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MÓDULO ENFRENTAMENTO DA COVID-19 E DEMAIS DOENÇAS VIRAIS Programa Educacional em Vigilância e Cuidado em Saúde no Enfrentamento da COVID-19 e de outras doenças virais Organizadoras: Débora Dupas Gonçalves do Nascimento Sandra Maria do Valle Leone de Oliveira Sílvia Helena Mendonça de Moraes MÓDULO ENFRENTAMENTO DA COVID-19 E DEMAIS DOENÇAS VIRAIS Ana Beatriz Pagliaro Amorim • Ana Carolina Aguiar de Carvalho • Ana Rita Coimbra Motta de Castro • Everton Ferreira Lemos • Karla Freire Baeta • Larissa Melo Bandeira • Lívia de Mello Almeida Maziero • Patrícia Marques Ferreira • Thayssa Maluff de Mello Unidade 1 Vírus Respiratórios Unidade 3 Ações da Vigilância em Saúde do Trabalhador no Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Respiratórias Unidade 2 Vigilância das Doenças Virais Respiratórias Transmissíveis Unidade 4 Comunicação em Saúde Unidade 5 Organização dos Processos de Trabalho Programa Educacional em Vigilância e Cuidado em Saúde no Enfrentamento da COVID-19 e de outras doenças virais Dados Internacionais de Catalogação na Publicação (CIP) Índice para catálogo sistemático: Saúde Pública 614 Ficha Catalográfica elaborada por Jaqueline Ferreira de Souza CRB 1/3225 F981e Fundação Oswaldo Cruz. Enfrentamento da Covid-19 e demais doenças virais / Fundação Oswaldo Cruz, Fiocruz Mato Grosso do Sul; organizadoras, Débora Dupas Gonçalves do Nascimento, Sandra Maria do Valle Leone de Oliveira, Sílvia Helena Mendonça de Moraes – – Campo Grande: Fundação Oswaldo Cruz, 2021. Recurso digital: 305 f. il. – (Programa Educacional em Vigilância e Cuidado em Saúde no Enfrentamento da COVID-19 e de outras doenças virais, mod. II) Formato: PDF Inclui bibliografia ISBN: 978-85-66909-36-4 1. COVID-19. 2. Viroses. 3. Influenza Humana. 4. Vigilância em Saúde Pública. 5. Saúde do Trabalhador. I. Fundação Oswaldo Cruz. Fiocruz Mato Grosso do Sul II. Nascimento, Débora Dupas Gonçalves do III. Oliveira, Sandra Maria do Valle Leone de. IV. Moraes, Sílvia Helena Mendonça de. V. Título. VI Série. CDD: 614 CDU: 614.4 E-mail: educacao.ms@fiocruz.br Site: www.matogrossodosul.fiocruz.br CRÉDITOS Coordenação Geral Débora Dupas Gonçalves do Nascimento Sandra Maria do Valle Leone de Oliveira Sílvia Helena Mendonça de Moraes Coordenadora Acadêmica Ana Paula da Costa Marques Coordenadora Pedagógica Joselice Silva Pinto Autores Ana Beatriz Pagliaro Amorim Ana Carolina Aguiar de Carvalho Ana Rita Coimbra Motta de Castro Everton Ferreira Lemos Karla Freire Baêta Larissa Melo Bandeira Lívia de Mello Almeida Maziero Patrícia Marques Ferreira Thayssa Maluff de Melo Consultora Greice Maria Silva da Conceição Avaliadoras Técnico-científicas Anamaria Mello Miranda Paniago Janaína Sallas Conteudista (questões de avaliação) James Venturini Apoio técnico-administrativo Isabela Pereira da Cunha Coordenador de Produção Marcos Paulo de Souza FICHA TÉCNICAFICHA TÉCNICA © 2021. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Fundação Oswaldo Cruz Mato Grosso do Sul. Alguns direitos reservados. É permitida a reprodução, disseminação e utilização dessa obra, em parte ou em sua totalidade, nos Termos de uso do ARES. Deve ser citada a fonte e é vedada sua utilização comercial. Ministério da Saúde Marcelo Antônio Cartaxo Queiroga Lopes Ministro Secretaria de Vigilância em Saúde – SVS Arnaldo Correia de Medeiros Secretário Departamento de Saúde Ambiental, do Trabalhador e Vigilância das Emergências em Saúde Pública Daniela Buosi Rohlfs Diretora Fundação Oswaldo Cruz - Fiocruz Nísia Trindade Lima Presidente Fundação Oswaldo Cruz Mato Grosso do Sul – Fiocruz MS Jislaine de Fátima Guilhermino Coordenadora Coordenação de Educação da Fiocruz MS Débora Dupas Gonçalves do Nascimento Vice-coordenadora de Educação Secretaria-Executiva da Universidade Aberta do SUS – UNA-SUS Maria Fabiana Damásio Passos Secretária-executiva Fundação Oswaldo Cruz Mato Grosso do Sul (Fiocruz MS) Rua Gabriel Abrão, 92 – Jardim das Nações, Campo Grande/MS CEP 79081-746 Telefone: (67) 3346-7220 Designers Instrucionais Felipe Vieira Pacheco Margeci Leal de Freitas Designers Gráficos Hélder Rafael Regina Nunes Dias Humberto Nadeu Bijos Renato Silva Garcia Coordenadoras de Desenvolvimento Janaína Rolan Loureiro Regina Beretta Mazaro Desenvolvedores Julio César Coimbra de Oliveira Larissa Mendes Ribeiro Leandro Koiti Oguro Marcos Felipe Reis Barroso Paulo Henrique Wosniak Franco Ferreira Rebeca Beatriz Lopes Cruz Thiago Fernandes de Oliveira Editor de Audiovisual Luciana Ferreira Nantes Ilustrador da capa Everton Ferreira Lemos Revisor Davi Bagnatori Tavares Assessoria de Comunicação Bruna Karla Bezerra da Cruz Thayssa Maluff de Mello Apoio Acadêmico Claudia Stutz Zubieta Gisela Maria Azambuja de Oliveira https://gitlab.com/ribeiro-larissamendes Ficha técnica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 Apresentação do módulo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 Unidade 1: Vírus Respiratórios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 Apresentação da unidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 Objetivos de aprendizagem da unidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 1.1 Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 1.2 Características gerais dos vírus respiratórios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 1.3 Conceitos-chave: gripe, resfriado e síndrome respiratória aguda grave . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 1.4 Vírus respiratórios que causam SG e SRAG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 1.5 Vírus que causam meningite . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69 1.6 Vírus respiratórios de potencial pandêmico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92 Encerramento da unidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94 Referências . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95 Minicurrículo das autoras . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 SUMÁRIOSUMÁRIO MÓDULO ENFRENTAMENTO DA COVID-19 E DEMAIS DOENÇAS VIRAIS SUMÁRIOSUMÁRIO MÓDULO ENFRENTAMENTO DA COVID-19 E DEMAIS DOENÇASVIRAIS Unidade 2: Vigilância das Doenças Virais Respiratórias Transmissíveis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101 Apresentação da unidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102 Objetivos de aprendizagem da unidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103 2.1 Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104 2.2 Modelos atuais de vigilância (vigilância sentinela das síndromes gripais e SRAG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109 2.3 Doenças respiratórias de notificação compulsória; Ficha Individual de Notificação (FIN), Ficha Individual de Investigação (FII) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113 2.4 Definição de caso e obtenção de dados clínicos e epidemiológicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115 2.5 Qualidade do sistema de informação – da notificação ao encerramento do caso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122 2.6 Vacinas para a COVID-19 e sistema de vigilância epidemiológica de eventos adversos pós-vacinais . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 2.7 Ações da vigilância epidemiológica no enfrentamento das doenças virais. Período não epidêmico, epidêmico e pós-pandêmico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128 2.8 Responsabilidades da vigilância epidemiológica municipal, estadual e do ministério da saúde em tempos de epidemia/pandemia Encerramento da unidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 144 Referências . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 145 Minicurrículo das autoras . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147 Anexo A . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148 Anexo B . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 149 Anexo C . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150 SUMÁRIOSUMÁRIO MÓDULO ENFRENTAMENTO DA COVID-19 E DEMAIS DOENÇAS VIRAIS Unidade 3: Ações da Vigilância em Saúde do Trabalhador no Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Respiratórias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 151 Apresentação da unidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152 Objetivos de aprendizagem da unidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 153 3.1 Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154 3.2 O papel da Rede Nacional de Atenção Integral à Saúde do Trabalhador (RENAST) no cuidado ao trabalhador em tempos de epidemia/pandemia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155 3.3 As ações de vigilância em saúde do trabalhador: do planejamento às práticas adotadas nos territórios com enfoque nas doenças de transmissão respiratória . