Apg Inflamacao

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Apg- Inflamação 
· Objetivos:
1:Descrever os fenômenos da inflamação aguda.
2:Diferenciar a inflamação aguda da crônica.
-
· Inflamação aguda:
- tem 3 componentes principais:
1. dilatação de pequenos vasos levando a aumento do fluxo sanguíneo;
2. aumento de permeabilidade da microvasculatura, que permite que as proteinas do plasma e os leucócitos saiam da circulação;
3. emigração dos leucócitos da microcirculação, seu acúmulo no foco da lesão e sua ativação para eliminar o agente agressor.
↳saída espontânea.
~Pleucócitos protetores
=> quando um organismo encontra um agente lesivo, os fagócitos tentam eliminá-lo,ao mesmo tempo liberam citocinas, mensageiros lipídicos e mediado.
res da inflamação.
mediadores:podem agir nos pequenos vasos sanguíneos no entorno, promovendo efluxo de plasma e o recrutamento de leucócitos circulantes para onde o
agressor estálocalizado.
-> as reações vasculares da inflamado aguda consiste em:
· alterações no fluxo sanguíneo;
· alterações na permeabilidade dos vasos.
ambas destinadas a maximização do movimento das proteinas e leucócitos do plasma para fora da circulação, em direção ao local lesionado.
exsudação:deslocamento de fluidos, proteinas e células sanguíneas do sistema vascular para dentro do tecido intersticial.
exsudato:fluido extravascular que apresenta elevada concentradas proteica e contem residuos celulares,sua presenceimplica que haaumento de permer
abilidade dos pequenos vasos provocada por lesão tecidual e uma reação inflamatória continua.
transudato:fluido com baixo contendo proteico maior parte composta de albuminal, pouco ou nenhum material celular e baixa gravidade especifica;tra-
ta-se de um ultrafiltrado de plasma que resulta em desequilibrio osmótico ou hidrostático sem aumento da permeabilidade.
edema:denota excesso de fluido no tecido intersticial ou das cavidades serosas;pode ser exsudato ou transudato.
pus:exsudato purulento, inflamatório rico em leucócitos (principalmente neutrófilos), restos de células mortas e microrganismos.
purulento:infeccionado;cheio de pus.
Aalterações no Fluxo e no Calibre Vascular:
-> se iniciam logo após a lesão;
i mensageiro químico
· vasodilatação:induzida pela ação de vários mediadores, sobretude a histamina, nos músculos lisos vasculares.
- uma das primeiras manifestações da inflamação aguda;
-> envolve as arteriolas e, então, leva à abertura de novos leitos capilares;
-> resultado:fluxo san. aumentadoscausa do calor e da vermelhidão leritemal no local.
=> vasodilatação érapidamente seguida por aumento de permeabilidade da microvasculatura, com extravasamento de fluido rico em proteina
-> perda de fluido e diâmetro aumentado do vaso levam a fluxo san. I entorconcentracas de hemácias em pequenos vasos e aumento da viscosidade do sane
gueiasalteraes
resultam na estaselobstrução de pequenos vasos com hemácias se movimentando lentamentel, vista como congestão vascular e vermelhi
- o desenvolvimento da estase causa acúmulo de leucócitos sanguíneos (principalmente neutrófilos ao longo do endotelio vascular,as mesmo tem
po, células endoteliais são ativadas por mediadores, expressando niveis aumentados de moléculas de adesão
*permeabilidade vascular aumentada (extravasamento):
-> hávários mecanismos responsáveis pelo aumento da permeabilidade das venulas pros - capilares.
· contração das células endoteliais resultando no aumento dos espacos interendoteliais:
- deflagrada por:histamina, bradicinina, leucotrientes...
- chamada resposta transitória imediata pois ocorre logo após a exposição ao mediador e tem vida curta (15 a 30 min).
- em lesões leve tem inicio após um atraso de Za 1zhoras e dure por horas on dias.
↳atraso pode se dar por contração de células endoteliais ou por dano endotelial leve.
· lesão endotelial, resultando em necrose on separação de células endoteliais:
-> dano direto ao endotelio.
- encontrado em lesões graves, ou éinduzido pela ação de microrganismos que tem como alvo células endoteliais.
- neutrófilos podem lesar células endoteliais e amplificar a reaças.
- se incia imediatamente após a lesão e émantido atéque vasos danificados sejam trombosados ou reparados.
· transcitose:
- aumento no transporte de fluidos e proteinas.
- ocorre através de célula endotelial.
- pode envolver canais intracelulares, estimulado por diversos fatores como:fator de crescimento endotelial vascular (VEGF).
