Inibidores da parede celular (beta-lactâmicos)

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Antimicrobianos inibidores da parede 
celular (β-lactâmicos)
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Reprodução Proibida – Leis 9.610/98 e 12.853/13
Generalidade
• Antibióticos que têm um anel β-lactâmico no seu núcleo.
• Ligam-se a e inativam as enzimas necessárias para a síntese da 
parede celular bacteriana.
• Baixa absorção oral
• Pouca penetração no SNC
• Probenecida bloqueia a secreção tubular de penicilinas e 
cefalosporinas, impedindo a rápida excreção (1g. VO 1h antes)
Mecanismo de ação
• Ativação de enzimas autolíticas na parece celular
• Inibição da síntese da parede, pelo bloqueio da transpeptidase de 
peptidioglicano
• Inativação da enzima proteína ligadora de penicilina (PBP ou PLP)
Legenda: Estrutura da penicilina
Gram negativa: Possui um
envoltório externo composto de
lipopolissacarídeos, formando
uma barreira contra fármacos
hidrossolúveis.
Esses fármacos podem
atravessar através das porinas e
agirem no espaço
periplasmático.
Gram positiva: não possuem
esse envoltório.
Mecanismo de ação: Interferem na última etapa da
síntese da parede bacteriana (transpeptidação ou
ligações cruzadas)
• Destruição celular (lise celular)
• Ativação de autolisinas (destrói a parede existente)
Tipo de antimicrobiano:
• Bactericida
• Modo tempo-dependente
Indicação: Microrganismos que sintetizam a parede
celular de peptidoglicano e crescem rapidamente.
Contraindicação: Microrganismos sem parede celular
de peptidoglicano.
• Micobactérias, Fungos, Protozoários e Vírus
Obs: Alteração das PLPs (Proteínas
ligadoras de Penicilinas) promovem
resistência à β-lactâmicos
Microrganismos Gram +, tem paredes
celulares facilmente atravessadas.
Enquanto os Gram – possuem uma
membrana lipopolissacarídea externa,
formando uma barreira contra fármacos
hidrossolúveis.
Penicilinas naturais: Cocos G+, G-, Bacilos
G+ e espiroquetas
• Penicilina G (Benzilpenicilina)
• Penicilina V (Fenoximetilpenicilina)
Penicilinas de espectro estendido: Cocos
G+, G-, Bacilos G+, Bacilos G- e espiroquetas
• Amoxicilina (Profilaxia de endocardite)
• Ampicilina
Penicilinas antiestafilocócicas (Resistentes à
penicilinase): Atividade mínima ou nula contra G-
• Meticilina
• Nafcilina
Inibidores das penicilinases: Amplia o espectro e
previne as penicilinas da hidrólise enzimática.
• Ácido Clavulânico
• Tazobactam
Penicilinas antipseudomonas: Agem contra
Pseudomonas aeruginosa
• Piperacilina
• Ticarcilina
• Sulbactam
• Oxacilina
• Dicloxacilina
1ª Geração: Substitutas da
Benzilpenicilina
• Resistentes às penicilinases
2ª Geração: Agem contra G- e
pouca ação contra G+
• B. fragilis é resistente à 2ª
geração
• Agem contra G- anaeróbicas
3ª Geração: Forte ação contra G-
• Geram “Lesão colateral” e induzem resistência
• Ceftriaxona e Cefotaxima tratam a meningite
• Ceftazidima agem contra P. aeruginosa
4ª Geração: Amplo espectro
• Agem contra estreptococos e estafilococos
suscetíveis à Meticilina.
5ª Geração ou Avançada: Amplo espectro, como
pró-fármaco (forma inativada) por via IV.
**Mais utilizado
*Via Oral
*Via Oral
*Via Oral
**Mais utilizado
Penicilinas
Administração:
• Fenoximetilpenicilina, amoxicilina e dicloxacilina
apenas por Via Oral
• Demais fármacos por Via Intravenosa ou Intramuscular
Distribuição:
• Boa distribuição nos líquidos corporais
• Poucos fármacos penetram no LCS ou em ossos.
• Todas atravessam a placenta (Sem efeito teratogênico)
Eliminação: Filtração glomerular, Secreção tubular e no leite materno
• Ajuste na dose em pacientes com disfunções renais
• Nafcilina e oxacilina não precisam ser ajustadas em insuficiência renal
• Probenecida inibe a secreção das penicilinas
Obs1: As Benzilpenicilinas procaína e benzatina
(IM) servem como depósito, por serem
absorvidas lentamente e persistirem em níveis
baixos por muito tempo.
Obs2: Penicilinas resistentes à penicilinases
devem ser ingeridas em jejum.
Cefalosporinas
Administração: Via Intravenosa ou Intramuscular
Distribuição:
• Boa distribuição nos líquidos corporais
• Poucos fármacos penetram no LCS
• Todas atravessam a placenta
• Ceftriaxona ou Cefotaxima tratam meningite neonatal
• Cefazolina é profilática em cirurgias
Eliminação: Filtração glomerular e Secreção tubular
• Ajuste na dose em pacientes com disfunções renais
• Ceftriaxona é excretada pela bile e fezes
Resistência natural: Ocorre em microrganismos que não possuem parede
celular de peptidoglicano (ex.: Mycoplasma pneumoniae) ou que têm paredes
celulares impermeáveis a esses fármacos.
