eBook Completo - Controle de Qualidade Físico-Químico_v4_SER (Versão Digital)

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Ana Lucía Morocho-Jácome
gente criando o futuro
CONTROLE DE QUALIDADE 
FÍSICO-QUÍMICO
ANA LUCÍA 
MOROCHO-JÁCOME
AUTORIA
CONTROLE DE 
QUALIDADE 
FÍSICO-QUÍMICO
© Ser Educacional 2020
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Recife-PE – CEP 50100-160
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Projeto Gráfico e Capa
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Jânyo Diniz 
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Ana Lucía Morocho-Jácome
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DADOS DO FORNECEDOR
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Edição de Arte, Diagramação, Design Gráfico e Revisão.
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Indicação de filmes, vídeos ou similares que trazem informações comple-
mentares ou aprofundadas sobre o conteúdo estudado.
CITANDO
Dados essenciais e pertinentes sobre a vida de uma determinada pessoa 
relevante para o estudo do conteúdo abordado.
CONTEXTUALIZANDO
Dados que retratam onde e quando aconteceu determinado fato;
demonstra-se a situação histórica do assunto.
CURIOSIDADE
Informação que revela algo desconhecido e interessante sobre o assunto 
tratado.
DICA
Um detalhe específico da informação, um breve conselho, um alerta, uma 
informação privilegiada sobre o conteúdo trabalhado.
EXEMPLIFICANDO
Informação que retrata de forma objetiva determinado assunto.
EXPLICANDO
Explicação, elucidação sobre uma palavra ou expressão específica da 
área de conhecimento trabalhada.
Unidade 1 - Aspectos gerais do controle de qualidade de produtos farmacêuticos
Objetivos da unidade ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 12
Introdução ao controle de qualidade ������������������������������������������������������������������������������� 13
Legislação na garantia e controle de qualidade: gestão da qualidade �������������������� 16
Introdução às BPFs �������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 19
As BPFs na prática diária ............................................................................................... 20
Manual de BPFs .............................................................................................................. 21
Importância e necessidade do controle de qualidade ������������������������������������������������� 22
Atribuições e responsabilidades do controle de qualidade .................................... 23
Etapas de controle de qualidade ................................................................................. 27
Boas Práticas de Laboratório (BPL) ���������������������������������������������������������������������������������� 29
Riscos ................................................................................................................................ 29
Conduta individual (EPIs) e conduta social (EPCs) .................................................... 30
Dimensão ambiental: descarte de resíduos ............................................................... 34
Documentos da qualidade �������������������������������������������������������������������������������������������������� 36
Especificações ................................................................................................................ 36
Certificado de análises ................................................................................................... 36
Registros ........................................................................................................................... 37
Procedimento operacional padrão (POP) ................................................................... 37
Relatório de autoinspeção ............................................................................................ 37
Sintetizando ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 39
Referências bibliográficas ������������������������������������������������������������������������������������������������� 40
Sumário
Sumário
Unidade 2 - Documentos oficiais
Objetivos da unidade ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 45
Farmacopeias ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������ 46
Códigos oficiais estrangeiros ........................................................................................ 48
International Conference on Harmonization (ICH) ..................................................... 49
Amostragem aplicada ao controle de qualidade ����������������������������������������������������������� 49
Validação de métodos analíticos �������������������������������������������������������������������������������������� 51
Parâmetros da validação analítica ............................................................................... 52
Preparação de soluções – revisão de cálculos ������������������������������������������������������������� 55
Soluções farmacopeicas ���������������������������������������������������������������������������������������������������� 58
Teste de identificação ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� 59
Métodos clássicos .......................................................................................................... 60
Métodos instrumentais ................................................................................................... 62
Identificação utilizando constantes físico-químicas ................................................. 63
Identificação utilizando gráficos instrumentais ......................................................... 65
Teste de pureza ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 66
Sintetizando ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 69
Referências bibliográficas ������������������������������������������������������������������������������������������������� 70
Sumário
Unidade 3 - Ensaios específicos I
Objetivos da unidade ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 72
Ensaios físicos ���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 73
Medicamentos líquidos .................................................................................................. 80
Medicamentos semi-sólidos ......................................................................................... 82
Testes de potência ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 84
Fundamentos teóricos básicos em análise instrumental ......................................... 85
Fundamentos de cálculos de potência ........................................................................ 86
Análise de medicamentos por espectrofotometria ������������������������������������������������������� 88
Espectrofotometria UV/VIS ........................................................................................... 89
Espectrofotometria IV (MIR e NIR) ............................................................................... 91
Espectrofotometria de fluorescência ..........................................................................91
Espectrometria de absorção e emissão atômica ...................................................... 92
Análise de medicamentos por métodos clássicos de doseamento ��������������������������� 93
Métodos volumétricos .................................................................................................... 94
Métodos gravimétricos ................................................................................................. 96
Métodos termogravimétricos ........................................................................................ 96
Sintetizando ��������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 98
Referências bibliográficas ������������������������������������������������������������������������������������������������� 99
Sumário
Unidade 4 - Ensaios específicos II
Objetivos da unidade ��������������������������������������������������������������������������������������������������������� 101
Perfil de dissolução ����������������������������������������������������������������������������������������������������������� 102
Métodos e aparelhagem .............................................................................................. 102
Meios e tempo de dissolução ..................................................................................... 104
Estabilidade e determinação do prazo de validade de medicamentos e cosméticos ����������������������105
Determinação de prazo de validade .......................................................................... 107
Controle de qualidade de material de acondicionamento e embalagem ��������������� 109
Embalagens plásticas e embalagens de vidro ......................................................... 110
Controle de qualidade de fitoterápicos ������������������������������������������������������������������������� 115
Análises físico-químicas .............................................................................................. 116
Documentação ............................................................................................................... 117
Controle de qualidade em farmácias magistrais ��������������������������������������������������������� 118
Controle de qualidade de insumos ............................................................................. 119
Controle de qualidade das preparações magistrais e oficinais ............................ 120
Controle de qualidade em cosméticos ��������������������������������������������������������������������������� 120
Cosméticos sólidos ....................................................................................................... 121
Cosméticos líquidos ...................................................................................................... 122
Cosméticos semissólidos ............................................................................................. 124
Sintetizando ������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� 125
Referências bibliográficas ����������������������������������������������������������������������������������������������� 126
Caros alunos, a nossa profissão inclui diversos campos de aplicação que exi-
gem capacitação técnica constante em muitas áreas de conhecimento, visando 
nos tornar farmacêuticos capazes de interagir satisfatoriamente em equipes 
multidisciplinares. Assim, um dos eixos primordiais que garantem nosso suces-
so é levar à prática diária as normas básicas do controle de qualidade em todas 
os nichos de atuação. Devemos considerar que um bom produto farmacêutico 
não pode ser oferecido ao mercado sem antes ter sido aprovado em todas as 
etapas dentro de um acertado Sistema de Gestão da Qualidade. De tal modo, 
o controle físico-químico de qualidade nos laboratórios de análises torna-se a 
ferramenta essencial a ser considerada na cadeia de produção de medicamen-
tos e correlatos. Portanto, é relevante conhecer e aplicar as normas vigentes 
no País, além das diversas metodologias de análises para fornecer ferramentas 
práticas na resolução de problemas frequentes nos diversos tipos de indús-
trias farmacêuticas. Por fim, serão abordados tópicos de análises de acordo 
com a natureza da forma farmacêutica especificados em compêndios oficiais 
e, ainda, os princípios básicos dos testes de estabilidade que garantem a qua-
lidade final do produto.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 9
Apresentação
À memória de minha amada mãe, 
María Leonor Jácome Parra, e 
às minhas avós, María Manuela 
Parra Cubiña e Maria Nicolasa 
Cuji Choto, cujos exemplos e 
dedicação me fizeram uma 
mulher sonhadora e determinada 
no cumprimento de ideais nobres.
A professora Ana Lucía Morocho- 
-Jácome é pós-doutora pela Facul-
dade de Ciências Farmacêuticas da 
Universidade de São Paulo (FCF-
-USP) (2019), tendo realizado está-
gio de pesquisa no Research Center 
on Health Biosciences and Techno-
logies (CBIOS) em Lisboa, Portugal, 
em 2017, com bolsa FAPESP (BEPE). É 
doutora (2014) e mestre (2010) em Tec-
nologia Bioquímico-Farmacêutica na 
área de Tecnologia de Fermentações 
pela USP. Graduada em Bioquímica 
Farmacêutica pela Universidad Cen-
tral Del Ecuador (2004), cujo diploma 
foi revalidado como Farmacêutica-
-Bioquímica pela Universidade de 
São Paulo (2016). Ministrou aulas na 
pós-graduação de Preparo de arti-
gos científicos na área de Farmácia 
na USP, assim como aulas de Fito-
química e Biofarmácia na Universi-
dad Central del Ecuador, e, ainda, na 
graduação na disciplina de Insumos 
Farmacêuticos obtidos por fermen-
tação. Tem experiência demonstrada 
nas áreas de Farmácia e Biotecnolo-
gia e trabalha com bioprocessos in-
dustriais, cultivo de microrganismos 
fotossintetizantes, bem como tra-
tamentos físico-químicos de meios 
de cultivo desses microrganismos. 
Investiga também as aplicações e 
atributos cosméticos de biomassa e 
compostos obtidos de organismos 
fotossintetizantes. 
Currículo Lattes:
http://lattes.cnpq.br/0061234089113585
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 10
A autora
NORMAS VIGENTES 
PARA O CONTROLE DE 
QUALIDADE
1
UNIDADE
Objetivos da unidade
Tópicos de estudo
 Analisar as relações entre controle, garantia e gestão da qualidade;
 Avaliar os principiais critérios envolvidos nas legislações oficiais vigentes de 
controle de qualidade de medicamentos e correlatos;
 Estabelecer a importância e funções do controle de qualidade dentro do 
Sistema de Garantia de Qualidade;
 Sintetizar as semelhanças e diferenças entre BPF e BPL;
 Elaborar documentos do departamento de controle de qualidade cumprindo 
as normas vigentes.
 Introdução ao controle de 
qualidade
 Legislação na garantia e con-
trole de qualidade: gestão da 
qualidade
 Introdução às BPFs
 As BPFs na prática diária
 Manual de BPFs 
 Importância e necessidade do 
controle de qualidade
 Atribuições e responsabilida-
des do controle de qualidade
 Etapas de controle de qualidade 
 Boas Práticas de 
Laboratório (BPL)
 Riscos
 Conduta individual (EPIs) e con-
duta social (EPCs)
 Dimensão ambiental: descarte 
de resíduos
 Documentos da qualidade
 Especificações 
 Certificado de análises
 Registros
 Procedimento operacional 
padrão (POP)
 Relatório de autoinspeção 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 12
Introdução ao controle de qualidade
Um dos elos da formação do far-
macêutico e uma área de atuação es-
sencial do profissional é o controle de 
qualidade. Sabe-se que o “controle de 
qualidade é responsável pela amos-
tragem, especificações e execução 
de testes, bem como da organização, 
documentação e procedimentos de 
liberação que asseguram a realização 
dos testes necessários para que os 
materiais sejam liberados para uso ou para venda desde que tenham quali-
dade satisfatória” (BRASIL, 2019). Para ter uma maior abrangência dos aspec-
tos inerentes a cada detalhedo processo de produção, o controle é dividido 
em duas partes: a primeira, a saber, o controle e qualidade físico-químico, que 
abordaremos, e o controle de qualidade microbiológico. 
No Brasil, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), ligada ao 
Ministério da Saúde, controla e regula um grupo de medidas que verificam a 
qualidade dos lotes de medicamentos e outros produtos definidos por cada 
regulamento específico, cujos requisitos mínimos exigidos para produção, con-
servação e transporte estão claramente estabelecidos e devem ser cumpridos. 
Dessa forma, trataremos das principais legislações e resoluções vigentes. 
Por exemplo, a Resolução RDC n° 301, de 21 de agosto de 2019, define as di-
retrizes gerais de Boas Práticas de Fabricação (BPF) de medicamentos como 
parte do Sistema de Garantia da Qualidade bem estruturado que “assegura 
que os produtos são consistentemente produzidos e controlados, com padrões 
de qualidade apropriados para o uso pretendido e requerido pelo registro sa-
nitário, autorização para uso em ensaio clínico ou especificações do produto” 
(BRASIL, 2019). É primordial definir que a garantia da qualidade permite que 
os medicamentos estejam dentro dos padrões de qualidade exigidos para uso 
apropriado e com o fim proposto. Para tanto, serão tratados exemplos que as-
segurem a boa aplicação das BPFs associadas às Boas Práticas de Laboratório 
(BPL) nos diversos cenários de atuação. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 13
Ressaltamos a importância dos fatores essenciais das BPFs: matérias primas, 
pessoal qualificado e treinado, equipamentos calibrados e sistemas adequados 
e verificados, ambientes controlados, dentre outros. E, ainda, as normas estabe-
lecidas pela International Organization for Standardization (ISO 9000), que ava-
liam a previsibilidade dos resultados, bem como a conformidade com requisitos 
estabelecidos, também serão abordadas (SAMED; BANKS, 2017).
Por conseguinte, a correta aplicação dos regulamentos específicos que 
mencionam as normas possibilita a realização de um controle adequado du-
rante os processos de produção, embalagem e transporte, para evitar conta-
minação cruzada durante os mesmos. Surge, então, a necessidade de verificar 
o correto fluxo e cumprimento de padrões nas diversas etapas de produção 
mediante o uso apropriado de documentos de qualidade. Assim, o Manual de 
Boas Práticas de Fabricação é considerado o eixo no sucesso quando se trata 
do cumprimento das especificações de cada produto. Igualmente, o procedi-
mento operacional padrão (POP) descreve instruções e operações a serem uti-
lizadas nos diversos estabelecimentos farmacêuticos objetivando proteger e 
garantir a preservação da qualidade das preparações, bem como a segurança 
dos manipuladores. 
O cumprimento dos POPs durante cada etapa de produção, controle e ve-
rificação permite a manutenção dos padrões de qualidade necessários para a 
comercialização, além de definição pela garantia da qualidade, e o esforço or-
ganizado e documentado assegura que as características do produto estejam 
de acordo com as especificações (BRASIL, 2019).
É primordial, portanto, analisar, avaliar e sintetizar as informações ineren-
tes a cada insumo farmacêutico ativo (IFA), bem como os excipientes presentes 
nos medicamentos e seus correlatos, utilizando fontes e formulários oficiais e 
aprovados por cada país. Há compêndios mais utilizados e podemos mencionar 
as farmacopeias americana (USP), europeia (EP) e a brasileira, que detalham as 
principais propriedades físico-químicas, bem como as análises que auxiliam 
na caracterização e identificação das moléculas usando métodos es-
pecíficos. Vale ressaltar que a padronização das soluções a 
serem utilizadas nas diversas metodologias deve cumprir 
com os requisitos mínimos estabelecidos nos compêndios 
e protocolos (GIL, 2010), sendo que o controle físico-químico 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 14
de qualidade da matéria-prima precisa determinar também as características 
organolépticas do composto. A avaliação do laudo de análise do fornecedor 
surge como uma ferramenta para a correta gestão da qualidade. 
As relações da qualidade estão esquematizadas no Diagrama 1. Observe 
que as BPFs, enquanto parte essencial do Sistema de Garantia de Qualidade, 
ajudam no cumprimento das especificações do produto, desde que cumpri-
das seguindo os mínimos detalhes (GIL, 2010; BRASIL, 2019).
DIAGRAMA 1. RELAÇÕES DA QUALIDADE
Gerenciamento 
da qualidade
• Sistema 
completo e 
documentado
Garantia da 
qualidade
• Total 
rastreabilidade 
do produto
BPFs
• Produção 
segundo padrões 
Controle de 
qualidade
• Amostragem 
e análises
Com o intuito de cumprir a finalidade, o plano de validação visa provar e 
documentar os resultados que possibilitam garantir que o método é seguro 
dentro dos limites estabelecidos. Deste modo, os parâmetros de validação 
dos métodos analíticos precisam ser apropriados a cada etapa e/ou instru-
mento, determinando os limites de quantificação e detecção, sensibilida-
de, robustez, entre outros aspectos. Por outro lado, precisamos conhecer 
os requisitos mínimos necessários para verificar a qualidade dos lotes de 
diversos medicamentos que serão determinados, considerando as formas 
farmacêuticas sólidas, líquidas e semissólidas, mediante a aplicação de pro-
vas específicas (GIL, 2010).
Outro aspecto importante no controle de qualidade é a determinação da 
estabilidade e o prazo de validade, utilizando as características 
organolépticas e físico-químicas em condições normais de tem-
peratura, assim como em condições aceleradas. No 
entanto, o material de embalagem também ganha 
destaque no Sistema de Garantia de Qualidade, 
que precisa ser controlado lote a lote e validado 
conforme instruções específicas. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 15
Legislação na garantia e controle de qualidade: ges-
tão da qualidade
Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) 
No Brasil, a legislação vigente para garantia e controle de qualidade no cam-
po farmacêutico é a Resolução RDC n° 301, de 21 de agosto de 2019 (BRASIL, 
2019). Nesse contexto, as principais definições que precisam ser conhecidas 
estão descritas na parte inicial do documento, cuja leitura atenta é indicada 
para uma melhor aplicação da mesma.
Relata-se também que o Sistema da Qualidade Farmacêutica precisa incor-
porar as Boas Práticas de Fabricação e, particularmente, estar capacitado para 
o apropriado gerenciamento dos riscos de qualidade, que pode ser proativo e 
retrospectivo, com o uso de ferramentas apropriadas para os objetivos. É im-
portante mencionar que o sistema precisa garantir os seguintes aspectos: que 
o produto seja fabricado sob um sistema integrado, cumprindo os atributos de 
qualidade exigidos, em que os processos e métodos sejam validados, aprova-
dos e monitorados em todas as etapas (produção, armazenamento, transporte 
etc.); a existência e registro de controle de matérias-primas; o treinamento de 
pessoal qualificado; a avaliação e verificação de documentos; a implementação 
de mudanças; e a revisão periódica de métodos e processos para uma melho-
ria contínua do Sistema. Portanto, o gerenciamento da qualidade garantirá que 
os medicamentos prestes a serem comercializados apresentem a qualidade 
exigida dependendo do uso (BRASIL, 2019).
Sabe-se que uma indústria de fabricação de medicamentos e/ou correla-
tos está composta por diversos departamentos que trabalham e interagem 
entre si. Podemos mencionar os departamentos de produção, pesquisa e 
desenvolvimento, controle de qualidade, compras, marketing, entre outros. 
Destacamos que o departamento de garantia da qualidade é, basicamente, 
encarregado da amostragem e da realização de testes específicos durante 
todo o processo de produção para fornecer um produto de acordo com as 
especificações. Assim, o gerenciamento do risco de qualidade aparece como 
umaferramenta útil na indústria, garantindo que o pessoal de diversas áreas 
tenham o treinamento apropriado, mantenham as normas de higiene nas ins-
talações e equipamentos e cuidem de documentos e especificações de ma-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 16
térias-primas, intermediários, bem como do material de embalagem, entre 
outras atribuições (BRASIL, 2019).
Nesse contexto global, é necessário conhecer as normas vigentes no Brasil 
nas principais áreas de atuação farmacêutica para identificar o papel impres-
cindível do controle de qualidade. Na Quadro 1 estão mencionadas as principais 
resoluções vigentes no País. Considere importante para sua formação conhecer 
mais a fundo o que cada uma delas exige, além de mantê-las sempre atualizadas.
QUADRO 1. PRINCIPAIS RESOLUÇÕES VIGENTES DO PAÍS NO ÂMBITO FARMACÊUTICO
Resolução Conteúdo 
RDC n. 67, de 8 de 
outubro de 2007
Dispõe sobre as Boas Práticas de Manipulação de Preparações Magistrais 
e Oficinais para Uso Humano em Farmácias (BRASIL, 2007)
RDC n. 87, de 21 de 
novembro de 2008
Altera o Regulamento Técnico sobre as Boas Práticas de Manipulação 
em Farmácias (BRASIL, 2008)
RDC n. 69, de 8 de 
dezembro de 2014
Dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação de Insumos Farmacêuticos 
Ativos (BRASIL, 2014)
RDC n. 17, de 16 de 
abril de 2010 Dispõe sobre Boas Práticas de Fabricação de Fitoterápicos (BRASIL, 2010a)
International Organization for Standardization (ISO)
Mesmo quando a definição de qualidade se apresenta como algo subjetivo, 
por se basear apenas nas expectativas dos clientes, sabe-se que a qualidade de 
um produto pode ser diferente dependendo da região, do cliente e, inclusive, do 
tempo. Por isso, as agências regulatórias de cada região preveem os requisitos 
mínimos exigidos que definem a qualidade e que devem ser cumpridos a rigor, 
sendo possível que variem segundo as necessidades do mercado. 
Por outro lado, o aumento na exigência do mercado faz que as empresas pre-
cisem de constantes adaptações para atingir o certificado ISO, garantindo uma 
elevada credibilidade perante os concorrentes. Desde a criação em 1947, o insti-
tuto está encarregado da padronização e normatização de processos, produtos 
e de serviços (SAMED; BANKS, 2017). 
Quatro normas internacionais constituem a norma ISO 9000, cujas principais 
tarefas são a implantação e a melhoria contínua do Sistema de Gestão de Qua-
lidade (SGQ) industrial. Apenas a norma ISO 9001 foi estabelecida para definir 
os requisitos necessários para a padronização de um produto ou serviço. Assim, 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 17
a ABNT ISO 9001:2008 permite a certificação ISO garantindo que os bens en-
tregues aos clientes cumpram com as especificações. Até o momento, ela tem 
sofrido alterações, originando a norma ABNT ISO 9001:2015, e suas modifica-
ções permitem um maior foco no modelo de negócio para satisfazer os clientes. 
Observe o Quadro 2 como um mecanismo para entender a maneira em que as 
modificações das normativas vem afetando os sistemas de qualidade das indús-
trias. Nesse sentido, alguns dos requisitos foram incrementados na norma ISO 
vigente (SAMED, BANKS, 2017).
Deve ser ressaltada a importância de que a missão, a visão e os valores deta-
lhados de cada indústria estejam de acordo com o Sistema de Gestão da Quali-
dade. Da mesma forma, a responsabilidade no comprometimento da liderança 
no Sistema permite um melhor planejamento e implementação de mudanças 
para elevar os resultados sustentáveis da organização. Para 
tanto, a aplicação de ações preventivas ao longo do Sis-
tema permite a diminuição de ações corretivas como 
uma constante melhoria da qualidade (ABNT, 2015). O 
laboratório de controle de qualidade será o departa-
mento essencial para determinar as possíveis não 
conformidades propriamente inerentes ao pro-
cesso de produção de medicamentos. 
QUADRO 2. REQUISITOS DAS NORMAS ISO 9001:2008 E ISO 9001:2015
RE
Q
U
IS
IT
O
S
ISO 9001:2008
0 Introdução
1 Escopo
2 Referência normativa
3 Termos e definições
4 Sistema de Gestão da Qualidade
5 Responsabilidade da direção
6 Gestão de recursos
7 Realização do produto
8 Medição, análise e melhoria
RE
Q
U
IS
IT
O
S
ISO 9001:2015
0 Introdução
1 Escopo
2 Referência normativa
3 Termos e definições
4 Contexto da organização 
5 Liderança
6 Planejamento
7 Apoio
8 Operação
9 Avaliação de desempenho
10 Melhoria
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 18
Introdução às BPFs
Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) 
Historicamente, muito relatos na literatura evidenciaram episódios de 
intoxicação em massa devido à ingestão inapropriada de certos produtos 
farmacêuticos comercializados. Por exemplo, a substituição de glicerina por 
etilenoglicol em elixir de sulfanilamida nos Estados Unidos, em 1937; os ta-
bletes pediátricos de isoniazida contaminados com dietilbestrol, em 1962; a 
substituição de diluente sulfato de cálcio por lactose em cápsulas de Fenan-
toína para crianças com epilepsia. Esses casos e outros relatos de contami-
nação cruzada levaram as autoridades sanitárias à elaboração do primeiro 
rascunho do documento de BPF, em 1967, pela Organização Mundial da Saú-
de (OMS), cujo texto final foi aprovado em 1975. Em seguida, o órgão gover-
namental e regulador Food and Drug Administration (FDA), responsável pelo 
controle de medicamentos e alimentos, orientou a criação e implementação 
de Good Manufacturing Practices (GMP), que define as regras para garantir 
a qualidade de medicamentos e alimentos desde o momento da criação até 
o de uso. Posteriormente, a OMS recomendou a adoção de GMP a todos os 
países. No Brasil, elas foram denominadas de BPF (GIL, 2010). 
Mesmo depois da adoção de BPFs nas indústrias, na literatura existem 
relatos de outros casos fatais relacionados ao uso de medicamento cujos 
processos de produção não foram corretamente relatados ou, ainda, em 
que o seguimento foi negligenciado. Esses episódios demonstraram a impor-
tância da composição do fármaco, bem como das validações das mudanças 
nas formulações que poderiam afetar a qualidade, segurança e eficácia dos 
medicamentos. Assim, por exemplo, a substituição de excipientes exige ser 
precedida de estudos monitorados e bem documentados a fim de evitar um 
aumento no risco à saúde dos pacientes tratados (GIL, 2010). 
