAS REAÇÕES ADVERSAS QUANTO AO CRITÉRIO DE 
INCIDÊNCIA 
 
FONTE: Uppsala Monitoring Centre 1991; Meyboom, Egberts; 1999. 
 
 
4.3 ERROS DE MEDICAÇÃO 
 
 
A utilização dos medicamentos em hospitais envolve de 20 a 30 etapas desde aatuação de diversos profissionais e a transmissão de ordens e materiais entre as pessoas. De 
acordo com Leape et al. (2000), cada etapa apresenta potenciais variados de ocorrência de 
erros e, para uma real redução dos riscos, faz-se necessária uma análise sistêmica desse 
processo, o conhecimento dos seus pontos vulneráveis e a implantação de medidas preventivas. 
Acidentes com medicamentos são todos incidentes, problemas ou insucessos, 
inesperados ou previsíveis, produzidos ou não por erro, consequências ou não da imperícia, 
imprudência ou negligência, que ocorrem durante o processo de utilização dos medicamentos. 
Englobam toda a sequencia de procedimentos técnicos ou administrativos e podem ou não estar 
relacionados a danos ao paciente. É um termo amplo que engloba os conceitos de eventos 
adversos, reações adversas e erros de medicação. 
Erro de medicação, segundo o Nacional Coordinanting Council for Medication Erros 
Reportin And Prevention (1998, 2000), é qualquer evento evitável que pode, de fato ou 
potencialmente, levar ao uso inadequado de medicamentos independente do risco de lesar ou 
 
 
43 
 
não o paciente e do fato de o medicamento encontrar-se sob o controle de profissionais de 
saúde, do paciente e do consumidor. O erro pode estar relacionado à pratica profissional, as 
características de apresentação de produtos, a procedimentos operacionais e problemas de 
comunicação, incluindo prescrição ou outra forma de comunicação, rótulos de produtos, 
embalagens, nomes, preparação, dispensação, distribuição, administração, educação ou uso e 
monitoramento de medicamentos. 
A abordagem é pessoal e considera que os erros resultam de atos humanos pautados 
na insegurança, falta de atenção, negligência, baixa motivação e desvio de conduta. A segunda 
história analisa o erro detalhadamente, buscando todos os fatores relacionados: à administração 
que regula recursos humanos e financeiros, presença e utilização de normas, as condições de 
ambiente e a sobrecarga de trabalho dos profissionais que estavam no momento do erro e as 
condições de funcionamento dos equipamentos. 
O caráter evitável é central na definição do erro de medicação, sendo, portanto, a 
possibilidade de prevenção uma diferença marcante entre ele e a reação adversa. Esta é 
considerada como um evento inevitável, não obstante sua possibilidade, mesmo que sua 
probabilidade de ocorrência seja conhecida. Assim o erro de medicação pode ou não causar 
dano ao paciente, seja por uma questão de probabilidade de a lesão ocorrer ou pela 
possibilidade de sua interceptação na cadeia de procedimentos que caracteriza a utilização dos 
medicamentos (STORPITTIS et al., 2008). 
O erro de medicação pode ser subdividido em erros potenciais e reais. Os erros reais 
são aqueles que foram detectados após a sua ocorrência. Os potenciais são aqueles chamados 
de “quase erro”, “quase falha” são equívocos de prescrição, dispensação ou plano de 
administração do medicamento, os quais são detectados e corrigidos antes da administração no 
paciente (ASHP, 1993). 
Os erros reais são classificados em 1998, pelo NCCMERP (National Coordinating 
Council for Medication Error Reporting and Prevention - Conselho Nacional de Coordenação 
para o Relatório de erro de medicação e Prevenção) em nove categorias de gravidade 
crescente: 
a) Categoria A – classificada de erro potencial; implica em probabilidade de erro; 
b) Categoria B – ocorreu o erro mas não atingiu o paciente; 
 
 
44 
 
c) Categoria C – ocorreu o erro que atingiu o paciente, mas não causou dano; 
d) Categoria D – ocorreu um erro que resultou em necessidade de aumentar a 
monitorização, mas não causou dano; 
e) Categoria E – ocorreu o erro que resultou em necessidade de tratamento ou 
intervenção e causou dano temporário ao paciente; 
f) Categoria F – ocorreu o erro que resultou no início ou prolongamento da 
hospitalização e causou dano temporário ao paciente; 
g) Categoria G – ocorreu erro que quase resultou na morte do paciente; 
h) Categoria I – ocorreu erro que contribui ou resultou na morte do paciente. 
 
Em 2001, o NCCMERP publicou uma atualização que serviu de base para uma 
investigação no Brasil, demonstrando boa adequação a nossa realidade (ANACLETO, 2003). 
Posteriormente, um grupo de farmacêuticos hospitalares espanhóis, com a permissão 
da United States Pharmacopeia – USP – e sob coordenação do Institute for Safe Medications 
Practices – ISMP – da Espanha, elaborou uma adaptação dessa classificação como mostra a 
figura 5. 
 
 
FIGURA 5 – ATUALIZAÇÃO DA CLASSIFICAÇÃO DE ERROS DE MEDICAÇÃO 
Medicamento errado Seleção inadequada do medicamento 
Medicamento não 
indicado/ não apropriado 
para o diagnóstico 
História prévia de alergia 
ou RAM similar com o 
mesmo medicamento ou 
similar 
Medicamento 
contraindicado 
 
 
45 
 Medicamento inadequado 
por causa da idade, 
situação clínica ou 
patologia 
Duplicidade da 
terapêutica 
Medicamento desnecessário 
Transcrição/dispensão/administração 
De um medicamento diferente do 
prescrito 
 
Omissão de dose ou do 
medicamento 
Falta de prescrição de um 
medicamento necessário 
Omissão na transcrição 
Omissão na dispensação 
Omissão na dispensação 
 
Dose errada Dose maior que a corretaa 
Dose menor que a correta 
Dose extra 
 
Frequência de 
administração errada 
 
Forma farmacêutica 
errada 
 
Erro de preparo, 
manipulação e/ou 
acondicionamento 
 
 
 
46 
Técnica de administração 
errada 
 
Horario errado de 
administração 
 
Paciente errado 
Duração do tratamento 
errada 
Duração maior que a correta 
Duração menor que correta 
 
 
Monitorização insuficiente 
do tratamento 
Falta de revisão clínica 
Falta de controle analíticos 
Interação medicamento-alimento 
Interação medicamento-medicamento 
 
Medicamento deteriorado 
Falta de cumprimento do 
paciente 
 
outros 
FONTE: Otero et al., 2002 . 
 
