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Absorção e distribuição de fármacos Um fármaco ao ser ingerido tem que passar por vários processos até cair na rede sanguínea, e um deles é atravessar camadas epiteliais, caso ao contrário pode ser secretado pela urina, suor, pele, etc. Alguns fatores que interferem na absorção, são: lipossolubilidade, motilidade do trato gastrointestinal., fluxo sanguíneo e fatores físico-químicos, dessa forma, tudo ocorre de forma paralela. Difusão lipídica: Capacidade do fármaco em cruzar as membranas plasmáticas (lipossolubilidade), sendo a capacidade de o fármaco passar os ácidos graxos das células. Na difusão passiva a molécula cruza de forma natural, já na facilitada necessita de moléculas que a ajudem. Difusibilidade: Capacidade do fármaco de percorrer espaço lipídico até os tecidos adjacentes. Estado de ionização: Os medicamentos sempre estão em estados de ácido ou base fraca, ionizado ou não, ou seja, com carga (dissociado) ou não (não dissociado). Ex: Um fármaco de ácido fraco em Ph básico ele tende a estar em maior concentração em estado dissociado, assim ele tem dificuldade de cruzar as membranas biológicas, mas em um meio ácido o fármaco tende a estar não dissociado e dessa forma que o mesmo consegue atravessar as membranas de forma facilitada. -Alguns fármacos também utilizam canais e proteínas para se transportarem. Transportes: No passivo o fármaco vai de forma natural do local mais concentrado para o menos concentrado, já no ativo ele tende a necessitar de moléculas que facilitam/ajudam o transporte, pois vai do menos concentrado para o mais concentrado. Esse transporte se divide em primário e secundário, sendo simporte que transportam moléculas diferentes no mesmo sentido, já o antiporte transporta moléculas diferentes em sentidos diferentes. Motilidade do trato gastrointestinal (TGI): As movimentações do TGI, que podem ser alta, média e baixa interfere na absorção de forma não absorver, absorver com mais facilidade e atrasar o início da absorção. - Fluxo sanguíneo: Um maior fluxo sanguíneo aumenta a absorção, mas em hemorragia e outros fatores do tipo retardam a absorção. -Fatores físico-químico: A interação com alguns íons e minerais pode interferir na absorção por conta de interação. Pode fazer ligações com contraceptivos orais que perdem o poder de absorção com relação aos antibióticos. DISTRIBUIÇÃO A distribuição se dá pelo fluxo de massa ou taxa de perfusão, que é um movimento na corrente circulatória ou sistema linfático ao redor de determinados tecidos. Na corrente sanguínea os fármacos podem ser aparecer de duas formas ligado a proteínas ou livre e esse estado livre que o mesmo é considerado ativo. Os fatores que influenciam no complexo fármaco e proteína, são a quantidade de fármaco livre, quantidade de proteína circulante e afinidade entre os dois. -Efeito de saturação da ligação à albumina: Fármacos apresentam efeitos desejados somente quando a dose administrada chega a dose de saturação da proteína plasmática. -Efeito sobre barreiras teciduais: barreira hematoencefálica: Impede que o fármaco passe pelas barreiras teciduais, nesse exemplo: Impede que o fármaco seja impedido de entrar na barreira do SNC. Vd: Volume de distribuição Q: quantidade total do farmaco Cp: quantidade do fármaco no sangue no paciente
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