Nesse contexto, a expressão “boas práticas” é amplamente 
utilizada no âmbito farmacêutico. Sabe-se que exis-
tem: Boas Práticas de Manipulação em Farmácias, 
que avaliam todo o processo de preparação de 
formulas magistrais; Boas Práticas Farmacêuti-
cas, aplicadas em drogarias e farmácias; Boas Prá-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 19
ticas de Fabricação, quando aplicadas a indústrias; e Boas Práticas de Labo-
ratório, que são particularmente aplicadas aos laboratórios de controle de 
qualidade físico-químico ou microbiológico (CARESATTO; OLIVEIRA, 2019). 
Consequentemente, como já mencionado, as BPFs surgiram para assegurar 
que os medicamentos sejam produzidos respeitando os padrões de qualida-
de apropriados. O conjunto de medidas está caracterizado por uma sequên-
cia de ações, métodos, técnicas, validações, entre outras operações, que ga-
rantem a fabricação correta de medicamentos com o intuito de não oferecer 
riscos aos pacientes, aos fabricantes, à empresa e ao ambiente (GIL, 2010). 
As BPFs na prática diária
Para entender melhor o significado prático das BPFs, é preciso que enten-
damos algumas situações. Por exemplo, um analista de laboratório de contro-
le de qualidade de uma indústria farmacêutica deve começar suas atividades 
diárias utilizando os equipamentos de proteção individual (EPIs) de maneira 
apropriada para evitar riscos de contaminação do manipulador e dos produ-
tos manipulados, bem como todos os riscos inerentes ao uso de produtos 
químicos normalmente presentes em um laboratório. 
A seguir, depois de conferir as tarefas programadaspara o dia, deve-se 
verificar a correta limpeza das áreas e equipamentos para iniciar as análises 
de rotina com as amostras de comprimidos encaminhadas pelo departamen-
to de produção, além de verificar atentamente se os dados de análise são 
os mesmos dos lotes mencionados nos documentos para continuar com as 
análises. Dessa forma, ocorre a realização do teste solicitado utilizando os 
POPs apropriados, desde aqueles que estipulam o uso de equipamentos es-
pecíficos até os que detalham a limpeza. 
Ao finalizar a análise, a etapa seguinte é assegurar que o produto sempre 
cumpra com as especificações requeridas, emitindo um laudo em que o nú-
mero e o resultado ficarão devidamente documentados e arquivados para 
futuras auditorias internas e/ou externas. Consideremos também a impor-
tância do uso de equipamentos calibrados para impossibilitar um desvio nos 
resultados das análises, pois as calibrações precisam ser avaliadas, documen-
tadas e verificadas pelo pessoal responsável. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 20
Outra situação muito comum nos laboratórios de controle de qualidade 
é a realização de validações periódicas das metodologias analíticas para ga-
rantir a qualidade final do produto. Em outros momentos, os analistas de de-
partamento precisarão tomar amostras de todos os ambientes da indústria 
para verificação do controle de limpeza das áreas para manter os padrões de 
qualidade, evitando também contaminações. 
Manual de BPFs
As BPFs envolvem conceitos abrangentes que todos os colaboradores 
devem conhecer, praticar e documentar nas suas atividades diárias. Assim 
sendo, deve ser ressaltada a necessidade da existência de um documento 
que contenha todos esses critérios imprescindíveis, que é conhecido como 
Manual de Boas Práticas de Fabricação, que toda indústria deve elaborar a 
fim de garantir qualidade, segurança e eficácia dos produtos que estão sendo 
fabricados. É necessário considerar todos os elementos essenciais inerentes 
à produção de medicamentos, que devem estar detalhados: 
• Uso de materiais certificados; 
• Mão de obra qualificada;
• Capacitação constante de funcionários; 
• Equipamentos calibrados e verificados;
• Ambientes limpos ou estéreis, de acordo com a necessidade; 
• Métodos de análises definidos segundo documentos oficiais;
• Validações durante todas as etapas de produção de medi-
camentos e correlatos; 
• Registro de não conformidades e reclamações para uma 
melhoria do Sistema de Qualidade.
EXPLICANDO
Quando as BPFs são bem planejadas e aplicadas, elas permitem que os 
medicamentos cumpram com as especificações apropriadas dentro da 
data de validade estipulada. A especificação é requisito a ser atingido 
pelo produto para ser aprovado. A data de validade é um período estabe-
lecido nos rótulos de medicamentos cuja função é garantir que o produto 
permaneça dentro das especificações, quando corretamente armazenado 
(BRASIL, 2019).
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 21
Importância e necessidade do controle de qualidade
Considerando todos os principais aspectos na produção de fármacos e 
correlatos analisados até o momento, as agências regulatórias, e particular-
mente a ANVISA, remarcam que o controle de qualidade se refere às opera-
ções e atividades utilizadas para cumprir as especificações de qualidade do 
medicamento, sendo o elo técnico da qualidade que detecta todos os defeitos 
do produto, e executa testes e análises para garantir a qualidade. Observe o 
Gráfico 1, que estabelece o controle de qualidade no centro do Sistema Inte-
gral de Qualidade.
A qualidade inclui um conjunto de atributos que se deseja para um deter-
minado produto ou serviço, podendo também ser vista como a chave para 
determinar o grau de satisfação dos clientes. De um modo mais geral, po-
demos dizer que é a conformidade aos requisitos que denominamos especi-
ficações ao longo do texto. Portanto, podemos considerar que o controle de 
qualidade apresentou uma evolução que perpassou três eras: uma apenas 
de inspeção de requisitos para uma segunda, cujo objetivo fundamental é 
o controle estatístico, e a última, que engloba o conceito de qualidade total.
GRÁFICO 1. ORGANIZAÇÃO DO SISTEMA DE QUALIDADE
Controle de qualidade
Garantia de qualidade
Qualidade total
Fonte: DESTRUTI; SANTOS, MONTEIRO, 2017.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 22
Dessa forma, e como ressaltado brevemente no histórico das BPFs, é ne-
cessário evitar o aparecimento de novas notícias trágicas relacionadas à pre-
paração incorreta de medicamentos em qualquer das etapas. Para tanto, a 
garantia da qualidade permite que um esforço organizado seja documentado 
nas indústrias de produção visando assegurar que o produto cumpra com os 
requisitos de aprovação garantindo, assim, a qualidade total. O Sistema de 
Qualidade engloba as três grandes áreas descritas no Gráfico 1 (DESTRUTI; 
SANTOS, MONTEIRO, 2017): 
1. Controle de qualidade: foco técnico responsável pelos testes e análises 
para determinar defeitos a serem corrigidos;
2. Garantia de qualidade: foco econômico que previne defeitos ao estudar 
e elaborar procedimentos, com promoção de treinamento dos colaboradores;
3. Qualidade total: foco social que aperfeiçoa serviços e promove a inte-
gração de funcionários e consumidores para satisfazer as necessidades, en-
globando ações sociais, educativas e ambientais.
Concluímos, portanto, que é preciso possuir uma estrutura que mantenha 
a visão e missão de acordo com as exigências vigentes na legislação. Para tan-
to, a infraestrutura física e bem planejada em cada um dos ambientes de pro-
dução, controle de qualidade, refeitórios, áreas administrativas, sanitários, 
vestuários e de descanso são essenciais. Da mesma maneira, as estreitas re-
lações entre os departamentos de uma indústria também colaboram para o 
controle e garanta da qualidade dos produtos ou serviços. 
Da mesma forma, pensemos no rigor das avaliações e análises que são 
realizadas nos laboratórios de CQ de uma farmácia de manipulação e em 
uma grande indústria farmacêutica. Observe que certo grau de ponderação 
a respeito da qualidade precisa ser considerado, dependendo do tamanho 
da indústria ou do tipo de produto que está sendo manipulado, entre outras 
características fundamentais.
Atribuições e responsabilidades do controle de qualidade
Vejamos como são realizados os procedimentos de rotina de controle físico-
-químico de qualidade nas farmácias de manipulação e também nas indústrias. 
Para tal, existem três grandes grupos de atribuições e atividades bem definidas:
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 23
1. Prescrição do médico/desenvolvimento farmacotécnico;
2. Produção; 
3. Controle de qualidade.
Analise a diferença e perceba que, nas indústrias, existe um departamen-
to definido de desenvolvimento farmacotécnico encarregado principalmente 
da criação de novas fórmulas farmacêuticas, além de garantir a estabilidade, 
detendo outras atribuições. No entanto, nas farmácias de manipulação, esse 
departamento não existe, porque é função do médico, ou de outro profissional 
capacitado e autorizado, a prescrição detalhada de uma fórmula magistral. 
Já na segunda etapa, a área de produção das indústrias deve fabricar o 
medicamento de acordo com a fórmula desenvolvida e testada pela mesma. 
No entanto, o manipulador na farmácia magistral será o encarregado de pre-
parar a fórmula prescrita conforme todas as normas de BPF estabelecidas 
nos manuais apropriados. 
Por fim, em ambos os casos, é primordial o controle de qualidade do produ-
to em todas as suas etapas. Contudo, considerando o volume de produção, nas 
indústrias, há uma enorme preocupação e vigilância das diversas variáveis que 
poderiam afetar a qualidade do produto. Portanto, e com a finalidade de ter 
uma maior abrangência de todos os parâmetros a serem verificados, o controle 
de qualidade pode ser dividido em controle físico-químico e microbiológico. Osresultados quantitativos e qualitativos originados nas diversas análises devem 
ser registrados e publicados em laudos apropriados que precisam ser arquiva-
dos (BRASIL, 2019). 
Do mesmo modo, no controle físico-químico, alguns ensaios químicos são 
realizados com o intuito de verificar impurezas. São eles: titulação clássica; 
titulação potenciométrica; e análises gravimétricas.
Por outro lado, os IFAs têm constantes físicas, próprias para cada substân-
cia química, que precisam ser determinadas, utilizando ensaios 
específicos, como pH, densidade, rotação óptica, viscosidade, 
pontos de fusão e ebulição etc. Os parâmetros físi-
cos são determinados fazendo uso de uma série de 
materiais, desde os mais simples, como as prove-
tas, capilares, picnômetros, entre outros, até os 
equipamentos mais sofisticados disponíveis nos la-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 24
boratórios de controle de qualidade, como termômetros, eletrodos, balanças, 
potenciômetros, cromatógrafos etc, cujas principais características e usos 
apropriados estão claramente definidos e detalhados em POPs. 
A ANVISA define também que a contaminação é a “incorporação não dese-
jada de impurezas química, microbiológica ou de matéria estanha, em maté-
ria-prima, produtos intermediário ou terminado durante pesagem, formula-
ção, embalagem ou transporte” (BRASIL, 2019). É importante, então, evitar o 
risco que põe em perigo a qualidade do fármaco a ser produzido. 
Existem diversas formas de contaminação nas indústrias. Para uma me-
lhor compreensão, abordaremos alguns exemplos. Vejamos o caso de um 
novo funcionário de limpeza cuja capacitação não foi levada a sério, e ele 
não utiliza os produtos de limpeza apropriados nas concentrações certas, 
assim como também não registra apropriadamente sua rotina diária. O re-
sultado pode levar à reprovação de um lote total de medicamentos com 
graves consequências econômicas para a indústria. Observe como é alta a 
probabilidade de um péssimo resultado na produção quando um funcioná-
rio com capacitação deficiente coloca em risco toda a cadeia de qualidade 
do produto. Pensando ainda nas etapas de limpeza das diversas áreas da 
indústria, consideremos a probabilidade de contaminação cruzada pela 
falta de cumprimento de POPs de limpeza do equipamento de mistura de 
produtos farmacêuticos. 
A presença de resíduos de corticoides da primeira formulação em uma segun-
da formulação, produzida apenas com fins cosméticos, levaria a sérias complica-
ções alérgicas nos usuários do segundo produto, constituindo uma grave falta e 
um risco elevado, com a consequente diminuição da reputação da indústria. 
Podemos também refletir acerca da importância da capacitação frequen-
te dos operários e manipuladores das diversas áreas. Os esquecimentos du-
rante a realização de testes já padronizados e validados levam a resultados 
inesperados, podendo se dar pelo erro direto ou incluso pelo erro do equi-
pamento mal calibrado. Ressalta-se, assim, a necessidade primordial de ca-
pacitação constante de cada um dos colaboradores envolvidos nas diversas 
etapas da produção para evitar qualquer tipo de erro humano. Essa conside-
ração é uma das mais primordiais práticas que garantem o verdadeiro êxito 
do Sistema de Qualidade (BRASIL, 2019).
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 25
EXEMPLIFICANDO
A contaminação cruzada caracteriza-se pela contaminação de uma fórmula 
farmacêutica com resíduos de uma fórmula anterior pelos resíduos originá-
rios de eventuais erros na limpeza de materiais ou equipamentos de produ-
ção pela presença de materiais contaminantes presentes nas instalações 
ou ambientes, bem como pelo uso inapropriado de EPIs, por exemplo.
No que concerne às responsabilidades do controle de qualidade, consi-
dere também a importância de manter esse departamento independente 
ao de produção, de forma a garantir um melhor funcionamento da indús-
tria (BRASIL, 2019). A seguir, podemos resumir as principais responsabili-
dades do departamento do controle de qualidade:
• Estabelecimento, validação e implementação de procedimentos de 
controle de qualidade;
• Supervisão, controle e retenção de materiais e produtos, quando ne-
cessário;
• Etiquetagem apropriada de recipientes de materiais e produtos;
• Monitoramento de estabilidade de produtos fabricados;
• Participação na investigação de reclamações relacionadas à qualidade 
de produto.
Por outro lado, observe que todos os objetivos estabelecidos para uma 
correta aplicação do controle de qualidade precisam ser cumpridos. As-
sim, uma correção imediata dos processos verificados como não satisfató-
rios precisa ser implementada nas fases críticas de produção. A qualidade 
dos materiais que entram na fase de produção será garantida, uma vez 
que a quantidade de produtos com defeito liberados será reduzida. Por-
tanto, uma consequência inerente a um apropriado controle de qualidade 
é um aumento na produtividade com um concomitante aumento 
na confiança do consumidor pelos produtos fabricados nessa 
indústria. 
Neste ponto, é essencial refletir acerca da im-
portância de tantos controles rigorosos. Será 
que os estabelecimentos farmacêuticos exage-
ram na aplicação dos protocolos e controles? A 
resposta evidente é não, uma vez que cada produ-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 26
to farmacêutico precisa cumprir com as especificações de eficácia e segu-
rança que permitam garantir a equivalência farmacêutica, cujo estudo 
inclui um conjunto de ensaios físico-químicos e microbiológicos, e, quando 
necessários, os biológicos a fim de comprovar que dois medicamentos são 
equivalentes farmacêuticos (BRASIL, 2010b). 
A título de exemplo, pensemos em um medicamento genérico que é 
produzido em indústria nacional, mas que não cumpre com os efeitos de-
sejados. Será que a matéria-prima não foi claramente avaliada? Ou houve 
concentração de IFA inferior ao declarado no rótulo? Ou, ainda, será que 
algum nos excipientes poderia estar fora das especificações solicitadas? 
Essas e muitas outras perguntas são avaliadas e verificadas no respectivo 
relatório de estudo de equivalência farmacêutica (BRASIL, 2010b).
Há necessidade de considerar seriamente cada etapa envolvida no Sis-
tema de Qualidade, ou apenas a experiência dos colaboradores prevalece 
no momento de tomar decisões? Será que a omissão de documentos e 
laudos afeta o seguimento real dos processos? A higiene e a limpeza nas 
áreas de laboratório também precisam ser documentadas? São questiona-
mentos que precisamos avaliar nesse momento.
CITANDO
“Equivalentes farmacêuticos são medicamentos que possuem a mesma 
forma farmacêutica, via de administração e quantidade da mesma subs-
tância ativa, isto é, mesmo sal ou éster, podendo ou não conter excipien-
tes idênticos, desde que bem estabelecidos para a função destinada. 
Devem cumprir com os mesmos requisitos da monografia individual da 
Farmacopeia Brasileira, ou com os de outros compêndios oficiais, normas 
ou regulamentos específicos aprovados/referendados pela ANVISA. Na 
ausência desses, devem ser respeitados outros padrões de qualidade e 
desempenho” (BRASIL, 2010b). 
Etapas de controle de qualidade 
Ainda considerando a importância do departamento de controle de qua-
lidade em indústrias de fabricação de medicamentos, pensemos nas princi-
pais etapas envolvidas: matérias-primas e embalagens primárias; produtos 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 27
em processo e final; e material impresso, a saber, a embalagem secundária, 
rotulagem e bulas. 
• Matérias-primas: como vimos, as principais informações de cada IFA 
estão compiladas em diversos materiais na literatura, e, considerando 
que os seus requisitos devem estar claramente definidos, as especifica-
ções são estabelecidas por documentos oficiais como as farmacopeias, 
os órgãos fiscalizadores e, ainda, o próprio departamento de desenvol-
vimento. Podemos referir que os parâmetros físico-químicoscomo ín-
dices de refração, solubilidade, umidade, avaliação macroscópica, teor 
de ativos, bem como as avaliações microbiológicas estão detalhados 
em documentos específicos denominados POPs. Os resultados corres-
pondentes devem ser registrados, avaliados e monitorados constante-
mente; 
• Controle em processo: ressalta-se a importância da avaliação dos 
processos nas etapas consideradas críticas. Assim, o correto funciona-
mento dos equipamentos de produção é verificado ao longo de cada 
processo, utilizando métodos específicos de acordo com a forma far-
macêutica avaliada e que serão detalhados nas próximas unidades; 
• Controle de material de embalagem: considere que a qualidade do 
material de embalagem influi diretamente na qualidade do medica-
mento. As especificações dos materiais primários e secundários devem 
ser controladas, avaliadas e monitoradas seguindo procedimentos es-
tabelecidos;
• Controle de produto terminado: é importante a realização de ensaios 
de equivalência farmacêutica, bem como os ensaios de estabilidade para 
manter os padrões de qualidade dos medicamentos produzidos.
ASSISTA
Para saber mais sobre a revisão periódica de produto 
(RPP), cuja frequência de realização deve ser anual, 
assista ao vídeo Revisão Periódica de Produto (RPP), 
promovido pela ANVISA, que detalha frequência, meto-
dologia, motivos de devolução, dentre outros aspectos, 
seguindo o Guia n. 9/2018.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 28
Boas Práticas de Laboratório (BPL)
Apesar de ser um tema já bem conhecido e refletido por todos, é relevan-
te enfatizar que cada laboratório de análises precisa cumprir normas para o 
correto funcionamento. As BPMs recomendam uma consciência técnica nos 
âmbitos individual, social e ambiental, a fim de garantir a qualidade do produ-
to. Nesse sentido, as Boas Práticas de Laboratório (BPLs) também precisam 
ser estabelecidas, monitoradas e validadas periodicamente, caracterizando-
-se como um conjunto de normas inerentes à qualidade total. Nesse sentido, 
considere a aplicação de um organograma da indústria, bem como as atribui-
ções de cada colaborador, que permitirão atingir os padrões de qualidade. Da 
mesma maneira, a distribuição apropriada de áreas precisa ser detalhada. 
Vejamos alguns aspectos importantes no âmbito individual: os funcionários 
devem cumprir com as condições mínimas de saúde, higiene, vestiário e condu-
ta para um fim. Ainda assim, como refletido anteriormente, ressaltamos a im-
portância de sistemas de treinamento inicial e periódico constante para todos.
A rotina nos laboratórios de análises exige conhecimentos prévios de pro-
tocolos de limpeza de equipamentos, bem como dos materiais de uso fre-
quente. É imprescindível o treinamento específico em cada metodologia a ser 
seguida e no uso dos diversos equipamentos presentes em ditas análises de 
rotina (CARESATTO; OLIVEIRA, 2019). 
Riscos
Há inúmeras atividades desenvolvidas no laboratório de análises em que é 
preciso ser qualificado constantemente para o uso de utensílios, vidrarias, equi-
pamentos e operações de diversas naturezas que podem gerar ris-
cos, como:
• Riscos físicos: como aqueles gerados pelo calor duran-
te o aquecimento em placas para aplicação de méto-
dos específicos, como na determinação de teor de 
proteína utilizando blocos digestores ou no uso de 
bicos de Bunsen, ou, ainda, autoclaves no controle 
de qualidade microbiológico, entre outros;
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 29
• Riscos químicos: são inerentes ao contato com diversas substâncias quími-
cas disponíveis nos laboratórios de análises. Assim, substâncias corrosivas, 
ácidas e muitas outras, que podem produzir sérias queimaduras quando ma-
nipuladas sem precaução;
• Riscos ergonômicos: decorrentes da altura ou posicionamentos dos analis-
tas nas bancadas de análises;
• Riscos de acidentes: produzidos pela quebra de vidrarias ou pelas distra-
ções surgidas durante a jornada de trabalho. 
Os mencionados riscos devem ser evitados pela correta aplicação das normas 
específicas exigidas pela ANVISA e, particularmente, pela Norma Regulamentar 
de Segurança e Medicina do Trabalho do Ministério do Trabalho e Emprego (BRA-
SIL, 2018c), que assegurará a promoção da saúde, bem como a prevenção de 
acidentes, agravos e doenças ocupacionais de todos os colaboradores. Assim, a 
saúde dos colaboradores inclui, principalmente: 
• Realização de exames periódicos de saúde (admissional, de mudança de 
função, demissional);
• Uso de EPIs;
• Uso de equipamentos de proteção coletiva (EPCs);
• Estabelecimento de normas de conduta e higiene.
É fundamental que os colaboradores sejam orientados a informar ao seu 
superior, caso haja suspeita de doenças virais, ou até de doenças graves, sen-
do responsabilidade do chefe do departamento emitir documento apropriado 
para que, dependendo da situação, o colaborador seja afastado temporária ou 
definitivamente das suas funções, enquanto for necessário. Outro assunto im-
portante a ser ressaltado é que as indústrias de produção de medicamentos que 
precisam de controle especial, a saber antibióticos, citostáticos, hormônios, den-
tre outras, estão obrigadas a realizar exames médicos específicos e a fornecer 
um cronograma de rodízio desses colaboradores para evitar que se acostumem 
ao efeito nos seus organismos (CARESATTO; OLIVEIRA, 2019).
Conduta individual (EPIs) e conduta social (EPCs)
Cumpre mencionar que o asseio pessoal de cada colaborador será decisi-
vo na manutenção da limpeza do laboratório e de todas as instalações indus-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 30
triais. Sabe-se que o ser humano, como 
portador de milhares de microrganis-
mos, tem a capacidade de os transmitir 
aos ambientes nos quais se encontra. 
Apesar de sabermos que um grupo de 
microrganismos contribui para a ma-
nutenção da saúde, como no caso das 
bactérias próprias da flora intestinal ou 
aquelas pertencentes à microbiota da 
pele, a presença em materiais e produtos industriais podem levar a sérios proble-
mas na qualidade do mesmo, podendo, ainda, ser prejudiciais aos consumidores. 
E os cabelos e a boca? Lembremos da elevada carga de microrganismos no 
couro cabeludo e na saliva, que ressaltam a importância de uma ótima rotina 
de higiene de cabelo e corpo em casa, bem como a correta manutenção da 
higiene bucal ao longo do período de trabalho. Portanto, enfatizamos a im-
portância da lavagem das mãos e dos antebraços antes do uso apropriado dos 
equipamentos de EPIs. 
Entre as principais recomendações básicas que precisam ser mantidas, con-
sideremos o caso de barba. Os homens devem evitar o uso da mesma ou, caso a 
tenha, use o protetor de barba apropriado. Já as mulheres devem usar o cabelo 
longo preso e coberto com touca descartável ou gorro, e as unhas curtas, sem 
esmalte. Recomenda-se evitar o uso de perfume dentro das instalações de pro-
dução, bem como nos laboratórios de análises.
Nesse sentido, a ANVISA considera de elevada importância das mãos correta-
mente higienizadas e estabelece procedimentos apropriados para seguir passo 
a passo em serviços de saúde. O documento destaca os requisitos básicos dos 
agentes de limpeza usados e ainda outras considerações importantes (BRASIL, 
2018a). Podemos ressaltar dois momentos:
• Higienização simples das mãos, para a remoção da sujeira, que poderia in-
duzir a proliferação de microrganismos e também para eliminar oleosidade, 
suor e células mortas;
• Higienização antisséptica das mãos objetivando diminuir a carga microbia-
na presente nas mãos, com a ajuda de produtos antissépticos apropriados e 
definidos pelas indústrias.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 31
Pensemos agora nos vestuários. É de responsabilidade da indústria fornecer 
aos analistas de controle de qualidade um local apropriado, isolado das outras 
áreas, para que os colaboradores possam guardar seus pertences, identifican-
do-os claramente, e onde possamvestir os uniformes estabelecidos, quando 
necessários. Os colaboradores e analistas do departamento de controle de qua-
lidade precisam usar paramentos apropriados e com os respectivos EPIs visan-
do assegurar a proteção pessoal e ainda a do produto a ser analisado contra a 
contaminação. 
Lembrando que não é permitido o uso de joias, cosméticos ou qualquer outro 
acessório ou adorno pessoal que poderiam servir de polo de contaminação dos 
materiais a serem avaliados, ou que poderiam facilitar a ocorrência de resíduos 
do laboratório para fora das instalações da indústria. 