↳A promove extravasamento vascular.
-contribuição para a permeabilidade vascular na inflamação aguda éincerta.
· extravasamento resulta da contração endotelial quimicamente mediada e de dano endotelial direto e dependente de leucócitos.
· extravasamento induzido pode causar perda de fluidos.
· saída de liquidos dos vasos sanguíneos resultorem edemas.
*resposta de vasos linfáticos e linfonodos:
-filtram e policiam os fluidos extravasculares.
- vasos linfáticos drenam fluido que sain dos capilares.
- é aumentado e auxilia na drenagem do edema formado devido ao aumento da permeabilidade.
-> leucócitos, residuos celulares e microrganismos podem ir para linfa.
-> esses vasos se proliferam a fim de lidar com aumento de carga.
-> podem tornar-se inflamados de maneira secundária (linfangitel;linfonodos (linfadenitel.
- linfonodos inflamados são aumentados por hiperplasia dos folículos linfoides e aumento de linfócitos e macrófagos.
-> apresentam vermelhidão e tumefação.
*recrutamento de leucócitos para os locais de inflamação:
· mudanças no fluxo e na permeabilidade são seguidas por influxo de leucócitos.
· leucócitos mais importantes na inflamação são os capazes de realizar fagocitose. (neutrófilos e macrófagos
· ↳ ingerem e destroem bactérias,tecido necrótico e substâncias estranhas.
· ↳ troduzem fatores de crescimento que ajudam no reparo.
· quando fortemente ativados podem induzir danos e prolongar a inflamação pois os produtos dos leucócitos podem lesar os tecidos não envolvidos.
· a jornada dos leucócitos da luz vascular atéo tecido ocorre em várias etapas, mediadas e controladas por :moléculas de adesas e citocinas lquimiocinas
1. na luz:
-
marginação, rolamento e adesão ao endotelio.
↳onde os leucócitos ativados são estimulados a sair da luz para o interstício.
-> endotelio não ativado não se liga as células circulantes e nem impede sua passagem.
-> na inflamação o endotelio éativado e pode ligar-se aos leucócitos, como um prelúdio de sua saída dos vasos sanguíneos.
↳1:passo.
2. migração através do endotelio e da parede do vaso.
· se aderem à parede endotelial primeiro de forma passageira In permanente);depois migram ativamente através de diapedese
↳a permite o combate
pela parede do vaso. a infecção.
3. migração nos tecidos em direção aos estímulos quimiotáticos.
· adesão do leucócito ao endotélio:
- no sangue que flui nas vênulas, as hemácias estão confinadas à coluna axial central, deslocando leucócitos em direção àparede do vaso.
- fluxo sanguíneo mais lento no começoda inflamação (estase) - condições hemodinâmicas mudam Itensão de cisalhamento na parede do vaso diminui
e mais leucócitos assumem posição periférica ao longo da superficie endotelial
↳tipo de tensão gerado por forças aplicadas em sen
tidos opostos ou iguais.
rolamento:leucócitos aderem de forma transitória ao endotelio, separam-se e se ligam novamente, rolando na parede do vaso.
adesão:células param em certo ponto, onde aderem firmemente.
marginação:processo de redistribuição dos leucócitos.
· ligação dos leucócitos às células endoteliais émediada pelas moléculas de adesão complementares nos dois tipos de células cuja expressão éreforçada pelas citoci
nas.
-> citocinas são secretadas pelas células - sentinelas nos tecidos, como resposta aos microrganismos garantindo o recrutamento dos leucócitos aos tecidos.
-> I familias de moléculas mais importantes na adesão e migração de leucócitos:selectivas e integrinas, e seus ligantes.
↳expressas em leucócitos e células endoteliais.
migração dos leucócitos através do endotelio.
-> chamada de transmigração ou diapedese.- ocorre principalmente nas venulas dos capilares.
- quimiocinas agem nos leucócitos -leucócitos se aderem - estimular migração das células através dos espaços interendoteliais em
directodogradientede concentrascinas estão sendo produzidae
- várias moléculas de adesão estão envolvidas na migração dos leucócitos.
- essas moléculas incluem um membro da superfamilia de imunoglobinas CDB on PECAM - 1 (molécula de adesão celular endotelial plaquetaria-1).
-> apos atravessar o endotélio, leucócitos penetram na membrana basal provavelmente por secretar colagenases) e entram no tecido extravascular.
D substânciaque atraion repele células.
- células migram em direção ao gradiente quimiotático acumulando-se no sitio extravascular.