 
4.3.1 Erro de prescrição 
 
 
Erros de prescrição são definidos como “erro clinicamente significativo de decisão ou 
de redação, não intencional, que pode reduzir a probabilidade do tratamento ser efetivo ou 
 
 
47 
 
aumentar o risco de lesão no paciente, quando comparado com às práticas clínicas 
estabelecidas e aceitas (DEAN et al., 2000). 
Erros de decisão estão relacionados ao conhecimento do prescritor como erro da dose, 
prescrição de duplicidade terapêutica, medicamento contra-indicado ou sem considerar 
implicações clínicas como insuficiência hepática e renal. Rosa et al. (2009) considera erros de 
decisão as seguintes classificações: forma farmacêutica, concentração, via de administração, 
intervalo e taxa de infusão incorreta. 
Os erros de redação relacionam ao processo de elaboração da prescrição, tais como 
ilegibilidade, uso de abreviaturas confusas ou não padronizadas oficialmente, omissão da forma 
farmacêutica, concentração, via de administração, intervalo, taxa de infusão, erro na unidade do 
medicamento, entre outros. 
Erros de prescrição também podem ser classificados como erros de omissão e de 
comissão que requerem intervenções reativas e pró-ativas respectivamente pelo farmacêutico. 
Erro de omissão consiste na falha em agir corretamente, ou seja, ausência de 
prescrição de uma terapia indicada. Erro de comissão refere-se ao não cumprimento de uma 
ordem médica prescrita (agir incorretamente) (BENJAMIM, 2003; FERNER e ARONSON, 2006). 
Uma classificação específica para erros de prescrição foi proposta pela Associação 
dos Farmacêuticos Hospitalares da Holanda (Dutch Association Hospital Pharmacists –NVZA) . 
Segundo essa classificação, os erros de prescrição dividem-se em: 
 
 
4.3.1.1 Erros administrativos ou processuais 
 
 
Legibilidade, identificação do paciente, do setor e do médico, nome do medicamento, 
forma farmacêutica e via de administração. 
 
 
48 
 
Prescrições ilegíveis ou pouco legíveis, ambíguas,incompletas e confusas podem 
levar a erros. Os zeros, os pontos e os números decimais nas prescrições segundo Cohen 
(1999), aumentam a probabilidade de erros. Exemplos que podem levar a erros de interpretação: 
uso de 1,0 mg ou 1.0 mg e 0,5g – a aposição de um zero depois do ponto é desnecessária, 
podendo gerar confusão com 10 mg ou, no segundo caso, se o ponto ficar encoberto poderá ser 
confundido com 5 g, sendo mais seguro prescrever 500 mg. 
O uso e U ou UI, representando unidades, poder ser confundido com número zero e 
levar a administração de insulina ou heparina em doses dez vezes maiores do que a prescrita 
(STORPITTIS et al., 2008). 
Em um relato feito por Bulhões, uma criança de um mês e dezenove dias morreu, após 
receber quinze gotas de um broncodilatador. A médica que prescreveu afirma que a receita era 
de uma gota para cada cinco mililitros, entretanto a abreviatura de gotas (g) estava muito junta 
do número 1, podendo ser entendida como 15. A mãe da criança, que presenciou o preparo da 
medicação, afirmou que a atendente de enfermagem administrou 15 gotas. 
A legislação brasileira determinar que “somente poderá ser aviada a receita que estiver 
escrita por extenso e de modo legível, observada a nomenclatura e o sistema de pesos e 
medidas oficiais”, garantindo a farmácia o direito de não dispensar os medicamentos de 
prescrições onde existam dúvidas causadas pela caligrafia (BRASIL, 1973, p.5). 
Pacientes com nomes semelhantes, homônimos, doentes confusos que respondem 
inconscientemente o que lhes é perguntado, mudanças de leitos e deambulação podem gerar 
problemas de administração de medicamentos a pacientes errados. Uma das medidas para 
diminuir este tipo de problema é a prescrição conter de forma legível o nome completo do 
paciente e a data (Storpittis et al., 2008). 
 
 
4.3.1.2 Erros de dosagem 
 
 
 
 
49 
 
Concentração, frequência, overdose/subdose, ausência de dose máxima para 
medicamentos prescrito no esquema “se necessário”, duração de terapia e instruções de uso. 
 
 
4.3.1.2.1 Erros terapêuticos 
 
 
Indicação, contra-indicação, monitoramento, interação medicamentosa, monoterapia 
incorreta, duplicidade terapêutica. (VAN DEN BENT e EGBERTS, 2000). 
 
 
4.3.1.2.2 Erro de dispensação 
 
 
Anacleto et al. (2003) apresentam três definições. Os autores ressaltam que essas 
definições não abordam a possibilidade da prescrição médica estar errada e o atendimento de 
uma prescrição incorreta é também considerado erro de dispensação. “Definido como a 
discrepância entre a ordem escrita na prescrição médica e o atendimento dessa ordem” (FLYNN 
et al. 2003). “São erros cometidos por funcionários da farmácia (farmacêuticos, inclusive) quando 
realizam a dispensação de medicamentos para as unidades de internação” (COHEN, 2006). 
“Erro de dispensação é definido como o desvio de uma prescrição médica escrita ou oral, 
incluindo modificações escritas feitas pelo farmacêutico após contato com o prescritor ou 
cumprindo normas ou protocolos preestabelecidos.” (BESO et al., 2005). “Erro de dispensação é 
qualquer desvio do que é estabelecido pelos órgãos regulatórios ou normas que afetam a 
dispensação”. Os erros de dispensação podem ser classificados em erros de conteúdo, de 
rotulagem e de documentação. 
 