Vale ressaltar que qualquer pessoa devidamente autorizada a ingressar nas 
instalações do laboratório de controle de qualidade, sejam administradores, vi-
sitantes ou autoridades da vigilância sanitária, também precisa seguir meticu-
losamente os procedimentos de paramentação e higiene pessoal (CARESATTO; 
OLIVEIRA, 2019).
Estabelece-se também, em relação à conduta dos colaboradores, que não 
é permitido beber, fumar, comer, conversar ou mastigar chiclete, para evitar a 
contaminação das áreas com saliva. Um ponto essencial no que se referem aos 
relacionamentos de trabalho é que estes devem se ater a perguntas apropriadas 
e à troca de informações de trabalho, sendo vedadas as conversas desnecessá-
rias que poderiam acarretar em contaminação cruzada, distrações e erros de 
concentração nos diversos procedimentos realizados. Portanto, plantas, alimen-
tos, bebidas, medicamentos e outros itens de uso pessoal devem estar apenas 
nas áreas de vestiários. 
Comentemos outro exemplo de boa conduta e ação preventiva nos 
laboratórios. Caso um colaborador perceba barulhos estranhos ao usar 
algum equipamento, por exemplo, se a balança apresenta com-
portamentos ou emite sons estranhos durante a pe-
sagem, ele deve ser o responsável em comunicar ao 
seu superior para que possam ser avaliadas as me-
didas de manutenção preventiva ou corretiva do 
equipamento, tendo em vista que a falta delas pode 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 32
comprometer o fluxo na produção e, consequentemente, no cumprimento 
de prazos de entrega. 
Considera-se apropriado manter o local de trabalho organizado e bem sinali-
zado. A conduta adequada de um analista pode evitar graves riscos de acidente 
aos colegas. Atitudes simples, consideradas até mesmo desnecessárias, como 
o uso de placas de identificação de uso de materiais quentes e/ou a secagem 
imediata de bancadas quando exista derrame de líquidos, são essenciais para 
o correto funcionamento do laboratório. Da mesma forma, a correta utilização 
de POPs de uso de materiais e equipamentos, bem como a limpeza apropriada 
dos mesmos, garante o funcionamento ideal da cadeia de controle (CARESATTO; 
OLIVEIRA, 2019).
Finalmente, a consequência de uma conduta individual acertada é concluída 
pelo uso apropriado de equipamentos de proteção individual (EPIs).
Há um grande número de colaboradores dentro de uma indústria, e cada 
departamento precisa da colaboração de várias pessoas. As corretas normas 
de trabalho em equipe permitem o funcionamento apropriado nas instalações. 
Para tal, a proteção de todos os colegas de trabalho também possibilita um in-
cremento na produtividade de cada departamento. O uso de equipamentos de 
proteção coletiva (EPCs) tem função essencial na proteção dos colaboradores 
no que diz respeito aos riscos inerentes aos processos, devendo estar obrigato-
riamente localizados em pontos estratégicos e bem sinalizados. Podemos men-
cionar: sistemas de controle de ar e partículas (capelas de exaustação de gases, 
ar condicionado); zonas de limpeza (pias); proteção de acidentes (lava-olhos, ex-
tintor de incêndios, chuveiros de emergência); proteção de equipamentos (alar-
mes de segurança); entre outros. Cabe ressaltar que a correta utilização também 
deve estar descrita em POPs e os equipamentos devem respeitar as datas de 
validade estabelecidas pelos fabricantes.
Dentro dos laboratórios de análises físico-químicos, é importante o uso de 
capelas de exaustão de gases nas quais certos compostos tóxicos, voláteis, cor-
rosivos, irritantes e cáusticos devem ser manipulados visando evitar acidentes e 
proteger os colegas durante o manuseio de substâncias nos protocolos de análi-
ses. Da mesma forma, pensando nos laboratórios de análises microbiológicas, o 
uso adequado de cabines de segurança biológica evita a proliferação de micror-
ganismos e a contaminação das instalações, bem como dos produtos.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 33
Ressalta-se a importância da capacitação constante no uso de todos os EPCs 
pelos colaborares do laboratório. No caso de um incêndio, o correto uso do ex-
tintor poderia evitar a propagação do fogo. Assim, o conhecimento dos diversos 
tipos de materiais e as suas características inflamáveis, e também do apropriado 
extintor se mostra essencial. Destaco também a importância de manter um sis-
tema rotineiro para a verificação de funcionamento dos EPCs, que precisa estar 
detalhado e verificado para garantir o funcionamento acertado em situações 
reais de emergência (CARESATTO; OLIVEIRA, 2019).
DICA
A saber, os extintores de pó químico, espuma mecânica ou gás carbônico 
são os únicos autorizados quando o incêndio for produzido por líquidos 
inflamáveis, como etanol.
Dimensão ambiental: descarte de resíduos
O Plano de Gerenciamento de Resíduos dos Serviços de Saúde (PGRSS) descre-
ve as ações de geração, segregação, acondicionamento, identificação, transporte, 
coleta e disposição final, ambientalmente correta dos resíduos (BRASIL, 2018b). 
Dessa forma, todos os estabelecimentos precisam ter um plano claramente defi-
nido e os colaboradores do laboratório de controle de qualidade precisam estar 
cientes da geração de resíduos classificados, como detalhado no Quadro 3 (CARE-
SATTO; OLIVEIRA, 2019).
No que concerne ao grupo A (mi-
crobiológico) e considerando os riscos 
biológicos inerentes ao grupo, é preci-
so evitar a proliferação de microrga-
nismos depois das análises de rotina. 
De um modo geral, os materiais pro-
venientes dos métodos de controle 
qualidade microbiológico devem ser 
inativados utilizando métodos apro-
priados de esterilização como autocla-
ve, e esse processo é suficiente antes 
RESÍDUO INFECTANTE
Figura 1. Símbolo de RSS do grupo A. Fonte: BRASIL, 2018.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 34
do descarte final. No entanto, cada subgrupo tem exigências detalhadas 
de acordo com o tipo de resíduo a ser descartado com o símbolo de risco 
biológico (Figura 1) (BRASIL, 2018b). 
O grupo B abarca produtos químicos que, pela sua própria natureza, 
podem ser inflamáveis, corrosivos, tóxicos, mutagênicos, entre outros. O 
Quadro 3 mostra alguns exemplos deste tipo de resíduos. Considere tam-
bém o estado físico para correto descarte usando o símbolo representado 
na Figura 2 (BRASIL, 2018b).
No caso de sólidos e semissólidos, o acondicionamento deve se dar 
em sacos de material impermeável e resistente a vazamentos e rupturas. 
Sempre respeite o limite de peso dos sacos e respeite o limite de 2/3 da 
capacidade para garantir fechamento e integridade. Já no caso de líquidos, 
são usados recipientes de material compatível com o líquido a ser descar-
tado, resistentes, rígidos e com tampa, preenchidos apenas com 2/3 da 
capacidade.
O grupo D inclui os resíduos sem potencial de risco, comums, e podem 
ser considerados parecidos com os resíduos gerados em domicílios e, por-
tanto, devem respeitar o sistema de coleta seletiva.
Por fim, o grupo E (perfurocortante) trata-se daqueles resíduos esca-
rificantes cujos exemplos estão previstos no Quadro 3. Lembre-se que o 
limite de preenchimento dos recipientes deve ser de, no máximo, 3/4 (três 
Risco 
químico
Figura 2. Símbolo de RSS do grupo B. Fonte: BRASIL, 2018b.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 35
Resíduo perfurocortante
Perfurocortante
Figura 3. Símbolo de RSS do grupo B.Fonte: BRASIL, 2018b.
QUADRO 3. CLASSIFICAÇÃO DOS RSS DE ACORDO COM A RDC N° 222/2018. 
Grupo Resíduo Característica Cor de saco de lixo e material de descarte
A
Produtos com possível presença de agentes 
biológicos que podem ter risco de infeção 
(meios de cultura, amostras de líquidos 
corpóreos, restos de tecidos, etc.);
Branco leitoso quando não precisam 
ser tratados; vermelho quando houver 
necessidade de tratamento;
quartos) da capacidade ou de acordo com as instruções do fabricante. 
Quando contaminados por agentes biológicos ou radioativos, o manuseio 
deve seguir cada classe de risco associada. A Figura 3 ilustra os símbolos 
sugeridos na resolução (BRASIL, 2018b).
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 36
B Produtos químicos (desinfetantes, reagentes, efluentes de equipamentos etc.); Branco leitoso/laranja;
D
Comum, sem risco biológico, químico ou 
radiológico (sobras de alimentos, material 
reciclável etc.);
Sacos sem identificação, porém seguindo 
as orientações do órgão de limpeza urbana, 
especialmente considerando à cor. Exemplo: 
reciclagem;
E
Material perfurocortante (ampolas de vidro, 
tubos capilares, ponteiras de micropipetas 
etc.).
Recipientes rígidos e com tampa, resistentes 
à punctura, ruptura e vazamento.
Documentos da qualidade
A implementação e o cumprimento das normas gerais mencionadas ao 
longo do texto permitem o controle durante a produção de fármacos obser-
vando corretamente o Manual de BPFs, que é o arquivo mestre da planta, 
em que todas as atividades relacionadas às BPFs estão relatadas e é o mais 
consultado na indústria, porém, existem outros documentos que precisam 
ser estudados. Veremos alguns deles, a seguir.
Especificações
É o documento que descreve detalhadamente os parâmetros que as maté-
rias-primas, embalagens primárias e secundárias, bem como produtos em pro-
cesso ou acabados, devem cumprir. É necessário especificar os limites mínimo e 
máximo permitidos para cada parâmetro avaliado. São exemplos:
• Especificação do paracetamol (IFA);
• Especificação do amido (excipiente).
Certificado de análises
Conhecido como boletim analítico ou laudo de análises, ele permite o regis-
tro dos resultados dos testes (análises ou ensaios) de matérias-primas, produto 
intermediário e material de embalagem para serem comparados com a especifi-
cação, visando aprovar ou reprovar o material. Alguns exemplos são:
• Certificado de análise do lote número “x” de ciprofloxacina;
• Certificado de análise microbiológica da água potável.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 37
Registros
Cada empresa pode adotar o nome que preferir para esses documentos, po-
dendo ser conhecidos como planilhas, fichas, controle, entre outros. Eles regis-
tram informações adicionais importantes durante o controle. Exemplos:
• Planilha de calibração de potenciômetros;
• Registro de reclamações;
• Registro de temperatura e umidade da sala de pesagem;
• Ficha de registro de treinamentos;
• Controle de temperatura da estufa de secagem.
Procedimento operacional padrão (POP)
Documento que traz a descrição pormenorizada dos métodos e operações a 
serem utilizadas nos laboratórios, com o intuito de proteger e garantir a preser-
vação da qualidade dos medicamentos e a segurança dos colaboradores (Qua-
dro 4). Podemos mencionar alguns exemplos:
• De limpeza e sanitização; 
• De calibração e uso de balança analítica;
• De qualificação de fornecedores;
• De paramentação.
Relatório de autoinspeção
Ao menos uma vez ao ano, o docu-
mento registra os resultados efetua-
dos pela mesma empresa. O perigo de 
contaminação inerente ao processo de 
produção, a falta de calibração e a veri-
ficação de resultados e a deficiência na 
qualificação de fornecedores, dentre 
outros elementos avaliados ao longo 
desta unidade, serão altamente reduzidos com o correto uso dos documentos 
no departamento de controle de qualidade (BRASIL, 2019).
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 38
QUADRO 4. MODELO DE POP.
NOME DA EMPRESA
POP n°: 01
TÍTULO DO POP Versão n° 01
Pág: 1/1
Feito por: Data:
Revisado por: Data:
Autorizado por: Data:
Objetivo: qual a finalidade?
Alcance: onde será realizado o procedimento?
Responsabilidade: quem realizará o procedimento?
Supervisão: quem verificará se foi efetuado corretamente?
Materiais e equipamentos:
Procedimento:
Documentos de referência:
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 39
Sintetizando
Vimos que o Sistema de Qualidade estipula a correta utilização de processos 
e documentos garantindo o apropriado funcionamento da cadeia de produção. 
O grau de qualidade exigido para determinado produto farmacêutico deve ser 
detalhado nas especificações elaboradas pela própria indústria, o controle de 
qualidade realiza os testes e análises para verificar e corrigir defeitos e cumprir 
ditas especificações. 
Dessa forma, o conhecimento das normas vigentes em cada região permitirá 
a correta aplicação e verificação para que a garantia de qualidade previna os 
defeitos, elabore procedimentos e promova treinamentos periódicos dos cola-
boradores. Portanto, a qualidade total aperfeiçoará os serviços e produtos com 
a integração de colaboradores e consumidores atendendo as suas necessidades, 
bem como englobando ações educativas individuais, sociais e ambientais. 
Nesse contexto, as Boas Práticas de Fabricação (BPFs) estreitamente ligadas 
às Boas Práticas de Laboratório (BPL) garantem a execução de medidas compi-
ladas no Manual de Boas Práticas de Fabricação, cujo arquivo mestre da planta 
deve ser periodicamente consultado. 
Vimos também que as atividades de rotina dos laboratórios de controle de 
qualidade exigem pessoal capacitado e treinado constantemente no uso de 
equipamentos e processos, bem como nas análises físicas, químicas e microbio-
lógicas necessárias para determinar a qualidade das matérias-primas, IFAs, além 
dos produtos em processo e finais, sendo necessárias aplicação e verificação de 
todos os documentos inerentes à qualidade, principalmente os Procedimento 
operacional padrão (POP) e especificações. 
Finalmente, consideramos as principais recomendações oficiais para o descar-
te de resíduos originados nas atividades no laboratório de controle de qualidade. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 40
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CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 43
DOCUMENTOS 
OFICIAIS
2
UNIDADE
Objetivos da unidade
Tópicos de estudo
 Analisar os parâmetros físico-químicos necessários para determinar as 
especificações detalhadas em documentos oficiais;
 Sintetizar as etapas necessárias para amostragem e validação de 
procedimentos nos laboratórios de controle de qualidade;
 Avaliar o preparo de soluções, bem como os cálculos utilizados nas soluções 
farmacopeicas;
 Analisar os métodos de identificação e pureza de IFAs e produtos acabados.
 Farmacopeias
 Códigos oficiais estrangeiros
 International Conference on 
Harmonization (ICH)
 Amostragem aplicada ao con-
trole de qualidade
 Validação de métodos analíticos
 Parâmetros da validação
analítica
 Preparação de soluções – 
revisão de cálculos
 Soluções farmacopeicas
 Teste de identificação
 Métodos clássicos
 Métodos instrumentais
 Identificação utilizando cons-
tantes físico-químicas
 Identificação utilizando gráficos 
instrumentais
 Teste de pureza
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 45
Farmacopeias
Introdução aos códigos oficiais de farmácia
Os documentos conhecidos como códigos oficiais de farmácia são 
livros reconhecidos pelos organismos oficiais de cada país ou região, cuja 
função principal é estabelecer os padrões que cada substância química, 
de qualquer origem, deve satisfazer para ser utilizada nas áreas médica 
e farmacêutica. Entre os códigos oficiais, podemos citar as farmacopeias 
e os formulários nacionais. Dessa forma, sendo os tais documentos re-
conhecidos oficialmente, devem ser rigorosamente consultados para o 
cumprimento e a manutenção do grau de qualidade das drogas, medica-
mentos e correlatos.
Ressalta-se a importância da atualização constante desses documen-
tos; informações novas de equipamentos, métodos e fármacos devem ser 
avaliados e incluídos para consultas. As principais informações contidas 
nesses documentos englobam as especificações para caracterizar maté-
rias-primas ou insumos e produtos em diversas fases de produção, como 
em processo ou terminados, bem como material de acondicionamento e 
matéria de embalagem.
Farmacopeia brasileira
No século XVIII (1974), nos tempos do Brasil Colônia, adotou-se a Farmaco-
peia Portuguesa como diretriz. No entanto, por motivos socioculturais e econô-
micos, a Farmacopeia Francesa foi adotada após a Independência. Isso posto, 
observe, no Quadro 1, as edições da Farmacopeia Brasileira (FB) que foram 
publicadas até o momento, bem como seu conteúdo.
Edição FB Ano de aprovação Volumes/conteúdo
Primeira 1926 I
Segunda 1955 I
Terceira 1976 I
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 46
QUADRO 1. EDIÇÕES DA FARMACOPEIA BRASILEIRA (FB)
Quarta
1988 I Métodos gerais
1996 I Fascículo
2000 II Fascículo
2002 III Fascículo
2003 IV Fascículo
2004 V Fascículo
2005 VI Fascículo
Quinta 2010
I Métodos gerais
II Monografias
Sexta 2019
I Métodos gerais
II Monografias
Considere que, a partir da quinta edição, a descrição de métodos gerais 
pode ser encontrada no Volume I. Por exemplo: os métodos espectrométricos 
são detalhados, bem como suas principais aplicações. Ademais, no Volume II 
estão detalhadas as monografias de insumos farmacêuticos ativos (IFA), ex-
cipientes e material de acondicionamento organizados em ordem alfabética. 
Assim, cada monografia da Farmacopeia Brasileira, 6° Edição (FB 6) apresenta 
detalhes de análises físico-químicas, testes de pureza, entre outros, de cada 
substância (BRASIL, 2020).
EXPLICANDO
Um insumo farmacêutico ativo (IFA) é uma substância química ativa, 
fármaco, droga ou matéria-prima que possua determinadas propriedades 
farmacológicas com finalidade medicamentosa utilizada para diagnósti-
co, tratamento ou alívio. Podem ser utilizados para modificar ou explorar 
sistemas fisiológicos ou estados patológicos em benefício da pessoa na 
qual são administrados. Quando se destina ao emprego em medicamentos, 
devem atender às exigências previstas nas monografias individuais das 
farmacopeias (BRASIL, 2020).
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 47
Por outro lado, o Formulário Nacional da Farmacopeia Brasileira visa orientar 
as atividades em farmácias. Assim, podemos mencionar a determinação de peso 
médio de cápsulas, bem como outros testes específicos, segundo as formas galê-
nicas a serem avaliadas. Dessa forma, a correta aplicação dos métodos específi-
cos que mencionam tais documentos permitirá realizar um apropriado controle 
de qualidade durante os processos de produção, embalagem e transporte para 
evitar contaminação e garantir o cumprimento de especificações.Códigos oficiais estrangeiros
Observe que países desenvolvidos possuem informações próprias compi-
ladas em documentos oficiais, sendo esses códigos editados com frequência 
pela facilidade econômica e de infraestrutura. Assim, entre os compêndios 
mais utilizados, podemos mencionar a Farmacopeia Americana (USP), bem 
como a Farmacopeia Europeia (EP), que detalham as principais propriedades 
físico-químicas e análises que auxiliam na caracterização e identificação das 
moléculas ao lançar mão métodos específicos (GIL, 2010).
Farmacopeia Americana (USP)
Documento oficial nos Estados Unidos altamente utilizado na padronização 
de métodos nos laboratórios de controle de qualidade do mundo inteiro. Mui-
tos países que não editam seus próprios códigos oficiais utilizam esse docu-
mento como padrão em suas análises. Deve-se mencionar que há uma carac-
terística importante em sua edição, visto que uma empresa com seus próprios 
laboratórios de pesquisa fica encarregada do preparo dos padrões de referên-
cia. Dessa forma, a constituição de um monopólio de fabricação, venda e dis-
tribuição de ditos padrões encarece seu uso frequente. Além disso, suas atuais 
edições fornecem um conjunto de técnicas novas, como as técnicas cromato-
gráficas e espectrométricas, cujos equipamentos e substâncias padrões são de 
elevado custo, o que poderia impossibilitar sua aplicação em países ainda em 
desenvolvimento. No entanto, a preocupação com a implementação de estu-
dos de biodisponibilidade faz desse documento um livro muito consultado.
Farmacopeia Britânica (EP)
Como mencionado no item anterior, o governo também edita a EP. Há a 
existência de instalações próprias de laboratório, o que torna menor a de-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 48
pendência dos padrões de outras instituições. É importante mencionar que 
existem redes de colaboração entre a Organização Mundial da Saúde (OMS) 
e a USP. Observe que há ênfase nos testes de dissolução, uniformidade de 
conteúdo e volumetria em meio não aquoso, cujas implicações ambientais 
têm sido motivo de críticas e avaliações negativas.
International Conference on Harmonization (ICH)
Considerando que há divergências entre as especificações fornecidas pe-
los diversos documentos oficiais em cada país e/ou região, existe uma insti-
tuição encarregada da harmonização das especificações, conhecida como In-
ternational Conference on Harmonization (ICH). A seguir, estão mencionadas 
as funções mais importantes da organização:
• Definição de procedimentos harmonizados;
• Diminuição de custos e prazos de disponibilização de novos fármacos;
• Realização de reuniões frequentes em vários grupos de trabalho;
• Validação de procedimentos analíticos.
Amostragem aplicada ao controle de qualidade
Considerações gerais
Segundo as Boas Práticas de Fabricação (BPFs) estudadas, podemos ressal-
tar a importância da amostragem no controle de qualidade das indústrias. Des-
sa forma, consideremos que seu objetivo principal seja a avaliação, de maneira 
representativa, do material, insumo, embalagem ou lote de produto fabricado, 
utilizando métodos apropriados para a liberação do mesmo durante a produ-
ção do medicamento até o consumo do paciente (BRASIL, 2019).
Procedimentos
Os procedimentos de amostragem devem estar claramente escritos e apro-
vados contendo, ao menos:
• Metodologias e equipamentos utilizados;
• Quantidades de amostras a serem colhidas;
• Instrução para subdivisão de amostra, se necessário;
• Identificação de recipiente;
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 49
• Precauções especiais para evitar risco de contaminação ou deterioração 
do mesmo;
• Condições de armazenamento;
• Instruções de limpeza e armazenamento de equipamento de amostragem.
Pensando nos requisitos básicos dos frascos utilizados na amostragem para 
a realização de análises físico-químicas, podemos mencionar que devem ser 
de material apropriado, previamente higienizados e sanitizados. Tais frascos 
devem estar rotulados, indicando o conteúdo, o número de lote de produção, 
a data e os recipientes que contêm as amostras. Ressalta-se a importância 
dos cuidados gerais no transporte dos frascos de amostra, bem como o uso 
de equipamentos apropriados caso sejam necessárias condições especiais de 
temperatura (BRASIL, 2019).
Vale destacar também que é necessário que a área de coleta esteja próxima 
à área de recebimento desses materiais. Agora, pensemos nas matérias-pri-
mas: é recomendável que exista uma área separada para amostragem, porém, 
no caso de ser realizada na própria área de armazenamento, é necessário to-
mar todos os cuidados para evitar a contaminação cruzada.
Planos de amostragem
O estabelecimento farmacêutico precisa especificar todas as característi-
cas do processo de amostragem nas diversas etapas de produção em POPs 
apropriados, contendo o tipo de material e maneira de colheita, entre outras 
informações importantes. Considere, para tanto, que cada processo de amos-
tragem será próprio e inerente ao produto a ser amostrado. No caso de em-
balagens, o plano de amostragem determinará, segundo o tamanho do lote, 
quantas amostras precisam ser coletadas como uma amostra representativa 
que garantirá a qualidade final do produto.
Observe a importância de detalhar as instruções de amostragem para a 
realização dos controles em um processo no qual sejam especificados os li-
mites de aceitação do produto. Dessa forma, um plano de amostragem surge 
como parte integrante do gerenciamento de risco e permite que se considere 
mais uma vez a importância do controle de qualidade na realização e manuten-
ção de registros (manuais ou eletrônicos). Isto demonstra que todos os proce-
dimentos de amostragem, inspeção e testes foram realizados e que quaisquer 
desvios foram devidamente registrados e investigados (BRASIL, 2020).
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 50
Validação de métodos analíticos
É fato que a resolução oficial estabelece que validação é a ação de provar, 
de acordo com os princípios das boas práticas de fabricação, que qualquer pro-
cedimento, processo, equipamento, material, atividade ou sistema realmente 
leva aos resultados esperados (BRASIL, 2019).
Nesse contexto, a expressão “validação de métodos analíticos” garan-
tirá que todas as metodologias analíticas qualitativas ou quantitativas 
utilizadas no laboratório de análises de uma indústria farmacêutica cor-
respondam aos resultados esperados (especificações). Perceba a neces-
sidade de que todos os métodos analíticos estejam validados; assim, o 
estabelecimento farmacêutico tem a obrigação de verificar a adequabili-
dade desses métodos para garantir a qualidade do produto até chegar ao 
consumidor (BRASIL, 2019).
