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2 ▪ Descrita pela primeira vez em 1935; ▪ Distúrbio de infertilidade mais comum que afeta 5% a 20% das mulheres; ▪ Condição complexa que manifesta uma ampla variedade de disfunções. Moini Jazani, Arezoo et al. “A comprehensive review of clinical studies with herbal medicine on polycystic ovary syndrome (PCOS).” Daru : journal of Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences vol. 27,2 (2019): 863-877. doi:10.1007/s40199-019-00312-0 Síndrome dos Ovários Policísticos @monyaanjos 3 Complicações a longo prazo • Infertilidade • Complicações obstétricas • Diabetes mellitus tipo 2 • Doença cardiovascular • Transtornos alimentares e de humor Goodarzi, M., Dumesic, D., Chazenbalk, G. et al. Síndrome dos ovários policísticos: etiologia, patogênese e diagnóstico. Nat Rev Endocrinol 7, 219–231 (2011). DOI https://doi.org/10.1038/nrendo.2010.217 @monyaanjos https://doi.org/10.1038/nrendo.2010.217 4 Classificações SOP Hiperandrogenismo clínico ou bioquímico + Oligo-ovulação + Ovário policístico Hiperandrogenismo clínico ou bioquímico + Oligo-ovulação e/ou ovário policístico Hiperandrogenismo e/ou Hiperandrogenemia + Oligo-ovulação 1990 - NIH National Institute of Child Health and Human 2003 - Rotterdam consensus 2006 - Androgen Excess PCOS Society Głuszak, Olgierd et al. “Phenotype and metabolic disorders in polycystic ovary syndrome.” ISRN endocrinology vol. 2012 (2012): 569862. doi:10.5402/2012/569862 @monyaanjos 5 Fenótipos SOP Sintomas A B C D Disfunções ovulatórias + + + Hiperandrogenismo clínico e/ou bioquímico + + + Morfologia do ovário policístico + + + Głuszak, Olgierd et al. “Phenotype and metabolic disorders in polycystic ovary syndrome.” ISRN endocrinology vol. 2012 (2012): 569862. doi:10.5402/2012/569862 @monyaanjos 6 A foliculogênese anormal e a produção de gonadotrofina, particularmente a hipersecreção do hormônio luteinizante, também contribuem para o desenvolvimento de SOP; essas anormalidades podem surgir de insultos ambientais, bem como de predisposição genética. Goodarzi, M., Dumesic, D., Chazenbalk, G. et al. Síndrome dos ovários policísticos: etiologia, patogênese e diagnóstico. Nat Rev Endocrinol 7, 219–231 (2011). DOI https://doi.org/10.1038/nrendo.2010.217 Etiologia Multifatorial @monyaanjos https://doi.org/10.1038/nrendo.2010.217 7 Fatores extra-ovarianos que contribuem para rupturas ovarianas em mulheres com SOP Puttabyatappa M, Padmanabhan V. Ovarian and Extra-Ovarian Mediators in the Development of Polycystic Ovary Syndrome. J Mol Endocrinol. 2018;61(4):R161-R184. Published 2018 Oct 16. doi:10.1530/JME-18-0079 @monyaanjos 8 Resistência Insulina x SOP A resistência à insulina (RI) refere-se a um estado de redução da ação da insulina em seus tecidos-alvos. circulação insulina pode induzir a hipófise a liberar uma grande quantidade de LH, bem como aumentar a amplitude de pulso de LH agindo no receptor de insulina na glândula pituitária. ZHANG, et. al. Effect and mechanism of berberine against polycystic ovary syndrome. Biomedicine & Pharmacotherapy, [S.L.], v. 138, p. 111468, jun. 2021. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111468. @monyaanjos http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111468 9 LH pode inibir a síntese de SHBG o andrógeno livre que afetará a função do ovário. A insulina também promove a interrupção do desenvolvimento do folículo pré-antral e também pode estimular o ovário a secretar excessivamente o androgênio, levando ao hiperandrogenismo. Resistência Insulina x SOP ZHANG, et. al. Effect and mechanism of berberine against polycystic ovary syndrome. Biomedicine & Pharmacotherapy, [S.L.], v. 138, p. 111468, jun. 2021. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111468. @monyaanjos http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111468 10 Visão geral da resistência à insulina na SOP BARBER, et. al. Polycystic ovary syndrome: insight into pathogenesis and a common association with insulin resistance. Clinical Medicine, [S.L.], v. 16, n. 3, p. 262-266, jun. 2016. Royal College of Physicians. http://dx.doi.org/10.7861/clinmedicine.16-3-262 @monyaanjos http://dx.doi.org/10.7861/clinmedicine.16-3-262 11 O tratamento da SOP deve ser adaptado às necessidades específicas de cada paciente. Os objetivos da terapia podem incluir a melhora dos sintomas hiperandrogênicos, indução da ovulação, regulação da menstruação e prevenção