 
50 
 
4.3.1.2.3 Erros de conteúdo 
 
 
São aqueles referentes ao conteúdo da dispensação, ou seja, relacionados aos 
medicamentos que estão prescritos e serão dispensados. 
 
A – Medicamento errado: 
1 - Medicamento dispensado errado: prescrito um medicamento e dispensado outro, 
pode estar associado a medicamentos com nome ou pronúncia similares, podendo provocar a 
troca do momento da dispensação. 
Os nomes dos medicamentos podem ser parecidos quando verbalizados, originando 
erros por falta de interpretação. Por isso, prescrições orais devem ser evitadas e restritas a 
situações de emergência. Quando absolutamente necessárias, devem ser feitas em linguagem 
clara e pausada, sendo uma norma de segurança fazer com que a pessoa que está recebendo a 
prescrição verbal repita o que está ouvindo (STORPITTIS et al., 2008). 
Em um caso relatado por Mullan (1989), o farmacêutico dispensou a um paciente 
asmático, com infecção pulmonar, o medicamento Daonil (glibenclamida), um hipoglicemiante 
oral, ao invés do medicamento correto, o Amoxil (amoxicilina). O paciente, devido à alta 
dosagem de glibenclamida que ingeriu, teve dano cerebral permanente. O farmacêutico foi 
julgado culpado, com 75% da responsabilidade, e o médico também foi responsabilizado devido 
à legibilidade da prescrição, prejudicada pela grafia. 
2 – Semelhança de nomes dos medicamentos: a confusão entre medicamentos com 
nomes semelhantes, tanto em relação à grafia quanto à sonoridade, pode levar os profissionais 
de saúde a enganos, resultando em problemas para os pacientes (STORPITTIS et al., 2008). 
3 – Medicamento não prescrito e dispensado: a prescrição médica não contém aquele 
item e algum medicamento é dispensado. 
 
 
 
51 
 
B – Medicamento dispensado com a concentração errada 
O medicamento é dispensado em concentração diferente (maior ou menor) daquela 
prescrita. 
 
C – Medicamento dispensado com a forma farmacêutica errada 
A prescrição solicita o medicamento com uma determinada forma farmacêutica e a 
farmácia dispensa outra, podendo induzir erros de administração. 
 
C – Dose excessiva 
O medicamento é dispensado em maior quantidade que aquela prescrita, ou seja, uma 
ou mais doses (unidades) são dispensadas além da quantidade solicitada na prescrição. 
 
D – Omissão de dose 
O medicamento é prescrito, mas nenhuma dose (unidade) é dispensada ou o número 
de doses dispensadas é menor que o prescrito. 
 
E – Medicamento dispensado com desvio de qualidade 
Consideram-se desvios de qualidade os problemas detectados a partir de observação 
visual (comprimidos manchados, com fissuras ou desintegrados, suspensões com problemas de 
homogeneidade, soluções com presença de partículas), medicamentos armazenados fora da 
temperatura adequada, com danos na embalagem que comprometam a qualidade e aqueles 
dispensados com prazo de validade vencido. 
 
F – Medicamentos prescritos sem horário, quantidade, concentração ou forma 
farmacêutica e dispensados 
 
 
52 
 
Neste tipo de erro a prescrição, não contém as informações que a farmácia necessita 
para identificar o medicamento e dispensá-lo corretamente, sendo a prescrição deduzida e o 
medicamento dispensado (ANACLETO et al., 2010). 
 
 
4.3.1.2.4 Erros de rotulagem 
 
 
São os erros relacionados aos rótulos dos medicamentos dispensados que podem 
gerar dúvidas no momento da dispensação e/ou administração, erros de grafia nos rótulos e 
tamanho de letras que impedem a leitura, a identificação ou podem levar ao uso incorreto do 
medicamento. São considerados os rótulos do próprio produto, as etiquetas impressas na 
farmácia e utilizadas na identificação dos medicamentos, das misturas intravenosas e da 
nutrição parenteral preparadas na farmácia. Podem ser classificados em: nome do paciente 
errado, nome do medicamento errado, concentração errada do medicamento, forma 
farmacêutica errada, quantidade errada, data errada orientações erradas relacionadas ao uso ou 
armazenamento. 
Uma paciente de trinta e oito anos que foi levada ao hospital devido a problemas de 
Hipoglicemia, e o médico ordenou verbalmente à enfermeira que administrasse uma ampola de 
glicose endovenosa. A enfermeira, precipitadamente, pegou, por engano, uma ampola de cloreto 
de potássio e administrou, levando a paciente à morte instantânea. 
 
 
 
 
 
 
 
53 
 
FIGURA 6 – EM A) AMPOLA DE CLORETO DE POTÁSSIO – 10 ML; B) AMPOLA DE 
SOLUÇÃO GLICOSADA – 10 ML 
 
 
 
 
 
 
 
 
FONTE: Disponível em: 
<http://www.hospitalardistribuidora.com.br/ecommerce_site/arquivos4241/arquivos/1246973751.j
pg>. Acesso em: 22 set.2011. 
 
 
Outro trágico acontecimento foi de um paciente pediátrico, que se queixava de dores 
abdominais. Foi-lhe prescrita glicose e Buscopam® pelo médico. A auxiliar de enfermagem 
confundiu-se e aplicou cloreto de potássio, tendo o paciente falecido logo após a infusão do 
medicamento. Esse fato foi publicado no Jornal O Globo, de 6 de fevereiro de 1993. 
O Ministério da Saúde do Brasil determinou que as ampolas de cloreto de potássio 
concentrado tivessem identificação especial com uma pequena tarja vermelha. 
Outras medidas de segurança devem ser adotadas na prática, pois em situações de 
estresse e pouca luminosidade, poderá haver confusão das ampolas que, muitas vezes, são 
idênticas no seu formato e tamanho (ROSA, 2002). 
 