Para tanto, é preciso saber que a RDC n° 166:2017 estabelece os aspectos 
necessários para a validação de métodos analíticos. Assim, os parâmetros 
de validação, bem como os critérios de aceitação, devem ser escolhidos se-
gundo as características do analito e a natureza do método. Assim, a re-
validação de método analítico deve ser realizada quando existirem altera-
ções em: síntese do IFA, composição, método e outros procedimentos que 
afetem o método validado (BRASIL, 2017). Agora, observe a seguir alguns 
conceitos importantes:
• Substância Química de Referência (SQR): substância ou mistura de 
substâncias químicas ou biológicas com alto grau de pureza, caracterizadas 
por assegurar sua identidade, qualidade, teor e potência;
• Substância Química de Referência Caracterizada (SQC): substância ou 
mistura de substâncias químicas ou biológicas cuja identidade, qua-
lidade, pureza, teor e potência são assegurados por um processo 
de caracterização;
• Substância Química de Referência Farma-
copeica (SQF): substância ou mistura de subs-
tâncias químicas ou biológicas estabelecidas 
e cuja distribuição ocorre por compêndios ofi-
ciais reconhecidos.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 51
Parâmetros da validação analíticaSeletividade
Consideremos que o método deve identificar ou quantificar apenas o ana-
lito de interesse na presença de outras substâncias. Dessa forma, os métodos 
de identificação devem garantir resultado positivo apenas para o analito de 
interesse e resultados negativos para as outras substâncias que podem se en-
contrar na mesma matriz complexa, como impurezas, diluentes, entre outros. 
Para tanto, é importante considerar:
• A SQR sempre será utilizada para comparação;
• As substâncias com estruturas parecidas devem apresentar resultado negativo;
• No caso de IFA de origem vegetal, o método deve distinguir o resultado do 
material de interesse dos adulterantes;
• Pode-se usar dois ou mais métodos de identificação.
Observe como um método pouco específico evita o desempenho de ou-
tros parâmetros, como precisão e exatidão. Consideremos como exemplo de 
método analítico a espectrometria Raman, sabendo que o laudo de cada IFA 
corresponde a um espectro diferente e característico: a biblioteca de espectros 
precisa incluir a SQR para o analito e outras substâncias com estrutura similar.
Entendendo que a resposta analítica deve corresponder ao analito sem in-
terferência de diluente, produtos de degradação ou impurezas nos métodos 
quantitativos e ensaios limite, a amostra deve ser submetida às seguintes con-
dições de degradação: pH, oxidação, luz e calor.
Linearidade
É a capacidade de obter respostas analíticas diretamente proporcionais à 
concentração do analito. Ressalta-se a importância de que tal resposta deve 
ser em toda a faixa definida para o método. Entre as considerações importan-
tes, define-se que sejam utilizadas cinco concentrações e triplicata, no míni-
mo, além de todos os pontos da curva precisarem ter seu resultado avaliado 
de maneira individual (BRASIL, 2017). A linearidade pode ser avaliada com os 
dados a seguir:
• Gráfico de respostas em função da concentração do analito;
• Gráfico de dispersão dos resíduos e avaliação estatística;
• Equação da reta utilizando método dos mínimos quadrados;
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 52
• Avaliação da linearidade com coeficientes de determinação (r2) e de corre-
lação (r) (>0,990);
• Avaliação da significância do coeficiente angular.
Efeito matriz
EXPLICANDO
Efeito matriz é o efeito dos componentes da matriz na resposta analítica. 
Já matriz complexa é aquela que contém um número indefinido de subs-
tâncias não monitoradas, as quais não podem ser obtidas sem a presença 
do analito (BRASIL, 2017).
Deve ser determinado utilizando a comparação entre os coeficientes angu-
lares das curvas de calibração da SQR do analito em solvente e com a amostra 
fortificada com a SQR do analito (BRASIL, 2017).
Faixa de trabalho
Intervalo entre pontos de maior e menor concentração do analito na amos-
tra, com níveis aceitáveis de precisão, exatidão e linearidade. Assim:
• Teor: 80 – 120%;
• Uniformidade de conteúdo: 70 – 130%;
• Teste de dissolução: -20% da menor concentração esperada até +20% da 
maior concentração esperada.;
• Impurezas: do limite de quantificação até 120% da concentração no limite 
da especificação de cada impureza individual.
Precisão
Avalia a proximidade entre os resultados obtidos utilizando ensaios com re-
petições em condições de medição determinadas. Considere importante saber, 
por exemplo, que organizações internacionais como a AOAC estabelecem os 
critérios de aceitação utilizando a correlação entre a concentração do analito e 
os coeficientes da variação.
A repetibilidade deve ser avaliada realizando-se repetições das leituras sob 
mesmas condições de operação, mesmo analista e mesma instrumentação, 
em uma única corrida analítica. Já a reprodutibilidade deve ser obtida por meio 
da proximidade dos resultados obtidos em laboratórios diferentes.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 53
Exatidão
Verifica a recuperação de um analito em concentrações diferentes na ma-
triz. A exatidão dever ser realizada segundo o método analítico em estudo e é 
necessário conhecer os itens necessários para IFAs, produto terminado e impu-
rezas, descritas na resolução vigente (BRASIL, 2017). Deve-se calcular o desvio 
padrão relativo (DPR) para cada concentração, uma vez que a exatidão também 
se realiza utilizando várias repetições.
Considere a Figura 1 para entender como as metodologias analíticas podem 
ser descritas considerando sua precisão (precision) e exatidão (acurracy).
Figura 1. Exatidão x precisão. Fonte: Shutterstock. Acesso em: 10/09/2020. 
Alta exatidão
Alta precisão
Baixa exatidão
Alta precisão
Alta exatidão
Baixa precisão
Baixa exatidão
Baixa precisão
Limite de detecção
Expressa a menor quantidade do analito que pode ser detectado em uma 
amostra, porém não necessariamente quantificado nas condições experimen-
tais estabelecidas (BRASIL, 2017). Ressalta-se que, para a determinação do limi-
te de detecção, podem ser utilizados outros guias nacionais aprovados, como 
os publicados pelo Inmetro, cuja execução e cálculos estão detalhados.
Limite de quantificação
É definido como “a menor quantidade do analito em uma amostra que pode 
ser determinada com precisão e exatidão aceitáveis sob as condições experi-
mentais estabelecidas” (BRASIL, 2017). Assim, é importante lembrar que deve 
haver coerência com o limite de especificação da impureza.
Robustez
É a capacidade em contrastar pequenas e deliberadas variações das condi-
ções analíticas (Tabela 1).
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 54
Condição Conteúdo 
Preparo das amostras
Estabilidade das soluções analíticas
Tempo de extração
Compatibilidade de filtros
Espectrofotometria
Variação do pH da solução
Diferentes lotes ou fabricantes de solventes
Cromatografia líquida
Variação do pH e composição da fase móvel
Diferentes lotes ou fabricantes de coluna
Fluxo da fase móvel
Temperatura
Cromatografia gasosa
Diferentes lotes ou fabricantes de colunas
Temperatura
Velocidade do gás de arraste
TABELA 1. CONDIÇÕES PARA A AVALIAÇÃO DA ROBUSTEZ DO MÉTODO
Fonte: BRASIL, 2017. (Adaptado).
Preparação de soluções – revisão de cálculos
Porcentagem
Expressa as partes presentes em um total de 100 partes, em que a porcentagem 
é sua representação gráfica e adimensional. Os cálculos relacionados utilizam regra 
de três, sendo que um dos valores corresponde sempre a 100. Assim, quando um 
princípio ativo está presente a 10%, indica-se que, de 100 partes do produto, apenas 
10 correspondem ao princípio ativo (DESTRUTI; SANTOS; MONTEIRO, 2017).
Sabe-se que existem algumas expressões para o uso de porcentagem em 
relação à concentração (BRASIL, 2020), tais como:
% P/P (peso em peso): quantidade em g de um componente em 100 g de mistura;
% P/V (peso em volume): quantidade em g de um componente em 100 mL 
de solução;
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 55
% V/V (volume em volume): quantidade em mL de um componente em 100 
mL de solução;
% V/P (volume em peso): quantidade em mL de um componente em 100 g 
de mistura.
Exemplo de cálculo:
Quanto de paracetamol deverá ser pesado para se preparar 50 mL de uma 
solução de paracetamol a 20% (P/V)? Sendo que % P/V expressa o número de g 
do componente em 100 mL de solução, podemos dizer que:
20 g paracetamol – 100 mL solução
X g paracetamol – 50 mL solução
X · 100 mL = 20 g · 50 mL
X = 10 g
A resposta é que precisam ser pesados 10 g de paracetamol para se prepa-
rar 50 mL de solução a 20%.
Consideremos agora uma forma farmacêutica semissólida. Quantos g de ureia 
serão necessários para se preparar 150 g de creme a 15% (P/P)? Sendo que % P/P 
indica o número de g do componente em 100 g mistura, podemos dizer que:
15 g ureia – 100 g creme
X g ureia – 150 g creme
X · 100 g = 15 g · 150 g
X = 22,5 g
Assim, devem ser pesados 22,5 g de ureia para preparar 150 g de creme a 15%.
Concentração comum
Observe que a concentração de uma solução expressa a proporção entre a 
quantidade do soluto e de solvente ou de soluto e solução:Concentração = massa do soluto/volume de solvente (g/L) (01)
Exemplo de cálculo:
Qual é a quantidade de soluto para preparar 3 L de uma solução de 20 g/L?
Massa do soluto = 20 g/L · 3 L = 60 g
Como resposta, quantidade de soluto será 60 g para 3 L de solução.
Diluição 
É o processo para diminuir a quantidade de soluto ao se acrescentar determi-
nada quantidade de solvente. Se conhecemos uma solução de concentração defi-
nida, podemos obter outra de menor concentração utilizando a equação a seguir:
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 56
Concentraçãoinicial · Vinicial = Concentraçãofinal · Vfinal (02)
Exemplo de cálculo:
Quantos mL de uma solução de NaNO3 a 20% (P/V) são necessários para 
preparar 500 mL de uma solução a 10% (P/V)?
Vinicial = (10% · 500 mL)/20% = 250 mL
Dessa forma, são necessários 250 mL para preparar essa solução.
Cálculo de veículo/excipiente (qsp)
Algumas fórmulas são suplementadas com um excipiente, ou veículo, cuja 
quantidade aparece expressa como qsp (quantidade suficiente para). Assim, a 
Equação 3 permite determinar esse valor:
qsp = (total da fórmula) – (soma das matérias-primas) (03)
Exemplo de cálculo:
Quantos mL de água são necessários na fórmula descrita no Quadro 2?
QUADRO 2. FÓRMULA DO ÁCIDO CÍTRICO
Componente Quantidade
Ácido cítrico 7,5 g
Metilparabeno 0,6 g
Água purificada qsp 30 mL
Fonte: CARESATTO; OLIVEIRA, 2019, n.p.
qsp = (total da fórmula) – (soma das matérias-primas)
qsp = 30 – (7,5+0,6) = 21,9 mL água purificada
Nesse exemplo, podemos dizer que são necessários 21,9 mL de água purificada.
Molaridade ou concentração molar 
Molaridade é a razão matemática entre a quantidade de mols de soluto e o 
volume de uma solução em L, sendo as unidades de M = mol/L.
M = mols/ V (L) (04)
M = (massa do soluto/massa molecular do soluto)/V (L) (05)
Exemplo de cálculo:
Qual seria a molaridade de uma solução com 10 mols de NaOH e 1 L de solvente?
M = mols/V = 10/1 = 10 molar
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 57
Normalidade
Matematicamente, ela pode ser definida como o resultado da divisão do 
número de equivalente-grama do soluto (e) pelo volume da solução (V) em L, 
cuja unidade é Normal ou N = n° eq-g/L.
N = e/V (06)
Sendo “e” a relação entre a massa (m) e o equivalente-grama (E) do soluto, 
podemos dizer que:
e = m/E (07)
Isolando e da Equação 6 e substituindo na Equação 7 temos que:
N V = m/E (08)
N = m/(E . V) (09)
Lembre-se que o valor de E pode ser calculado utilizando as equações a seguir:
E ácido = mol/n° H+ (Eq. 10)
E base = mol/n° OH- (Eq. 11)
E sal = mol/n° elétrons transferidos (Eq. 12)
Exemplo de cálculo:
Quantos mL de H2SO4 PA são necessários para preparar 2 L de solução 0,5 
N? Sendo a densidade = 1,96 g /mL e E= 98.
Da Equação 09 podemos dizer que: m = N · E · V. Assim:
m = 0,5 · 98 · 2 = 98 g
V = m/d = 98/1,96 = 50 mL
Como resposta, temos que são necessários 50 mL para a solução.
Soluções farmacopeicas
Indicadores e soluções indicadoras
Indicadores são corantes utilizados para indicar o ponto final de análises 
volumétricas, bem como para avaliar o pH das soluções não coradas. No en-
tanto, as Soluções Indicadoras (SI) são soluções de indicadores em solventes 
específicos com concentração definida. Dessa forma, uma lista completa de SI 
pode ser encontrada para consulta na FB 6.
Reagentes e soluções reagentes
Reagentes são substâncias químicas utilizadas nos ensaios farmaco-
peicos. Sendo assim, as soluções reagentes (SR) são soluções de reagen-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 58
tes em solventes específicos e em concentração definida. Por outro lado, 
uma solução colorimétrica (SC) é utilizada como padrão colorimétrico 
com a finalidade de comparação. O preparo dessas soluções está deta-
lhado na FB 6.
Soluções volumétricas
A solução volumétrica (SV) é uma solução de concentração conhecida, uti-
lizada para determinações quantitativas. Na FB 6, as SVs têm concentrações 
molares (M) e são padronizadas ao redor de 25 °C. Os reagentes empregados 
devem ser quimicamente puros e, se necessário, devem ser submetidos à des-
secação (BRASIL, 2020).
Tampões
São preparações de sais com capacidade de supor-
tar mudanças na atividade de íons de hidrogênio e 
utilizadas em determinados ensaios farmacopei-
cos que exigem ajuste ou manutenção de pH. Os 
detalhes necessários para seu preparo podem ser 
consultados na FB 6.
Testes de identificação
Existem métodos analíticos cuja natureza qualitativa permite a confirma-
ção da identidade de um IFA em um produto ou de determinada matéria-
-prima. Observe que a seletividade e/ou especificidade dos testes permitirá 
garantir sua validade na identificação de substâncias. Isso posto, pode-se 
mencionar que são classificados em físicos ou químicos e em métodos clássi-
cos e instrumentais.
Um método de identificação deve ser altamente específico, confiável, de fá-
cil realização e de baixo custo para ser implementado como rotina nos labora-
tórios de controle de qualidade das indústrias farmacêuticas. Assim, faz-se ne-
cessário considerar a importância da identificação de IFAs como um requisito 
básico para garantir a eficácia e segurança das formulações. Da mesma forma, 
é necessário avaliar que poderiam existir adulterações nas matérias-primas, 
bem como nos excipientes, e a presença de tais substâncias induz problemas 
graves na biodisponibilidade do IFA.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 59
Métodos clássicos
As reações químicas de grupos funcionais, presentes nas moléculas dos 
compostos de interesse, são consideradas métodos clássicos de identifica-
ção de fármacos. Note que esses testes não são confirmatórios, mas ajudam 
na eliminação de substâncias adulterantes. Como vantagens, cita-se que eles 
podem ser utilizados na identificação de IFAs em matérias-primas e produtos 
acabados, reduzindo o custo de uso de instrumentos caros. Entretanto, como 
desvantagem, pode-se mencionar que eles não são úteis quando há misturas 
de fármacos que contenham grupos funcionais em comum.
Os ensaios de identificação, considerados métodos clássicos, devem ser 
realizados a olho nu, sendo as formas mais utilizadas: formação de precipitado, 
mudança de cor ou produção de gás. Em seguida, observe na Tabela 2 algumas 
reações utilizadas para a identificação de matérias-primas, bem como as meto-
dologias físicas para sua identificação.
EXPLICANDO
Os ensaios de identificação permitem verificar, com um nível de certeza 
aceitável, que a identidade do material está de acordo com o rótulo de 
sua embalagem. Embora específicos, eles não são necessariamente su-
ficientes para estabelecer uma prova absoluta de identidade. Isto posto, 
certos ensaios de identificação devem ser considerados conclusivos: 
espectrofotometria com absorção específica, infravermelho e cromato-
grafia a líquido de alta eficiência acoplada à espectrofotometria. Esses 
ensaios devem ser empregados como um complemento ao ensaio do 
contra íon, quando aplicável (BRASIL, 2020).
IFA Metodologia química Metodologia física
Ácido ascórbico Mudança de cor quando adicionado tartarato cúprico alcalino Espectro de absorção IV, PF, RO
Ácido acetilsalicílico Produz cor vermelho-violeta em pre-sença de FeCl3
Espectro de absorção IV
Cloridrato de lidocaína Forma precipitado branco grumoso com AgNO3
Espectro de absorção IV, PF 
TABELA 2. METODOLOGIAS QUÍMICAS E FÍSICAS PARA
A IDENTIFICAÇÃO DE ALGUMAS MATÉRIAS-PRIMAS DESCRITAS NA FB
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 60
Sulfadiazina Produz coloração castanho-avermelha-da quando aquecida à chama direta Espectro de absorção IV, PF
ps: IV = infravermelho, PF = ponto de fusão, RO = rotação óptica
Fonte: BRASIL, 2020, n.p. (Adaptado).
Testes de solubilidade
Pode-se classificar o teste de solubilidade como um método clássico posto 
que não há necessidade do uso de instrumentação analítica sofisticada: este tipo 
de teste estáfundamentado na constante físico-química de solubilidade (Ks). Per-
ceba que ele é considerado um procedimento complementar na identificação de 
substâncias; contudo, pode ser utilizado para avaliar o grau de pureza das maté-
rias-primas, visto que ajuda na determinação do teor de substâncias solúveis e 
insolúveis. Assim, considere que as condições de temperatura de 25 + 5 °C devem 
ser cumpridas quando realizado o teste. Por fim, na Tabela 3, a expressão “partes” 
indica a quantidade de solvente em mL por cada grama de sólido a ser dissolvido.
TABELA 3. TERMOS DESCRITIVOS DE SOLUBILIDADE E SIGNIFICADOS
Termo descritivo Volumes aproximados de solvente em mL/g substância
Muito solúvel Menos de 1 parte
Facilmente solúvel De 1 a 10 partes
Solúvel De 10 a 30 partes
Moderadamente solúvel De 30 a 100 partes
Pouco solúvel De 100 a 1000 partes
Muito pouco solúvel De 1000 a 10000 partes
Insolúvel Mais de 10000 partes
Fonte: BRASIL, 2020, n.p. (Adaptado).
Observe que, no caso de produtos acabados cuja forma farmacêutica é sólida, 
os estudos de solubilidade são de elevada importância na determinação da biodis-
ponibilidade e equivalência de substâncias, como será abordado posteriormente.
Análise organoléptica
Os compêndios oficiais preconizam a descrição de aspectos físicos das ma-
térias-primas em todas as monografias. Podemos mencionar cor, granulome-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 61
tria, odor, consistência, forma e tamanho dos cristais ou partículas amorfas, 
entre outros. Vale ressaltar que o primeiro teste de identificação no controle de 
qualidade de matérias-primas nas indústrias farmacêuticas é a avaliação visual 
das substâncias. Dessa forma, a identificação de um IFA, utilizando suas ca-
racterísticas organolépticas, é apenas uma prova básica que precisa de outros 
testes complementares para determinar a identificação das drogas. 
Por exemplo: no caso de fitoterápicos, a presença de odor característico em 
cremes não garante a presença de ativos de origem natural, uma vez que po-
deriam ter sido utilizadas fragrâncias de diversas origens, como adulterantes, 
sem conter as drogas vegetais como extratos. Já no produto acabado, a análise 
visual pode ser considerada um teste de qualidade cujo intuito é verificar a 
integridade física e estética da forma farmacêutica.
Métodos instrumentais
São considerados métodos físicos de identificação, e pode-se mencionar 
que possuem determinadas vantagens, como sua sensibilidade e reprodutibi-
lidade, e custo inerente ao equipamento utilizado como sua principal desvan-
tagem. Observe que existem métodos físicos baseados em leituras diretas e 
simples de algumas propriedades físico-químicas e que foram mencionados 
para algumas matérias primas na Tabela 2. No entanto, mesmo sendo de me-
nor custo que o uso de espectros, estão limitados à identificação de substân-
cias puras. Isso posto, as seguintes propriedades auxiliam na identificação de 
IFAs e excipientes:
• Índice de refração;
• Rotação óptica;
• pH;
• Polarografia.
Já os métodos de identificação baseados em espectros possuem maior 
custo, mas permitem a obtenção de uma impressão digital de cada substân-
cia. Isso posto, os métodos cromatográficos permitem a separação e poste-
rior identificação dos componentes de uma mistura. Dessa forma, os métodos 
cromatográficos permitem a identificação de matérias-primas e dos IFAs nos 
produtos acabados.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 62
Identificação utilizando constantes físico-químicas
As constantes físico-químicas de IFAs e excipientes são utilizadas para sua 
identificação nos laboratórios de controle de qualidade. Assim, as monografias 
descritas nas farmacopeias fornecem informações próprias para cada IFA. Ob-
serve, a seguir, algumas das constantes utilizadas:
• pH;
• Ponto de fusão;
• Ponto de ebulição;
• Viscosidade relativa;
• Densidade;
• Índice de refração;
• Rotação óptica ou rotação específica.
DICA
A determinação de constantes físico-químicas precisa ser realizada em 
determinadas condições ambientais. Por exemplo: para substâncias iso-
trópicas, o índice de refração é uma característica constante sempre que 
é medida em determinado comprimento de onda, temperatura e pressão.
pH
Observe que, no caso de matérias-primas, o valor de pH auxilia em sua 
identificação. Isso posto, algumas monografias descritas na farmacopeia brasi-
leira relatam faixas de pH para soluções de certas amostras em concentrações 
específicas (Tabela 4).
IFA Concentração Faixa de pH
Ácido ascórbico 5 % (p/V) 2,2-2,5
Hidróxido de potássio 1 % (p/v) em água Não inferior a 10,5
Imunoglobulina humana normal 1 % (p/v) em cloreto de sódio 0,9 % (p/v) 5,0-7,2
Nistatina 3 % (p/v) em água 6,0-8,0
TABELA 4. VALORES DE PH PARA SOLUÇÕES UTILIZADAS NO
CONTROLE DE QUALIDADE DA FB
Fonte: BRASIL, 2020, n.p. (Adaptado).
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 63
Observe que o valor de pH em produtos acabados ajuda a determinar a 
estabilidade, bem como sua biodisponibilidade. Esses parâmetros serão ava-
liados em unidades posteriores.
Ponto de fusão
Cada substância apresenta uma faixa característica de temperatura de 
fusão. Dessa forma, este elemento constitui uma análise indicativa de pureza 
e identificação de compostos, e note que a presença de impurezas altera o 
resultado. A determinação dessa propriedade física é altamente importante 
na avaliação de matérias-primas sólidas em indústrias de medicamentos, as-
sim como em farmácias de manipulação. Sua avaliação fica validada quando 
comparada com o padrão.
Deve-se ressaltar que as impurezas induzem o aumento na faixa de 
fusão, além de poderem provocar também uma redução no seu valor. Des-
sa forma, a principal vantagem na determinação do ponto de fusão para 
identificar matérias-primas é a rapidez e simplicidade, além do baixo custo 
de realização.
Índice de refração
Está fundamentado na diferença na direção de propagação de um feixe de luz 
entre meios transparentes distintos. É utilizado para matérias-primas líquidas por 
seu baixo custo e pouco consumo de amostra, além de facilidade de operação e 
rapidez. Pode também ser empregado de maneira quantitativa para a pureza de 
soluções, bem como as proporções desses líquidos quando misturados.
Rotação óptica ou rotação específica
A polarimetria está fundamentada na diferença de absorção e reflexão da 
luz polarizada em sentidos opostos (direita ou esquerda), segundo as proprie-
dades das substâncias avaliadas. Elas são consideradas opticamente ativas e 
seu poder rotatório auxilia na identificação.
Podemos mencionar que a polarimetria também é utilizada 
para avaliar a pureza e o valor terapêutico de fármacos 
quirais, cujas atividades biológicas serão diferentes. 
Por exemplo: as substâncias dextrógiras são me-
nos ativas que seus correspondentes levogiros. 
Observe na Tabela 5 alguns valores de rotação óp-
tica para certos IFAs.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 64
TABELA 5. PODER ROTATÓRIO DE SOLUÇÕES DE IFAS DESCRITAS NA FB
IFA Concentração Poder rotatório
Ácido fólico 1 % (p/V) em NaOH 0,1 M +18° a + 22°
Alanina 10 % (p/V) em HCl 6 M +13,7° a +15,1°
Nitrato de miconazol 1 % (p/V) em água -0,10° a +0,10°
Ofloxacino 1 % (p/V) em clorofórmio -1,0° a +1,0°
Fonte: BRASIL, 2020, n.p. (Adaptado).
Identificação utilizando gráficos instrumentais
Novos equipamentos têm sido desenvolvidos para a identificação de ma-
térias-primas, avaliando os gráficos decorrentes de suas propriedades físico-
-químicas. A seguir, estudaremos os tipos de gráficos e como são utilizados no 
controle de qualidade das indústrias farmacêuticas.
Métodos baseados em espectros
Os instrumentos conhecidos como espectrofotômetros fornecem resulta-
dos mais conclusivos porque podem medir, de maneira simultânea, as respos-
tas de vários analitos. Adiante, temos alguns exemplos de espectros:
• Espectros nas regiões: ultravioleta (UV)/Visível (VIS) e infravermelho (IV);
• Curvascalorimétricas: curva termogravimétrica derivada (DTG) e calori-
metria exploratória diferencial (DSC);
• Espectros de massa;
• Ressonância Magnética Nuclear (RMN).