Inativação por β-lactamase: Essas enzimas hidrolisam a ligação amida
cíclica do anel β-lactâmico, resultando em perda da atividade bactericida.
Diminuição da permeabilidade ao antimicrobiano: A diminuição da
penetração do antimicrobiano por meio da membrana celular externa da
bactéria o impede de alcançar as PLPs-alvo.
A presença de uma bomba de efluxo também pode diminuir a quantidade de
fármaco dentro da célula.
PLPs alteradas: PLPs modificadas têm menor afinidade pelos antimicrobianos
β-lactâmicos, exigindo concentrações impossíveis de alcançar clinicamente
para inibir o crescimento bacteriano.
Legenda: Ação da β-lactamase
Obs1: As β-lactamase das cefalosporinas são chamadas de β-lactamase de espectro estendido β-LEE
Diarreia
• Desequilíbrio da microbiota intestinal
• Fármacos absorvidos incompletamente
• Espectro bacteriano estendido
Nefrite
• Todas as penicilinas causam nefrite
Neurotoxicidade
• Irritação do SN
• Convulsão (níveis séricos altos)
• Inibição gabaérgica (ação excitatória)
Toxicidade Hematológica
• Redução da coagulação
• Citopenia (Tratamento longo) – Monitoramento semanal
Outros efeitos adversos
• Exantemas (ampicilina e amoxicilina)
• Vômito
• Anemia hemolítica de Coombs positiva 
• Leucopenia 
Obs: Por possuírem cadeias laterais semelhantes às cefalosporinas tem efeitos adversos e risco de reação 
cruzada semelhantes a penicilinas
Reação de Hipersensibilidade
• Hipersensibilidade 1 a 10% dos pacientes
• 0,02% de mortalidade em hipersensíveis
• Imediata: 30m após administração são perigosas
• Acelerada: 1 – 72h após não tem risco
• Tardia: São frequentes e aparecem dias após o tratamento
• Risco de reação cruzada entre β -lactâmicos
Penicilinas
As penicilinas estão entre os antibióticos
mais seguros durante a gestação.
A penicilina G é eficaz na prevenção da
transmissão materna da sífilis ao feto e
no tratamento das infecções fetais e
maternas.
Penicilinas são excretadas no leite materno
em pequenas quantidades. Seu uso
geralmente é considerado compatível com
o aleitamento.
Cefalosporinas
As cefalosporinas são amplamente
consideradas seguras durante a gestação.
As cefalosporinas passam para o leite materno
e podem alterar a flora intestinal do lactente.
Assim, a sua utilização durante o aleitamento
costuma ser desencorajada.
Mecanismo de ação: Semelhante às penicilinas e cefalosporinas.
Imipeném
Espectro: Microrganismos produtores de β-lactamase, G+, G- e
anaeróbicos. O fármaco é resistente à β-lactamase, mas não é à
metalo- β-lactamase.
Administração:IV
Distribuição: Boa nos tecidos e LCS quando há inflamação.
Excreção: Filtração Glomerular
Biotransformação: Metabólito inativo nefrotóxico, exceto se
associado com cilastatina.
Efeitos adversos: Associado à cilastatina causa náuseas e
diarreia. Neutropenia e Eosinofilia, também causa convulsão em
doses elevadas.
Meropeném
Espectro: Semelhante ao Imipeném
Administração: IV
Distribuição: Boa nos tecidos e LCS
mesmo sem inflamação.
Excreção: Filtração Glomerular
Biotransformação: Não geram
metabólitos.
Efeitos adversos: Neutropenia e
Eosinofilia
Mecanismo de ação: Semelhante às penicilinas e cefalosporinas.
Aztreonam
Espectro: Microrganismos G-, não tem ação contra G+ e
anaeróbios. É resistente às β-lactamase, exceto às de espectro
estendido (β-LEE).
Administração: IV ou IM
Excreção: Filtração Glomerular
Biotransformação: Pouco tóxico
Reação de hipersensibilidade: Não há. Este fármaco é uma
alternativa para pacientes alérgicos à penicilinas, cefalosporinas
e carbapenemos.
Efeitos Adversos: Flebite, erupções cutâneas e teste de função
hepática anormal.
Mecanismo de ação: Ligam-se às β-lactamases e as inativam,
permitindo aos fármacos uma ação mais duradoura
Farmacocinética: Estão associados à fármacos que seriam degradados
pela β -lactamase
Efeitos adversos: Nenhum efeito significativo
São exemplos da classe:
• Ácido Clavulânico
• Sulbactam
• Tazobactam
Legenda: Crescimento da bactéria
apenas com o inibidor, sem o
inibidor e associado
Legenda:
Fármacos estáveis em meio ácido,
podem ser ingeridas em estado
alimentado.
Fármacos estáveis à penicilinases, não
são degradados pelas enzimas, as
vezes se faz necessário associar à um
inibidor da β-lactamase.
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