 
 
54 
 
4.3.1.2.5 Erros de documentação 
 
 
São os erros relacionados à documentação de registro do processo de dispensação, 
como por exemplo, a ausência ou registro incorreto da dispensação de medicamentos 
controlados, falta de data na prescrição, falta de assinatura do prescritor ou do dispensador, 
dentre outros (ANACLETO et al., 2003). 
São muitos os fatores, hoje conhecidos como determinantes da ocorrência dos erros 
de dispensação. O diagnóstico e conhecimento sobre eles permitem a elaboração de 
procedimentos operacionais para o desenvolvimento de práticas seguras de dispensação. 
Nesse sentido, a utilização de indicadores de erros de dispensação é imprescindível 
para possibilitar o conhecimento das falhas no sistema de dispensação utilizado e nos processos 
de trabalho, permitindo o monitoramento dos resultados e o estabelecimento da melhoria 
contínua dos serviços prestados aos pacientes e à equipe de saúde, objetivando a redução e 
prevenção dos erros. 
 
 
4.3.1.2.6 Erro de administração 
 
 
A administração de medicamentos é geralmente a última oportunidade de se evitar um 
erro. Qualquer desvio no preparo e administração de medicamentos mediante prescrição 
médica, não observância das recomendações ou guias do hospital ou das instruções técnicas do 
fabricante do produto. Considero ainda que não houve erro se o medicamento foi administrado 
de forma correta, mesmo se a técnica utilizada contrarie a prescrição médica ou os 
procedimentos do hospital (TAXIS, BARBER, 2003). 
 
 
55 
 
Além disso, é extremamente importante observar no momento da administração os 
medicamentos potencialmente perigosos (MPP). Os medicamentos potencialmente perigosos 
(MPP) são fármacos que possuem risco inerente de lesar o paciente quando existe falha no 
processo de utilização. Os erros que acontecem com esses medicamentos não são os mais 
rotineiros, mas quando ocorrem possuem severidade alta e podem levar a lesões permanentes 
ou a morte dos pacientes. Podem ser citados como exemplos de MPP os injetáveis: epinefrina 
(adrenalina), norepinefrina (noradrenalina), dopamina, dobutamina, heparina, midazolam, 
insulina, gluconato de cálcio, cloreto de potássio, sulfato de magnésio, nalbufina, fentanil e 
lidocaína e os medicamentos de uso oral glibenclamida, varfarina, clorpropramida e digoxina. 
 
 
4.3.1.2.6.1 Causas de erros de administração 
 
 
Os autores Fuqua & Steens( 1988) relataram as principais causas de erros de 
administração: 
• despreparo da equipe de enfermagem com relação às técnicas de preparo e 
administração de medicamentos; 
• o conhecimento insuficiente sobre o medicamento; 
• falta de consciência da importância do procedimento; 
• Estresse pessoal e familiar, fadiga e distração durante a administração de 
medicamentos; 
• Falta de materiais necessários; 
• Falhas de comunicação; 
• Número insuficiente de profissionais; 
• Carga horária de trabalho da equipe de enfermagem (jornada dupla); 
 
 
56 
 
•Fatores ambientais como: luminosidade precária, ruído excessivo. 
 
 
4.3.1.2.7 Prevenção de erros de medicação 
 
 
Evitar prescrições ilegíveis ou pouco legíveis, ambíguas, incompletas, confusas e orais; 
diferenciar os medicamentos com nomes semelhantes, evitar a dispensação por meio de 
pedidos verbais; identificar corretamente as prescrições, medicamentos e pacientes. 
Alguns aspectos importantes para que sejam evitados são: dupla checagem das 
diluições e dos cálculos de dose, atenção aos erros de comunicação da prescrição, cuidado com 
as prescrições verbais, identificação segura do paciente, bem como orientação deste sobre o 
seu tratamento medicamentoso (STORPITTIS et al., 2008). 
Wannmacher (2005) também cita um da Revue Prescrire, que se apresenta quase um 
decálogo sobre a forma de conduzir a questão, como se vê a seguir: 
 Evitar calar sobre os erros; 
 Reconhecer e analisar os erros como prevenção de sua repetição; 
 Cercar sistematicamente os erros e os fatores de não qualidade; 
 Despersonalizar os erros, pois só a análise coletiva é produtiva; 
 Aproveitar os erros como fonte de ensinamentos; 
 Identificar erros para pôr em ação medidas corretivas ou preventivas; 
 Avaliar a eficácia dessas medidas e difundi-las, se pertinentes; 
 A partir dos erros, progredir no sentido da qualidade. 
 
 
 Dennison (2005), citado por Wannmacher (2005), propõe algumas recomendações 
concernentes à correção ou prevenção de erros com medicamentos: 
 
 
57 
 
 Aprendizagem a partir de relatos não punitivos dos erros; 
 Estímulo a uma atitude questionadora; 
 Avaliação sistemática das possíveis causas de erros; 
 Eliminação de fatores que aumentam o risco de erro; 
 Reconhecimento da falibilidade humana; 
 Admissão da ocorrência de erros em sistemas perfeitamente organizados; 
 Minimização das consequências dos erros ocorridos; 
 Desenvolvimento de estratégias para prevenção dos erros. 
 
 
4.4 SISTEMA DE NOTIFICAÇÃO DE EVENTOS ADVERSOS 
 
 
Eventos adversos são considerados como qualquer dano ou injúria causado ao 
paciente pela intervenção médica relacionada aos medicamentos. A American Society of 
Healthy-System Pharmacists define-os como qualquer injúria ou dano, advindo de 
medicamentos, provocados pelo uso ou falta do uso quando necessário. A presença do dano é, 
portanto, condição necessária para a caracterização do evento adverso. 
Outra definição utilizada em alguns estudos é: qualquer dano provocado por iatrogenia 
relacionada a medicamento. Estão incluídos nesse conceito os erros de medicação e as reações 
adversas (BRYONY et al., 2005). Por isso é importante o diagnóstico das reações adversas e 
dos erros de medicação para evitar danos futuros. 
 