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 165 3.4 Vigilância integrada dos ambientes e processos de trabalhado em tempos de epidemia/pandemia . . . . . . . . . . . . . . . . 172 3.5 Medidas de prevenção e controle das doenças respiratórias nos locais de trabalho na perspectiva da hierarquia de controle de riscos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183 3.6 Transtornos mentais e comportamentais relacionados ao trabalho em situações de epidemia/pandemia: ações de promoção, proteção e prevenção voltadas à saúde do trabalhador . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193 3.7 A investigação e notificação de casos de COVID-19 e outras doenças respiratórias relacionadas ao trabalho – SIVEP-gripe e e-SUS Notifica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 199 3.8 A participação e o controle Social no enfrentamento das doenças respiratórias em tempos de epidemia/pandemia . 211 Encerramento da unidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 214 Referências . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 215 Minicurrículo dos autores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 219 MÓDULO ENFRENTAMENTO DA COVID-19 E DEMAIS DOENÇAS VIRAIS Unidade 4: Comunicação em Saúde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 220 Apresentação da unidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 221 Objetivos de aprendizagem da unidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 222 4.1 Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223 4.2 O papel da assessoria de comunicação. Atribuições comuns da assessoria de comunicação do Ministério da Saúde,das Secretarias Estaduais de Saúde (SES) e das Secretarias Municipais de Saúde (SMS) no enfrentamento às doenças respiratórias em períodos de epidemias/pandemias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 224 4.3 A comunicação em situações de emergência e crise sanitária, o papel da comunicação de crise e risco no enfrentamento das epidemias/pandemias e no enfrentamento às doenças respiratórias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 232 4.4 Diretrizes da comunicação de crise e risco em diferentes fases nos períodos de epidemias/pandemias. A estratégia do SOCO e a identificação dos públicos para as ações de comunicação de risco no enfrentamento às doenças respiratórias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242 4.5 O Papel dos porta-vozes na comunicação em períodos de epidemias/pandemias e no enfrentamento das doenças respiratórias; preparação dos porta-vozes para o relacionamento com os públicos e tradução do conhecimento . . . . . . . 249 4.6 Monitoramento de informações e rumores; características da desinformação no cenário de pandemia; estratégias para monitoramento e combate de rumores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 254 Encerramento da unidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 258 Referências . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 259 Minicurrículo da autora . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 260 SUMÁRIOSUMÁRIO SUMÁRIOSUMÁRIO MÓDULO ENFRENTAMENTO DA COVID-19 E DEMAIS DOENÇAS VIRAIS Unidade 5: Organização dos Processos de Trabalho . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 261 Apresentação da unidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 262 Objetivos de aprendizagem da unidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 263 5.1 Introdução . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 264 5.2 O sistema de saúde e a Rede de Atenção à Saúde (RAS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 265 5.3 A atenção básica e a saúde da família . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 270 5.4 A atenção hospitalar . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 273 5.5 Urgência e emergência . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 274 5.6 A vigilância em saúde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 276 5.7 Algumas considerações sobre os pontos abordados até este momento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 280 5.8 A organização dos processos de trabalho em saúde e o trabalho em equipe nas unidades de saúde . . . . . . . . . . . . . . . . 281 5.9 Combate e prevenção aos vírus respiratórios e organização do trabalho em instituições de assistência à saúde . . . . . 284 5.10 Encaminhamentos e fluxos entre serviços de saúde . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 294 5.11 Rastreamento, isolamento e monitoramento de contatos de casos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 Encerramento da unidade . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 300 Encerramento do módulo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301 Referências . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302 Minicurrículo das autoras . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 305 Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 10 Olá! Seja bem-vindo ao Módulo Enfrentamento da COVID-19 e demais doenças virais, do Programa Educacional em Vigilância e Cuidado em Saúde no Enfrentamento da COVID-19 e de outras doenças virais. Aqui, você, trabalhador estudante, terá a oportunidade de conhecer melhor diferentes aspectos dos vírus respiratórios, principalmente aqueles que causam epidemias, como influenza e COVID-19, e, com isso, terá a possibilidade de aplicar esses conhecimentos nas ações integradas de vigilância em saúde, focadas principalmente na prevenção ao adoecimento e na melhoria da saúde do trabalhador. Além disso, ao final deste módulo você será capaz de articular essas informações para entender a organização dos processos de trabalho em saúde e assim, estar apto a realizar o cuidado e enfrentamento de doenças virais respiratórias, principalmente a COVID-19. APRESENTAÇÃO DO MÓDULOAPRESENTAÇÃO DO MÓDULO Programa Educacional em Vigilância e Cuidado em Saúde no Enfrentamento da COVID-19 e de outras doenças virais Unidade 1 Vírus Respiratórios Ana Rita Coimbra Motta de Castro Larissa Melo Bandeira Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 12 APRESENTAÇÃO DA UNIDADEAPRESENTAÇÃO DA UNIDADE As infecções respiratórias representam a principal causa de doenças infecciosas no mundo, estando relacionadas a hospitalizações e mortalidade, principalmente entre crianças e idosos. O objetivo desta unidade é proporcionar ao trabalhador estudante a oportunidade de conhecer os principais vírus respiratórios de importância para a saúde pública. Nesta unidade, você será capaz de conhecer as características gerais dos vírus respiratórios, bem como entender as principais diferenças entre gripe, resfriado e Síndrome Respiratória Aguda Grave (SRAG). Além disso, serão abordados os aspectos epidemiológicos, clínicos, laboratoriais e preventivos dos coronavírus e vírus influenza, responsáveis por grandes pandemias. Também fará parte do processo de ensino-aprendizagem a caracterização e diferenciação dos vírus que causam meningite,como os vírus da rubéola, da caxumba, do sarampo e da varicela, e dos vírus que causam pneumonias virais, como o vírus sincicial respiratório, adenovírus e vírus parainfluenza. Convidamos você também para uma reflexão sobre outros vírus respiratórios que possam ter potencial pandêmico no futuro e sobre a importância da adoção de medidas simples de prevenção, comuns para a maioria das infecções respiratórias. Nesse processo de aprendizagem que está sendo proposto, desejamos a você um ótimo aproveitamento desta unidade! Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 13 OBJETIVOS DE APRENDIZAGEM DA UNIDADEOBJETIVOS DE APRENDIZAGEM DA UNIDADE 1. Identificar as características gerais dos vírus respiratórios; 2. Identificar as principais diferenças entre gripe, resfriado e Síndrome Respiratória Aguda Grave (SRAG); 3. Descrever os agentes etiológicos, transmissão, síndromes clínicas, diagnóstico, tratamento e prevenção das infecções causadas pelos vírus respiratórios de importância para a saúde pública; 4. Diferenciar os principais vírus que causam meningite: vírus dos gêneros Rubivirus (rubéola), Paramyxovirus (caxumba), Morbillivirus (sarampo) e Varicellovirus (varicela); 5. Apontar os principais vírus que causam pneumonias virais: vírus sincicial respiratório, adenovírus e vírus parainfluenza; 6. Identificar outros vírus respiratórios com potencial pandêmico. Carga Horária de Estudo: 20 horas Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 14 1. 