Métodos baseados em cromatogramas
Esses métodos fornecem cromatogramas característicos de cada substân-
cia a ser identificada. Faz-se importante considerar que a cromatografia é uma 
metodologia analítica diversa com múltiplas variantes, mas veremos nesta eta-
pa apenas aquelas que permitem a identificação de IFAs.
Tendo isso em vista, devemos lembrar que, nas técnicas cromatográficas, a 
separação se realiza em função da afinidade das substâncias pelas fases móvel 
e estacionária. O tempo de retenção (t) do analito durante a passagem pela 
fase móvel deve ser considerado nas análises de identificação. Já na cromato-
grafia em camada delgada, será medida a distância percorrida pelo analito na 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 65
fase móvel. Note que a estrutura química do analito, bem como suas interações 
com os grupos ativos nas fases móvel e estacionária, será decisiva no tempo e/
ou distância de retenção.
Quando as condições químicas (composição, concentração, grupos funcio-
nais) e físicas (temperatura, viscosidade, pressão, entre outras) da fase estacio-
nária e da fase móvel são as mesmas, fica garantida a obtenção de cromato-
gramas característicos para identificação. Assim, a comparação do tempo ou 
da distância de retenção com padrões permite a identificação de substâncias.
Já a Cromatografia a Líquido de Alta Eficiência (CLAE) não é muito utilizada 
na identificação devido a seu elevado custo, embora seja altamente emprega-
da para o doseamento. Dessa forma, os cromatogramas de testes de dosea-
mento podem ser aproveitados como testes de identificação complementares.
No entanto, na Cromatografia em Camada Delgada (CCD), a posição final de 
cada mancha é definida pelo fator de retenção (Rf), em que cada componente 
separado aparece em posições definidas, como indicado na FB 6 para extratos 
vegetais. Por outro lado, a cromatografia em papel será útil para separar subs-
tâncias muito polares, como açúcares e aminoácidos.
Testes de pureza
Ensaios limite
São ensaios que permitem verificar se a quantidade do analito está aci-
ma ou abaixo de um nível previamente estabelecido, sem o quantificar com 
exatidão (BRASIL, 2017). A FB determina a realização de ensaios limite para a 
verificação da presença de impurezas nos IFAs, e cada monografia descreve 
o uso de diversos ensaios de pureza para o cumprimento das especificações. 
Por exemplo, para o Cloridrato de Tramadol detalham-se os seguintes en-
saios de pureza:
• Aspecto da solução;
• Acidez ou alcalinidade;
• Presença de sustâncias relacionadas utilizando-se CLAE;
• Avaliação de metais pesados;
• Determinação de água;
• Determinação de cinzas sulfatadas.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 66
Adiante, estão algumas metodologias utilizadas na FB.
Cromatografia a Líquido de Alta Eficiência (CLAE)
A determinação de impurezas de natureza orgânica pode ser realizada com 
o emprego da CLAE. Assim, a Figura 2 evidencia um cromatograma represen-
tando a separação de duas substâncias, onde t1 e t2 são os tempos de retenção. 
Os termos h, h/2, Wh/2 representam: altura, meia altura e largura à meia altura, 
respectivamente, sendo W a largura do pico. Dessa maneira, a formação de 
picos diferentes aos dos padrões utilizados indica a presença de impurezas nas 
amostras. Por fim, se necessário, é possível calcular a quantidade de impurezas 
presentes (FLORENCE; ATTWOOD, 2003).
Figura 2. Separação cromatográfica de duas substâncias. Fonte: BRASIL, 2010, p. 112.
t0
h/2
wh/2
w
Re
sp
os
ta
 d
o 
 d
et
ec
to
r
h
t1
t2
Calorimetria exploratória diferencial (DSC)
Esta técnica avalia os fenômenos energéticos, físicos e/ou químicos durante 
o aquecimento (ou resfriamento) de determinada substância. Ademais, possi-
bilita a medição do fluxo de calor diferencial entre a amostra e determinado 
material de referência termicamente inerte em função da temperatura e/ou 
tempo de aquecimento sob um programa controlado de temperatura. Existem 
duas modalidades, segundo o método de medição utilizado: DSC com compen-
sação de potência e DSC com fluxo de calor (BRASIL, 2020).
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 67
A determinação da pureza é fundamentada no fato de que a presença de 
impurezas diminui o ponto de fusão, alargando sua faixa global. Veja, na Figu-
ra 3, o comportamento típico de três amostras, em que uma é o padrão e as 
outras duas apresentam impurezas em sua composição. Repare que os testes 
descritos nas monografias limitam as impurezas a quantidades que assegurem 
qualidade ao fármaco. O fato de os ensaios não incluírem uma impureza pouco 
frequente não significa que ela possa ser tolerada (BRASIL, 2020).
Figura 3. Exemplo de curvas DSC de uma amostra hipotética com diferentes teores de pureza. Fonte: BRASIL, 2010, p. 148.
Flu
xo
 d
e 
ca
lo
r
Temperatura (ºC)
97,2%
98,3%
99,9%
En
do
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 68
Sintetizando
As farmacopeias são livros oficiais que compilam as informações de propriedades 
físico-químicas de Insumos Farmacêuticos Ativos (IFAs), excipientes e medicamentos. 
Dessa forma, o conhecimento das partes constituintes desses livros em cada região 
permitirá sua correta aplicação para o cumprimento de especificações do produto. 
A sexta edição da Farmacopeia Brasileira (FB 6) inclui dois volumes, con-
tendo no Volume I os métodos gerais e no Volume II as monografias de IFAs, 
excipientes e produtos acabados. Por outro lado, há outras farmacopeias edi-
tadas por outros países que também podem ser utilizadas quando não existem 
métodos detalhados na FB 6. 
Pela existência de diversas especificações próprias em cada farmacopeia, 
surgiu a necessidade de harmonização de especificações através da Internatio-
nal Conference on Harmonization (ICH). No entanto, a amostragem aplicada ao 
controle de qualidade está estreitamente ligada às Boas Práticas de Fabricação 
(BPFs), cujos planos de amostragem visam evitar o surgimento de não confor-
midades nos processos de produção. 
Da mesma forma, a validação de métodos analíticos, como parte integrante 
das BPFs, ajuda a comprovar que todos os processos, equipamentos, materiais, 
produtos acabados, entre outros, levam realmente aos resultados esperados 
nas especificações. Assim, a RDC n° 166 de 2017 estabelece que se sigam os 
parâmetros de validação de métodos analíticos: seletividade, linearidade, efei-
to matriz, faixa de trabalho, precisão, exatidão, limites de detecção e quantifi-
cação, bem como a robustez do método. Para tanto, lembramos os principais 
conceitos e cálculos no preparo de soluções, além de suas diversas expressões 
(porcentagem, molaridade, normalidade, entre outros). 
Da mesma forma, analisamos que as soluções farmacopeicas possuem sua 
preparação ou elaboração relatada nas farmacopeias. Adicionalmente, foram 
avaliadas as principais metodologias analíticas para a identificação de maté-
rias-primas, IFAs e dos produtos em processo e acabados. Portanto, foram 
abordados os principais métodos clássicos, bem como as metodologias instru-
mentais mais comuns na FB 6. Finalmente, os principais testes de pureza foram 
estudados com fundamento nas análises físico-químicas necessárias para de-
terminar o grau de qualidade, sempre cumprindo as especificações.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 69
Referências bibliográficas
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leira – Volume 1. 2010. Disponível em: <https://www.gov.br/agricultura/pt-br/
assuntos/inspecao/produtos-vegetal/legislacao-1/biblioteca-de-normas-vi-
nhos-e-bebidas/farmacopeia_volume-1_2010.pdf>.Acesso em: 13 out. 2020.
ANVISA – AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Resolução RDC n° 
166, de 24 de julho de 2017. Diário Oficial da União: seção 1, Brasília, 25 jul. 
2017. Disponível em: <https://www.in.gov.br/materia/-/asset_publisher/Ku-
jrw0TZC2Mb/content/id/19194581/do1-2017-07-25-resolucao-rdc-n-166-de-
-24-de-julho-de-2017-19194412>. Acesso em: 13 out. 2020.
ANVISA – AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA. Resolução RDC 
n° 301, de 21 de agosto de 2019. Diário Oficial da União, Brasília, 22 ago. 
2019. Disponível em: <https://www.in.gov.br/en/web/dou/-/resolucao-rdc-
-n-301-de-21-de-agosto-de-2019-211914064>. Acesso em: 13 out. 2020.
CARESATTO, C. T.; OLIVEIRA, F. A. A. Farmacotécnica alopática e homeopáti-
ca: do conhecimento à realização. São Paulo: Editora Senac, 2019.
DESTRUTI, A. B. C. B.; SANTOS, G. A. A.; MONTEIRO, R. B. Cálculos em farmá-
cia. São Paulo: Editora Senac, 2017.
FLORENCE, A. T.; ATTWOOD, D. Princípios físico-químicos em farmácia. 3. ed. 
São Paulo: Edusp, 2003.
GIL, E.S. Controle Físico-Químico de Qualidade de medicamentos. 3. ed. São 
Paulo: Pharmabooks, 2010.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 70
ENSAIOS
ESPECÍFICOS I
3
UNIDADE
Objetivos da unidade
Tópicos de estudo
 Avaliar os principais ensaios físicos utilizados no controle de qualidade, 
considerando os diversos tipos de formas farmacêuticas;
 Analisar os fundamentos teóricos para a escolha de métodos instrumentais 
apropriados no doseamento de fármacos;
 Avaliar os cálculos de potência segundo os diversos tipos de metodologias e 
equipamentos utilizados;
 Sintetizar as semelhanças e diferenças entre as metodologias 
espectrofotométricas;
 Avaliar os fundamentos dos métodos clássicos de doseamento de 
medicamentos e correlatos.
 Ensaios físicos
 Medicamentos líquidos
 Medicamentos semi-sólidos
 Testes de potência
 Fundamentos teóricos básicos 
em análise instrumental
 Fundamentos de cálculos de 
potência
 Análise de medicamentos por 
espectrofotometria
 Espectrofotometria UV/VIS 
 Espectrofotometria IV (MIR e NIR)
 Espectrofotometria de
fluorescência
 Espectrometria de absorção e 
emissão atômica 
 Análise de medicamentos por 
métodos clássicos de doseamento
 Métodos volumétricos
 Métodos gravimétricos 
 Métodos termogravimétricos
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 72
Ensaios físicos
O controle de qualidade de medicamentos considera principalmente as 
propriedades físico-químicas das substâncias nos diversos estados físicos da 
matéria. A seguir estão detalhados os principais ensaios físicos, considerando 
o tipo de forma farmacêutica (FF). 
Medicamentos sólidos
A seguir, veja na Figura 1 os diferentes formatos de formas farmacêuticas sólidas 
(FFS). Podemos mencionar, entre as principais, cápsulas duras e moles, drágeas e 
comprimidos com e sem sulco – todos eles nos seus diferentes formatos e cores.
Figura 1. Diferentes formatos de cápsulas, comprimidos e drágeas. Fonte: Shutterstock. Acesso em: 13/11/2020. 
Dessa forma, consideremos como ensaios principais, para pós e granula-
dos, os descritos a seguir:
• Ângulo de repouso;
• Densidade real;
• Granulometria;
• Umidade.
A seguir, os ensaios principais para comprimidos e drágeas:
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 73
• Aspecto;
• Dimensões; 
• Desintegração ou desagregação;
• Dissolução; 
• Peso médio;
• Dureza;
• Friabilidade;
• Umidade.
Por fim, os principais ensaios físicos a serem realizados em cápsulas:
• Aspecto;
• Dissolução; 
• Peso médio;
• Umidade.
Nos parágrafos a seguir, estudaremos os principais detalhes dos ensaios 
mencionados anteriormente:
Aspecto: característica particular da FFS. Assim, podemos avaliar a cor, for-
ma, presença de sulcos, manchas e gravações. Considere que, durante o pro-
cesso de compressão, o aspecto deve ser avaliado como controle importante. 
Já no caso de supositórios e óvulos, podemos mencionar: cor homogênea, pre-
sença de sedimentos e bolhas.
Dimensões: no caso de FFS, o uso de paquímetro permite determinar as 
dimensões dos comprimidos durante o processo de compressão.
Granulometria dos pós: granulometria é o grau de divisão de pós que é 
expresso com a referência à abertura da malha do tamis. Os tamises são de 
aço inoxidável ou latão. O número de tamis e a abertura de malha pode ser 
consultado na Farmacopeia brasileira.
Peso médio: utilizado para FFS, em dose unitária, como compri-
midos não revestidos, comprimidos revestidos, cápsulas duras e 
moles, pastilha e supositórios; para FFS, acondiciona-
mento em recipiente de dose unitária: pós estéreis, 
pós para injetáveis, pós liofilizados e pós para re-
constituição de uso oral. A Tabela 1 descreve os 
critérios de avaliação na determinação do peso 
médio de FFS em dose unitária.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 74
Forma farmacêutica
em dose unitária Peso médio Limites de variação
Comprimidos não revestidos ou revestidos 
com filme; comprimidos efervescentes;
comprimidos sublinguais; comprimidos
vaginais e pastilhas.
< 80 mg ± 10,0%
> 80 mg e < 250 mg ± 7,5%
> 250 mg ± 5,0%
Comprimidos com revestimento
açucarado (drágeas).
< 25 mg ± 15,0%
> 25 mg até 150 mg ± 10,0%
> 150 mg e < 300 mg ± 7,5%
> 300 mg ± 5,0%
Cápsulas duras e moles; cápsulas vaginais.
< 300 mg ± 10,0%
> 300 mg ± 7,5%
Supositórios e óvulos. Independente dopeso médio ± 5,0%
Pós estéreis; pós liofilizados
e pós para injetáveis. > 40 mg* ± 10,0%
Pós para reconstituição (uso oral).
< 300 mg ± 10,0%
> 300 mg ± 7,5%
* Quando o peso médio for < 40 mg, deve ser realizado o teste de uniformidade de doses unitárias.
TABELA 1. CRITÉRIOS DE AVALIAÇÃO DA DETERMINAÇÃO DE PESO PARA FORMAS 
FARMACÊUTICAS SÓLIDAS EM DOSE UNITÁRIA
Fonte: BRASIL, 2019.
Fonte: BRASIL, 2019.
Por outro lado, consideraremos agora os critérios de avaliação de peso de 
FFS em doses múltiplas, tal como descritos na Farmacopeia brasileira (Tabela 2).
Forma farmacêutica em dose unitária Peso declarado
Porcentagem mínima 
em relação ao peso 
declarado
Granulados, géis, pós, cremes e pomadas
< 60,0 g 90,0 %
> 60,0 g < 150,0 g 92,5 %
> 150,0 95,0 %
TABELA 2. CRITÉRIOS DE AVALIAÇÃO DA DETERMINAÇÃO DE PESO PARA FORMAS 
FARMACÊUTICAS SÓLIDAS EM DOSES MÚLTIPLAS
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 75
Resistência mecânica em comprimidos: os testes de dureza e friabilidade 
são considerados oficiais para a avaliação da qualidade integral dos comprimi-
dos, sendo utilizados para demonstrar a resistência dos comprimidos à ruptu-
ra por fricção ou queda. 
Dureza: determina a resistência do comprimido à ruptura ou ao esmaga-
mento sob pressão radial. A dureza é inversamente proporcional à sua porosi-
dade e proporcional à força de compressão. 
Friabilidade: permite determinar a resistência dos comprimidos à abrasão 
quando são submetidos à ação mecânica de aparelhos específicos. Veja, na Figura 
2, um esquema com as dimensões de um aparelho típico para realizar a friabilidade.
Figura 2. Friabilômetro, aparelho para teste de friabilidade. Fonte: BRASIL, 2019.
Desintegração para comprimidos e cápsulas: permite verificar que os 
comprimidos e cápsulas são desintegrados dentro do limite de tempo especi-
ficado, quando seis unidades do lote são submetidas à ação de aparelho espe-
cífico sob as condições experimentais descritas. Dessa forma, nenhum resíduo 
das unidades testadas deve permanecer na tela metálica do aparelho (Figura 
3), salvo invólucros de cápsulas ou fragmentos insolúveis de revestimento de 
comprimidos. Veja que se pode considerar como desintegradas aquelas unida-
156 ± 2 mm
altura da queda 287 ± 4 mm
diâmetro interno
10 ± 0,1 mm
diâmetro
25 ± 0,5 mm
diâmetro
38 ± 2 mm
80,5 ± 5 mm
raio interno
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 76
des que, ao final do teste, se transformam em massa pastosa, desde que não 
tenham núcleo palpável. 
Considere que o sistema de cestas e tubos, descrito na Figura 3, apresenta 
as dimensões em mm. A cesta tem seis tubos transparentes, abertos emam-
bos os lados. Veja que, na face externa do disco inferior, há uma tela de arame 
de aço inoxidável.
Figura 3. Aparelho para teste de desintegração de comprimidos e cápsulas (dimensões em mm). Fonte: BRASIL, 2019.
Dissolução: para determinar a quantidade de substância ativa dissolvida 
no meio de dissolução, quando o produto é submetido à ação de aparelho es-
pecífica, considerando condições experimentais especificadas nas monogra-
fias de comprimidos e cápsulas. Perceba que o resultado indica a porcentagem 
da quantidade declarada no rótulo. Considere mais detalhes para o caso de FFS 
de liberação retardada em farmacopeias vigentes.
Uniformidade de doses unitárias: pode ser realizada utilizando os dois 
métodos a seguir:
77.5
90
21.5
21.5
Tela de arame de 
aço inoxidável 
2.55
2.55
1.6
20.7
9.5
9.5
1.6
6
6
6
2
22
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 77
1. Variação de peso;
2. Uniformidade de conteúdo.
Para escolher o método apropriado deve-se considerar a FF, dose e propor-
ção do fármaco, tal como apresentado no Quadro 1.
Forma farmacêutica Tipo Subtipo
Dose e proporção do fármaco
≥ 25 mg e
≥ 25%
< 25 mg ou
< 25%
Comprimidos
VP UC
Revestidos Filme VP UC
Outros UC UC
Cápsulas
Duras VP UC
Moles
Suspensões, 
emulsões ou 
géis
UC UC
Soluções VP VP
Sólidos acondicionados
em recipientes para 
dose única
Componente 
único VP VP
Múltiplos
componentes
Solução liofi-
lizada no reci-
piente final
VP VP
Outros UC UC
Soluções acondicionadas
em recipientes para 
dose única
VP VP
Outros UC UC
QUADRO 1. MÉTODO DE UNIFORMIDADE DE CONTEÚDO (UC) OU DE VARIAÇÃO DE 
PESO (VP), SEGUNDO A FORMA FARMACÊUTICA, DOSE E PROPORÇÃO DO FÁRMACO
Fonte: BRASIL, 2019.
Para FFS, deve-se analisar, individualmente, dez unidades, conforme indi-
cado na monografia individual para o doseamento, a menos que um procedi-
mento especial para uniformidade de conteúdo seja descrito na monografia. 
Veja que se deve calcular o Valor de Aceitação (VA), segundo especificado na 
Farmacopeia brasileira (BRASIL, 2019).
Considere também o caso de óvulos e supositórios que precisam do teste 
explicado a seguir:
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 78
Faixa ou temperatura de fusão: para materiais de elevada pureza, a transi-
ção de fusão pode ser instantânea, porém, o mais usual é observar uma faixa de 
fusão. Alguns fatores podem influenciar a faixa. Podemos mencionar o tamanho 
das partículas, velocidade de aquecimento, tamanho de amostra, eficiência do 
calor na fusão, entre outros. Veja na Figura 4 o equipamento utilizado para a 
determinação do ponto de fusão, em que é registrada a temperatura na qual se 
observa a primeira fase líquida, e a temperatura na qual não há mais fase sólida 
aparente – exceto para aquelas que fundem com decomposição ou tem outras 
especificações nas respectivas monografias da farmacopeia.
EXPLICANDO
Temperatura de fusão é a temperatura na qual uma substância se encontra 
completamente fundida. No caso de substâncias que fundem com decompo-
sição, a temperatura ou ponto de fusão será a temperatura na qual se inicia 
a fusão. Já a faixa de fusão é a faixa compreendida entre a temperatura na 
qual a substância começa a se fluidificar ou formar gotas nas paredes do tubo 
capilar e a temperatura na qual a substância está completamente fundida.
Figura 4. Aparato I para determinação do ponto de fusão. A – Termômetro principal. B – Bulbo do termômetro. C – 
Recipiente de vidro. D – Dispositivo misturador. E – Termômetro auxiliar. Fonte: BRASIL, 2019.
B
Nível de imersão
A
E
C
D
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 79
Considere a seguir um resumo do tipo de substâncias descritas na Farmaco-
peia brasileira e os métodos utilizados:
• Método I: amostras que são facilmente reduzidas a pó.
• Método II: amostras que não são facilmente reduzidas a pó.
• Método III: substâncias semi-sólidas, de consistência pastosa ou graxa.
Medicamentos líquidos
Considere que as formas farmacêuticas líquidas (FFL) estão constituídas 
principalmente por água, como seu solvente principal. Dessa forma, a ANVISA 
determina os testes básicos a serem realizados na água purificada, que pode 
ser considerada como matéria-prima essencial de FFL e de formas farmacêuti-
cas semi-sólidas (FFSS). Para tanto, deve-se realizar uma avaliação mensal das 
suas características físico-químicas e microbiológicas da água utilizada nas in-
dústrias farmacêuticas (CARESATO; OLIVEIRA, 2019).
No caso de FFL não estéreis, devem ser realizados os testes a seguir:
Descrição: define a FFL avaliada, a saber, solução, xarope, suspensão etc.
Características organolépticas: avalia os parâmetros a seguir: aspecto, 
cor, odor e sabor.
Aspectos visuais e sensoriais: indica as características da FFL. Podemos 
mencionar:
• Soluções: transparente, opaco, límpido, claro, mudança de color.
• Suspensões: velocidade e forma de sedimentação, viscosidade, estado 
de divisão.
• Emulsões: verificar o equilíbrio entre as fases aquosa e oleosa para man-
ter homogeneidade de FFL.
Determinação de pH: nas farmácias de manipulação pode ser utilizado o pa-
pel indicador de pH. No entanto, nas indústrias farmacêuticas são uti-
lizados equipamentos denominados potenciômetros. 
Dessa forma, as monografias das FFL determinam a 
metodologia que deve ser utilizada.
Aspectos reológicos: a viscosidade repre-
senta a resistência das amostras ao escoamen-
to, ou seja, ao deslocamento de parte de suas 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 80
moléculas sobre moléculas vizinhas. Desse parâmetro deve ser avaliada a tem-
peratura específica porque é inversamente proporcional à temperatura. Algu-
mas metodologias utilizadas estão descritas a seguir:
• Medida do tempo de queda de uma esfera através de tubos contendo a 
FFL (Höppler): FFL muito viscosas.
• Resistência da FFL ao escoamento, tempo de vazão da FFL através de um 
capilar (Ostwald, Ubbelohde, Engler, Baumé).
• Medida da resistência ao movimento de rotação de eixos metálicos quan-
do imersos na FFL (Reômetro de Brookfield).
Dessa forma, as propriedades reológicas das amostras podem ajudar na 
determinação da estabilidade das FFL com a ajuda de aparelhos sofisticados e 
softwares específicos. Mesmo assim, há aparelhos mais simples como o Visco-
símetro de Ostwald, apresentado na Figura 5.
Figura 5. Viscosímetro de Otswald e dimensões em mm. Fonte: BRASIL, 2019.
Por outro lado, podemos mencionar as metodologias apropriadas para ava-
liar os aspectos reológicos de FFL:
20
75
70
12026 ml
26 ml
25 300
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 81
• Suspensões e emulsões: Copo Ford e Reômetro de Brookfield.
• Emulsões: Viscosímetro de Otswald e densidade.
Volume envasado: no caso da farmácia de manipulação, o volume deve ser 
verificado antes do envase. O teste é aplicável à FFL e à FFL obtida pós-reconsti-
tuição. Ele permite determinar a eficiência de condições de acondicionamento e 
envase. Resumindo: pode-se analisar, individualmente, dez unidades, conforme 
indicado na monografia individual para o doseamento, a menos que um proce-
dimento especial para uniformidade de conteúdo seja descrito na monografia do 
medicamento líquido. É preciso conduzir o teste, individualmente, em quantida-
de homogênea do material, que é removido de cada recipiente em condições nor-
mais de uso. Depois, é necessário expressar o resultado como quantidade dispen-
sada por unidade e calcular o valor de aceitação (VA) (BRASIL, 2019).
DICA
Veja que, no caso de medicamento líquido injetável acondicionado em 
recipientes como ampolas, frascos ampola, frascos plásticos, bolsas 
plásticas, seringas pré-carregadas, os recipientes são preenchidos com 
pequeno excesso de volume, de acordo com as características do produto 
que permitem administrar o volume declarado. 
Uniformidade de doses unitárias: quando a monografia de FFL precisar. 
Densidade relativa: pode-se utilizar densímetro, picnômetro ou balança 
hidrostática. Considere que se devetrabalhar em ambiente de 20 °C.
Medicamentos semi-sólidos
Veja que a maioria das análises utilizadas para FFL podem ser também utili-
zadas para formas farmacêuticas semi-sólidas (FFSS). Assim, segundo o tipo de 
FFSS, podemos mencionar as análises a seguir:
Descrição: define a FFSS avaliada, a saber, creme, loção, pomada etc.