 
4.4.1 Diagnóstico de reações adversas 
 
 
 
 
58 
 
Quando consideramos que a maioria das reações adversas aos medicamentos é 
inespecífica, podendo ser confundida com outras causas das relacionadas a manifestações da 
doença em tratamento, temos a dimensão da dificuldade de se definir a causa da manifestação 
clínica observada. 
A necessidade de formular questões que auxiliem e ao mesmo tempo unificassem os 
critérios de diagnóstico de RAM deu origem a diversos algoritmos e tabelas de decisão que, 
quando adequadamente aplicados, permitem maior segurança no estabelecimento da relação 
causal. 
Os algoritmos partem, em geral, da definição de reações adversas da OMS, a qual 
exclui falência terapêutica, envenenamento acidental ou proposital e o abuso. A aplicação 
desses algoritmos deve permitir o estabelecimento da força da relação causal, ou seja, qual o 
grau de certeza dessa relação. Como já mencionado no módulo II deste curso, as RAM podem 
ser classificadas quanto à causalidade em definida, provável, possível, condicional e duvidosa 
(incerta). 
Os algoritmos fundamentam-se, então, em algumas questões cruciais para o 
estabelecimento da relação causal. Nesse contexto, a primeira questão a se colocar é se existe 
uma sequência temporal adequada e lógica entre a exposição ao medicamento e o 
aparecimento do evento clínico. Isso equivale a responder se o fármaco foi utilizado antes da 
manifestação clínica e numa sequênciatemporal lógica. 
Uma vez estabelecida a sequencia temporal e o caráter lógico dessa relação, é 
necessário buscar se farmacologia do fármaco explica a reação. Muitas vezes a RAM está 
relacionado ao modo de ação do medicamento, o que, com certeza, reforça a hipótese causal. 
Desse modo, se um indivíduo apresenta desconforto gastrointestinal após a utilização de um 
anti-inflamatório não esteroidal, a possibilidade de tratar-se de uma RAM deve ser considerada. 
É importante certificar-se de que o evento não se relaciona ao quadro clínico do 
paciente nem pode ser atribuído a outros medicamentos porventura em uso, ou seja, se não há 
outra hipótese que possa explicar a manifestação clínica observada. 
Se o evento clínico é desencadeado pelo medicamento, seria de se esperar que a suspensão 
deste levasse a uma melhora do quadro. Esse é outro aspecto levado em consideração para se 
 
 
59 
 
estabelecer relação causal. Deve-se ponderar, contudo, que existem casos de lesão irreversível 
nos quais esse quesito não se aplica. 
Uma última questão é se a reação reapareceu após a reexposição ao medicamento. 
Embora seja importante para se estabelecer indubitavelmente a relação causal, essa questão 
tem limitações práticas, pois não seria ético reexpor um paciente a um medicamento ao qual 
este tivesse apresentado efeito indesejável, particularmente se for grave. Nesse caso, a 
avaliação da reexposição restringe-se aos casos de história da exposição anterior com relatos 
semelhantes ou exposição acidental, deliberada ou inadvertida. 
Entre os algoritmos mais difundidos em nosso meio encontra-se o de Karch e Lasagna 
(1977), conforme figura 7.. Este consiste em um número de questões fechadas, abordando os 
aspectos a serem respondidos de forma dicotômica. A combinação dos resultados leva ao 
estabelecimento da “força” da relação causal. Deve-se considerar como limitação desse método 
o fato de uma RAM só poder ser julgada definida se houver reexposição ao medicamento, o que 
raramente é o caso. 
 
FIGURA 7 – TABELA DE DECISÃO DE KARCH E LASAGNA (1977) 
PARA AVALIAR A FORÇA DA RELAÇÃO DE CAUSALIDADE 
DIANTE DE SUSPEITAS DE RAM 
Intervalo adequado entre o uso do 
medicamento e a reação 
não sim sim sim sim sim sim sim sim sim 
Reação conhecida --- não não sim sim sim sim sim sim sim 
A reação pode ser explicada pelo 
quadro clínico ou por outro fármaco 
--- não sim sim sim não não não não não 
Suspendeu-se a medicação --- --- --- --- --- não sim sim sim sim 
Melhorou ao suspender a 
medicação 
--- --- --- --- --- --- não sim sim sim 
 
 
60 
Houve reexposição --- --- --- --- --- --- --- Não sim sim 
Reaparecimento após re-exposição --- --- --- sim não --- --- --- não sim 
DEFINIDA x 
PROVÁVEL x x x 
POSSÍVEL x x 
CONDICIONAL x 
NÃO RELACIONADA x x x 
FONTE: Gomes e Reis, 2003. 
 
 
Outro algoritmo bastante utilizado foi proposto por Naranjo et al. (1981), onde se atribui 
valores numéricos às respostas para se determinar a força da causalidade, conforme mostrado 
figura 8. 
 
 
 
 
61 
 
FIGURA 8 – ESCALA DE PROBABILIDADES DE RAM 
SEGUNDO NARANJO E COLABORADORES 
 
Critérios para a definição da relação causal Sim Não Não sabe 
Existem relatos conclusivos sobre esta reação? 
O evento clínico apareceu após a administração da droga suspeita? 
A reação desapareceu quando a droga suspeita foi descontinuada ou 
quando um antagonista específico foi administrado? 
A reação reapareceu quando a droga é readministrada? 
Existem causas alternativas (outras que não a droga) que poderiam ser 
causadoras da reação? 
A reação reaparece quando um placebo é administrado? 
A droga foi detectada no sangue ou em outros fluidos biológicos em 
concentrações sabidamente tóxicas? 
A reação aumenta de intensidade com o aumento da dose ou torna-se 
menos severa com a redução da dose? 
O paciente tem história de reação semelhante para a mesma droga ou 
outra similar em alguma exposição prévia? 
A reação adversa foi confirmada por qualquer evidência objetiva? 
+1 
+2 
 
+1 
+2 
-1 
-1 
 
+1 
 
+1 
 
+1 
+1 
0 
-1 
 
0 
-1 
+2 
+1 
 
0 
 
0 
 
0 
0 
0 
0 
 
0 
0 
0 
0 
 
0 
 
0 
 
0 
0 
 
FONTE: Naranjo et al. (1981). 
 
