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Toxoplasmose Doença infecciosa provocado pelo parasita Toxoplasma gondii, ou T. gondii, que pode ser encontrado nas fezes do gato, na água ou em carne mal cozida como porco ou cordeiro, contaminados com o parasita. HOSPEDEIROS: Felinos, porém infecta inúmeros vertebrados, inclusive o Homem AGENTE ETIOLÓGICO Protozoário intracelular de morfologia múltipla e apicomplexa (complexo apical: fixação e penetração). Mecanismo de invasão celular: • ADESÃO da parte apical do parasito na membrana da célula hospedeira; reconhecimento de receptores conservados de membrana: laminina, integrina, glicosaminoglicans, proteoglicans. • Parasito secreta proteínas de micronemas, roptrias e grânulos densos. • A membrana plasmática da célula hospedeira realiza um movimento de englobamento do parasita a partir do sítio de adesão para formar o vacúolo parasitóforo • Dentro do vacúolo parasitóforo os grânulos densos despejam seu conteúdo modificando o ambiente do vacúolo parasitóforo, impedindo a acidificação e facilitando a replicação do parasita. Morfologia das formas infectantes: • Taquizoitos: Fase aguda da infecção. - Multiplicação rápida - Pouco resistente ao suco gástrico - Localizações: Vacúolo parasitóforo, excreções, macrófagos, células SMF, células hepáticas, pulmonares, nervosas, submucosas e musculares. Figura 1: (A) Taquizoítos individuais em forma de crescente e em divisão em comparação com o tamanho dos glóbulos vermelhos e leucócitos do hospedeiro. (B) Cistos teciduais em seção de músculo. • Bradizoitos: Fase crônica da infecção ou fase aguda. - Maior acúmulo de glicogênio - Síntese de proteínas distintas - Multiplicam-se lenta e dentro de cistos; Isolamento imunológico. - Localizações: Vários tecidos (musculares esqueléticos, cardíacos, nervoso), vacúolo parasitóforo de uma célula. Figura 2: Parede do cisto tecidual (seta) e centenas de bradizoítos • Oocistos: Forma de resistência. - Parede dupla - Esféricos (12,5 x 11,0µm) - 2 esporocistos: 4 esporozoítos cada. - Localização: Produzidos nas células intestinais (enterócitos) dos felídeos não imunes e eliminados nas fezes ainda imaturos. Meio ambiente: Esporulação → Aumento do volume do parasito e produção de esporozoítos em seu interior. Figura 3: (A) Oocisto não esporulado em flutuação fecal de fezes de gato. (B) Oocisto esporulado com uma parede oocística. TRANSMISSÃO: • Ingestão de oocistos: Alimentos, água contaminada, jardins, lata de lixo, disseminação mecânica por moscas, baratas, minhocas, etc. - Viáveis no solo úmido sombreado: 12 a 18 meses. - 54 meses à 4°C; 106 dias à -10°C; - 55-60°C (1min): MORTE! • Ingestão de cistos (contendo bradizoítos): Carne crua/mal cozida (boi, porco e carneiro) - Viáveis por mais de três meses quando a 4°C. - Mais de uma semana no congelador de -1 a -8°C. - Aquecimento acima de 67°C – MORTE! • Congênita ou transplacentária: Risco de transmissão por taquizoítos para o feto. Sorologia positiva antes da gravidez – Menos chance de infecção do feto. • Outros: Ingestão de taquizoítos em leite contaminado ou saliva, acidente de laboratório, transplante de órgãos infectados, etc. CICLO VITAL Desenvolve-se em duas fases: • Assexuada – Nos linfonodos e tecidos de todos os hospedeiros Homem e outros mamíferos (Hospedeiros intermediários). • Sexuada – No epitélio intestinal dos felídeos não- imunes. Gatos (hospedeiros definitivos) FORMAS CLÍNICAS 1. Toxoplasmose congênita - Mãe na fase aguda ou reagudização durante a gravidez. - A infecção fetal se dá pela invasão placentária por taquizoitos. - Fatores relacionados: Grau de exposição do feto, virulência da cepa, proteção dos anticorpos da mãe. Infecção materna no primeiro trimestre - Quadro agudo: Mais grave! - Pode resultar em: Aborto, natimorto ou prematuridade. - Pode resultar em: Encefalite, convulsões, miocardite Hidrocefalia, calcificações cerebrais, coriorretinite, retardo mental. - Tétrade de SABIN a. Coriorretinite (em 90% dos pacientes): bilateral, macular ou perimacular, simétrica. b. Calcificações cerebrais (em 69%). c. Hidrocefalia ou microcefalia (em 50%). Infecção materna no segundo e terceiro trimestres - Pode ser assintomática para o feto com manifestação tardia de doença. - Geralmente causa micropoliadenopatia, hepatoesplenomegalia, lesões oculares (cegueira). 2. Toxoplasmose adquirida • Febril aguda: Em crianças e adultos. Forma mais frequente. • Ocular: Resulta da infecção da retina por taquizoítas ou cistos de bradizoítos. Foco coagulativo e necrótico na retina que pode evoluir à cegueira. • Cutânea: Lesões generalizadas na pele Raro! • Encefalite: Raramente produzida pela infecção aguda, mas por reativação. Pouco frequente em indivíduo imunocompetente AIDS: reativação das formas císticas (25% de risco) Ataque de células nervosas, lesões focais múltiplas. Cefaléia, febre, incoordenação muscular, convulsões, delírios, alucinações visuais, progressão à coma. • Generalizada: Evolução mortal. Comprometimento meningoencefálico, miocárdico, pulmonar, ocular, digestivo EVOLUÇÃO MORTAL. Figura 4: Toxoplasmose ocular Figura 5: Abcesso cerebral por T. GONDII DIAGNOSTICO LABOTORIAL 1. Demonstração do parasita • Encontro de taquizoítos durante a fase aguda: líquido amniótico, sangue. Pesquisa do DNA do parasito por PCR. • Encontro de cistos na fase crônica: biópsia de tecidos 2. Testes Sorológicos ou imunológicos • Uso mais rotineiro no diagnóstico da Toxoplasmose • Imunofluorescência indireta: pesquisa de IgM (fase aguda), IgG (fase crônica); • ELISA para IgM, IgG e IgA – teste mais usado (mais sensível). TRATAMENTO • Ainda não existe um medicamento eficaz na fase crônica. • Drogas utilizadas atuam contra Taquizoítos, mas não contra cistos. • Drogas utilizadas: ✓ Pirimetamina + Sulfadiazina por 4 meses. TÓXICO: Inibem a dihidrofolato-redutase impedindo a síntese de folato e do DNA parasitário. Na gravidez: ✓ Espiramicina, clindamicina. • Apresentam toxicidade e são indicadas apenas nas seguintes situações: - Infecção aguda na gravidez (conversão sorológica). - Uveítes. - Doença congênita. - Doença no imunodeprimido. PROFIXALIA • Evitar o consumo de carnes cruas ou mal cozidas • Evitar manipular terra ou fazer serviços de jardinagem sem proteção • Evitar comer alimentos crus ou mal lavados •Evitar o contato com gatos filhotes de procedência ignorada • Tratar a gestante que apresentar conversão sorológica • Incinerar fezes de gatos
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