Características organolépticas: avalia os parâmetros a seguir: aspecto, 
cor, odor e sabor.
Aspectos visuais e sensoriais: veja as análises a seguir considerando a FFL:
• Cremes, pomadas e géis: cor, sabor, odor, pegajosidade de espalhamento, 
tipos de brilho e toque (rubefaciente, molhado, seco). 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 82
Aspectos reológicos: como mencionado anteriormente, podemos avaliar 
a viscosidade utilizando aparelhos específicos, mencionados nas monografias. 
Lembre-se de que a mudança de viscosidade nas FFSS será um indicativo prin-
cipal de falta de estabilidade de dito medicamento. Podemos mencionar os 
ensaios de consistência a seguir:
• Penetrometria: usa cones de dimensão e peso conhecidos para deter-
minar a consistência utilizando a penetrabilidade. A avaliação da consistência 
permite determinar que as amostras mais consistentes são de menor penetra-
bilidade, e vice-versa.
• Espalmabilidade: avalia a resistência da fluidez da FFSS pela coesividade que a 
dita FFSS confere a duas lâminas de vidro. Os pesos são associados à força e, quan-
do é necessária uma força maior, é porque há uma maior consistência da FFSS.
• Extensibilidade: está relacionada à espalhabilidade. Mede o aumento da 
superfície de 0,1 g de FFSS, aplicada a uma área definida, quando submetida a 
diferentes pressões (50, 100, 200 e 500 g) a intervalos de um min (CARESATO; 
OLIVEIRA, 2019). 
• Extrusão: metodologia realizada no frasco de acondicionamento final da FFSS. 
Está fundamentada na facilidade que uma FFSS tem para ser expulsa dos tubos.
• Copo de Ford: determinada quantidade de FFSS é colocada em um copo 
metálico com orifício na parte inferior, por onde escoa a FFSS. Assim, o tempo 
que a FFSS leva para escoar totalmente deve ser comparado com a água.
Peso médio: FFSS acondicionada em recipientes para doses múltiplas, a 
saber: géis, cremes, pomadas. É importante considerar casos particulares de 
cada monografia, quando necessário.
Determinação de pH: são utilizados equipamentos denominados potenciô-
metros. Dessa forma, as monografias das FFSS determinam a metodologia que 
deve ser utilizada. Geralmente, pode ser realizada por medição direta 
ou por diluição em água das FFSS, segundo especificado na mono-
grafia. Considere importante a determinação desse pa-
râmetro porque ajuda na determinação de:
• Estabilidade da FFSS;
• Atividade do IFA;
• Solubilidade;
• Compatibilidade fisiológica.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 83
Testes de potência
Os métodos clássicos foram amplamente utilizados para realizar a dosa-
gem de medicamentos. As medidas quantitativas foram determinadas com os 
métodos gravimétrico e volumétrico. No primeiro, determina-se a massa do 
analito ou de um composto gerado por ele; no segundo, o volume do reagente 
padrão, com concentração conhecida, necessário para reagir completamente 
com o analito é medido com materiais volumétricos. Dessa forma, no começo 
do século XX, novos estudos utilizando outras propriedades físicas começaram 
a ser desenvolvidos. Para tanto, nos métodos eletroanalíticos, potencial, como 
propriedades elétrica, bem como nos métodos espectroscópicos, foram de-
terminadas as interações dos átomos e moléculas com a radiação eletromag-
nética. Posteriormente, as técnicas cromatográficas começaram a substituir 
métodos tradicionais na separação dos componentes das misturas complexas. 
Assim surgiu a análise instrumental, para englobar as análises qualitativas e 
quantitativas com o uso de equipamentos que medem as propriedades físicas 
ou químicas dos compostos a serem avaliados.
Os ensaios de potência ou doseamento permitem quantificar o teor do IFA 
nos fármacos. Dessa forma, podemos mencionar que o teor declarado ou teor 
teórico está definido pela quantidade de IFA presente teoricamente em cada 
forma farmacêutica. Ele precisa ser declarado no rótulo e na embalagem do 
medicamento. Lembre-se de considerar a importância de não ser confundido 
com o valor real.
CITANDO
O doseamento e determinação da potência pode ser feito quando o 
resultado de um ensaio ou de um doseamento é expresso em relação à 
substância anidra ou dessecada; ou em relação à substância ou qual-
quer outra base específica, a determinação do teor de água ou perda 
por dessecação; ou de outra propriedade designada segundo o método 
descrito na monografia da respectiva substância; ou tal como descrito 
na rotulagem (BRASIL, 2019).
A seguir, lembraremos os métodos de doseamento baseados em análises 
instrumentais.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 84
Fundamentos teóricos básicos em análise instrumental
Considere que os métodos instrumentais precisam do uso de equipamen-
tos apropriados nas condições determinadas para dito fim. Entre as vantagens 
principais, podemos mencionar a rapidez das análises, bem como a determina-
ção de concentrações muito pequenas (µg). Assim, as principais técnicas para o 
doseamento de IFAs se fundamentam nos itens a seguir:
• Medidas elétricas (potenciometria e condutimetria);
• Reprodutibilidade de reações químicas adequadas;
• Propriedades espectroscópicas (espectrofotometria de absorção ou emissão);
• Deslocamento característico, sob condições controladas (cromatografia).
A seguir, estão mencionados os principais métodos instrumentais que for-
necem maior sensibilidade:
• Espectrofotometria de absorção ultravioleta (UV)/visível (VIS) e infraver-
melho (IV);
• Espectroscopia de fluorescência (fluorimetria);
• Polarimetria;
• Refratometria;
• Técnicas eletroanalíticas (voltametria, polarografia, potenciometria);
• Absorção atômica;
• Cromatografia gasosa;
• Cromatografia líquida (HPLC, UPLC).
Considerando os métodos espectroscópicos, podemos mencionar que a 
sua sensibilidade e seletividade dependem dos fatores a seguir:
• Concentração da amostra;
• Estrutura química;
• Intensidade ou frequência da energia aplicada.
Veja a seguir os critérios para seleção de métodos instrumentais:
• Exatidão requerida: uma maior confiabilidade é obtida com instrumen-
tos mais caros que envolvem maior investimento em tempo e treinamento es-
pecializado. Assim, precisa haver um compromisso entre exatidão requerida, 
tempo e recursos financeiros disponíveis. 
• Quantidade de amostra disponível: a amostra precisa ser represen-
tativa, ou ter a mesma composição do material de origem. A quantidade 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 85
disponível pode ser pequena dependendo do tipo de amostra a ser analisa-
da. Assim, serão necessários equipamentos altamente sensíveis que usem 
volumes muito pequenos de amostra. Porém, no caso de uma análise de 
teor de um fármaco, geralmente, há disponibilidade de grande quantidade 
de amostra. 
• Concentração do analito: um fármaco está presente em altas concen-
trações (%) e não precisa de equipamentos altamente sensíveis para sua 
quantificação. 
• Interferentes: as propriedades físicas ou químicas medidas não são 
exclusivas de uma única substância química, mas são próprias de um grupo 
de elementos ou compostos. Essas outras espécies presentes são conheci-
das como interferentes, que devem ser identificados e separados das leitu-
ras dos analitos. 
• Propriedades físico-químicas da amostra: a solubilidade de uma 
amostra líquida em determinado solvente deve ser considerada antes de 
iniciar uma análise.
• Número de amostras a serem analisadas: quanto maior o número de 
amostras, maior o tempo de dedicação do equipamento e do analista, e maior 
o custo envolvido na análise, precisando de um método mais automatizado. 
• Tempo de obtenção dos resultados: a quantidade de resíduos químicos 
gerados,a conveniência, o custo e a disponibilidade do equipamento, o custo 
da manutenção e o custo da análise (padrões, solventes, gás, energia elétrica, 
consumíveis etc.) devem ser considerados na escolha.
Fundamentos de cálculos de potência
Considerando os cálculos de doseamento, precisamos definir:
Tomada de ensaio: quantidade pesada ou medida de volume da FF para a 
realização de diluições ou para realizar as análises diretamente.
Alíquota de ensaio: quantidade de amostra, diluída ou não, que será utili-
zada diretamente no teste de doseamento.
Concentração de leitura: valor de concentração de IFA na solução fi-
nal, depois da realização das diluições necessárias, durante o preparo da 
amostra.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 86
Diluição: procedimento de diminuição da concentração teórica da amos-
tra, com o intuito de ser adequada à concentração de leitura, que é a faixa 
de concentração em que a metodologia responde linearmente, com exati-
dão e precisão. 
Fator de diluição: número que, depois de ser multiplicado pelo teor obtido 
de IFA na alíquota de ensaio ou na concentração de leitura, fornece o teor de IFA 
na tomada de ensaio. Podemos resumir esse conceito com a equação a seguir:
Tomada de ensaio = fator de diluição . alíquota de ensaio (1)
Fator gravimétrico: fator que multiplicado à massa pesada do precipitado 
em análises gravimétricas, fornece a quantidade de IFA em miligramas.
Fator titulométrico: fator que, multiplicado pelo volume gasto de titulante, 
fornece a quantidade de IFA em gramas.
Fator de correção: fator obtido pela padronização de padrões primários. 
Ele deve ser multiplicado pela concentração teórica ou pelo resultado, com o 
intuito de corrigir os desvios relacionados com a concentração real de soluções 
volumétricas de padrões secundários. 
Por outro lado, precisamos conhecer quais aspectos práticos, descritos a 
seguir, são os fundamentos essenciais na escolha da quantidade de amostra a 
ser tomada para os ensaios: 
• FF ajudam na definição da quantidade de amostra;
• Sensibilidade da metodologia analítica: a tomada de ensaio não passa por 
diluições e é incorporada totalmente quando consideramos os métodos analí-
ticos menos sensíveis, que geralmente utilizam maior quantidade de amostra. 
Mesmo assim, métodos mais sensíveis usam menos quantidade de amostra e 
podem sofrer uma ou mais diluições; 
• Características da amostra: influi diretamente no tipo de FF utilizada.
Exemplo
O doseamento de um IFA foi realizado com uma titulação dire-
ta. Para tanto, foram utilizados 250 mg de amostra em 
50 mL de solvente e um indicador apropriado em um 
erlenmeyer. A titulação foi realizada com uma so-
lução de NaOH 0,1 N e foram consumidos 8,5 mL. 
Sabendo que cada mL de NaOH 0,1 N corresponde 
a 35 mg do IFA, qual é o teor do fármaco na amostra? 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 87
x = (35 · 8,5) / 1,0 = 297,5 mg
x8,5 mL NaOH 0,1 N
1,0 mL NaOH 0,1 N 35 mg IFA
Dessa forma:
x = (52,5 · 100) / 50 = 119 %
x297,5 mg IFA
250 mg amostra 100%
A teor de IFA corresponde a 119%.
Análise de medicamentos por espectrofotometria
Existem métodos analíticos denominados espectrofotométricos, cuja natu-
reza quantitativa permite a dosagem de IFA em um fármaco ou correlato, ou 
de uma determinada matéria-prima. Lembremos que os métodos espectro-
fotométricos estão baseados na absorção da energia eletromagnética pelas 
moléculas. A magnitude da absorção depende das características da energia, 
bem como da concentração e da estrutura química do IFA. 
Existem muitas formas de radiação eletromagnética em constante pro-
pagação na natureza, como pode ser verificado na Figura 6. Assim, forma-
-se a luz visível, como produto das ondas geradas pelos processos natu-
rais, bem como as ondas criadas pelo homem, como os raios X e as ondas 
de TV e rádio. Considere que as diferentes regiões espectrais definem as 
interações físicas a serem obtidas – por exemplo, radiações menos ener-
géticas induzem efeitos suaves, como rotações e vibrações moleculares 
(infravermelho e micro-ondas). Por outro lado, radiações mais energéti-
cas produzem efeitos ionizantes, gerando mutações e fissões nucleares 
(raios gama).
A frequência (v, Hz) e o cumprimento de onda (ʎ, nm) definem a velocida-
de de propagação da onda. Entretanto, a frequência é definida pela fonte de 
radiação e é constante. O comprimento de onda depende do meio de pro-
pagação. Por outro lado, a radiação eletromagnética pode ser considerada 
como um fluxo de partículas denominadas fótons ou quanta. Cada fóton 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 88
contém determinada energia com magnitude proporcional à frequência e 
inversamente proporcional ao cumprimento de onda. No caso do infraver-
melho, podemos descrever a radiação eletromagnética em termos de nú-
mero de onda (cm-1).
A absorção de energia pelas moléculas induz a uma transição para um 
estado de maior energia ou estado excitado. A mudança ao estado excitado 
é realizada em etapas chamadas transições. Na região UV e VIS, as transições 
são eletrônicas e ocorrem nos lugares da molécula conhecidos como cromó-
foros. Essas transições são promoções de elétrons de orbitais moleculares 
ocupados (σ e π ligantes e não ligantes) para orbitais de energia superior (an-
tiligantes σ* e π*).
Na região do infravermelho médio (MIR), ocorrem somente transições 
de energia vibracional, porque a radiação, nesta região, é insuficientemen-
te energética para promover transições eletrônicas. As vibrações induzi-
das por radiação infravermelha compreendem estiramentos e tensiona-
mentos de ligações interatômicas e modificações de ângulos de ligações. 
Por outro lado, os espectros no infravermelho próximo (NIR) são caracte-
rizados pela absorção da radiação por sobretons e combinação de modos 
vibracionais fundamentais de ligações C-H, N-H, O-H e SH. Dessa forma, 
as bandas de um espectro NIR são mais fracas que as bandas 
do espectro MIR. Por fim, a espectrofotometria NIR é utilizada 
para análises físicas e químicas, como, por exemplo: 
quantificação e identificação de princípios ativos 
e excipientes, identificação de formas cristali-
nas e polimorfas, determinação do tamanho de 
partícula, padrão de desintegração e controle 
de processo (BRASIL, 2019).
Espectrofotometria UV/VIS
Veja na Figura 6 que os espectrofotômetros UV/VIS incluem fundamental-
mente: fonte de radiação, seletor de comprimento de onda, cubetas de absor-
ção para inserção de soluções de amostras no feixe de luz monocromática, 
detector de radiação e uma unidade de leitura e de processamento de sinal.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 89
Figura 6. Esquema de espectrofotômetro UV/VIS. Fonte: Shutterstock. Acesso em: 13/11/2020. 
As lâmpadas na espectrofotometria UV/VIS são de deutério e tungstênio (ra-
diação entre 160 e 380 nm e 320 e 2500 nm, respectivamente). Os instrumentos 
para as regiões do UV/VIS dispõem de um ou mais dispositivos para restringir a 
radiação que está sendo medida dentro de uma banda estreita, que é absorvida 
ou emitida pelo analito. A maioria utiliza um monocromador ou filtro para isolar 
a banda de comprimento de onda desejada, a fim de que somente a banda de 
interesse seja detectada e medida. Os monocromadores geralmente possuem 
uma rede de difração, enquanto os filtros podem ser de interferência ou de ab-
sorção. Dessa forma, os fotômetros ou colorímetros são instrumentos mais sim-
ples que utilizam um filtro para seleção do comprimento de onda e são utilizados 
na região visível. No entanto, os espectrofotômetros usam monocromadores 
para a seleção do comprimento de onda e são utilizados nas regiões do UV/VIS. 
As cubetas recebem a amostra e devem ter janelas transparentes na região es-
pectral de interesse. Assim, as cubetas de quartzo são necessárias na região UV 
e as cubetas de vidro ou acrílico vão para a região VIS (BRASIL, 2019).
Espectrofotômetros podem ter registradores gráficospara a obtenção dos 
espectros de absorção. Assim, pode-se determinar o comprimento de onda 
que fornece a maior absorbância (ʎmax). Os equipamentos modernos têm cone-
xão direta com computadores e softwares apropriados para a coleta automá-
tica de dados. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 90
A quantificação de IFAs está fundamentada na Lei de Beer, que relaciona a 
quantidade de luz absorvida com a concentração do IFA.
Espectrofotometria IV (MIR e NIR)
A espectrofotometria no infravermelho (IV) usa espectrofotômetros com 
uma fonte de luz, monocromador ou interferômetro e detector, permitindo a 
obtenção de espectros na região entre 750 e 2500 nm (13300 a 4000 cm-1). 
Assim, os espectrofotômetros no infravermelho médio (MIR) (4000 a 400 cm-1) 
usam o interferômetro ao invés do monocromador e a radiação policromática 
incide sob a amostra. Os espectros são obtidos no domínio da frequência com 
auxílio da transformada de Fourier.
Células de transmissão, acessórios para reflexão difusa e reflexão total ate-
nuada são os acessórios mais comuns para a aquisição dos espectros.
A espectrofotometria no infravermelho próximo (NIR) é uma técnica que 
permite a obtenção de espectros na região de 13300 a 4000 cm-1 (750 a 2500 
nm). Os espectrofotômetros NIR são constituídos de fonte de radiação apro-
priada, monocromador ou interferômetro e detector. Cubetas convencionais, 
fibras ópticas, células de transmissão e acessórios para reflexão difusa são os 
acessórios mais comuns para aquisição dos espectros (BRASIL, 2019).
A quantificação de IFAs utilizando espectrofotometria NIR pode ser realizada 
com dados obtidos de um método de referência ou com um conjunto de calibra-
ção com amostras de composição conhecida. Os espectros podem ser obtidos 
utilizando os modos de transmissão e reflexão. Num primeiro momento, os da-
dos espectrais são tratados por transformações matemáticas, com o objetivo de 
reduzir fontes de variações indesejadas antes da etapa de calibração. O processo 
de calibração consiste na construção de um modelo matemático que relaciona a 
resposta do espectrofotômetro a uma propriedade da amostra (BRASIL, 2019).
Espectrofotometria de fluorescência
A espectrofluorimetria mede a fluorescência emitida depois que as subs-
tâncias fluorescentes são expostas à radiação UV, VIS ou outras de natureza 
eletromagnética. Elas promovem a excitação de elétrons da molécula para ní-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 91
veis energéticos mais elevados. Depois da curta permanência no estado excita-
do, os elétrons retornam ao estado fundamental por processo não radioativo 
(desativação por colisão), junto com um processo radioativo (luminescência, 
fluorescência ou fosforescência). A energia se perde como calor nos choques 
entre as moléculas na desativação por colisão. Já no processo radiante, o exces-
so de energia é reemitido com intensidade máxima em comprimento de onda 
maior (em cerca de 20 a 30 nm) que a da radiação excitatória absorvida, devido 
à perda energética que acontece no processo. Devido à natureza fluorescente, 
a radiação emitida pela substância cessa quando a fonte de energia é retirada.
A intensidade da luz emitida por uma solução fluorescente é proporcional 
à concentração do soluto. A medida da intensidade de fluorescência não pode 
ser usada diretamente para a determinação da concentração do analito. A de-
terminação é feita pela comparação da intensidade de fluorescência obtida 
para uma amostra com soluções padrão, cujas concentrações são conhecidas. 
Assim, a espectrofluorescência fundamenta-se em excitar a substância com 
radiação no comprimento de onda de máxima absorção e medir comparativa-
mente a intensidade da luz fluorescente emitida frente a um padrão.
Espectrometria de absorção e emissão atômica
A determinação de impurezas metálicas em baixas concentrações é essencial 
para garantir a qualidade dos medicamentos. Destacam-se a fotometria de cha-
ma, a espectrometria de absorção atômica (AAS) e a espectrometria de emissão 
atômica (AES). A fotometria de chama tem sido suplantada pelas demais técnicas, 
por ser restrita aos metais alcalinos e não alcançar os limites de quantificação 
obtidos nas restantes. Já a fluorescência atômica é muito útil na determinação 
quantitativa de vários elementos, com poucas vantagens em relação às técnicas 
já consagradas de absorção e emissão atômica. O instrumento para medidas de 
absorção atômica inclui os itens a seguir: fonte de radiação, suporte para amos-
tra, atomizador, seletor de λ, detector e um processador de sinal.
No entanto, a AES está fundamentada na propriedade dos átomos neutros 
ou íons monoatômicos em estado gasoso de emitir, com excitação térmica ou 
elétrica, radiações com λ característicos nas regiões do UV/VIS. O espectro de 
emissão é o conjunto de radiações emitidas por uma espécie. Para tanto, fon-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 92
tes energéticas devem volatilizar a amostra e converter o analito de interesse 
em átomos ou íons monoatômicos isolados, suprindo energia suficiente para 
promover a excitação eletrônica das espécies atômicas ou iônicas.
Por outro lado, a espectrometria por emissão por plasma (ICP) fornece 
muitas vantagens quando comparada aos métodos de absorção de chama 
ou forno, a saber: menor interferência química e bons espectros de emis-
são para muitos elementos, sob as mesmas condições de excitação. Dessa 
forma, obtêm-se espectros de diversos elementos, simultaneamente. De tal 
modo, as fontes de plasma permitem a determinação de não me-
tais (brometos, cloretos, iodetos e enxofre). Os espectros são 
bastante complexos, constituídos de centenas ou 
milhares de linhas, requerendo alta resolução e 
equipamentos ópticos caros. Um equipamento 
inclui: fonte de calor, sistema de introdução de 
amostra, espectrômetro (ICP-OES ou ICP-MS) e 
um processador de sinal.
EXPLICANDO
Os espectrômetros de ICP-OES (emissão óptica com plasma) estão dis-
poníveis na região do UV/VIS (170 a 800 nm). Alguns atuam também entre 
150 e 160 nm, em que aparecem as linhas de emissão do P, S e C. Já nos 
espectrômetros de ICP-MS (espectrometria de massas por plasma), uma 
análise por espectrometria de massas atômicas envolve a atomização, 
a conversão de uma fração dos átomos formados em corrente de íons, a 
separação dos íons e a contagem dos íons que chegam ao detector, sendo 
que mais de 90% dos elementos da tabela periódica podem ser analisados 
por essa metodologia.
Análise de medicamentos por métodos clássicos
de doseamento
As reações químicas de grupos funcionais presentes nas moléculas dos 
compostos de interesse são consideradas métodos clássicos de identificação e 
de doseamento de fármacos. 
Considere, no Quadro 2, a relação entre a sensibilidade dos métodos e as 
quantidades de amostra que devem ser utilizadas segundo cada método. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 93
QUADRO 2. COMPARAÇÃO DAS QUANTIDADES DE AMOSTRA
NECESSÁRIAS PARA A REALIZAÇÃO DAS DIVERSAS METODOLOGIAS
ANALÍTICAS UTILIZADAS NO DOSEAMENTO DE PRINCÍPIOS ATIVOS
Método Sensibilidade Amostra
Volumétrico Menos sensível
Mais quantidade de 
amostra (mg). Precisa 
de menos diluições.
Gravimétrico Menos sensível
Mais quantidade de 
amostra (mg). Precisa 
de menos diluições.
Instrumental Mais sensível
Menos quantidade de 
amostra (µg). Precisa 
de mais diluições.
Por fim, no caso de metodologias volumétricas, devem ser utilizados ma-
teriais apropriados de precisão adequada para a determinação de volume 
de titulação. Já nas metodologias gravimétricas, precisamos utilizar balanças 
analíticas calibradas para fornecer valores mais próximos dos reais nas diver-
sas determinações. 
As principais considerações a serem lembradas, no que tange aos métodos 
clássicos, estão descritas a seguir:
Métodos volumétricos
Como exemplo avaliaremos a determinação de água para as substâncias 
que se encontram na forma de hidrato ou que contêmágua adsorvida.
A Farmacopeia brasileira indica, em função da natureza da substância, al-
gum dos métodos que estão descritos a seguir, em cada monografia individual:
Método de Karl Fischer 
A determinação volumétrica de água se fundamenta na reação quantitativa da 
água com uma solução anidra de dióxido de enxofre e iodo na presença de uma 
solução tampão, que reage com os íons hidrogênio seguindo a seguinte reação:
I2 + SO2 + 3C5H5N + CH3OH + H2O → 2(C5H5N+H)I- + (C5H5N+H)-OSO2OCH3 (2)
Podem ser utilizados reagentes comerciais para eliminar a presença de 
interferentes.
Considere os dois métodos baseados na reação com o iodo. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 94
Titulação volumétrica
O iodo é dissolvido no reagente e o conteúdo de água se determina medindo a 
quantidade de iodo consumido como resultado da reação com a água. A amostra 
pode ser titulada diretamente com o reagente ou por titulação indireta. A este-
quiometria da reação não é exata e a reprodutibilidade da determinação depende 
de fatores como: concentrações dos componentes do reagente, natureza do sol-
vente inerte que dissolve a amostra e a técnica utilizada. Portanto, é necessário 
padronizar a técnica a fim de se conseguir uma exatidão adequada. A precisão do 
método depende da eficácia da eliminação da umidade atmosférica do sistema.
Titulação culombimétrica
O iodo é produzido pela eletrólise de um reagente de Karl Fischer que contém o 
íon iodeto. O conteúdo de água numa amostra pode ser determinado medindo-se a 
quantidade de eletricidade necessária para a produção de iodo durante a titulação. 
2I- → I2 + 2e- (3)
Este método é adequado para substâncias químicas inertes como hidrocar-
bonetos, álcoois e éteres.