 
De acordo com o somatório total das pontuações, a “força” da relação causal pode ser 
classificada conforme figura 9. 
 
 
62 
 
FIGURA 9 - FAIXA DE VALORES OBTIDOS A PARTIR DA APLICAÇÃO DOS CRITÉRIOS 
PARA DEFINIÇÃO DA RELAÇÃO CAUSAL DE NARANJO E COLABORADORES (1981) 
 
SOMATÓRIO CATEGORIA 
Maior ou igual a 9 Definida 
Entre 5 e 8 Provável 
Entre 1 e 4 Possível 
Menor ou igual a 0 Duvidosa 
 
FONTE: Gomes e Reis (2003). 
 
 
Após o diagnóstico da reação adversa ou dos erros de medicação, o próximo passo é 
notificar nos órgãos competentes que no caso do Brasil é a Agência Nacional de Vigilância 
Sanitária – ANVISA. 
A principal ferramenta da farmacovigilância é a notificação espontânea por parte dos 
profissionais de saúde, de toda suspeita de reação adversa causada por medicamento ou 
mesmo de outros problemas relacionados a medicamentos como, desvios de qualidade, perda 
de eficácia, abuso, intoxicação, uso indevido ou mesmo erros de medicação. 
O que deve ser notificado? É possível a notificação de uma vasta gama de 
problemas relacionados com medicamentos. Mesmo que não se tenha a certeza da relação 
entre a causa e efeito, é fundamental que o profissional de saúde notifique. 
Devem-se notificar, preferencialmente, as RAMs graves ou as que não são comuns a um dado 
medicamento (reação inesperada ou não descrita). Mesmo as reações comuns que apresentam 
aumento desproporcional em sua frequência, podem ser notificadas. Outra estratégia é orientar 
 
 
63 
 
os profissionais de saúde a notificarem as reações adversas classicamente associadas a 
medicamentos. 
Perda de eficácia (ausência ou diminuição da ação farmacológica presumida), 
interações medicamentosas, tolerância ou resistência ao tratamento medicamentoso, 
dependência e intoxicações são passíveis de notificação. 
Desvios de qualidade de um medicamento podem ser as causas de efeitos nocivos, 
como contaminação exógena, concentração do principio ativo maior do que o valor rotulado, 
troca de conteúdo. Por isso, também podem ser notificados os problemas de qualidade de um 
medicamento na formulação de notificação de suspeita de reação adversa, especialmente 
aqueles associados a casos clínicos. 
Quando notificar? Uma primeira notificação deverá ser sempre retransmitida ao 
nível estadual o mais próximo possível da data de ocorrência da reação adversa, ou, pelo 
menos, o mais próximo da data de conhecimento da reação pelo profissional de saúde. Quanto 
maior a gravidade, mais rápida deverá ser a notificação, mesmo que não se tenham informações 
completas. 
Como notificar? Quem deve notificar? A ANVISA disponibiliza formulários para 
notificação de eventos adversos tanto para usuários quanto para profissionais de saúde. Isso 
porque, todo indivíduo que utilizar profissionalmente o medicamento deve preocupar-se com as 
consequências da sua administração (WHO). 
Para enviar o relato de notificação de evento adverso o usuário de medicamento 
deve preencher o formulário disponibilizado no sítio eletrônico da ANVISA. 
O usuário de medicamentos poderá preencher o formulário on line ou salvar o 
documento no computador e encaminhar posteriormente, conforme mostrado na figura 10. 
 
 
 
 
 
 
64 
 
FIGURA 10 – FORMULÁRIO PARA NOTIFICAÇÃO DE EVENTO ADVERSO 
 
FONTE: Disponível em: <www.anvisa.gov.br>. Acesso em: 22 set. 2011. 
 
 
Após o preenchimento desse formulário, o usuário deverá enviá-lo por meio eletrônico 
para o sítio da ANVISA para ser analisado pelos profissionais envolvidos. 
Além disso, os profissionais de saúde devem notificar qualquer suspeitade evento 
adverso. 
Todo profissional de saúde é bem-vindo a notificar, inclusive os de nível auxiliar e 
técnico. Os médicos, farmacêuticos, enfermeiros e cirurgiões dentistas possuem um papel 
especial nesse processo. Os profissionais de saúde são considerados notificadores primários e 
os Centros de Farmacovigilância, notificadores secundários. 
 
 
65 
 
A indústria farmacêutica é uma fonte notificadora, também denominada secundária por 
coletar informações de profissionais de saúde e usuários de medicamentos (FLEURAN-CEAU-
MOREL, 2002). 
Para a notificação feita pelos profissionais de saúde, é necessário um prévio cadastro 
no Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, como profissionais autônomos 
ou vinculados a instituições. 
Os profissionais poderão preencher dois tipos de formulários: um sobre notificação de 
eventos adversos e outro sobre queixa técnica. A queixa técnica é entendida como “qualquer 
notificação de suspeita de alteração/irregularidade de um produto/empresa relacionada a 
aspectos técnicos ou legais e que poderá ou não causar dano à saúde individual e coletiva”. 
Em seguida, os profissionais devem selecionar qual formulário irá preencher de acordo 
com a notificação que irá enviar, pois o sistema NOTIVISA disponibiliza os seguintes 
documentos: 
 Medicamentos 
o Evento adverso associado ao uso de medicamento 
o Queixa técnica de medicamentos 
 Cosméticos 
o Evento adverso associado ao uso de cosmético, produto de higiene pessoal 
ou perfume 
o Queixa técnica associado ao uso de cosmético, produto de higiene pessoal 
ou perfume 
 Kit Reagente para Diagnóstico in vitro 
o Queixa técnica para kit reagente para diagnóstico in vitro. 
 Sangue ou componente 
o Evento adverso associado ao uso de sangue ou componente 
 Saneantes 
o Evento adverso associado ao uso de saneantes 
 