1 INTRODUÇÃO As infecções respiratórias são uma importante causa de morbidade e mortalidade, principalmente entre crianças e idosos. Grande parte das infecções respiratórias é causada por vírus. Portanto, nesta unidade, abordaremos as características gerais dos vírus respiratórios, as principais diferenças entre gripe, resfriado e síndrome respiratória aguda grave (SRAG), os aspectos epidemiológicos, clínicos, laboratoriais e preventivos dos coronavírus, vírus influenza, vírus da rubéola, vírus da caxumba, vírus do sarampo, vírus da varicela, vírus sincicial respiratório, adenovírus e vírus parainfluenza. Além disso, refletiremos sobre outros vírus respiratórios que possam ter potencial pandêmico no futuro e a importância da adoção de medidas simples de prevenção, comuns para a maioria das infecções respiratórias. Fonte: www.freepik.com Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 15 Você sabe quais são as características gerais dos vírus respiratórios? 1.2 CARACTERÍSTICAS GERAIS DOS VÍRUS RESPIRATÓRIOS As infecções respiratórias são uma das principais causas de morbidade e mortalidade no mundo, principalmente em crianças menores de 5 anos. Elas podem ocorrer nos tratos respiratórios superior e inferior. Grande parte das infecções respiratórias é causada por vírus. Essas infecções podem variar de assintomáticas a infecções respiratórias agudas (IRAs) (KUTTER et al., 2018). Alguns exemplos de vírus que acometem o trato respiratório humano são: • Coronavírus humanos (HCoV); • Vírus da influenza (FLUV); • Rinovírus humanos (HRV); • Vírus sincicial respiratório humano (VSR); • Alguns adenovírus humanos (HAdV). Fonte: www.freepik.com Esses vírus são considerados essencialmente respiratórios, uma vez que se reproduzem, principalmente, no sistema respiratório. Outros vírus, como o vírus do sarampo (Morbillivirus) e o da varicela (Varicellovirus), apesar de terem o sistema respiratório como porta de entrada e sítio para replicação, não é este sítio o principal alvo da infecção, portanto não são classificados como vírus respiratórios primários (SANTOS et al., 2015). Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 16 As infecções virais do sistema respiratório têm elevado potencial de propagação. São transmitidas, principalmente, por aerossóis e/ou gotículas contaminadas, que podem ser liberadas pelo espirro, tosse ou fala, ou pelo contato com superfícies ou objetos contaminados, seguido da autoinoculação na mucosa nasal e na conjuntiva (FILHO et al., 2017). O grande número de tipos virais e a eficiência de transmissão entre as pessoas propiciam uma alta prevalência de infecções respiratórias virais. Alguns vírus respiratórios podem ter seu material genético envolto em uma camada de gordura e proteínas chamada de envelope. O vírus influenza e o coronavírus são exemplos de vírus envelopados. Como sabemos, o sabão e o detergente dissolvem gordura, então podem ser utilizados para inativar rapidamente os vírus envelopados (por isso umas das recomendações para combater o coronavírus é lavar as mãos com água e sabão). A presença do envelope também afeta a sobrevivência do vírus no meio ambiente. Assim, os vírus envelopados são menos resistentes no meio ambiente e no calor, mantendo-se infecciosos por apenas algumas horas e sendo tipicamente prevalentes no inverno. Já os vírus não envelopados, constituídos somente de um complexo nucleoprotéico, conseguem se manter infecciosos por dias ou semanas no meio ambiente e são mais frequentes entre a primavera e o outono (SANTOS et al., 2015). Fonte: www.pexels.com Fonte: pixnio.com Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 17 Veja na Figura 1 os locais do sistema respiratório onde podem ocorrer as infecções respiratórias virais, como são chamadas as respectivas manifestações clínicas, e exemplos de vírus que podem causar essas manifestações. FIGURA 1 – LOCAIS DO SISTEMA RESPIRATÓRIO ONDE PODEM OCORRER AS INFECÇÕES RESPIRATÓRIAS VIRAIS, AS RESPECTIVAS MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E EXEMPLOS DE VÍRUS QUE PODEM CAUSAR ESSAS MANIFESTAÇÕESInfecções virais do sistema respiratório Sítio de replicação Cavidade nasal Faringe Laringe Rinite Faringite Laringite Vírus da influenza Rinovírus Coronavírus Vírus respiratório sincicial Adenovírus Parainfluenza Brônquios Bronquíolos Alvéolos Bronquite Bronquiolite Pneumonia • A infecção viral do sistema respiratório é transmitida por aerossóis, gotículas ou contato com fômites e superfícies contaminadas. • Ocorre a replicação viral no sistema respiratório superior. • A infecção pode progredir para o sistema respiratório inferior. Vírus da influenza Vírus respiratório sincicial Adenovírus Parainfluenza Coronavírus Manifestação clínica Exemplos Fonte: elaboração das autoras. SAIBA MAIS Veja como higienizar corretamente as mãos com água e sabonete no vídeo: www.youtube.com/watch?v=G07jgcK7QTg. Nota dos Autores: Os vídeos de YouTube indicados neste módulo são complementares ao conteúdo e podem ser retirados do ar a qualquer momento e sem aviso prévio, não havendo qualquer responsabilidade das instituições envolvidas. https://www.youtube.com/watch?v=G07jgcK7QTg. Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 18 Você sabe diferenciar um resfriado de uma gripe? 1.3 CONCEITOS-CHAVE: GRIPE, RESFRIADO E SÍNDROME RESPIRATÓRIA AGUDA GRAVE É muito comum confundir os sintomas da gripe e do resfriado, pois as duas doenças são causadas por vírus que comprometem o sistema respiratório e são transmitidas da mesma forma. Porém, os vírus relacionados com cada doença, assim como os sintomas que provocam, são diferentes. Enquanto a gripe é causada pelo vírus da influenza, o resfriado pode ser causado por, principalmente, adenovírus e rinovírus. Em geral, os sintomas da gripe aparecem após quatro dias do contato com o agente etiológico e desaparecem espontaneamente em sete dias, porém a tosse, o mal-estar e a fadiga podem permanecer por mais algumas semanas (Quadro 1). O tratamento da gripe e do resfriado é direcionado ao alívio dos sintomas e é feito principalmente com analgésicos e antitérmicos, que aliviam a dor e a febre. Fonte: www.pexels.com Geralmente, os sintomas da gripe são mais intensos e têm maior duração do queos do resfriado. No resfriado, a instalação dos sintomas costuma ser lenta, a duração é mais curta e os sintomas são mais leves. Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 19 QUADRO 1 – PRINCIPAIS DIFERENÇAS ENTRE GRIPE E RESFRIADO GRIPE RESFRIADO CAUSAS DURAÇÃO Início repentino dos sintomas - febre alta, cansaço, tosse seca, espirros (raro), dores no corpo moderadas a intensas, dor de garganta, dor de cabeça moderada à intensa, coriza Início gradual dos sintomas - febre baixa ou ausente, cansaço leve, tosse leve, espirros, dores no corpo, dor leve de garganta, dor de cabeça leve ou ausente, coriza Vírus in�uenza 7 a 10 dias 2 a 4 dias Rinovírus, adenovírus parain�uenza e coronavírus SINTOMAS COMUNS Fonte: elaboração das autoras. Obs.: Em alguns casos, as doenças podem progredir para sintomas mais graves. SAIBA MAIS Leia mais sobre a gripe (influenza) na página do Ministério da Saúde: www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/saude-de-a-a-z/g/gripe-influenza. A vacina é a melhor maneira de prevenir a gripe, promovendo imunidade durante o período de maior circulação do vírus e reduzindo o agravamento da doença. Sua composição varia de acordo com o tipo de vírus mais provável de se disseminar no ano, por isso é necessário receber uma nova dose todos os anos. http://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/saude-de-a-a-z/g/gripe-influenza. Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 20 Durante o curso da infecção, os vírus respiratórios podem afetar vários órgãos e tipos celulares além do sistema respiratório, como células da mucosa intestinal, do epitélio tubular renal, do sistema linfoide e reticuloendotelial e neurônios. Para auxiliar no enfrentamento da infecção pelos vírus, o sistema imune produz substâncias chamadas citocinas inflamatórias. Essa resposta inflamatória é muito importante para a resolução da doença, mas uma maior intensidade da resposta imune, com produção exagerada e descontrolada dessas citocinas, pode prejudicar o paciente. Esse é um dos fatores que podem levar à evolução da doença para Síndrome Respiratória Aguda Grave (SRAG ou SARS, do inglês Severe Acute Respiratory Syndrome). É preciso considerar a diferença entre uma Síndrome Gripal (SG) e uma SRAG para o correto manejo clínico do paciente (BRASIL, 2018). SAIBA MAIS • A SRAG foi descrita em 2002, durante uma epidemia de SARS-Coronavírus (SARS-CoV) que começou na China e se espalhou para 29 países, resultando em 774 mortes (HUI et al., 2019); • O Ministério da Saúde desenvolve a vigilância da SRAG no Brasil desde a pandemia de influenza (H1N1) de 2009. A partir disso, essa vigilância foi implantada na rede de influenza e de outros vírus respiratórios. Assim como na gripe, a febre e os sintomas respiratórios predominam na SRAG. Então, além dos sintomas da gripe, como febre de início súbito, tosse ou dor de garganta, dor de cabeça, dor muscular ou dor nas articulações, o indivíduo com SRAG tem dificuldade para respirar (dispneia) ou os seguintes sinais de gravidade, segundo o Protocolo de Influenza do Ministério da Saúde (BRASIL, 2018): • Sinais de desconforto respiratório ou aumento da frequência respiratória avaliada de acordo com a idade; • Saturação de O2 < 95% em ar ambiente; • Exacerbação de doença preexistente; • Hipotensão em relação à pressão arterial habitual do paciente. Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 21 Fonte: www.freepik.com SAIBA MAIS Você pode conferir as diferenças na classificação e manejo do paciente com síndrome gripal e com SRAG no link a seguir: bvsms.saude.gov.br/bvs/cartazes/ sindrome_gripal_classificacao_ risco_manejo.pdf. Em crianças: além dos itens anteriores, devem ser observados os batimentos de asa de nariz, cianose, tiragem intercostal, desidratação e inapetência. O quadro clínico pode ou não ser acompanhado de seguintes alterações laboratoriais e radiológicas: Alterações laboratoriais: leucocitose, leucopenia ou neutrofilia, alterações enzimáticas, musculares (CPK) e hepáticas (TGO, TGP, bilirrubinas). Radiografia de tórax: infiltrado intersticial localizado ou difuso ou presença de área de condensação (BRASIL, 2018). https://bvsms.saude.gov.br/bvs/cartazes/sindrome_gripal_classificacao_risco_manejo.pdf. https://bvsms.saude.gov.br/bvs/cartazes/sindrome_gripal_classificacao_risco_manejo.pdf. https://bvsms.saude.gov.br/bvs/cartazes/sindrome_gripal_classificacao_risco_manejo.pdf. Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 22 Você sabia que alguns vírus respiratórios podem causar pneumonia? Pneumonia é uma infecção respiratória aguda que acomete os pulmões e pode ser causada por bactérias, vírus, fungos ou parasitas. Os alvéolos, pequenos sacos que se enchem de ar quando uma pessoa respira, ficam cheios de pus e líquido no indivíduo com pneumonia. A pneumonia é a principal causa infecciosa de morte em crianças em todo o mundo. O quadro clínico pode variar nas pneumonias virais, dependendo do agente etiológico, da idade e do estado imunológico do hospedeiro. Os sintomas incluem febre alta, tosse, dor no tórax, alterações na pressão arterial, mal-estar, falta de ar, secreção de muco purulento e fraqueza. Vários vírus são reconhecidos como causadores de pneumonias, como VSR, adenovírus, parainfluenza, coronavírus e hantavírus (FIGUEIREDO, 2009; DANDACHI, RODRIGUEZ-BARRADAS, 2018). Fonte: www.freepik.com Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 23 1.4 VÍRUS RESPIRATÓRIOS QUE CAUSAM SÍNDROME GRIPAL E SÍNDROME RESPIRATÓRIA AGUDA GRAVE Aprendemos na seção anterior que uma síndrome é definida como um conjunto de sinais e sintomas que podem ser causados por vários micro-organismos, como bactérias, vírus e até fungos e que se for um caso leve, considera-se que a pessoa apresenta a Síndrome Gripal. Nos casos mais graves, dizemos que ela apresenta a Síndrome Respiratória Aguda Grave. Aprendemos também que as infecções do trato respiratório são a principal causa de doenças infecciosas no ser humano. Nesta seção, você vai aprender sobre os vírus respiratórios, incluindo os coronavírus humanos (HCoVs), reconhecidos como causa comum dessas infecções. 1.4.1 Coronavírus SARS-CoV, SARS CoV-2 e MERS-CoV Até pouco tempo atrás, as doenças causadas pelos coronavírus não eram consideradas de grande risco para a saúde humana, pois causavam resfriado comum e doença respiratória com sintomas leves. Foi no final do ano de 2002 que casos de infecções respiratórias muito mais graves foram relatados nos humanos, por vezes fatais. Nesse período, ocorreu a primeira epidemia de coronavírus de relevância para a saúde pública, a Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS, do inglês Severe Acute Respiratory Syndrome), causada pelo SARS- CoV na província de Guangdong, China. Alcançou proporções pandêmicas, mas pôde ser controlada após intervenções agressivas na saúde pública (DOLIN et al., 2007). Você já parou para pensar em quando ouviu falar em coronavírus pela primeira vez? SAIBA MAIS O primeiro coronavírus capaz de causar infecção em seres humanos, descrito por Tyrrel e Bynoe em 1965, foi o HCoV (estirpe B814), isolado de uma criança com resfriado comum. Esse vírus tinha morfologia semelhante ao vírus da bronquite infecciosa (IBV), primeiro coronavírus descrito, em 1937, e isolado em galinhas. Depois, novos vírus (HCoV-229 e HCoV OC43) foram identificados, com morfologia idêntica à B814 e IBV, e ficaram conhecidos por causarem resfriados comuns e, raramente, infecções severas do trato respiratório inferior. A partir de 2002, novos coronavírus (SARS-CoV, HCoV-NL63 e HCoV-HKU1), capazes de infectar o homem e causar infecções mais severas dos tratos respiratórios superior e inferior, foram descritos (DIJKMAN et al., 2009). Módulo: Enfrentamento da COVID-19 eDemais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 24 Uma segunda epidemia, com elevada taxa de mortalidade, ocorreu em Jidá, na Arábia Saudita em 2012 e foi causada pelo Coronavírus da Síndrome Respiratória do Oriente Médio (MERS-CoV, do inglês Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus), identificado pela primeira vez em um paciente com quadro clínico de doença respiratória grave (pneumonia aguda) e falência renal na Arábia Saudita (AL-OSAIL et al., 2017). No final de 2019, os primeiros casos de infecções respiratórias graves, denominadas COVID-19 (do inglês COronaVIrus Disease 2019), causadas pelo Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave Tipo 2 (SARS-CoV-2), foram relatados em Wuhan, na China. Similarmente aos pacientes com SARS e MERS, esses pacientes têm sintomas de pneumonia viral, incluindo febre, tosse e, em casos mais severos, dispneia e infiltração pulmonar bilateral. Inicialmente, os primeiros casos estavam epidemiologicamente relacionados a pacientes que haviam frequentado o mercado de frutos do mar (Huanan Seafood Wholesale Market) de Wuhan. Posteriormente, pacientes sem história de exposição ao mercado foram identificados, bem como várias infecções entre familiares e infecções nosocomiais em hospitais, evidenciando a transmissão de pessoa para pessoa do novo vírus (ZHU et al., 2020; WU et al., 2020). Em 30 de janeiro de 2020, a Organização Mundial de Saúde (OMS) declarou a infecção pelo novo coronavírus como uma Emergência de Saúde Pública de Importância Internacional (ESPII), sendo reconhecida como pandemia pela OMS em 11 de março de 2020 e se tornando um dos maiores desafios de saúde pública do mundo atualmente (OPAS, 2020). Fonte: www.freepik.com Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 25 1.4.1.1 Características gerais dos coronavírus Os coronavírus (CoVs) são vírus capazes de infectar humanos e uma grande variedade de animais vertebrados (domésticos ou não), incluindo morcegos, camelos, civeta, aves, pangolins, camundongos, ratos, cães, felinos, coelhos, equinos, bovinos e cetáceos (WOO et al., 2006). Podem causar uma variedade de doenças respiratórias, entéricas, hepáticas e do sistema nervoso central. Filogeneticamente, os coronavírus (CoVs) são membros da família Coronaviridae e subfamília Orthocoronavirinae. Ao todo, sete espécies de coronavírus infectam humanos (HCoVs) e estão distribuídas em dois gêneros, os Alphacoronavirus e os Betacoronavirus (WALKER et al., 2019). A taxonomia dos CoVs está demonstrada na Figura 2. Ordem Nidorales Familia Arteriviridae Familia Roniviridae Familia Mesonoviridae Família Coronaviridae Subfamília Coronavirinae Gênero Alphacoronavirus HCoV-229E e HCoV-NL63 SARS-CoV-1, SARS-CoV-2, MERS-CoV, HCoV-OC43 e HCoV-HKU1 Subfamília Torovirinae Gênero Betacoronavirus Gênero Deltacoronavirus Gênero Gammacoronavirus FIGURA 2 – TAXONOMIA DO SARS-CoV-2, DE ACORDO COM O INTERNATIONAL COMMITTEE ON TAXONOMY OF VIRUSES (ICTV) Fonte: adaptado de International Committee on Taxonomy of Viruses (2020). Legenda: HCoV-229 (Coronavírus Humano 229), HCoV-NL63 (Coronavírus Humano NL63), SARS CoV-1 (Coronavírus Associado à Síndrome Respiratória Aguda Severa), SARS-CoV-2 (Coronavírus Associado à Síndrome Respiratória Aguda Severa Tipo 2), MERS-CoV (Coronavírus Associado à Síndrome Respiratória do Oriente Médio) e HCoV-HKU1 (Coronavírus Humano HKU1) Você sabia que, de acordo com a OPAS, esta foi a sexta vez na história que uma Emergência de Saúde Pública de Importância Internacional (ESPII) é declarada pela OMS? As outras foram: 25 de abril de 2009 Pandemia de H1N1 5 de maio de 2014 Disseminação internacional de poliovírus 8 de agosto de 2014 Surto de Ebola na África Ocidental 1 de fevereiro de 2016 Vírus zika e aumento de casos de microcefalia e outras malformações congênitas 18 de maio de 2018 Surto de ebola na República Democrática do Congo Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 26 Os coronavírus (CoVs) têm morfologia predominantemente esférica e são envelopados com genoma de RNA de fita simples (RNAss) com polaridade positiva. Trata-se do maior genoma entre os vírus de RNA de fita simples. A Figura 3 mostra o modelo esquemático da partícula viral e do genoma do vírus. O nome coronavírus se deve à organização estrutural das glicoproteínas (estruturas circulares denominadas projeções ou espículas) que emergem do envelope do vírus e têm o aspecto de uma coroa. 