Exemplo de cálculo:
O doseamento de um IFA foi realizado com uma titulação. Para tanto, foram utili-
zados 50 mg de amostra, em 20 mL de solvente, e um indicador apropriado. A titula-
ção foi realizada com HCl 1,0 M e foram consumidos 10,5 mL. Sabendo que cada mL 
de HCl 1,0 M corresponde a 5 mg do IFA, qual é o teor do fármaco na amostra? Con-
sidera-se esse valor dentro dos limites estabelecidos pela Farmacopeia brasileira?
x = (5 ·10,5) / 1,0 = 52,5 mg
x10,5 mL HCl 1,0 M
1,0 mL HCl 1,0 M 5 mg IFA
Dessa forma:
x = (52,5 ·100) / 50 = 105 %
x52,5 mg IFA
50 mg amostra 100%
A resposta do teor de IFA corresponde a 105%. Considerando que os limites 
da Farmacopeia brasileira são, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 115,0%, pode-
mos considerar que o teor do IFA está dentro da especificação da Farmacopeia.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 95
Métodos gravimétricos
A gravimetria determina a quantidade de substância volátil, de qualquer 
natureza, eliminada nas condições especificadas nas monografias específicas. 
O método para a determinação de água é utilizado para substâncias que têm 
água como único constituinte volátil e está descrito na Farmacopeia brasileira.
É importante saber que, se a monografia especifica a dessecação até peso 
constante, a secagem deverá continuar até que duas pesagens consecutivas 
não difiram em mais que 0,50 mg por grama de substância. A segunda pesa-
gem deverá ser realizada apenas depois de uma hora adicional de secagem. 
Para a análise de cápsulas e comprimidos, utilizam-se porções de conteúdo 
homogeneizado de, no mínimo, quatro unidades.
É importante considerar, também, quando a monografia individual pode in-
dicar a secagem sob diversas condições:
• Sob pressão reduzida: utiliza um dessecador, uma estufa de secagem ou 
outro aparato adequado, a vácuo.
• Sob pressão reduzida, em um frasco com tampa munida de perfuração 
capilar: utiliza um tubo com tampa capilar de (225 ± 25) μm de diâmetro e a 
câmara de aquecimento mantida a uma pressão de, no máximo, 5 mm Hg. Ao 
final do período de aquecimento, deixar entrar ar seco na câmara, retirar o 
frasco e, com a tampa ainda no seu lugar, permitir que se resfrie até chegar à 
temperatura ambiente em um dessecador antes da pesagem. 
• Em um dessecador: deve-se garantir que o agente dessecante se mante-
nha ativo. Dentre os agentes dessecantes mais frequentes, podemos mencio-
nar: cloreto de cálcio, sílica gel e pentóxido de fósforo.
Métodos termogravimétricos
Sabendo que a análise térmica é um conjunto de técnicas para medir as pro-
priedades físico-químicas de IFAs em função da temperatura, as técnicas mais 
comumente utilizadas são as que medem as variações de energia ou de massa.
A termogravimetria é a técnica de análise térmica em que a variação de 
massa da amostra é determinada como uma função da temperatura ou tempo 
de aquecimento, utilizando um programa controlado.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 96
O Gráfico 1 representa as curvas termogravimétrica (TG) e termogravimé-
trica derivada (DTG). Nota-se que há uma etapa de perda de massa da amostra. 
Na curva DTG, o patamar inicial encontra-se entre os pontos ab. A perda de 
massa se inicia no ponto b e finaliza-se no ponto c. O patamar final encontra-se 
entre os pontos cd. O intervalo bc é o intervalo reacional. O cálculo da perda 
de massa da amostra na curva TG usa a comparação com a curva DTG para 
maior precisão na localização dos pontos b e c. A distância medida correspon-
de à perda de massa (∆m) da amostra. As projeções dos pontos b e c no eixo 
de abscissas correspondem à temperatura inicial (Ti) e final (Tf) da 
perda de massa, respectivamente. O resultado se registra em por-
centagem (p/p). 
Esta metodologia pode ser utilizada na determina-
ção do teor de umidade e/ou solventes, na determi-
nação da temperatura de decomposição térmica, 
determinação da temperatura de ebulição e subli-
mação, bem como na determinação do teor de cinzas.
GRÁFICO 1. CURVA TERMOGRAVIMÉTRICA E MEDIDAS
Fonte: BRASIL, 2019.
Pe
rd
a 
de
 m
as
sa
Patamar inicial 
(massa constante)
dm
/dt (m
g/m
in)
∆I
II DTC
a b c d
Patamar final 
(massa constante)
TG
Temperatura (ºC)
Ti Tf
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 97
Sintetizando
Vimos os diversos ensaios físicos que facilitam a determinação da quali-
dade de medicamentos nas suas mais comuns formas farmacêuticas, a saber, 
sólidos, líquidos e semi-sólidos. Os principais ensaios físicos para pós são: 
ângulo de repouso, densidade real, granulometria e umidade. Para comprimi-
dos e drágeas: aspecto, dimensões, desintegração, dissolução, peso médio, 
dureza, friabilidade e umidade. 
Já no caso de cápsulas, podemos mencionar: aspecto, dissolução, peso 
médio e umidade. Considerando as formas farmacêuticas líquidas, pode-
mos realizar os ensaios a seguir: aspecto, pH, aspectos reológicos, volume, 
uniformidade de doses unitárias e densidade relativa. Para medicamentos 
semi-sólidos: aspectos reológicos, peso médio e pH. Aqui, foram lembrados 
os fundamentos teóricos em análise instrumental, bem como os cálculos da 
potência de fármacos. 
Posteriormente, também foram abordados os aspectos mais relevantes 
das principais técnicas espectrofotométricas a seguir: espectrofotometria ul-
travioleta/visível, infravermelho, de fluorescência, bem como de absorção e 
emissão atômica. Por fim, abordou-se a análise de medicamentos, utilizando 
os métodos clássicos de doseamento conhecidos: os métodos volumétrico, 
gravimétrico e termogravimétrico. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 98
Referências bibliográficas
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6. ed., 2019. Disponível em: <https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/farmaco-
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CARESATTO, C. T.; OLIVEIRA, F. A. A. Farmacotécnica alopática e homeopá-
tica: do conhecimento à realização. São Paulo: Editora Senac São Paulo, 2019.
DESTRUTI, A. B. C. B.; SANTOS, G. A. A.; MONTEIRO, R. B. Cálculos em farmá-
cia. São Paulo: Editora Senac São Paulo, 2017.
FLORENCE, A. T.; ATTWOOD, D. Princípios físico-químicos em farmácia. 3. ed. 
São Paulo: Editora da Universidadede São Paulo-Edusp, 2003.
GIL, E. S. Controle físico-químico de qualidade de medicamentos. 3. ed. São 
Paulo: Pharmabooks, 2010.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 99
ENSAIOS 
ESPECÍFICOS II
4
UNIDADE
Objetivos da unidade
Tópicos de estudo
 Analisar os fundamentos e as aplicações do perfil de dissolução de fármacos;
 Avaliar os fatores que influenciam a estabilidade de formulações líquidas, 
semissólidas e sólidas, bem como a determinação do prazo de validade;
 Sintetizar os aspectos essenciais para o controle de qualidade de material 
de embalagem e as semelhanças e diferenças no controle de qualidade de 
fitoterápicos e medicamentos alopáticos;
 Estabelecer os principais aspectos do controle de qualidade em farmácias 
magistrais; 
 Avaliar as análises necessárias para o controle de qualidade de cosméticos. 
 Perfil de dissolução
 Métodos e aparelhagem
 Meios e tempos de dissolução 
 Estabilidade e determinação 
do prazo de validade de 
medicamentos e cosméticos 
 Determinação de prazo de 
validade
 Controle de qualidade de 
material de acondicionamento e 
embalagem
 Embalagens plásticas e 
embalagens de vidro
 Controle de qualidade de 
fitoterápicos
 Análises físico-químicas 
 Documentação
 Controle de qualidade em 
farmácias magistrais
 Controle de qualidade de 
insumos
 Controle de qualidade das 
preparações magistrais e oficinais 
 Controle de qualidade em 
cosméticos
 Cosméticos sólidos
 Cosméticos líquidos
 Cosméticos semissólidos
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 101
Perfil de dissolução
Os testes in vitro sob condições apropriadas permitem realizar medidas de 
liberação precisas e reproduzíveis para diferenciar as formulações ou controlar 
seu envelhecimento durante os testes de estabilidade, podendo ser utilizadas 
como controle durante a produção. A necessidade do teste de dissolução está 
fundamentada nos fatores físico-químicos detalhados a seguir:
• Tamanho de partícula: se o tamanho afeta a biodisponibilidade;
• Baixa solubilidade do IFA: quando o IFA tem baixa solubilidade em água;
• Produto de dissolução pobre: se os medicamentos comercializados apre-
sentam pobre dissolução testada com teste definido em farmacopeias oficiais;
• Forma física: quando polimorfos solvatados ou complexos são de pobre 
dissolução, afetando, assim, a sua biodisponibilidade;
• Excipientes: se algum excipiente pode alterar a dissolução ou absorção;
• Revestimento de comprimidos e cápsulas: se consegue alterar a desin-
tegração ou dissolução da fórmula.
EXPLICANDO
O teste de dissolução determina a quantidade de substância ativa dissol-
vida no meio de dissolução em aparelhagem específica, sob condições 
experimentais descritas. O resultado é expresso em porcentagem da 
quantidade declarada no rótulo. O teste é utilizado para demonstrar se o 
produto atende às exigências constantes na monografia do medicamento 
em comprimidos, cápsulas e outros casos em que ele seja requerido 
 (ANVISA, 2019a). 
Métodos e aparelhagem
Os métodos de dissolução utilizados nas Farmacopeias americana, brasi-
leira e britânica utilizam um aparelho de dissolução que inclui os três compo-
nentes básicos: 
• Recipientes abertos e cilíndricos com fundo hemisférico (cubas), feitos de 
vidro boro silicato, plástico ou outro material transparente e inerte, com adap-
tação de tampa de material inerte e aberturas para o agitador, coleta de amos-
tras e inserção de termômetro;
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 102
• Hastes em aço inoxidável para a agitação do meio, que ocorrem de duas 
formas: cestas (método 1) ou pás (método 2) (Figuras 1 e 2, respectivamente);
• Motor para ajustar a velocidade de rotação da haste àquela especifi-
cada em cada monografia individual, mantendo-a nos limites de ± 4%. A 
rotação não deve produzir efeitos indesejáveis na hidrodinâmica do sistema 
(ANVISA, 2019a). 
Figura 1. Teste de dissolução utilizando cestas - método 1. Fonte: Shutterstock. Acesso em: 10/11/2020.
Figura 2. Teste de dissolução utilizando pás - método 2. Fonte: Shutterstock. Acesso em: 10/11/2020.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 103
Já o método 3, descrito na Farmacopeia brasileira, in-
clui uma série de frascos cilíndricos de fundo plano, uma 
série de cilindros de vidro com sistema de fecho de ma-
terial inerte (aço inoxidável) e telas de material não adsor-
vente e não reativo para serem acopladas às partes inferior 
e superior dos cilindros. Um motor e um dispositivo de encaixe dos 
cilindros permitem o movimento alternante vertical, ascendente e des-
cendente, dos cilindros nos frascos e propicia o deslocamento horizontal do 
cilindro para outro frasco disposto em uma fila diferente (ANVISA, 2019a). 
Os procedimentos e os detalhes de cada equipamento, bem como os crité-
rios de aceitação, estão descritos na Farmacopeia brasileira.
Meios e tempo de dissolução
A monografia de cada IFA especifica o meio de dissolução a ser uti-
lizado, devendo ser desgaseificado previamente para evitar a formação 
de bolhas que interfiram na velocidade de dissolução. Se o meio for uma 
solução tampão, o pH deve ser ajustado para ± 0,05 unidades do valor de 
pH especificado na monografia do produto.
O tempo de dissolução é o tempo máximo em que deve ser dissolvida 
uma quantidade mínima de substância ativa. Quando a monografia espe-
cifica mais de um tempo, serão necessárias as avaliações de alíquotas ao 
final dos tempos indicados.
Quando existem drogas de baixa solubilidade, podem ser utilizados: 
uma fase lipídica, diálise ou troca física da fase solvente. O uso de misturas 
de solventes, tais como etanol-água, ou tensoativos, também 
ajuda a aumentar a solubilidade da droga pouco solúvel. Mes-
mo assim, considere também o uso de sistemas 
de fluxo para o esse fim.
Dessa forma, avalie que não existe um mé-
todo absoluto para avaliar o perfil de disso-
lução de um IFA e os resultados de qualquer 
teste utilizado são úteis quando utilizados 
para comparar lotes, marcas ou formulações. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 104
Estabilidade e determinação do prazo de validade de 
medicamentos e cosméticos
A maioria de IFAs pode sofrer decomposição química, especialmente quan-
do em formulações líquidas. Assim, é possível perder a potência requerida 
para cumprir com os efeitos desejados. Por outro lado, as mudanças físicas 
são evidências claras da decomposição, sendo possível mencionar a perda de 
cor (produto da fotodegradação), bem como a perda da viscosidade de cremes, 
entre outros efeitos. 
Para tanto, as normas vigentes devem ser consideradas, por exemplo, a 
RDC 318/2019 (ANVISA, 2019d), que estabelece os critérios para a realização 
de estudos de estabilidade de insumos farmacêuticos ativos e medicamentos, 
exceto biológicos, e dá outras providências. Tal norma é válida para medica-
mentos inovadores, novos, similares, genéricos, dinamizados e específicos. 
Destina-se também às indústrias de medicamentos de notificação simplifica-
da, radiofármacos e fitoterápicos. No entanto, a norma não se aplica aos IFAs 
usados na fabricação de produtos biológicos. 
Considerando que cosméticos e medicamentos podem ser formulados e 
comercializados nas mesmas formas físicas, mencionemos alguns dos fatores 
que afetam a estabilidade segundo o tipo de formulação.
Fatores que influenciam a estabilidade de formulações líquidas 
• pH: fator mais importante na estabilidade, uma vez que afeta a velocidade 
de hidrólise em formulações líquidas;
• Temperatura: um aumento na temperatura produz um incremento sig-
nificativo na velocidade de hidrólise de IFAs em solução. Os estudos são feitos 
em temperaturas altas, de 60 ou 80 ºC, já que maiores velocida-
des de hidrólise são medidas de maneira mais fácil. Assim, for-
mulações que precisam ser esterilizadas precisam 
que sua estabilidade seja testada em tempera-
turas elevadas;
• Força iônica: quando os eletrólitos são 
adicionados nas soluções de droga para con-
trolar sua tonicidade,é necessário avaliar seus 
efeitos na estabilidade;
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 105
• Solvente: as drogas suscetíveis à hidrólise podem ser estabilizadas em 
soluções não aquosas. Podem ser utilizados solventes como: glicerol, etanol ou 
propilenoglicol. Assim, o efeito da constante dielétrica do solvente na estabili-
dade permite determinar que, se as cargas do íon atacante e da droga forem de 
sinais opostos, a estabilização não será realizada em solventes de baixa cons-
tante dielétrica. Considere como exemplo a hidrólise de uma droga protonada 
por catálise básica;
• Oxigênio: pode ser utilizado para saber se uma droga poderia sofrer 
degradação oxidativa. Sendo difícil a total eliminação de oxigênio dos frascos 
de estocagem, surge a necessidade de utilizar métodos adicionais para esta-
bilizar as soluções. Desse modo, o uso dos compostos antioxidantes a seguir 
permite retardar o diminuir a reação de oxidação: tocoferois, hidroxitolueno 
butilado, galato de propila, entre outros. Também podem ser utilizados agen-
tes redutores, como o metabisulfeto de sódio, de modo a prevenir a oxidação 
das formulações;
• Efeito de tensoativos: os tensoativos em formas micelares modificam a 
velocidade de hidrólises dos IFAs. Por exemplo, compostos não polares podem 
ser considerados solúveis na parte lipofílica da micela, e podem estar em áreas 
mais remotas das espécies atacantes que aqueles compostos mais próximos 
da superfície micelar.
Fatores que influenciam a estabilidade de formulações semissólidas
É importante lembrar que a estabilidade química dos IFAs incorporados 
em unguentos e cremes depende, na natureza, da base usada na formulação. 
Podemos mencionar como exemplo que a hidrocortisona sofre decomposi-
ção máxima em bases de polietilenoglicol, cujo tempo de estocagem é de seis 
meses. Assim, a produção de fármaco nessa forma caracteriza-se como inviá-
vel porque é preciso considerar o tempo de distribuição da droga até chegar 
ao paciente.
Considere o caso de um unguento fluido de esteroides. Além dos problemas 
de estabilidade nesse tipo de formulação, também deve-se ter em mente as 
etapas posteriores. Por exemplo, o uso de diluentes inapropriados pode con-
tribuir para a diminuição da estabilidade como no caso de uso de agentes an-
tioxidantes que induzem à degradação química, produzindo compostos menos 
ativos nas formulações.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 106
Fatores que influenciam a estabilidade de formulações sólidas
A seguir, vejamos alguns exemplos dos fatores importantes no caso de formu-
lações sólidas:
• Umidade: os IFAs solúveis em água podem ser dissolvidos na umidade exis-
tente nas superfícies sólidas. Dessa forma, haverá influência de muitos fatores, já 
avaliados anteriormente, porque o IFA estará em meio líquido, sendo a umidade 
um dos fatores mais importantes que deve ser controlado para minimizar a decom-
posição. Podemos mencionar que, no caso de IFAs higroscópicos ou quando a sua 
decomposição produz substâncias higroscópicas, é importante preparar um sal do 
IFA que seja menos higroscópico. Por outro lado, considere importante a seleção da 
embalagem correta para minimizar o acesso de umidade durante a sua estocagem; 
• Excipientes: avalie se os excipientes contribuem no aumento da umidade da 
preparação. Por exemplo, povidona tem alto conteúdo de água (28-75% umidade 
relativa), trissilicato de magnésio induz aumento na hidrólise de aspirina em com-
primidos etc. Por outro lado, o efeito dos lubrificantes, na velocidade de hidrólise 
nos comprimidos de aspirina, evidenciou que a degradação aumenta na seguinte 
ordem: óleo vegetal hidrogenado, ácido esteárico, talco e estearato de alumínio. A 
recomendação é evitar o uso de sais de estearato como lubrificante quando o IFA 
puder sofrer degradação catalisada pelo íon hidroxila;
• Temperatura: analisar o efeito da variação da temperatura na estabilidade das 
formulações sólidas é um assunto complexo. O aumento da temperatura pode fun-
dir ou mudar a forma polimórfica do IFA ou dos excipientes, ou poderia induzir a 
perda de água. Portanto, é importante manter a umidade relativa constante;
• Luz e oxigênio: a luz e o oxigênio devem ser excluídos da estocagem de IFAs 
capazes de sofrer oxidação ou fotodecomposição. Assim, os medicamentos devem 
ser estocados sob condições secas para evitar o efeito da umidade sobre as super-
fícies de formulações sólidas. 
Determinação de prazo de validade
O estudo de estabilidade acelerada permite avaliar possíveis alterações quí-
micas, físicas e microbiológicas de IFA ou medicamentos, em condições forçadas 
de armazenamento, com o intuito de determinar o prazo de validade do IFA e do 
medicamento. Por outro lado, o estudo de estabilidade de acompanhamento 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 107
monitora e confirma o prazo. Já o estudo de estabilidade de longa duração 
permite verificar as características físicas, químicas e microbiológicas de IFA ou 
medicamento, nas condições de armazenamento e prazo de validade propostos.
Fármacos
Os fatores ambientais podem induzir a degradação de IFAs, portanto, é fun-
damental considerar que a manutenção das propriedades físicas e químicas 
deve ser garantida durante a estocagem até o produto chegar ao paciente. Sa-
bendo que o período de teste pode ser prolongado, no mínimo de dois anos, 
ressaltamos a importância da realização de testes de estabilidade acelerada. 
Assim, os procedimentos nos estudos de estabilidade e fotoestabilidade estão 
descritos na RDC nº 318/2019.
Cosméticos 
Após a comercialização, a estabilidade do cosmético deve ser monitorada 
de acordo com um programa contínuo e adequado que permita a detecção de 
qualquer questão de estabilidade associada à formulação. É relevante o esta-
belecimento de um programa de estabilidade de acompanhamento para mo-
nitorar o produto durante sua vida útil e determinar se o mesmo permanece 
dentro das especificações sob as condições de armazenamento do rótulo.
Já no caso de cosméticos, a neces-
sidade da realização de uma nova de-
terminação do prazo de validade deve 
ser considerada nas seguintes hipó-
teses: I) com a criação de novas fór-
mulas, será necessário fazer um teste 
de estabilidade para garantir que ela 
permaneça estável; II) quando preten-
de-se usar novas matérias-primas ou 
novas fontes delas (fornecedores), al-
terar fragrâncias ou cores; III) quando 
existem novos procedimentos de fa-
bricação, mudança de alguma ordem 
de adição ou tempo de processo; IV) 
devido ao uso de novas embalagens, tendo em vista que os cosméticos mudam 
a aparência com frequência.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 108
Controle de qualidade de material de acondicionamento 
e embalagem
A definição de embalagem é descrita na Farmacopeia brasileira, consistindo 
em um invólucro, recipiente ou qualquer forma de acondicionamento, removível 
ou não, destinado a cobrir, empacotar, envasar, proteger ou manter, especifica-
mente ou não, os medicamentos, as drogas, os insumos farmacêuticos e corre-
latos, os cosméticos, os saneantes e outros produtos (ANVISA, 2019a). A Figura 3 
apresenta alguns exemplos de embalagens primárias e secundárias.
EXPLICANDO
A embalagem primária mantém contato direto com o medicamento. São 
exemplos: bisnaga, ampola, estojo, frascos de plástico ou de vidro, fras-
co-ampola, lata, cartucho, pote, entre outros. No entanto, não é possível 
alterar seu conteúdo nem modificar a pureza, concentração, ou a quali-
dade do material acondicionado. Já a embalagem secundária permite a 
total proteção do material de acondicionamento durante a armazenagem, 
transporte e distribuição. São exemplos os cartuchos de cartolina, caixas 
de papelão, material plástico ou estojo de cartolina, entre outros. 
Figura 3. Embalagens primárias e secundárias de medicamentos. Fonte: Shutterstock. Acesso em: 10/11/2020.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 109
Característicasdo material de embalagem
As embalagens devem cumprir com os requisitos abaixo:
• Fornecer proteção contra os fatores ambientais: luz, umidade, oxigênio;
• Inócua: ser inertes quimicamente, não absorver nem adsorver e reagir 
com o material embalado;
• Evitar contaminação por microrganismos;
• Prevenir a perda de conteúdo pelo mau fechamento;
• Evitar adulteração do produto;
• Oferecer resistência: considerando a mecânica durante o transporte, térmica 
no caso da esterilização e química para não ceder odor e sabor ao medicamento;
• Identificável e informativa.
Dessa forma, a qualificação, a seleção e a aprovação dos fornecedores de 
materiais de embalagem primária e materiais impressos devem ser rigorosa-
mente detalhados, como no caso de matérias-primas. 
Por outro lado, no que diz respeito aos materiais impressos de embalagem, 
a sua segurança é importante para a qualidade dos medicamentos. Vejamos as 
especificações de material de embalagem impresso descritas na norma vigente 
(ANVISA, 2019c):
• Descrição dos materiais: nome e código interno, referência a uma mono-
grafia farmacopeica, fornecedor aprovado e fabricante original, modelo ou arte;
• Instruções de amostragem e análises;
• Requisitos quantitativos e qualitativos com limites de aceitação;
• Precauções e condições de armazenamento;
• Período máximo de armazenamento antes de reanálise.
Embalagens plásticas e embalagens de vidro
Embalagens plásticas
O plástico, um material de acondicionamento, pode forne-
cer vantagens. Dentre elas, leveza, o que permite um 
transporte mais barato; além de resistência aos 
impactos, uma grande utilidade para diminuir 
as perdas; e versatilidade e de grande aceitação 
pelo consumidor.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 110
No entanto, é importante conhecer as desvantagens de dito material: 
a lixiviação, pois os aditivos usados na fabricação podem permanecer em 
concentrações elevadas, sendo tóxicas; permeabilidade; deformável, po-
dendo amolecer ou endurecer; e pode ainda sofrer oxidação.
Acondicionamento de líquidos
Artigos de plástico devem ser identificados e caracterizados por calorime-
tria diferencial de varredura e espectroscopia de infravermelho. Observemos 
os procedimentos para identificação e caracterização dos diferentes tipos de 
plástico. O grau de verificação deve ser fundamentado no contato direto ou 
não com o medicamento; e o risco, baseado na via de administração.
Lembremos que os plásticos podem conter resíduos dos processos de 
polimerização, como estabilizadores, plastificantes, antioxidantes, lubrifi-
cantes e pigmentos. 
Os testes de extraíveis devem caracterizar os componentes extraídos 
e facilitar a identificação dos possíveis migrantes. A extensão dos testes 
para extrair substâncias de um componente depende da finalidade de uso 
e do grau de risco do impacto negativamente na eficácia do produto. Ve-
remos os testes de extraíveis específicos para resinas de polipropileno, 
polietileno, poli(tereftalato de etilenoglicol) e poli(tereftalato de etileno).