 Artigo médico-hospitalar 
 
 
66 
 
o Evento adverso associado ao uso de artigo médico-hospitalar 
o Queixa técnica associado ao uso de artigo médico-hospitalar 
 Vacina e Imunoglobulina 
o Evento adverso associado ao uso de vacina e Imunoglobulina 
o Queixa técnica associado ao uso de vacina e Imunoglobulina 
 Equipamento médico-hospitalar 
o Evento adverso associado ao uso de equipamento médico-hospitalar 
o Queixa técnica associado ao uso de equipamento médico-hospitalar 
 
Para o profissional de saúde que tiver dificuldades no preenchimento dos formulários, a 
ANVISA, por meio do link NOTIVISA disponibiliza um manual de orientações. 
É importante observar que o sistema de notificação de eventos adversos não se 
restringe apenas a farmacovigilância. Ele é composto também pela tecnovigilância e 
hemovigilância. Hemovigilância é um conjunto de procedimentos para o monitoramento das 
reações transfusionais resultantes do uso terapêutico de sangue e seus componentes, visando a 
melhoria da qualidade dos produtos e processos em hemoterapia e o aumento da segurança do 
paciente. 
Tecnovigilância é o sistema de vigilância de eventos adversos e queixas técnicas de 
produtos para a saúde na fase de pós-comercialização, com vistas a recomendar a adoção de 
medidas que garantam a proteção e a promoção da saúde da população. 
A Tecnovigilância visa à segurança sanitária de produtos para saúde pós-
comercialização (Equipamentos, Materiais, Artigos Médico-Hospitalares, Implantes e Produtos 
para Diagnóstico de Uso "in-vitro"). 
Após análise das notificações dos eventos adversos enviadas para a ANVISA, esta 
poderá manifestar-se mediante a divulgação de “alertas” que terão âmbito estadual, nacional ou 
internacional conforme exemplos a seguir: 
 
 
 
 
 
67 
 
Alerta Estadual 
 
Alerta CVS – SP nº 6, de abril de 2003 
 
6 de abril de 2003 
ALERTA TERAPÊUTICO nº 06/02 
 
Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo 
Centro de Vigilância Sanitária 
Divisão Técnica de Produtos Relacionados à Saúde 
Setor de Farmacovigilância 
 
Prescrição da Isotretinoína: Novas Reações Adversas 
 
Alerta Nacional 
Perfil de segurança da reboxetina – 03 de novembro de 2010 
A Anvisa está reavaliando o perfil benefício-risco do medicamento reboxetina, a partir 
dos achados do artigo publicado no BMJ (British Medical Journal), em 12 de outubro de 
2010: "Reboxetine for acute treatment of major depression: systematic review and meta-
analysis of published and unpublished placebo and selective serotonin reuptake inhibitor 
controlled trials. Eyding, D. et all. BMJ 2010;341:c4737”. O desenho do estudo é 
baseado em revisão sistemática e meta-análise incluindo dados não publicados. 
Esses estudos indicam uma possível inefetividade da reboxetina. Por este motivo, a 
Anvisa recomenda a todos os profissionais de saúde que fiquem atentos a efetividade do 
tratamento com o medicamento reboxetina e as suspeitas de reações adversas, 
notificando-as, por meio do Sistema Eletrônico de notificações, denominado NOTIVISA, 
disponível na página da Anvisa. 
 
Alerta Internacional 
 
 
68 
 
 
 
4.5 PROGRAMAS DE FARMACOVIGILÂNCIA 
 
 
O programa de farmacovigilância deve ser permanentemente atuante, com 
mecanismos para monitoramento, detecção, avaliação, documentação e registro das reações 
adversas, além do mecanismo de feedback educacional para prescritores dos medicamentos 
para outros profissionais de saúde e paciente. 
Os programas devem, também, identificar problemas relacionados a reações adversas 
e possibilitar o planejamento de mudanças positivas, além da medição de seus resultados. O 
número e a severidade das RAM registradas em dada organização variam com o tipo, tamanho, 
o perfil de pacientes tratados, os medicamentos usados e o método de notificação de reações 
adversas implantadas (ASHP). 
Os programas de farmacovigilância devem ter como principais objetivos a classificação 
precoce de reações adversas para evitar a suspensão de administração de um fármaco que 
pode ser benéfico para o paciente; evitar a utilização de fármaco de causar efeitos iatrogênicos 
significativos; conseguir detecção precoce das reações adversas; descrever as novas reações 
adversas e avaliar o seu significado clínico; determinar os fatores que predispõem o 
aparecimento das reações adversas; desenvolver programas de formação e informações sobre 
 