de complicações cardiometabólicas. Tratamento Goodarzi, M., Dumesic, D., Chazenbalk, G. et al. Síndrome dos ovários policísticos: etiologia, patogênese e diagnóstico. Nat Rev Endocrinol 7, 219–231 (2011). DOI https://doi.org/10.1038/nrendo.2010.217 @monyaanjos https://doi.org/10.1038/nrendo.2010.217 ✓Berberina ✓Cinnamon (canela) ✓Vitex agnus castus ✓ Camellia sinensis (chá verde) 12 Fitoterápicos x SOP @monyaanjos 13 Berberina Desempenha um papel importante no tratamento da SOP, aliviando a RI, reduzindo a inflamação e melhorando a peroxidação lipídica, a pressão sanguínea, a glicose no sangue e outros aspectos que envolvem vários mecanismos de intervenção. PPAR, MAPK e AMPK são as principais vias para a ação da berberina em pacientes com SOP ZHANG, et. al. Effect and mechanism of berberine against polycystic ovary syndrome. Biomedicine & Pharmacotherapy, [S.L.], v. 138, p. 111468, jun. 2021. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111468. @monyaanjos http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111468 14 Alvos moleculares modulados pela berberina Existem muitos tipos diferentes de alvos, como genes, proteínas, receptores e vias ZHANG, et. al. Effect and mechanism of berberine against polycystic ovary syndrome. Biomedicine & Pharmacotherapy, [S.L.], v. 138, p. 111468, jun. 2021. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111468. @monyaanjos http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111468 15 ✓ Melhorar o funcionamento da insulina é o mecanismo central da berberina no tratamento de SOP. Por ser um extrato vegetal de múltiplos alvos e vias, com menos reações adversas do que os medicamentos convencionais, a berberina é coadjuvante no tratamento da SOP. Dosagem usual: Phellodendron amurense, casca, extrato seco padronizado em 97% de berberina 300mg 3x/dia. ZHANG, et. al. Effect and mechanism of berberine against polycystic ovary syndrome. Biomedicine & Pharmacotherapy, [S.L.], v. 138, p. 111468, jun. 2021. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111468. @monyaanjos http://dx.doi.org/10.1016/j.biopha.2021.111468 Canela 16 Os indivíduos dos grupos canela (n = 42) e placebo (n = 42) receberam 3 cápsulas de canela (500mg) ou placebo diariamente durante 8 semanas. Cinnamomum zeylanicum BORZOEI et. al. Effects of cinnamon supplementation on antioxidant status and serum women with polycystic ovary syndrome. Journal Of Traditional And Complementary Medicine, [S.L.], v. 8, n. 1, p. 128-133, jan. 2018. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.jtcme.2017.04.008. @monyaanjos http://dx.doi.org/10.1016/j.jtcme.2017.04.008 ✓ 1,5 g de suplementação de canela em pó por 12 semanas 17 Melhorou o perfil lipídico sérico e estresse oxidativo nas pacientes e pode ser aplicável para reduzir os fatores de risco da SOP. Dosagem usual: Cinnamomum zeylanicum, casca, extrato seco padronizado em 50% de polifenóis 500 mg BORZOEI et. al. Effects of cinnamon supplementation on antioxidant status and serum women with polycystic ovary syndrome. Journal Of Traditional And Complementary Medicine, [S.L.], v. 8, n. 1, p. 128-133, jan. 2018. Elsevier BV. http://dx.doi.org/10.1016/j.jtcme.2017.04.008. @monyaanjos http://dx.doi.org/10.1016/j.jtcme.2017.04.008 18 Vitex agnus castus Regula ciclo menstrual por o nível de progesterona na fase lútea, inibe FSH, LH, inibe receptores de dopamina do tipo II e prolactina; A presença de compostos flavonoides no extrato de Vitex converte testosterona em estradiol e o nível de testosterona sérica a atividade de aromatase;Flavonoides e compostos fenólicos o estresse oxidativo da SOP. JAZANI, et. al. A comprehensive review of clinical studies with herbal medicine on polycystic ovary syndrome (PCOS). Daru Journal Of Pharmaceutical Sciences, [S.L.], v. 27, n. 2, p. 863-877, 18 nov. 2019. Springer Science and Business Media LLC. http://dx.doi.org/10.1007/s40199-019-00312-0. @monyaanjos http://dx.doi.org/10.1007/s40199-019-00312-0 19 Shayan, Arezoo et al. “Comparing the Effects of Agnugol and Metformin on Oligomenorrhea in Patients with Polycystic Ovary Syndrome: A Randomized Clinical Trial.” Journal of clinical and diagnostic research : JCDR vol. 10,12 (2016): QC13-QC16. doi:10.7860/JCDR/2016/22584.9040 Vitex agnus castus Ensaio clínico duplo-cego randomizado com 120 mulheres com SOP e oligomenorreia. Os grupos receberam Agnugol e Metformina por 3 meses. Ambos os grupos tiveram resultados