Propriedades gerais da resposta imune, células e tecidos e imunidade inata

Prévia do material em texto

Propriedades gerais da resposta imune
1.Sistema Imune
● Funções:
-Reconhecimento e eliminação de moléculas alteradas e células lesadas ou mortas do próprio organismo.
-Reconhecimento e eliminação de Agente Infecciosos (Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários, Helmintos
versus Mecanismos de Imunidade Inata e de Imunidade Específica).
-Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais (Vigilância Imunológica no Câncer).
-Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos e Órgãos de origem genética diferente (Alo ou
Xeno-Enxertos ou Transplantes).
●Resposta aos microrganismos:
Combate infecções por diversas classes de microrganismos
Tipos de resposta
Embora muitos patógenos tenham evoluído de maneira a resistir à resposta imune inata, as respostas imunes
adaptativas, sendo mais fortes e mais especializadas, são capazes de erradicar até mesmo essas infecções.
Também existem numerosas conexões entre as respostas imunes inata e adaptativa.
A resposta imune inata aos microrganismos fornece os primeiros sinais de perigo que estimulam as respostas
imunes adaptativas.
Por outro lado, as respostas imunes adaptativas frequentemente trabalham intensificando os mecanismos
protetores da imunidade inata, tornando-os mais capazes de combater efetivamente os microrganismos.
I. Inata
-Presença: imunidade pronta
-Especificidade: para moléculas compartilhadas por grupos de microrganismos relacionados e moléculas
produzidas por células lesadas do hospedeiro
-Diversidade: limitada, codificados por genes na linhagem germinativa
-Discriminação próprio do não próprio: sim
-Memória: curto prazo
-Células: Fagócitos, Mastócitos, Células dendríticas, NK e outras ILCs.
-Defesa inicial contra infecções
II.Adquirida
-Presença: desenvolve-se e se adapta
-Especificidade: para antígenos microbianos e não
microbianos
-Diversidade: para antígenos próprios e estranhos
-Discriminação próprio do não próprio: sim
-Memória: longo prazo
-Células: Linfócitos T e Linfócitos B
-Defesa desenvolvida posteriormente e necessita da
ativação dos linfócitos
OBS: Na imunidade adaptativa a localização do patógeno no microambiente determinará se a imunidade é
humoral (mediada por anticorpos) ou celular (mediada por células).
Imunidade Humoral ou Celular
A imunidade humoral é mediada por moléculas no sangue e em secreções mucosas, denominadas
anticorpos, os quais são produzidos pelos linfócitos B. A imunidade humoral é o principal mecanismo de
defesa contra os microrganismos e suas toxinas, localizados fora das células, uma vez que os anticorpos
secretados podem se ligar a esses microrganismos e toxinas, neutralizando-os, além de auxiliar na sua
eliminação.
A imunidade celular, é mediada pelos linfócitos T. Muitos microrganismos são ingeridos, mas sobrevivem
dentro dos fagócitos, e alguns, particularmente os vírus, infectam e se replicam em diversas células do
hospedeiro. Nesses locais, os microrganismos são inacessíveis aos anticorpos circulantes. A defesa contra tais
infecções é uma função da imunidade mediada por células, a qual promove a destruição de microrganismos
dentro dos fagócitos e a morte das células infectadas para eliminar os reservatórios da infecção.
Imunidade passiva
A imunidade também pode ser conferida a um indivíduo pela transferência de anticorpos de um indivíduo
imunizado para um indivíduo que nunca encontrou o antígeno (Fig. 1.6). O receptor de tal transferência se
torna imune ao antígeno em particular sem nunca ter sido exposto nem ter respondido àquele antígeno.
Portanto, essa forma de imunização é chamada de imunidade passiva. Um exemplo fisiologicamente
importante de imunidade passiva é a transferência de anticorpos maternos através da placenta para o feto, a
qual permite aos recém-nascidos o combate a infecções por vários meses antes que eles próprios
desenvolvam a capacidade de produzir anticorpos. A imunização passiva é também um método útil na
medicina por conferir resistência rapidamente, sem a necessidade de esperar pelo desenvolvimento de uma
resposta imune ativa.