 
69 
 
reações adversas para os profissionais de saúde; registrar as informações em uma base de 
dados comum, que permita a geração de “sinais”; adotar medidas destinadas à prevenção e 
tratamento das reações adversas; detectar mudança de comportamento geral nas prescrições de 
fármacos; investigar problemas de segurança de fármacos; investigar causalidade das reações 
adversas; estabelecer a incidência de reações adversas; facilitar a divulgação de opiniões sobre 
os riscos e benefícios, além de informar os profissionais prescritores e os pacientes. 
O método de trabalho utilizado nos programas de farmacovigilância engloba: 
 Análise do registro de suspeita de reação adversa; 
 Identificação de drogas e pacientes de alto risco; 
 Desenvolvimento de normas e procedimentos para o monitoramento e registro 
de programa; 
 Descrição das responsabilidades e interações entre os farmacêuticos, 
enfermeiros e outros profissionais envolvidos no programa; 
 Uso de programa para fins educativos; 
 Manutenção, avaliação e arquivo de dados na organização; 
 Divulgação junto a organização de dados obtidos do registro de reações 
adversas; 
 Publicação de manifestações importantes para a comunidade médica (OPAS). 
Em maio de 2001, foi criado o Centro Nacional de Monitorização de Medicamentos 
(CNMM), localizado na Unidade de Farmacovigilância da Agência Nacional de Vigilância 
Sanitária (ANVISA), propiciando a entrada do Brasil no Programa Internacional de Monitorização 
de Medicamentos da OMS, sendo que o Brasil foi o 62º país a incorporar ao programa. 
O Programa Internacional de Monitorização de Medicamentos da Organização Mundialde Saúde foi transferido para a Suécia em 1978, sob a coordenação do The Uppsala Monitoring 
Centre (UMC- OMS), em Uppsala. 
No último relatório datado do biênio 2009-2010, foram incorporados os países Senegal, 
Montenegro, Zambia e Quênia totalizando 99 membros. 
 
 
 
 
70 
 
5 FARMÁCIAS NOTIFICADORAS 
 
 
Em 2005, a ANVISA lançou o Programa Farmácias Notificadoras. A proposta é que a 
farmácia, pública ou particular, deixe de ser um estabelecimento meramente comercial e 
agregue o valor de utilidade pública. O farmacêutico deve notificar às autoridades sanitárias as 
queixas dos consumidores sobre problemas relacionados a medicamentos. 
O usuário que estiver fazendo uso de algum medicamento que tenha causado uma 
reação adversa ou apresente qualquer problema (mudança de coloração, pigmentos nos 
comprimidos, rótulo diferente da embalagem externa, quantidade menor do que a indicada na 
embalagem etc.), deve informar seu médico e procurar o farmacêutico da Farmácia Notificadora 
de sua cidade, a qual está identificada com o selo de Farmácia Notificadora. 
Para aderir ao projeto, é necessário que os estabelecimentos estejam de acordo com 
as exigências da vigilância sanitária e dos Conselhos Regionais de Farmácia. Além disso, é 
preciso que o farmacêutico permaneça no estabelecimento durante todo o horário de 
funcionamento. O cumprimento desses requisitos assegura o recebimento do selo do programa. 
Atualmente, existem três mil farmácias notificadoras, em 16 Estados brasileiros e 800 
municípios. A ANVISA já capacitou sete mil farmacêuticos. Estes profissionais estão aptos a 
identificar eventos adversos e a notificar à vigilância sanitária. 
 
 
5.1 OBJETIVOS DO PROGRAMA 
 
 
a) Ampliar as fontes de notificação de casos suspeitos de reações adversas e de 
queixas técnicas de medicamentos (desvios de qualidade, perda de eficácia, uso de 
 
 
71 
 
medicamentos para indicações que não foram aprovadas, intoxicação por 
medicamentos, interações medicamentosas com substâncias químicas, outros medicamentos e 
alimentos); 
b) Identificar, precocemente, sinais de riscos à saúde pública, sugeridos por reações 
adversas, incluindo as novas e as não descritas na literatura; 
c) Favorecer a notificação pelo farmacêutico comunitário, estimulando a notificação 
pelos profissionais que atuam no campo da atenção primária; 
d) Para participar deste programa, os farmacêuticos passam por uma capacitação que 
envolve desde a farmacovigilância e as adversidades de medicamentos até estudos de casos 
clínicos com simulação de exercícios, avaliando assim situações que possam vir a ocorrer no dia 
a dia da farmácia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
72 
 
6 HOSPITAIS SENTINELA 
 
 
No âmbito da Farmacovigilância, os hospitais sentinelas representam uma estratégia 
adicional para integrar a monitoração de medicamentos à prática clínica. O envolvimento dos 
profissionais de saúde com os princípios da farmacovigilância tem grande impacto na qualidade 
da assistência, tanto nos aspectos relacionados à prescrição, influindo diretamente na prática 
médica, quanto na dispensação e no uso de medicamentos. 
O médico passa a agregar novas referências à avaliação do tratamento a ser prescrito. 
Os enfermeiros aprendem a relacionar eventos da prática de cuidados ao paciente com os 
possíveis riscos decorrentes do uso do medicamento. O farmacêutico terá na farmacovigilância 
uma extensão de sua prática, interagindo com a equipe. 
A Rede de Hospitais Sentinelas conta com mais de duzentos hospitais, distribuídos em 
todos os Estados brasileiros. 
 Região Norte - 27 hospitais 
 Região Nordeste - 55 hospitais 
 Região Centro-oeste - 16 hospitais 
 Região Sul - 43 hospitais 
 Região Sudeste – 106 hospitais 
A maioria são hospitais de grande e médio porte, que realizam procedimentos médicos 
variados e desenvolvem programas de residência médica. Cada hospital designa um gerente-
risco, profissional responsável por articular a assistência às áreas de farmacovigilância, 
tecnovigilância, hemovigilância e vigilância de saneantes. 
A Rede Sentinela identifica, em produtos sob vigilância, problemas que comprometam 
a qualidade e a segurança do seu uso. Envia às autoridades sanitárias os relatos desses 
problemas sob a forma de notificação e assim contribui com as ações regulatórias da ANVISA. 
Os hospitais, em geral, contam com a participação de comissões de infecção hospitalar 
e de serviços de vigilância epidemiológica, integradas com as farmácias hospitalares. A ação 
 
 
73 
 
conjunta desses serviços pode, em última instância, influenciar o desfecho da terapêutica 
medicamentosa. 
É evidente a importância do desenvolvimento de ações de farmacovigilância, já que a 
demanda por medicamentos permeia os conceitos associados à saúde e à doença. A 
necessidade de saúde pode ser confundida com a de por medicamentos, o que impõe vigilância 
sanitária ainda maior. 
Nesse sentido, o acompanhamento sistematizado dos medicamentos disponíveis no 
mercado representa um poderoso instrumento gerencial do risco do seu uso. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
74 
 
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