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Imunidade Inata, natural ou nativa @larybrb Introducao Primeira linha de defesa contra as infecções Responsável pela proteção inicial contra as infecções Evoluiu com os microrganismos para proteger todos os organismos celulares contra infecções Presente nos indivíduos saudáveis: bloqueia a entrada de microrganismos e elimina rapidamente os que conseguem ultrapassar a barreira física Perdura por poucas horas Não apresenta qualquer tipo de memória, ou seja, cada episódio de infecção é tratado da mesma forma Principais funcoes Resposta inicial aos microrganismos que previne, controla ou elimina a infecção Eliminar células danificadas e iniciar o processo de reparo tecidual Ativada quando o patógeno penetra nas barreiras epiteliais: perdura por poucas horas, é direcionada à rápida eliminação Reconhecimento de MO e os proprios danificados Especificidade do reconhecimento em estruturas moleculares produzidas por patógenos Substâncias microbianas: Diferentes tipos de patógenos x diferentes PAMPs Reconhece moléculas endógenas produzidas ou liberadas de células danificadas ou mortas: Não são liberados de células que estão em processo de apoptose PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS AO PATÓGENO (PAMPs) PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS AO DANO (DAMPs) Cascata inflamatória pode ser iniciada pelos PAMPs ou DAMPs ou combinação Imunidade Inata, natural ou nativa @larybrb Principais componentes Barreiras físicas e químicas, tais como epitélio e agentes antimicrobianos produzidos nas superfícies epiteliais Células fagocíticas (macrófagos, neutrófilos), células dendríticas, células NK (natural killer), entre outras Proteínas sanguíneas, incluindo membros do sistema complemento e outros mediadores da inflamação 1. 2. 3. IMUNIDADE INATA Granulócitos Macrófagos NeutrófilosBasófilos Eosinófilos Barreiras Epiteliais Obstáculo físico entre patógenos e o tecido do hospedeiro Interfaces entre o ambiente e o hospedeiro → pele + superfícies mucosas dos tratos gastrintestinal, respiratório e geniturinário Perda da integridade (ex: trauma) → predispõe às infecções células epiteliais → agentes químicos antimicrobianos → impedem a entrada Defensinas: secreções podem ser aumentadas por citocinas ou produtos microbianos; ação protetora devido a toxicidade direcionada ao patógeno Catelicidina: produzida pelos neutrófilos e pelas células da barreira epitelial da pele, trato gastrintestinal e trato respiratório Células epiteliais (alguns leucócitos) produzem peptídeos com propriedades antimicrobianas: Granulocitos: Neutrofilo Mais abundantes no sangue Primeiro tipo celular a responder à maioria das infecções bacterianas e fúngicas Cél. dominantes da inflamação aguda Ingerem e destroem os microrganismos na circulação e tecidos extravasculares nos locais de infecção Vivem algumas horas nos tecidos (diferente dos macrófagos) Imunidade Inata, natural ou nativa @larybrb Componentes celulares Macrófagos Ganulócitos: neutrófilo, eosinófilo, basófilo OBS: leucócitos são divididos em granulócitos e agranulócitos (linfócitos e monócitos) Macrofagos Os monócitos em tecidos extravasculares diferenciam-se em macrófagos Sobrevivem por longos períodos nos tecidos Ingerem microrganismos no sangue e tecidos Macrófagos residentes são encontrados no tecido conjuntivo saudável e em todos os órgãos do corpo O estágio do sangue circulante é o monócito Nos tecidos são macrófagos, que podem ser ativadas por microrganismos e se diferenciar em formas especializadas residentes → SISTEMA FAGOCITÁRIO MONONUCLEAR: monócitos sanguíneos + macrófagos dos tecidos (2 estágios de uma mesma linhagem celular) → FAGÓCITOS MONONUCLEARES: origem nos precursores na medula óssea. Funcoes: Macrofagos Produzem citocinas que iniciam e regulam a inflamação Ingerem e destroem microrganismos Limpam tecidos mortos e iniciam o processo de reparação tecidual MO e produtos de células danificadas ativam macrófagos: Induzida por respostas imunes inata e adquirida • Destruição de micróbios • Ativação da inflamação Importantes para a reparação tecidual e para o controle da inflamação CLÁSSICA ALTERNATIVA Granulocitos: Eosinofilo Apresentam grânulos Função de fagocitar o complexo antígeno-anticorpo Aumentam quando o paciente apresenta reações alérgicas ou infecções parasitárias Imunidade Inata, natural ou nativa @larybrb Granulocitos: Basofilo Apresentam grânulos maiores que os dos neutrófilos e eosinófilos Núcleo grande e de formato irregular que lembra a letra S Função de liberar histamina e heparina: respostas alérgicas evitar a coagulação do sangue Celulas Dendriticas Produção de citocinas: Iniciam a inflamação Estimulam as respostas imunes adquiridas (ponte entre inata e a adquirida) 1. 2. Mastocitos Derivadas da medula óssea com grânulos citoplasmáticos Presentes na pele e no epitélio mucoso Oferecem defesa contra helmintos Responsáveis pelos sintomas das doenças alérgicas Sintetizam e secretam mediadores lipídicos (prostaglandinas) e citocinas, que estimulam a inflamação Celulas Natural Killer (NK) Reconhecem células infectadas e destroem produzindo citocina que ativam os macrófagos Representam 10% dos linfócitos do sangue e dos órgãos linfoides periféricos Eliminam: cél. infectadas com microrganismos intracelulares cél. irreparavelmente lesionadas células tumorais Imunidade Inata, natural ou nativa @larybrb Resposta inflamatoria Ambos os sistemas (inato e adaptativo) dependem da atividade dos leucócitos NEUTRÓFILO: abundante, recrutado para os locais de inflamação aguda MACRÓFAGOS: importantes ao longo do tempo Inflamação aguda: minutos a horas e pode durar por dias Inflamação crônica: processo demorado se a infecção não for eliminada ou a lesão tecidual prolongada
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