1.4.1.2 Origem do SARS-CoV-2 A similaridade genética, que quer dizer quanto às sequências genômicas são semelhantes, entre coronavírus humanos (SARS-CoV, MERS-CoV e SARS-CoV-2) já é bem conhecida. O SARS-CoV-2 tem quase 80% de similaridade com o SARS- CoV e 50% com o MERS-CoV. Entretanto, estudos demonstram que as sequências genômicas do SARS-CoV-2 são até 98% semelhantes às sequências de SARS-CoV de morcegos, sugerindo ser essa a possível origem do SARS-CoV-2. No entanto, existe a probabilidade de que um outro hospedeiro animal intermediário esteja envolvido para que os seres humanos sejam infectados pelo SARS-CoV-2, como foi demonstrado na transmissão direta do SARS-CoV (civetas) e do MERS-CoV (camelos) aos seres humanos (WOO et al., 2012; WOO et al., 2009). A Figura 4 mostra os possíveis animais que transmitem os coronavírus humanos. FIGURA 3 – REPRESENTAÇÃO ESQUEMÁTICA DO GENOMA DO SARS-COV-2 Envelope Proteína M Proteína N RNAProteína E Proteina da espicula (S do ingles spike) A B 5’-UTR SARS-CoV SARS-CoV-2 3’-UTRORF-1a ORF-1b S S S 3a 3a 3b E E 6 7a 8a 8b 9b 7b M M N N E 6 7a 8 7b 10M N Fonte: Hokello et al. (2020). Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 27 FIGURA 4 – MODELO ESQUEMÁTICO DA POSSÍVEL ORIGEM DO SARS-COV-2 SARS-CoV 2002 SARS-CoV 2019 MERS-CoV 2012 Transmissão inter-humana (SARS-MERS) Fonte: elaborado pelas autoras. SAIBA MAIS Você pode ler o texto completo e mais aprofundado sobre a origem do SARS-CoV-2 acessando o material complementar Origem do SARS-CoV-2 e Características biológicas dos Coronavírus. Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 28 1.4.1.3 Epidemiologia Nos últimos 20 anos, três coronavírus (SARS-CoV, MERS-CoV e SARS-CoV-2) altamente patogênicos foram responsáveis pelas epidemias mais virulentas de SRAG (DA COSTA et al., 2020, FERH et al., 2015). Em 2002, a SRAG causada pelo SARS-CoV, que emergiu em Hong Kong (China), alcançou proporções pandêmicas atingindo 29 países em 5 continentes, causando mais de 8.400 casos. Com letalidade de cerca de 10%, causou aproximadamente 900 óbitos até agosto de 2003. A epidemia foi contida devido a intervenções rápidas e eficazes em saúde pública. Desde 2004, nenhum caso de SARS foi relatado mundialmente; Em 2012, um novo coronavírus, denominado coronavírus da síndrome respiratória do Oriente Médio ou MERS- CoV, emergiu na Arábia Saudita com uma taxa de letalidade de cerca de 30%. Posteriormente, foi detectado também em outros países do Oriente Médio, na Ásia, América do Norte, Europa e no norte da África; Reconhecida como pandemia em março de 2020 pela OMS, a infecção pelo SARS-CoV-2 já afetou mais de 200 países, infectou milhares de pessoas e provocou mais de 4 milhões de mortes. Segundo o Boletim Epidemiológico, até o final da Semana Epidemiológica (SE) 33 de agosto de 2021, foram confirmados mais de 211 milhões de casos de COVID-19 no mundo. Apesar de milhares de pessoas terem se recuperado da infecção completamente, um grande número de infectados evoluiu para condições críticas e necessitam de atendimento hospitalar. Os países mais afetados foram Estados Unidos, Brasil, Índia, Rússia, países da América do Sul e alguns países da Europa (BRASIL, 2021d; ORGANIZAÇÃO PAN-AMERICANA DA SAÚDE, 2021). SAIBA MAIS Quer saber mais sobre o impacto da pandemia de SARS- CoV-2em números? Acesse: www.coronatracker.com/pt-br e gisanddata.maps.arcgis.com/apps/dashboards/ bda7594740fd40299423467b48e9ecf6 https://www.coronatracker.com/pt-br https://gisanddata.maps.arcgis.com/apps/dashboards/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6 https://gisanddata.maps.arcgis.com/apps/dashboards/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6 Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 29 Fonte: www.freepik.com 1.4.1.4 Transmissão A transmissão do SARS-CoV-2 pode ocorrer de três formas: 1. A transmissão por contato direto é a transmissão da infecção de pessoa para pessoa, durante um aperto de mão seguido de contato com os olhos, nariz e/ou boca, ou com objetos e superfícies impermeáveis, em que os vírus podem persistir por 3 a 4 dias após a inoculação, sendo possível contrair o vírus após contato com superfícies contaminadas e posterior contato com os olhos, nariz e/ou boca, por toque direto ou aperto de mão, prolongando assim o risco de infecção; 2. A transmissão também pode acontecer por meio de partículas virais presentes nas gotículas respiratórias expelidas pelo nariz ou pela boca quando a pessoa infectada espirra, tosse ou fala a uma distância estimada de 1,8 metro da pessoa não contaminada; 3. A transmissão ocorre também por meio de gotículas respiratórias menores, chamadas de aerossóis, que podem ficar suspensas no ar, ser carregadas por maiores distâncias e períodos mais longos e, inclusive, ser transmitidas via superfície ocular. Também foi documentada a presença prolongada do SARS-CoV-2 em amostras fecais. Além disso, cargas virais no trato respiratório superior parecem estar no pico no início dos sintomas, podendo ocorrer a transmissão já de 2 a 3 dias antes do desenvolvimento dos sintomas (GUO et al., 2020; WIERSINGA et al., 2020). Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 30 SAIBA MAIS Assista a este podcast do médico e pesquisador Claudio Maierovitch, da Fiocruz Brasília, que explica os locais no corpo humano em que o vírus da COVID-19 mais se aloja e as formas de transmissão da doença: youtu.be/6srXZ5Jx-tY SAIBA MAIS Quer saber mais sobre a transmissão do SARS-CoV-2? Assista à entrevista que fala sobre a transmissão aérea da COVID-19, descrita pela OMS: youtu.be/EW68wSJJSZA ATENÇÃO Pacientes assintomáticos também podem transmitir SARS-CoV-2 por meio das partículas respiratórias (aerossóis), o que tem contribuído para o aumento rápido do número de casos de COVID-19 no mundo todo (BYAMBASUREN et al., 2020). https://youtu.be/6srXZ5Jx-tY https://youtu.be/EW68wSJJSZA. Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 31 Febre, fadiga, mialgia e tosse seca 1-4 8 6 8.2 10.1 Dispneia Admissão UTISíndrome do desconforto respiratório agudo Início dos sintomas Dias médios das fases da doença 1.4.1.5 Aspectos clínicos Assim como outras infecções respiratórias virais, os coronavírus têm sido associados a doenças respiratórias brandas ou leves e SRAG. A infecção pelo SARS-CoV-2 pode variar de casos assintomáticos e manifestações clínicas leves, principalmente em jovens adultos e crianças, a quadros moderados, graves e críticos, incluindo choque séptico e falência respiratória. O período de incubação da infecção pelo SARS-CoV-2 dura, geralmente, de 3 a 7 dias, podendo variar de 2 a 14 dias. Uma parcela dos indivíduos infectados vai permanecer assintomática. Fonte: adaptado de Hokella et al., 2020. Entre aqueles que manifestarem sintomas (doença COVID-19), aproximadamente 80% vão desenvolver quadro clínico leve, 14%, quadro clínico severo, podendo necessitar de oxigenoterapia, e 5% poderão desenvolver quadro clínico crítico, podendo evoluir para terapia intensiva ou ventilação mecânica assistida (ASSELAH et al., 2021; FUNG et al., 2019). Pacientes com sintomas leves podem se recuperar em 1 semana do início dos sintomas (Figura 5). FIGURA 5 – CURSO CLÍNICO DA COVID-19 Fonte: www.freepik.com Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 32 A COVID-19 é uma virose sistêmica que acomete diferentes órgãos e tecidos (Figura 6), e o paciente com a doença apresenta, geralmente, os seguintes sintomas e sinais: • Febre (≥ 37,8 ºC); • Tosse seca; • Congestão nasal; • Dispneia; • Mialgia ou fadiga; • Cefaleia ou tontura; • Sintomas respiratórios superiores; • Sintomas gastrointestinais, como diarreia; • Vômitos ou náuseas; • Perda de paladar (ageusia) ou olfato (anosmia). Fonte: Asselah et al. (2021). FIGURA 6 – MANIFESTAÇÕES SISTÊMICAS DA COVID-19 • Inflamação • Coagulação • Tempestade de citocinas • Linfopenia Endócrino • Hiperglicemia Hepática • Transaminases elevadas Gastrointestinal • Diarreia Pele • Urticária • Irritação • Lesões tipo Perlo SISTÊMICA Manifestações associadas à COVID-19 Neurológico • Ageusia; anosmia, miastenia • Encefalopatia, Guiliain-Barré Cardiológico • Miocardia • Arritmia Pulmonar • Pneumonia • Síndrome respiratória aguda grave(SRAG) Renal • Lesão renal aguda Tromboembolia • Embolia pulmonar • Trombose venosa profunda Os casos mais graves usualmente apresentam sintomas relacionados à dor no peito, macicez à percussão, elevação e diminuição do frêmito toracovocal e dispneia por volta do sétimo ao décimo dia após início dos sintomas, e uma parcela pode progredir para SRAG, choque séptico, acidose metabólica e coagulopatia. Além disso, a coinfecção por pneumonia bacteriana é uma das complicações mais frequentes nos casos mais graves. Pessoas com idade acima de 60 anos e pessoas com comorbidades, como hipertensão, diabetes e doença pulmonar obstrutiva, têm um risco maior de evoluir para quadros clínicos mais graves. De acordo com a literatura, a maioria dos pacientes com COVID-19 se recupera, enquanto um pequeno número de pacientes (0,5% a 5%) pode evoluir para doença crítica. Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 33 ATENÇÃO Dispneia e febre alta são os sintomas que mais definem as principais diferenças entre COVID-19 e resfriado comum, que é acompanhado de congestão nasal, lacrimejamento, espirros e coriza, inicialmente hialina, mas que ao longo dos dias se torna amarelo- esverdeada. Por outro lado, sintomas semelhantes são observados quando comparada com infecção por SARS, MERS-CoV e influenza, com uma maior chance de evoluir para infecções graves e críticas e exigir oxigenoterapia e suporte ventilatório. 1.4.1.6 Diagnóstico Assim como os outros coronavírus, o diagnóstico da infecção pelo SARS-CoV-2 pode ser baseado em dados clínicos, epidemiológicos e exames de imagem, como raio-X e tomografia computadorizada. Entretanto, os sintomas clínicos são inespecíficos e os achados tomográficos podem estar ausentes. Nesse caso, o teste padrão-ouro para diagnóstico dos coronavírus respiratórios humanos, segundo a OMS, é o diagnóstico molecular que consiste na detecção do RNA do SARS-CoV-2 em amostras respiratórias (swab oronasofaringeano) de casos suspeitos de COVID-19 (MATHURIA et. al., 2020). Os tipos de testes laboratoriais utilizados de acordo com a fase da doença e fins diagnósticos da infecção pelo SARS-CoV-2 estão demonstrados nas Figuras 7 e 8 e podem ser divididos em: a) Testes moleculares: detectam o material genético viral (RNA SARS-CoV-2); b) Testes sorológicos/imunológicos: b1) Pesquisa de antígenos que detectam a proteína viral do SARS-CoV-2; b2) Pesquisa de componentes da resposta imune (anticorpos anti-SARS- CoV-2 IgA, IgM e IgG) formada pelo ser humano em resposta à presença do vírus. FIGURA 7 – MODELO ESQUEMÁTICO DO PAPEL DO LABORATÓRIO CLÍNICO NO DIAGNÓSTICO DA INFECÇÃO PELO SARS-CoV-2 RT-qPCR, anticorpos anti-SARS-CoV-2 Anticorpos anti-SARS-CoV-2 Testes laboratoriais complementares Vigilância epidemiológica Vigilância epidemiológica Diagnóstico Monitoramentoprognóstico Infecção Doença manifesta Recuperação RT-qPCR Fonte: Lippi e Plebani (2020). Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 34 a) Testes Moleculares (Testes de Amplificação dos Ácidos Nucleicos) O teste laboratorial padrão-ouro e mais utilizado para o diagnóstico de pacientes sintomáticos na fase aguda consiste na técnica de biologia molecular baseada na detecção de sequências genéticas específicas do vírus (RNA viral) a partir da reação da transcrição reversa, seguida da reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-qPCR). São exames de alta sensibilidade e detectam fragmentos do genoma do vírus a partir do primeiro dia de manifestação de sintomas. Tem maior chance de dar positivo para amostras coletadas no trato respiratório superior ou inferior de pacientes sintomáticos na fase aguda a partir do primeiro dia de início de sintomas até o oitavo dia do início dos sintomas (preferencialmente entre terceiro e sétimo). Vários protocolos de RT-qPCR utilizam uma variedade de reagentes e podem amplificar diferentes regiões do genoma do SARS-CoV-2, chamados de alvos moleculares. São eles: nucleocapsídeo (N), transmembrana (M), envelope (E), glicoproteína Spike do envelope (S), helicase (HE), hemaglutinina-esterase (HE), ORF1a e ORF1b e RNA polimerase RNA dependente (RdRp), bem como outros genes que codificam proteínas estruturais do SARS-CoV-2 (OLIVEIRA et al., 2020; SETHURAMAN; JEREMIAH; RYO, 2020). Quais amostras podemos utilizar nos testes moleculares? Em geral, amostras do trato respiratório superior (swab nasofaringeano e orofaringeano) são as mais recomendadas por serem menos invasivas e, especialmente, por oferecerem menor risco aos profissionais da saúde durante a coleta. Quando coletadas de pacientes com sintomas graves, têm cargas virais maiores que aquelas coletadas de pacientes com sintomas moderados ou leves. Um resultado positivo no teste molecular a partir da primeira ou segunda semana do início dos sintomas indica a detecção do material genético (RNA) do SARS-CoV-2, mas não a presença de viabilidade viral. Amostras do trato respiratório inferior (lavados e aspirados traqueais, broncoalveolares e broncotraqueais), além de lavados ou aspirados nasal, escarro, saliva, soro, urina e fezes também podem ser utilizadas. Alguns estudos demonstraram que o SARS-CoV-2 já foi detectado em sangue total (1%), fezes (29%), swabs de orofaringe (32%), swabs de nasofaringe (63%), escarro (72%), lavado broncoalveolar (93%) e saliva/swab linguais (91,7%) (TO et al., 2020; WYLLIE et al., 2020; WANG et al., 2020). Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 35 Como funciona a PCR em tempo real? Você já ouviu falar em Ct? A interpretação do resultado em tempo real (detectável e não detectável) é baseada no valor de Ct para cada amostra e controles. Ct (do inglês Cycle threshold) é o número de ciclos necessários para que o equipamento possa detectar o material genético amplificado. Resultados que têm menores valores de Ct correspondem a maiores cargas virais, e vice-versa, ou seja, quanto maior for o valor de Ct, menor a carga viral. A maioria dos resultados do teste de RT-qPCR tem elevada especificidade, mas resultados falsos negativos podem ocorrer principalmente devido aos fatores associados à fase pré-analítica, como a escolha do tipo de amostra biológica a ser coletada, a execução técnica da coleta da amostra, o acondicionamento adequado da amostra e o tempo entre a coleta da amostra e o início dos sintomas. Todas as amostras devem ser transportadas em tubos contendo meio de transporte viral e devem ser armazenadas refrigeradas (2 ºC a 8 ºC por até 72 horas após a coleta) até a realização do teste molecular. Podemos confiar nesses resultados? Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 36 Como saber se o vírus SARS-CoV-2 sofreu mutação e deu origem a uma nova variante? O surgimento de mudanças no genoma de vírus são eventos naturais e esperados dentro do processo evolutivo dos vírus em geral. Conhecer as mutações possibilita que a vigilância genômica, integrada à vigilância epidemiológica, possa traçar as rotas de dispersão do SARS-CoV-2 no mundo e no interior do país, bem como monitorar a ocorrência de variações genéticas que podem estar associadas a uma maior gravidade da doença e transmissibilidade, resistência às vacinas e aos medicamentos. O método utilizado para identificar essas mudanças é o sequenciamento genômico completo do SARS- CoV-2, que proporciona a realização de estudos sobre a sua diversidade e, com isso, a caracterização dos diferentes grupos genéticos e/ou variantes virais que circulam no mundo. b) Testes Sorológicos/Imunológicos Os testes sorológicos/imunológicos baseiam-se na detecção de antígenos virais ou de anticorpos produzidos pelo organismo como parte da resposta à infecção pelo SARS-CoV-2. Os testes que pesquisam antígenos são ideais para a fase aguda da doença, em geral a partir do terceiro ao quinto dia de infecção. Por outro lado, a pesquisa de anticorpos não indica, isoladamente, a presença ou ausência de infecção ativa pelo SARS-CoV2, mas pode contribuir para: • Avaliar e conhecer aqueles que já foram expostos à infecção natural ou vacinação contra o SARS-CoV-2; • Confirmar o diagnóstico em pacientes com RT-qPCR negativo ou não realizado; • Avaliar a eficácia das medidas de contenção em âmbitos local e global; • Conhecer a dimensão da circulação do SARS CoV-2 na comunidade. Fonte: www.freepik.com Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 37 b1) Pesquisa de antígeno viral Os antígenos ou proteínas virais do SARS-CoV-2 (N ou proteína nucleocapsídeo e S ou proteína Spike) podem ser detectados utilizando imunoensaios como: • Imunoensaio enzimático (ELISA); • Imunoensaios quimioluminescentes; • Testes