Teoria da seleção clonal
Clones de linfócitos antígeno-específicos se desenvolvem antes e independentemente da exposição ao
antígeno. Um antígeno introduzido se liga (seleciona) às células do clone antígeno-específico preexistente e
às ativa. Como resultado, as células específicas para o antígeno proliferam para gerar milhares de
descendentes com a mesma especificidade, um processo chamado expansão clonal.
Células filhas que expressam receptores de antígenos clonalmente distribuídos.
Contração da resposta imune e memória imunológica
.Contração: controle da resposta imune
.Eliminação do estímulo
.Quebra nesse controle, mecanismo básico das reações de hipersensibilidade
Células e moléculas efetoras do sistema imune
●A produção e influxo de células imunes aumentam de acordo com a demanda
● Podem ser encontradas circulantes e nos tecidos
●Após a produção, muitas células saem como maduras ou completam seu amadurecimento nos tecidos.
(saco embrionário e fígado fetal/ medula óssea)
●Após a maturação, os linfócitos circulam na corrente sanguínea.
●Órgãos linfóides primários: Medula Óssea- produção e diferenciação de Linfócitos B
Timo- diferenciação e maturação de Linfócitos T
●Crosstalk entre as células do sistema imune: citocinas e quimiocinas= proteínas solúveis medeiam as
respostas imunes inatas e adaptativas com funções autócrina, endócrina e parácrina.
1.Células
I.Fagócitos
-Eliminação de microrganismos em vesículas endocíticas (fagolisossomas)
-Macrófagos, Neutrófilos e Células dendríticas
-Papel na imunidade inata e mecanismo efetor da adaptativa
Os fagócitos, incluindo neutrófilos e macrófagos, são células cuja função primária é ingerir e destruir
microrganismos e remover tecidos danificados. As respostas funcionais dos fagócitos na defesa do
hospedeiro consistem em etapas sequenciais: recrutamento das células para os sítios de infecção,
reconhecimento e ativação por microrganismos, ingestão dos microrganismos através do processo de
fagocitose, e destruição dos microrganismos ingeridos. Adicionalmente, por meio do contato direto e secreção
de citocinas, os fagócitos se comunicam com outras células de maneira a promover ou regular as respostas
imunes.
Monócitos e Macrófagos
● Núcleo em forma de feijão
●Citoplasma rico em vacúolos e grânulos finos
(agranulócitos)
● Orquestram a inflamação (produção de citocinas e
remodelamento tecidual)
● Vias metabólicas diferenciadas (M1- via glicolítica M2-
fosforilação oxidativa.
Granulócitos: Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos e Mastócitos
I.Neutrófilos
Os neutrófilos constituem a população mais abundante de
leucócitos circulantes e o principal tipo celular nas reações
inflamatórias agudas.
Possuem vida curta, leucócito mais abundante, primeiro a
chegar no sítio de infecção e mecanismos microbicidas.
II. Mastócitos
Os mastócitos são células derivadas da medula óssea presentes nos epitélios da pele e das mucosas, as
quais ao serem ativadas liberam numerosos mediadores inflamatórios potentes que conferem defesa contra
infecções por parasitas ou produzem os sintomas das doenças alérgicas.
Possuem vida longa, respostas imediatas (parasitárias, bactérias, alérgicas).
III.Eosinófilos
Os eosinófilos são granulócitos que expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas nocivas às
paredes celulares de parasitas, mas que também podem danificar os tecidos do hospedeiro.
Respostas a infecções parasitárias, alérgicas, homeostasia na mucosa intestinal.
IV.Basófilos
Os basófilos são granulócitos sanguíneos que apresentam muitas similaridades estruturais e funcionais com
os mastócitos.
Células dendríticas
Podem se diferenciar em DC clássica, DC plasmocitóide e DC inflamatória.
-Migração para os órgãos linfóides:
As células de Langerhans capturam antígenos na pele e depois entram no sistema linfático.
As células dendríticas maduras dos tecidos infectados entram nos linfonodos e podem transferir alguns
antígenos para as células dendríticas residentes. As células dendríticas B7 positivas estimulam -Local de
ativação,proliferação e diferenciação dos linfócitos T e B
-Sistema linfático: vasos especializados que drenam fluidos dos tecidos para dentro e fora dos linfonodos e
para o sangue.
as células T virgens.