A capacidade tamponante deve ser realizada para recipientes destina-
dos a embalar um medicamento ou cosmético na forma líquida.
Frascos de polietileno e polipropileno
Os polietilenos de alta e baixa densidade são polímeros de cadeia lon-
ga, cuja síntese é realizada sob condições controladas de 
pressão e calor, com a ajuda de catalizadores. Já os políme-
ros de polipropileno são de cadeia longa, também sinteti-
zados com o auxílio de catalisadores sob 
condições controladas de calor e pres-
são. Veja que, no caso de polietileno 
de alta ou de baixa densidade, as 
especificações de cada metodolo-
gia estão descritas na Farmacopeia 
brasileira. As principais análises para 
esses materiais são:
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 111
• Inspeção visual: presença de manchas, falhas, bolhas;
• Verificação de dimensões;
• Testes de volume, peso;
• Impermeabilidade;
• Espectroscopia de infravermelho médio;
• Calorimetria diferencial de varredura;
• Análises de metais pesados e resíduo não volátil;
• Capacidade tamponante;
• Resistência à tração, torque;
• Transmissão de luz.
Frascos de poli(tereftalato de etilenoglicol) e poli(tereftalato de etileno) (PET)
Resinas de poli(tereftalato de eti-
leno) (PET) são polímeros cristalinos 
de cadeia longa preparados pela con-
densação do etilenoglicol com ácido 
tereftálico. Já as resinas de copolímero 
PET têm preparo similar, mas podem 
conter pequenas quantidades de áci-
do isoftlálico. Além das análises men-
cionadas no item anterior, podemos 
acrescentar a extração de corantes e 
as análises de substâncias redutoras 
(titulação oxiredutimétrica).
Tampas de elastômero
As tampas de elastômero contêm materiais obtidos a partir da poliadição, 
polimerização e policondensação de substâncias orgânicas. Os polímeros ob-
tidos são vulcanizados. Dessa forma, as formulações das tampas contêm elas-
tômeros sintéticos ou naturais e aditivos inorgânicos e orgânicos que auxiliam 
no controle da vulcanização. Os testes de funcionalidade devem ser realizados 
utilizando tampas de elastômero laminadas ou revestidas. 
Os testes estão limitados às tampas de elastômero dos tipos I e II. As do tipo 
I são usadas para preparações aquosas e as do tipo II são destinadas às prepa-
rações não aquosas. O Quadro 1 resume as exigências dos testes físico-químicos 
de tampas, bem como as responsabilidades dos fornecedores e do usuário final.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 112
Tipo de tampa Testes físico-químicos Testes de funcionalidade
Tampas com ou sem 
revestimento de 
silicone
• Os testes devem ser realizados;
• O uso do silicone é opcional;
• Responsabilidade:
fornecedor e usuário final.
• Os testes devem ser realizados;
• O uso do silicone é opcional;
• Responsabilidade: 
fornecedor e usuário final.
Tampas com 
revestimentos
lubrificantes (materiais 
não oclusivos, sem 
silicone)
• Os testes devem ser realizados 
em tampas revestidas;
• Responsabilidade: 
fornecedor e usuário final.
• Os testes devem ser realizados 
em tampas revestidas;
• Responsabilidade: 
fornecedor e usuário final.
Tampas com 
revestimentos
oclusivos
• Os testes devem ser realizados 
em tampas revestidas;
• Responsabilidade: 
fornecedor e usuário final;
• Os testes devem ser realizados 
em tampas não revestidas 
(fórmula base);
• Responsabilidade: fornecedor.
• Os testes devem ser realizados 
em tampas revestidas;
• Responsabilidade: 
fornecedor e usuário final.
QUADRO 1. EXIGÊNCIAS DOS TESTES DE TAMPAS E RESPONSABILIDADES DO FORNECEDOR
Fonte: ANVISA, 2019a.
Resumidamente, podemos mencionar as análises físico-químicas: cor; aci-
dez e alcalinidade; análise de substâncias redutoras; determinação de Zinco 
extraível; análise de substâncias voláteis; testes funcionais de penetrabilidade 
e capacidade autosselante.
Acondicionamento de sólidos
O uso de testes de desempenho cumpre a função principal do material de 
acondicionamento de proteger os medicamentos, além das análises menciona-
das para líquidos. São exemplos comuns os testes de transmissão de luz e de 
biocompatibilidade.
No caso de laminados flexíveis, como folhas de celofane, alumínio, filmes 
plásticos e outras folhas que produzam envoltório, podemos mencionar as se-
guintes análises: aspecto e padrão de cores; controle de dimensões; gramatu-
ra; identificação por espectroscopia de infravermelho; e vedação.
Acondicionamento de semissólidos
As análises a serem realizadas para bisnagas e tubos de alumínio são: 
• Aspecto e padrão de cores;
• Espessura;
• Fechamento;
• Diâmetros;
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 113
• Peso;
• Espectroscopia de infravermelho da resina/verniz;
• Uniformidade de revestimento da resina: devido à presença de iodeto 
de potássio, aparecem pontos amarelos em locais sem resina nas bisnagas 
de chumbo; com cloreto de mercúrio, aparecem cristais brancos em locais 
sem resina;
• Compatibilidade medicamento/resina.Embalagens de vidro
Já no que diz respeito às embalagens de vidro, vale salientar que os tipos 
desse material estão descritos no Quadro 2, assim como as características e 
aplicações descritas na Farmacopeia brasileira.
Resumidamente, as análises necessárias para os recipientes de vidro são: 
• Inspeção visual: são considerados defeitos críticos como uma escala vo-
lumétrica errada, contaminação por fungos etc. Entre os defeitos maiores, po-
demos mencionar gargalo deformado, fissuras, bolhas de ar (> 2 mm) etc. Já os 
defeitos menores incluem riscos na superfície do frasco, bolhas de ar (< 2 mm), 
manchas na parede, entre outros;
Tipo de vidro Características Usos
Tipo I
Vidro neutro de tipo borossilicato, não alcalino, 
com alta resistência mecânica, térmica e 
hidrolítica, com alcalinidade de até 1,0 mL de 
H2SO4 0,01 M (ensaio em frasco de vidro moído)
Medicamentos 
para aplicação 
intravascular e uso 
parenteral
Tipo II
Vidro alcalino do tipo sódico/cálcico, de resistência 
hidrolítica elevada, resultante do tratamento 
apropriado da superfície interna do vidro tipo III
Soluções de uso 
parenteral; neutras 
e ácidas, que não 
tenham seu pH 
alterado
Tipo III
Vidro alcalino do tipo sódico/cálcico, de resistência 
hidrolítica média, porém com boa resistência 
mecânica, sem qualquer tratamento superficial, 
com alcalinidade máxima de 8,5 mL de H2SO4 0,01 
M (ensaio em frasco de vidro moído)
Soluções de uso 
tópico e oral; podem 
ser utilizados para 
soluções parenterais, 
quando aprovado 
por ensaios de 
estabilidade
Tipo NP 
(não parenteral)
Vidro alcalino do tipo sódico/cálcico, 
de resistência hidrolítica baixa e alta alcalinidade, 
de no máximo 15 mL de H2SO4 0,01 M (ensaio em 
frasco de vidro moído)
Produtos não 
parenterais, ou seja, 
de uso tópico e oral.
QUADRO 2. TIPOS DE VIDRO E USOS NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA
Fonte: ANVISA, 2019a.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 114
• Avaliação de dimensões, desenho padrão e espessura de parede (paquímetro);
• Determinação de peso e volume;
• Choque térmico (21 e 42 °C, no mínimo);
• Tensão interna (polariscópio);
• Torque;
• Resistência hidrolítica ou alcalinidade;
• Transmissão de luz.
Controle de qualidade de fitoterápicos
As formulações fitoterápicas podem ser fabricadas nas diversas formas fí-
sicas, produzindo diversos tipos de fitoterápicos como: elixires, cápsulas duras 
e moles, xaropes, entre outros (Figura 4), contendo principalmente um ou mais 
insumos farmacêuticos ativos vegetais (IFAV).
EXPLICANDO
Insumo farmacêutico ativo vegetal (IFAV) é a matéria-prima ativa de ori-
gem vegetal, ou seja, planta fresca ou, ainda, droga vegetal ou derivado 
vegetal, utilizada no processo de fabricação de um fitoterápico (formulário 
de fitoterápicos) (ANVISA, 2019b).
Figura 4. Algumas formas farmacêuticas de fitoterápicos. Fonte: Shutterstock. Acesso em: 10/11/2020.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 115
Durante a prescrição e o preparo de fitoterápicos devemos considerar 
a sequência de requisitos: escolha apropriada da forma farmacêutica; tole-
rância do paciente à formulação; preparo e controle de formulação; garantia 
de estabilidade física, química e microbiológica; e acondicionamento apro-
priado para dispensação.
Dessa forma, considere que no Primeiro Suplemento do Formulário de 
Fitoterápicos da Farmacopeia brasileira estão definidas todas as formas 
farmacêuticas dos fitoterápicos, bem como as especificações de qualidade 
dos fitoterápicos disponíveis no mercado, sendo outra literatura apropriada 
para consulta no âmbito de controle de qualidade. Além disso, ressaltamos 
a importância do conhecimento do segundo volume da Farmacopeia bra-
sileira vigente, que inclui as monografias de plantas medicinais usadas no 
preparo de fitoterápicos. 
Veremos, ainda, algumas considerações importantes, o preparo de cáp-
sulas de droga vegetal pulverizada ou de extrato seco deve usar excipientes 
descritos nas monografias farmacopeicas, como talco, celulose microcrista-
lina, óxido de magnésio, carbonato de magnésio, dióxido de silício coloidal, 
entre outros excipientes de uso farmacêutico. Os extratos disponíveis no 
comércio estão adicionados de excipientes para manter suas características 
físico-químicas, sendo necessário avaliar o percentual desses excipientes 
para calcular a quantidade de extrato necessária na formulação. 
Para os extratos secos de elevada higroscopia, o tamanho de cápsula a 
usar deve permitir a adição de pelo menos 50% do volume da cápsula para seu 
preenchimento. Caso não seja possível, devido a uma maior dose do IFAV, de-
ve-se fracionar a dosagem em duas ou mais cápsulas. Para a escolha do núme-
ro da cápsula, recomenda-se executar a determinação da densidade aparente. 
Análises físico-químicas 
As mesmas análises físico-químicas utilizadas para os medicamentos alo-
páticos, descritas anteriormente, devem ser utilizadas para os medicamentos 
fitoterápicos. Porém, as monografias descritas na Farmacopeia brasileira men-
cionam que as análises descritas a seguir também devem ser realizadas no 
caso de drogas vegetais:
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 116
• Amostragem;
• Exame sensorial e inspeção microscópica;
• Determinação de matéria estranha;
• Determinação de água em drogas vegetais;
• Determinação de cinzas: totais, sulfatadas e insolúveis em ácido;
• Óleos voláteis;
• Óleos fixos;
• Índice de espuma;
• Substâncias extraíveis;
• Índice de amargor;
• Índice de intumescência;
• Metais pesados.
Cada monografia descreve as análises específicas de cada extrato vegetal. 
Podemos mencionar as seguintes determinações: álcool metílico e isopropílico 
em extratos fluidos; resíduo seco; perda por dessecação; resíduos de agrotóxi-
cos; e aflatoxinas.
Documentação 
Como parte do controle de qualidade, os documentos referentes às drogas 
vegetais e suas preparações devem incluir (ANVISA, 2019b): 
• Nomenclatura botânica oficial (gênero, espécie, subespécie/variedade e autor);
• Detalhes da origem da planta (país ou região de origem e, quando aplicá-
vel, cultivo, época da colheita, procedimentos de coleta, possíveis pesticidas 
utilizados, possível contaminação radioativa, entre outros);
• Parte(s) utilizada(s) da planta;
• Sistema de secagem, se utilizada uma planta seca;
• Descrição da droga vegetal: exame visual macroscópico e microscópico;
• Testes de identificação: identificação de constituintes com atividade te-
rapêutica conhecida, ou marcadores, e testes específicos para investigar se a 
droga vegetal é passível de ser adulterada/substituída. Um exemplar autêntico 
de referência deve estar disponível para fins de identificação;
• Determinação de água para droga vegetal, obtido segundo a Farmacopeia 
brasileira;
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 117
• Teor dos constituintes com atividade terapêutica conhecida ou marcadores;
• Métodos de determinação de contaminação e limites de pesticidas aceitos 
de acordo com os métodos farmacopeicos;
• Testes para determinar contaminação fúngica e/ou microbiana, incluindo 
aflatoxinas, outras micotoxinas, infestações de pragas e seus limites de aceitação;
• Testes para metais pesados e para contaminantes e adulterantes;
• Pesquisa de matérias estranhas;
• Qualquer outro teste adicional de acordo com a monografia geral ou mo-
nografias farmacopeicas do material de partida de origem vegetal.
Controle de qualidade em farmácias magistrais
O processo magistral precisa ter documentação apropriada para manuten-
ção do grau de qualidade dos produtos magistrais. Entre os documentos im-
portantes, podem ser mencionados:
• A legislação vigente exige o uso apropriado do Manual de Boas 
Práticas de Manipulação em Farmácia (BPMF), que estabelece to-
dos os cuidados das operações da farmácia magistral 
para a garantia da qualidade dos produtos e serviços. 
Dessa forma, o manual inclui os parâmetros gerais 
de trabalho, bem como as especificações de qualida-de do estabelecimento farmacêutico;
• O livro de receituário geral permite o registro de receitas e deve, no mí-
nimo, incluir:
• Número de ordem;
• Nome e endereço do paciente ou a localização do leito hospitalar;
• Nome do prescritor e número de registro no respectivo conselho de classe;
• Descrição da fórmula contendo todos os componentes e concentrações;
• Data do aviamento;
• Outros dados para garantir a rastreabilidade do produto;
• O Procedimento Operacional Padrão (POP) inclui a descrição de téc-
nicas e operações a serem utilizadas na farmácia, para proteger e garantir 
a preservação da qualidade das preparações manipuladas e a segurança 
dos manipuladores;
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 118
• A autoinspeção permite identificar as conformidades documental e ope-
racional do estabelecimento farmacêutico, sua periodicidade é anual e deve 
seguir o roteiro especificado na RDC n° 67/2007;
• O registro de reclamações de usuários deve ser realizado em fichas ou 
livros para facilitar a investigação interna e realizar as ações correções apro-
priadas. Deve conter cópias da ordem da manipulação, laudos de análises e dos 
fornecedores, entre outros. Os resultados devem ser informados aos pacien-
tes, bem como as ações corretivas adotadas.
Controle de qualidade de insumos
Podemos mencionar para o contro-
le de qualidade de insumos que todas 
as matérias-primas precisam ser anali-
sadas no seu recebimento, respeitando 
as características físicas e registrando 
os resultados em laudos apropriados. 
Assim, é possível indicar como resumo 
os seguintes testes, que devem ser rea-
lizados conforme determinado na RDC 
nº 67/2007: características organolépti-
cas; pH; solubilidade; peso; ponto de fusão; volume; e densidade.
É importante a avaliação do laudo de análise fornecido pelo fabricante ou 
fornecedor e a mesma deve ser parte integrante da etapa de recebimento de 
matérias-primas. Depois das análises dos insumos, eles podem ser classifica-
dos nas seguintes categorias:
• Reprovados: quando precisam ser devolvidos ao fornecedor, com a devida 
comunicação à autoridade sanitária;
• Aprovados: para posterior armazenamento e utilização na manipulação;
• Aprovados com ressalva: caso sigam para armazenamento para uso res-
trito pelo farmacêutico.
Por outro lado, a literatura científica apropriada deverá ser utilizada na au-
sência de monografia farmacopeica. Já no caso de inexistência de literatura 
prevista, a especificação do fornecedor pode ser utilizada. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 119
Controle de qualidade das preparações magistrais e 
oficinais
Segundo a Farmacopeia brasileira ou outro compêndio oficial reconhecido 
pela ANVISA, devem ser realizados, no mínimo, os testes nas preparações ma-
gistrais e oficinais detalhados no Quadro 3 (ANVISA, 2007b).
Os resultados dos ensaios são registrados na ordem de manipulação. Assim, o 
farmacêutico precisa avaliar os resultados, aprovando ou não a preparação para 
futura dispensação. Quando realizado o ensaio de peso médio, devem ser calcula-
dos também o desvio padrão e o coeficiente de variação em relação ao peso médio.
Por fim, podemos mencionar o controle de qualidade do estoque mínimo, que 
precisa de controle em processo com a devida documentação para atender às es-
pecificações estabelecidas para o produto, não sendo permitida a sua terceirização. 
Fica clara a importância da descrição detalhada de procedimentos operacionais e 
o uso de equipamentos apropriados para realizar análise lote a lote dos produtos 
de estoque mínimo, segundo os itens: caracteres organolépticos; pH; peso médio; 
viscosidade; grau ou teor alcoólico; densidade; volume; teor do princípio ativo; disso-
lução; e pureza microbiológica (ANVISA, 2007a).
Preparações Ensaios
Sólidas Descrição, aspecto, caracteres organolépticos, peso médio.
Semissólidas Descrição, aspecto, caracteres organolépticos, peso médio.
Líquidas não 
estéreis
Descrição, aspecto, caracteres organolépticos, pH 
(quando aplicável), peso.
QUADRO 3. ENSAIOS DE CONTROLE DE QUALIDADE NAS PREPARAÇÕES MAGISTRAIS
Fonte: ANVISA, 2007b.
Controle de qualidade em cosméticos
As especificações de cosméticos são estabelecidas pela indústria segundo a re-
gulamentação e as normas vigentes. São elas as listas restritivas de corantes, de 
conservantes e de filtros solares, entre outros, para garantir a qualidade, segurança 
e eficácia do cosmético. Dessa forma, as farmacopeias, os compêndios, os fornece-
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 120
dores de matérias-primas e as tendências de mercado podem ser utilizadas como 
referências. As especificações devem estar autorizadas e validadas, precisando ser 
revisadas periodicamente. O conteúdo resumido de uma especificação (ANVISA, 
2007a) consistem em identificação do material ou cosmético; fórmula do cosmético; 
forma cosmética e detalhes da embalagem; referências para amostragem, métodos 
e ensaios de controle; requisitos qualitativos e quantitativos com os limites de acei-
tação; condições e precauções a serem tomadas no armazenamento; prazo de vali-
dade; data para possíveis reavaliações de controle; e outras informações relevantes.
Por outro lado, os detalhes de validação e amostragem podem ser encon-
trados no guia de controle de qualidade de produtos cosméticos. Além disso, há 
diversas formas cosméticas disponíveis no mercado. Dessa maneira, podemos 
mencionar que o tipo de análises de controle de qualidade será escolhido segun-
do a forma cosmética.
Cosméticos sólidos
Para cosméticos sólidos como batons, barras, pós, entre outros, podemos 
mencionar:
Aspecto: podemos avaliar a cor, forma, presença manchas etc.
pH: prepara-se a solução ou suspensão aquosa da amostra sólida na con-
centração definida e com eletrodo apropriado.
Dimensões: o uso de paquímetro pode ajudar no caso de cosméticos em 
barra ou batons.
Granulometria dos pós: os cosméticos em pó têm partículas de diâmetros 
diversos. A existência de uma quantidade de partículas fora dos limites espe-
cificados influencia a aparência, cor e na performance do produto. Podem ser 
utilizados os métodos: 
• Tamisação: com tamis de malhas padronizadas para o tamanho das partículas;
• Análise granulométrica por difração a laser: para partículas de tamanho 
reduzido.
Peso médio: utilizando balança calibrada e seguindo especificações do produto. 
Determinação do teor de água/umidade: podemos mencionar: método 
gravimétrico; método destilação em aparelho de Dean & Stark; método titulométri-
co de Karl-Fischer.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 121
Cosméticos líquidos
No caso de cosméticos líquidos, como loções, devem ser realizados os tes-
tes a seguir.
Descrição: define o cosmético estudado, por exemplo: loção, emulsão etc.
Características organolépticas: aspecto, cor, odor e sabor.
Aspectos visuais e sensoriais: ob-
servação visual para definir se a amos-
tra mantém as mesmas características 
“macroscópicas” da amostra de refe-
rência (padrão). Ajuda a determinar 
se ocorreram alterações na mesma, 
como a separação de fases, turvação, 
precipitação, entre outras. O padrão 
utilizado deve ser estabelecido pelo 
fabricante. Assim, vale mencionar que 
nas soluções devem ser observados se 
o aspecto está transparente, límpido, 
claro, mudança de color etc.; e nas emulsões, a separação de fases, a presença 
de precipitados etc.
Determinação de pH: utiliza potenciômetros. Dessa forma, as monografias 
das FFL determinam a metodologia que deve ser utilizada. No caso de uma 
loção ou solução, determina-se diretamente sobre o líquido, imergindo o ele-
trodo diretamente nele. O modelo do equipamento e os tipos de eletrodos 
devem ser estabelecidos pela empresa, considerando as características físico-
-químicas do produto. Normalmente, as medidas de pH são realizadas em meio 
aquoso. Porém, são necessários eletrodos específicos para leituras em meios 
não aquosos.
Aspectos reológicos:a viscosidade consiste na resistência das amostras à 
deformação ou ao fluxo, e deve ser avaliada a temperatura específica. Existem 
vários métodos e os mais frequentes utilizam viscosímetros rotativos, de orifí-
cio e capilares.
Segundo as características físicas do produto, podem ser utilizados dife-
rentes tipos de equipamentos, como detalhados no Quadro 4 (ANVISA, 2007a).
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 122
Por outro lado, segundo as propriedades reológicas dos cosméticos, podemos 
considerar para produtos tópicos:
Espalhabilidade: as metodologias apropriadas avaliam a aplicação de uma de-
terminada quantidade de amostra sob pressão em área determinada, para definir 
quanto será utilizado em cada aplicação.
Espalmabilidade: resistência à fluidez pela coesividade que a amostra confere 
a duas lâminas de vidro.
Amount of peaking (formação de pico): a amostra é colocada entre os dedos 
indicador e polegar, depois de movimentos sucessivos, assim, pode-se ter uma 
ideia da viscosidade do produto. Embora seja um método impreciso, ajuda a ava-
liar a qualidade dos cosméticos.
Volume envasado: permite determinar a eficiência de condições de acondicio-
namento e envase do produto.
Densidade relativa: utiliza densímetro, picnômetro ou balança hidrostática, 
deve-se trabalhar em ambiente de 20 ºC.
Determinação de materiais voláteis e resíduo seco: uma quantidade pesa-
da de amostra é submetida à secagem em estufa aquecida a temperatura prees-
tabelecida até atingir peso constante. Dessa forma, a diferença entre as massas da 
amostra, antes e depois da secagem, fornece a massa dos componentes da formu-
lação que volatilizam. Já o material remanescente é conhecido como resíduo seco.
Instrumento Tipo de material Determinação do perfil reológico
Copo Ford Newtoniano Não
Viscosímetro queda de bola Líquidos transparentes de baixa viscosidade Não
Viscosímetro capilar Líquidos transparentes de baixa viscosidade Não
Viscosímetro rotacional Líquidos a semissólidos Sim
Reômetro rotacional – 
cilíndrico coaxial Baixa viscosidade e sistemas com partículas Sim
Reômetro rotacional – 
sensores especiais Partículas grandes, tendência à sedimentação Sim
Reômetro rotacional – 
placa-cone Alta viscosidade, pastas (sem partículas) Sim
Reômetro rotacional – 
placa-placa Alta viscosidade, pastas (com partículas) Sim
QUADRO 4. MODELOS DE VISCOSÍMETROS E REÔMETROS UTILIZADOS EM COSMÉTICOS
Fonte: ANVISA, 2007a.
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 123
Cosméticos semissólidos
Além das análises mencionadas para cosméticos líquidos, podemos consi-
derar as análises a seguir.
Descrição: creme, pomada, gel etc.
Aspectos visuais e sensoriais: para cremes, pomadas e géis – espalhamen-
to, tipos de brilho e toque (rubefaciente, seco, molhado). 
Aspectos reológicos: os aparelhos específicos mencionados no Quadro 4 são es-
colhidos segundo as características das amostras e seguindo as monografias oficiais. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 124
Sintetizando
Nesta unidade, vimos as metodologias e os aparelhos utilizados nos ensaios 
para a determinação do perfil de dissolução, sendo importante considerar os meios 
a serem utilizados, bem como os tempos apropriados para o teste de dissolução. 
Em sequência, analisamos os fatores que influenciam na estabilidade das diversas 
formas farmacêuticas, como as líquidas, as sólidas e as semissólidas. Dessa forma, 
avaliamos a determinação do prazo de validade dos medicamentos e cosméticos. 
Posteriormente, estudamos os fundamentos teóricos das características do ma-
terial de embalagem, particularmente as embalagens de plástico e de vidro para sua 
aplicação no controle de qualidade do material de acondicionamento e embalagem. 
Depois, abordamos, ainda, os aspectos mais relevantes dos documentos e as análi-
ses físico-químicas para o controle de qualidade de fitoterápicos. 
Estudamos as características mais importantes no controle de qualidade em far-
mácias magistrais, considerando a documentação como um item essencial na de-
terminação do grau de qualidade de insumos e preparações magistrais e oficinais. 
Por fim, abordamos as análises importantes no controle de qualidade de cosmé-
ticos sólidos, líquidos e semissólidos. 
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO 125
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