positivos, o fitoterápico teve ação semelhante ao grupo que utilizou o fármaco em termos de duração da menstruação, intervalos de ciclo ou número de absorventes. @monyaanjos 20 ✓ 3,2-4,8 mg de extrato seco de vitex agnus catus 1x/dia (Agnugol) ✓ 500mg de metformina 3x/dia Mais efeitos colaterais foram relatados no grupo usando metformina. Shayan, Arezoo et al. “Comparing the Effects of Agnugol and Metformin on Oligomenorrhea in Patients with Polycystic Ovary Syndrome: A Randomized Clinical Trial.” Journal of clinical and diagnostic research : JCDR vol. 10,12 (2016): QC13-QC16. doi:10.7860/JCDR/2016/22584.9040 @monyaanjos 21 Vitex agnus castus ROEMHELD-HAMM, Beatrix. Chasteberry. In: COMPLEMENTARY and alternative medicine. 5. ed. New Brunswick: American Family Physician, 2005. p. 821-824. (Volume 72). Disponível em: https://www.aafp.org/afp/2005/0901/afp20050901p821.pdf. Acesso em: 18 maio 2021. A dosagem do extrato é de 20 a 40 mg por dia, embora doses mais altas (até 1.800 mg por dia) também são usadas. Extrato líquido (40 gotas por dia) e tintura (35 a 45 gotas, três vezes ao dia). Dosagem usual: Vitex agnus castus, fruto, extrato seco padronizado em agnosídeos 40 a 100mg. @monyaanjos 22 ALLAHDADIAN, et. al. Effect of green tea on metabolic and hormonal aspect of polycystic ovarian syndrome in overweight and obese women suffering from polycystic ovarian syndrome: a clinical trial. Journal Of Education And Health Promotion, [S.L.], v. 6, n. 1, p. 36, 2017. Medknow. http://dx.doi.org/10.4103/jehp.jehp_67_15. Ensaio clínico randomizado duplo-cego de dois grupos. Mulheres com sobrepeso que sofrem de SOP (n = 70). A testosterona livre, insulina em jejum e peso foram comparados em ambos os grupos no início e 12 semanas após. Chá verde Camellia sinensis @monyaanjos http://dx.doi.org/10.4103/jehp.jehp_67_15 23 ✓ O grupo experimental recebeu cápsulas de 500 mg de chá verde (2x ao dia por 12 semanas) e o grupo controle recebeu placebo. O consumo de chá verde teve efeitos positivos na perda de peso, da resistência à insulina e do nível de testosterona livre. ALLAHDADIAN, et. al. Effect of green tea on metabolic and hormonal aspect of polycystic ovarian syndrome in overweight and obese women suffering from polycystic ovarian syndrome: a clinical trial. Journal Of Education And Health Promotion, [S.L.], v. 6, n. 1, p. 36, 2017. Medknow. http://dx.doi.org/10.4103/jehp.jehp_67_15. @monyaanjos http://dx.doi.org/10.4103/jehp.jehp_67_15 24 Mulheres com acne moderada/severa de 25 a 45 anos (n=64). Parâmetros avaliados: IMC, PA, CC, CQ, glicemia jejum, TG, CT, HDL, LDL, Qualidade de vida (CADI). Chá verde Camellia sinensis P.H Lu, C.H. Hsu, Does supplementation with green tea extract improve acne in post-adolescent women? A randomized, double-blind, and placebo-controlled clinical trial, Complementary Therapies in Medicine, https://doi.org/10.1016/j.ctim.2016.03.004. @monyaanjos 25 Apresentou reduções significativas nas lesões inflamatórias distribuídas na testa, bochecha e contagem total de lesões. Além de reduzir níveis de colesterol total. ✓ Grupo controle (n=33) 500 mg de extrato de chá verde 3x ao dia durante 4 semanas P.H Lu, C.H. Hsu, Does supplementation with green tea extract improve acne in post-adolescent women? A randomized, double-blind, and placebo-controlled clinical trial, Complementary Therapies in Medicine, https://doi.org/10.1016/j.ctim.2016.03.004. Dosagem usual: Camellia sinensis, folhas, extrato seco padronizado em 50% de EGCG (catequinas) 200 mg a 600 mg. @monyaanjos 26 P.H Lu, C.H. Hsu, Does supplementation with green tea extract improve acne in post-adolescent women? A randomized, double-blind, and placebo-controlled clinical trial, Complementary Therapies in Medicine, https://doi.org/10.1016/j.ctim.2016.03.004. @monyaanjos 27 ✓ Identificar o fenótipo da SOP para adequar o melhor fitoterápico ao tratamento ✓ Alimentação conforme necessidade da paciente, nesses casos importante calcular a quantidade de carboidrato e preferência por complexos (evitar exclusão total) ✓ Estimular a prática de atividade física @monyaanjos Take home messages 28 ✓ Regular ciclo: Vitex agnus castus ✓ Melhorar resistência insulina e glicemia: Berberina e Cinnamon (canela) ✓ Reduzir androgênios e melhorar perfil lipídico: Camellia sinensis (chá verde) @monyaanjos 29 ✓ Tratar o intestino em conjunto ✓ A exclusão de qualquer medicação é realizada por médico @monyaanjos 30