II.Órgãos linfóides secundários
-Circulação de células dendríticas
-Linfonodos, baço, MALT, GALTs, BALT e amídalas
-Células dendríticas migram para os órgãos linfóides secundários através dos vasos linfáticos
-Linfócitos migram no sangue para os órgãos linfóides secundários
-Córtex parafolicular- zona de célula T / Folículo linfóide- zona de célula B
III.Células de origem linfocítica
Células linfóides inatas(ILCs)
As células linfóides inatas (ILCs, do inglês, innate lymphoid cells) secretoras de citocinas têm funções efetoras
similares às das células T auxiliares CD4 + .
Caracterizadas pela ausência de receptor antígeno específico da linhagem linfocítica e pela produção de
citocinas e funções exercidas.
Célula Natural Killer(NK)
As células natural killer (NK) têm funções citotóxicas similares às dos CTLs CD8 + . Essas células circulam no
sangue e estão presentes em vários tecidos linfóides.
-Distinguem células infectadas ou estressadas de células saudáveis
-Balanço entre receptores inibitórios e de ativação
-Morte da célula alvo por apoptose
-Produção de granzimas e perforinas
Linfócitos B e T
-Imunidade adaptativa
-Maturação nos órgãos linfóides primários especializados
-Status de ativação: Imaturos e Maduros
-Dependendo do status de ativação podem ser: LB imaturos(naive), plasmócitos, células plasmáticas, LB de
memória.
-CDs= marcadores de identificação, localizados na membrana celular e apresentam função específica para a
célula.
I. Linfócitos T
.LT CD4 (th1,th2,th17)= auxiliar
.LT CD8= citotóxico
.TRegulatórios= regulador
II.Linfócitos B
-Subtipos classificados de acordo com a origem,
localização e resposta a antígenos.
ex: fígado fetal- célula B-1
medula óssea- célula B-2 translacional que pode ser
folicular ou da zona marginal
-Funções efetoras: produção de anticorpos, neutralização
do microrganismo, fagocitose, ativação do complemento.
Imunidade Inata
● Funções:
- 1ª linha de defesa formada pelas células epiteliais
- Eliminação de microrganismos que ultrapassam a barreira epitelial
- Eliminação de células senescentes e reparo tecidual
- Estimulação da resposta imune adaptativa
- Barreira formada pelo epitélio
● Por que o sistema imune inato não reage contra células e tecidos próprios?
-Células normais não produzem ligantes para os receptores
-Compartimentalização dos receptores
-Proteínas reguladoras expressas por células normais
●Como as células da imunidade inata são capazes de discriminar o próprio do não próprio?
PRRs- receptores de reconhecimento padrão
PAMPs- padrões moleculares associados a patógenos
DAMPs- padrões moleculares associados à danos
-Os PRRs estão localizados na membrana de vesículas intracelulares, na membrana externa das células e no
citoplasma das células.
-Resultado da sinalização pelos receptores da imunidade inata= fagocitose, sinalização intracelular,
fagocitose+sinalização intracelular.
A não responsividade imunológica é também chamada de tolerância. A tolerância aos antígenos próprios, ou
autotolerância, é mantida por diversos mecanismos. Estes incluem a eliminação de linfócitos que expressam
receptores específicos para alguns autoantígenos, inativando os linfócitos autorreativos ou suprimindo essas
células pela ação de outras células (reguladoras). Anormalidades na indução ou manutenção da
autotolerância levam a respostas imunes contra os auto antígenos (antígenos autólogos), as quais podem
resultar em distúrbios denominados doenças autoimunes.
Inflamação
Recrutamento de células inflamatórias para sítio de infecção /dano
● Funções efetoras:
- Eliminação de microrganismos.
- Coordenar reações imunitárias.
- Eliminar células lesadas.
- Reestruturar tecidos.
- Restaurar a função normal
● Etapas da inflamação:
1.O tecido lesado libera sinais (histamina e prostaglandina)ocorrendo a dilatação dos vasos sanguíneos e
aumentam a permeabilidade vascular.
2.Os macrófagos e o tecido lesado liberam quimiocinas que atraem os neutrófilos para o sítio de
inflamação.
3.Os neutrófilos fazem diapedese, chegando ao local da lesão e fagocitando microrganismos.
● Selectinas e Integrinas:
-Selectinas= adesão fraca que permite que o leucócito o role no endotélio próximo ao sítio de inflamação.
-Integrinas= adesão forte que permite que o leucócito se infiltre no tecido.