rápidos ou ensaios imunocromatográficos que são considerados Testes Point of Care (POCT ou POC), definidos como qualquer teste de diagnóstico rápido realizado no ponto de atendimento, que pode ser consultórios médicos, pronto atendimento, home care, farmácias, hospitais e laboratórios. Vale ressaltar que esses tipos de teste utilizam amostras de swab nasofaringeano ou nasal. b2) Pesquisa de anticorpos anti-SARS-CoV-2 Normalmente, os testes sorológicos para detecção de anticorpos podem ser utilizados empregando-se diferentes metodologias, como: • Imunoensaios enzimáticos (ELISA); • Imunoensaios quimiluminescentes (CLIA); • Imunocromatográficos (testes rápidos). Esses testes são desenvolvidos para detecção de anticorpos IgA, IgM e/ou IgG específicos e produzidos contra as proteínas do SARS-CoV-2 em sangue total, soro ou plasma. São eles: • Anticorpos IgM: produzidos na fase mais precoce da infecção (a partir do sétimo dia do início dos sintomas) contra as proteínas S (spike) e N (nucleocapsídeo), atingem o pico na quarta semana e desaparecem na sétima semana após início dos sintomas; • Anticorpos IgG: frequentemente os mais abundantes no sangue, têm importante papel nos estágios mais tardios da infecção e podem ser responsáveis pela imunidade de memória de longa duração. Aparecem por volta do 14º dia do início dos sintomas e podem persistir por mais de 30 meses; • Anticorpos IgA: predominantemente presentes nas mucosas, têm papel crítico na resposta imune e progressão da doença, podendo também ser considerados um marcador sorológico de infecção recente (WANG et al., 2020; TANG et al., 2020). SAIBA MAIS Alguns estudos demonstraram que, comparados aos testes moleculares, testes rápidos para detecção de antígenos do SARS-CoV-2 são menos sensíveis e específicos que o RT-qPCR, com resultados falsos negativos em 22% dos casos, principalmente em pacientes assintomáticos (SETHURAMAN et al., 2020; WANG et al., 2020). Módulo: Enfrentamentoda COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 38 SAIBA MAIS Testes diferentes em momentos diferentes! Doença aguda: • RT-qPCR; • Pesquisa de antígeno. Convalescença: • Pesquisa de anticorpos IgA/IgM/IgG/Anticorpos Totais. Veja na Figura 8 qual exame deve ser realizado no momento certo. FIGURA 8 – TESTES MOLECULARES E SOROLÓGICOS PARA DIAGNÓSTICO LABORATORIAL DA INFECÇÃO PELO SARS-CoV-2 ANTES DO INÍCIO DOS SINTOMAS INDECTÁVEL TESTAGEM POR RT-qPCR TESTAGEM POR RT-qPCR NÃO RECOMENDADA DETECÇÃO DE ANTICORPOS SEMANA 2 SEMANA 1 SEMANA 1 SEMANA 2 SEMANA 3 SEMANA 4 SEMANA 5 SEMANA 6 APÓS O INÍCIO DOS SINTOMAS SARS-CoV-2 INÍCIO DOS SINTOMAS RT-qPCR DE SWAB NASOFARÍNGEO ISOLAMENTO VIRAL ANTICORPO 1gM ANTICORPO 1gG RT-qPCR DE ESCARRO/ LAVADO BRONCOALVEOLAR RT-qPCR DE FEZES A U M EN TO D A P RO BA BI LI D A D E D E D ET EC Ç Ã O Fonte: adaptado de Sethuraman, Jeremiah e Ryo (2020). Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 39 LEMBRE-SE Os testes sorológicos são incapazes de distinguir uma infecção recente de uma infecção passada e, dependendo da população estudada e do teste utilizado, podem ter grande variabilidade de sensibilidade e especificidade. Têm algumas limitações, como reação cruzada com outros coronavírus, resultando em resultados falsos positivos. Falsos negativos também podem ocorrer, uma vez que devem ser utilizados apenas a partir da segunda semana (12º ao 14º dia) do início dos primeiros sintomas, por isso devem ser interpretados com cautela. 1.4.1.7 Tratamento Até o presente momento nenhum tratamento específico se mostrou efetivo e com segurança comprovada para infecções por coronavírus humanos. Apesar da variedade de opções medicamentosas estudadas em ensaios clínicos, que incluem os antimaláricos (hidroxicloroquina ou cloroquina), imunomoduladores, antivirais e antirretrovirais, anticoagulantes, corticoides e terapias combinadas, as evidências científicas ainda são preliminares, sendo algumas de baixa qualidade metodológica. Contudo, tratamento de suporte, baseado nas experiências acumuladas para manejo de outras doenças respiratórias, principalmente da Síndrome da Angústia Respiratória Aguda (SARA), assim como das manifestações sistêmicas da COVID-19, vem sendo adaptado e utilizado nos casos moderados e graves dessa doença. Até o momento, mais de 200 possíveis terapias ou suas combinações foram e vêm sendo testadas em vários países do mundo. São quase 2000 ensaios clínicos randomizados e controlados. Apesar de alguns achados promissores, os resultados ainda não são definitivos. Nos últimos meses, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) tem analisado periodicamente medicamentos como Sotrovimabe, Citrato de tofacitinibe, Baricitinibe e a Dexametasona e o Regkirona (regdanvimabe), sendo este último aprovado pela Anvisa recentemente (BRASIL, 2020). Portanto, faz-se necessária a execução de ensaios clínicos randomizados, controlados, com tempo de acompanhamento adequado e com os métodos divulgados e sujeitos à revisão científica por pares. Fonte: https://www.freepik.com Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 40 1.4.1.8 Prevenção Diferentemente do SARS-CoV-2, a rápida disseminação do SARS-CoV pôde ser controlada dentro de poucos meses do início de sua descoberta, uma vez que o SARS-CoV tem baixo risco de transmissão antes da hospitalização e baixa taxa de infecção assintomática. As medidas de prevenção, como higienização das mãos, uso de álcool gel, uso de máscara, isolamento social e vacinação, são medidas sanitárias recomendadas com o intuito de contribuir para a interrupção da cadeia de transmissão do SARS-CoV-2 e, consequentemente, para a redução do número de novos casos, evitando, assim, o colapso do sistema de saúde. Uma grande variedade de vacinas seguras e eficazes contra SARS-CoV-2 utilizando diferentes tecnologias de produção já foram desenvolvidas e aprovadas no mundo todo para prevenir a infecção na população em geral. As tecnologias de produção de vacinas contra a COVID-19 que foram aprovadas incluem os diferentes tipos listados a seguir e ilustrados na Figura 9. O desenvolvimento de vacina contra a COVID-19 é, sem dúvida, o maior desafio que a sociedade científica já enfrentou! Apesar da aprovação de muitas vacinas contra a infecção pelo SARS-CoV-2, muitas outras ainda estão em desenvolvimento (BRASIL, 2021b). Fonte: www.freepik.com Fonte: www.freepik.com Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 41 SAIBA MAIS E por falar nisso, você conhece como funciona o desenvolvimento das vacinas, suas etapas e processos? Conheça quais testes são realizados em quais grupos de pessoas e como fica a garantia de segurança e eficácia dessas vacinas! Acesse: www.youtube.com/watch?v=R2AhN9PRx1I&t=4s SAIBA MAIS E Assista à entrevista do diretor da Sociedade Brasileira de Imunizações, Renato Kfouri, que fala sobre a eficácia das vacinas! Acesse: w w w. c a n a l s a u d e . f i o c r u z . b r / c a n a l / videoAberto/como-entender-a-eficacia- das-vacinas-bca-0065 FIGURA 9 – PRINCIPAIS TIPOS DE VACINA CONTRA A COVID-19 VACINAS DE 1ª GERAÇÃO: Vacinas com vírus VACINAS DE 2ª GERAÇÃO: Vacinas à base de proteínas VACINAS DE 3ª GERAÇÃO: Vacinas de vetor-viral e vacinas genéticas São as vacinas consideradas clássicas, que utilizam o próprio vírus inativado ou atenuado (enfraquecido) para estimular o corpo a produzir uma resposta imune. Não contém o vírus inteiro, portanto eles não são capazes de se replicar. Coronac, Sinopharm São as vacinas que utilizam uma proteína do vírus ou uma parte dela, ou ainda proteínas idênticas que imitam algo da estrutura do vírus e provocam uma resposta imune por serem reconhecidas pelas defesas do corpo. Novovax e Sanofi/Glaxo Smith Kline Vacinas de Vetor Viral: são vacinas que utilizam um outro vírus modificado geneticamente (enfraquecido) e que é capaz de carregar em parte de seu genoma instruções para produzir uma proteína específica da doença que se quer imunizar. Ao ser transportado para a célula, o vetor viral faz com que ela produza a proteína viral e consiga provocar uma resposta imunológica. Oxford/Astra Zeneca, Janssen, Cansino e Gamaleva Vacinas genéticas: são as vacinas que utilizam o material genético ou instruções genéticas (DNA ou RNA) do prórpio vírus, de modo que o próprio corpo produza cópias de alguma proteína do vírus, estimulando assim uma resposta imunológica. Moderna e Pfizer/BioNtech Fonte: adaptado de CDC (2021), Yan et al., 2021. Você também concorda que a pandemia de COVID-19 nos despertou para a importância do uso de medidas clássicas da saúde pública, como a lavagem frequente das mãos, e medidas comportamentais? https://www.youtube.com/watch?v=R2AhN9PRx1I&t=4s https://www.canalsaude.fiocruz.br/canal/videoAberto/como-entender-a-eficacia-das-vacinas-bca-0065. https://www.canalsaude.fiocruz.br/canal/videoAberto/como-entender-a-eficacia-das-vacinas-bca-0065. https://www.canalsaude.fiocruz.br/canal/videoAberto/como-entender-a-eficacia-das-vacinas-bca-0065. Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 42 Além das vacinas como medida eficaz para evitar a propagação da infecção pelo SARS-CoV-2, prevenir a doença e a mortalidade associada, diversos estudos têm demonstrado que medidas comportamentais, como distanciamento social, quarentena e restrições de viagens, contribuíram de forma significativa para a diminuição da quantidade de casos confirmados. Além disso, a testagem em massa, que visa identificar o maior número possível de indivíduos infectados, também tem sido apontada como uma importante ferramenta no controle da disseminação do vírus. Alguns desses desafios estão representados na Figura 10. Portanto, para prevenir a transmissão, a OMS recomendou, em 2020, umconjunto abrangente de medidas que inclui: a) Identificar os casos suspeitos o mais rápido possível, testar e isolar todos os casos positivos (pessoas infectadas) em locais apropriados; b) Identificar e colocar em quarentena todos os contatos próximos de pessoas infectadas e testar os que desenvolverem sintomas para que possam ser isolados se estiverem infectados e precisarem de tratamento; Fonte: www.pexels.com Fonte: www.freepik.com Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 43 d) Uso das precauções para contato com gotículas e aerossóis pelos profissionais da saúde que cuidam de pacientes com suspeita ou confirmação de COVID-19; e) Uso contínuo de máscara cirúrgica pelos profissionais de saúde e cuidadores que trabalham em todas as áreas clínicas, em todas as atividades de rotina durante todo o turno; Fonte: www.freepik.com Fonte: www.freepik.com Fonte: www.freepik.com f) Praticar continuamente a higienização das mãos, o distanciamento físico, quando possível, e a etiqueta respiratória; evitar locais com aglomeração de pessoas, locais onde haja contato próximo e espaços confinados ou fechados e mal ventilados; usar máscaras de tecido quando estiver em espaços fechados e superlotados para proteger os outros; e quando possível, garantir uma boa ventilação do ambiente em locais fechados e a limpeza e desinfecção adequadas do ambiente. Fonte: www.freepik.com c) Usar máscaras de tecido em locais públicos onde há transmissão comunitária e onde outras medidas de prevenção, como o distanciamento físico, não são possíveis; Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 44 FIGURA 10 – PRINCIPAIS DESAFIOS PARA A ELIMINAÇÃO DO SARS-CoV-2 Principais desafios para a eliminação do SARS-CoV-2 Proteção Lavagem de mãos, distanciamento, uso de máscaras faciais, isolamento social Diagnóstico RT-qPCR, sorologia, TC, Point of Care, busca ativa de casos Tratamento e prevenção Novos medicamentos, imunomoduladores, anticorpos monoclonais, vacinas Fonte: adaptado de Asselah et al. (2021). SAIBA MAIS Antes de passar para o próximo vírus, assista a este vídeo da OMS que resume um pouco tudo que falamos sobre o SARS-CoV-2: openwho.org/courses/introducao-ao-ncov 1.4.2 Vírus da influenza A, B e C 1.4.2.1 Características gerais dos vírus influenza Influenza é uma doença infecciosa respiratória causada pelos Myxovirus ou vírus influenza. Em geral, esses vírus podem acometer homens e animais e estão classificados na família Orthomyxoviridae (orthos: original e myxa: muco). Essa família é composta de sete gêneros: Influenzavirus A, Influenzavirus B, Influenzavirus C, Influenzavirus D, Thogotovirus, Isavirus e Quaranjavirus. As partículas virais são geralmente esféricas, mas podem ter morfologia filamentosa. São vírus envelopados cujo genoma de RNA de fita simples polaridade negativa é composto de oito segmentos de RNA envolvidos em um capsídeo proteico de simetria helicoidal, uma proteína matriz (M1) e um envelope lipoproteico composto por dois tipos de estrutura glicoproteica: hemaglutinina (HA) e neuraminidase (NA). A Figura 11 mostra a representação esquemática do vírus influenza. Fonte: www.pixnio.com https://openwho.org/courses/introducao-ao-ncov Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 45 FIGURA 11 – REPRESENTAÇÃO DA ESTRUTURA DO VÍRUS DA INFLUENZA Senso Negativo RNA M2 M1 NA NP PA PA HA NP NA M NS PB1 PB1 PB2 PB2 HA Proteínas HA: hemaglutinina NA: neuraminidase M1: matriz M2: montagem do vírus NP: nucleoproteína PA, PB1, PB2: polimerases Fonte: Nelson e Holmes, 2007. A nomenclatura completa do vírus influenza segue padrão universal, que considera o tipo viral, o hospedeiro de origem, o local geográfico do primeiro isolamento, o número de registro da amostra no laboratório e o ano do isolamento. A informação referente ao hospedeiro é suprimida no caso de origem humana. Para o vírus da influenza do tipo A, a descrição antigênica, entre parênteses, segue a designação da cepa e inclui as informações dos subtipos de HA e NA. Confira a seguir como os FLUV são representados (Figura 12). A/Fujian/411/2002 (H3N2) Hemaglutinina Tipo de vírus Origem geográfica Número do isolado viral Ano da identificaçao Subtipo viral São representados, sequencialmente, pela espécie do vírus à qual pertencem (A, B, C, D), pelo animal no qual foi isolado (somente no caso de estirpes de animais), pela origem geográfica do isolamento e subtipos antigênicos (cidade ou país), número da amostra entre aquelas coletadas para o diagnóstico e ano de isolamento, os subtipos antigênicos de suas duas estruturas de superfície, hemaglutinina (HA) e neuraminidade (NA). Ex: A/Fujian/411/2002 (H3N2). Você sabe como os vírus influenza (FLUV) que infectam os seres humanos são representados? Fonte: adaptado de The Biology Corner (2021). FIGURA 12 – COMO OS VÍRUS INFLUENZA SÃO REPRESENTADOS Módulo: Enfrentamento da COVID-19 e Demais Doenças Virais | Unidade 1 - Vírus Respiratórios 46 1.4.2.3 Tipos de vírus influenza Existem quatro tipos de vírus influenza: A, B, C e D. Vale ressaltar que os vírus influenza A e B são responsáveis por epidemias sazonais, sendo o vírus influenza A responsável também pelas grandes pandemias (GHEBREHEWET; MACPHERSON; HO, 2016). O vírus influenza A é o que tem maior variabilidade, podendo infectar humanos e várias espécies de animais (aves, suínos, equinos e mamíferos marinhos). As aves migratórias (> de 100 espécies de gansos, patos, cisnes, gaivotas e aves selvagens aquáticas) são consideradas reservatórios naturais e desempenham importante papel na disseminação natural da doença em diversos pontos do globo terrestre. Além disso, esses reservatórios animais fornecem uma fonte antigenicamente diversificada de genes HA (dividida em 18 subtipos) e NA (dividida em 11 subtipos). Os últimos dois subtipos de HA (17 e 18) e de NA (10 e 11) foram descritos em 2014 e identificados em FLUV detectados em morcegos na Guatemala e no Peru. A combinação da hemaglutinina (HA) com a neuraminidase (NA) é que dá origem ao nome do subtipo, como H1N1, H1N2 e assim sucessivamente (GHEBREHEWET; MACPHERSON; HO, 2016). Múltiplas combinações de subtipos HA-NA são possíveis e podem ter origem na coinfecção de mais de um subtipo, bem como em rearranjos, gerando novas variantes virais que podem ser selecionadas sob pressões evolutivas, como exposição a novas espécies de hospedeiros, imunidade e drogas antivirais. Como os subtipos virais H1, H2 ou H3 e N1 ou N2 adquiriram a habilidade de serem transmitidos eficientemente entre humanos, foram os subtipos responsáveis pelas pandemias de 1918, 1957 e 1968, respectivamente, sendo os mais prevalentes na população humana até a presente data. Dos subtipos de vírus influenza A, atualmente os subtipos A (H1N1) e A (H3N2) circulam de maneira sazonal e infectam humanos. Alguns vírus influenza A de origem animal também podem infectar humanos e causar doença grave, como os vírus A (H5N1), A (H7N9), A (H10N8), A (H3N2v), A (H1N2v), entre outros. Os outros subtipos, como H5, H6, H7 e H9, ocasionalmente, acometem humanos e podem ser considerados possíveis ameaças para uma futura pandemia (SHAO et al., 2017). O vírus influenza do tipo B, isolado pela primeira vez em 1940, infecta exclusivamente seres humanos, está associado a surtos moderados e não é classificado em subtipos. Os vírus circulantes B podem ser divididos em duas linhagens genética e antigenicamente distintas, com variações significativas dos genes que codificam a HA, denominados linhagens B/Yamagata/16/1988-like e B/Victoria/2/1987-like. Conforme citado anteriormente e como existem divergências antigênicas entre essas duas linhagens, a seleção da linhagem B que será incluída na fabricação da vacina antes da temporada da gripe é muito importante, uma vez que a
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