*quimiotaxia dos leucócitos:
-↳ após sair da circulação, leucócitos vão para os tecidos em direção ao local da lesão por meio de quimiotaxia.
definido como a locomoção seguindo um gradiente químico.
- substâncias exógenas e endógenas podem agir como quimiatraentes.
=> agentes exógenos:produtos bacterianos, incluindo peptídeos que possuem um aminoácido terminal N-formilmetionina e alguns lipídeos.
-> agentes endógenos:citocinas (particularmente da familia de quimiocinas); componentes do sistema complemento (particularmente o (5al;
metabólitos (principalmente o leucotrieno BH (LTBH).
-> todos esses agentes se ligam a receptores específicos ligados a proteinas G transmembrana-7 na superficie dos leucócitos.
- sinais iniciados a partir desses receptores resultam na ativadas de mensageiros secundários que aumentam o cálcio sistólica e ativam per
quenas guanosinas trisfosfatases e várias cinases.
- esses sinais induzem a polimerização da actina, resultando no aumento das quantidades de actina polimerizada nas bordas da celu
la; e na localização de filamentos de miosina na parte prosterior.
-final: leucócitos migram seguindo estimulos inflamatórios na directo dos quimioatraentes.
-> na maioria das formas de inflamação aguda, os neutrófilos predominam no infiltrado inflamatório durante as primeiras b a 24 horas, sendo substit
tuidos pelos monócitos em 24 a 48 horas.
-> preponderância de neutrófilos,sao mais numerosos,responder mais rapidamente as quimiocinas e podem se ligar mais firmemente as mole
culas de adesão.
- neutrófilos predominam no infiltrado inflamatório inicial e, em aguida, são substituidas por monocitos e macrófagos.
fagocitose e liberação do agente agressor:
-> reconhecimento dos microrganismos induz a várias respostas nos leucócitos.
-> leucócitos podem eliminar microrganismos e as células mortas através de fagocitose, seguida pela destruidas nos fagolisossomos.
- a destruição écausada por radicais livres (ERO, NO) gerados em leucócitos ativados e enzimas lisossômicas.
-> neutrófilos podem expulsar seu contendo nuclear para formar redes extracelulares que prendem e destroem microrganismos.
-> podem ser liberadas enzimas e EROs no ambiente extracelular.
-> mecanismos que servem para eliminar microrganismos e clulas mortas (papel fisiológica da inflamação também são capazes de lesar
tecidos normais (consequências patológicas da inflamação.
-> mediadores anti-inflamatórios finalizam a reação inflamatória aguda quando não émais necessária.
Inflamação Crônica 
ações dos principais mediadores da inflamação:
=> aminas vasoativas, principalmente histamina:vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular.
-> metabólitos do ácido arquidônico (prostaglandinas e leucofriens):existem várias formas, e eles estão envolvidos nas rea
pesvasculares,quimiotaxados leafócitostemoutras reaisdainflamadasãoantagonizadoselas.Paxinaente no recente
tamento e na migração de leucócitos;as principais que estão presentes na inflamação aguda são:TNE, a IL-1 e as
quimiocinas.
-> proteinas de complemento:a ativação do sistema complemento por microrganismos ou anticorpos leva a geracao
de vários produtos de quebra, que são responsáveis por quimiotaxia leucocitária, opsonizaa fagocitose de microrganis
mos e outras particulas, além de morte celular.
-> quininas:produzidas pela clivagem proteolitica de precursores:medeiam a reage vascular e a dore
↳mecanismo comum,de ativação ou inativação de enzimas.
meie
~
1
-
· é uma resposta prolongada do hospedeiro a estímulos persistentes.
· a inflamação crônica surge nas seguintes situações:
-> infecções persistentes:
· microrganismos que são dificeis de eliminar.
. esses organismos frequentemente estimular uma reação imunológica chamada hipersensibilidade do tipo
tardia.
· algumas vezes, a resposta inflamatória tem um padrão especifico chamado de reação granulomatosa.
-> doenças de hipersensibilidade:
· reações imunológicas se desenvolvem contra os tecidos do próprio individuo, levando as doenças autoimunes.
· nessas doenças, os autoantígenos estimular uma reação imunológica autoperpetuante que resulta em dano tecidual cro-
nico e inflamação.
· pode ser resultado de respostas imunológicas não reguladas contra microrganismos.
-> exposição prolongada a agentes protencialmente tóxico, tanto exógenos quanto endógenos.
· características morfológicas:
-> infiltração com células mononucleadas (macrófagos;linfócitos e plasmocitos).
- destruição tecidual, induzida pelo agente agressor persistente ou células inflamatórias.
sos
sagitentativasgerenteparaaarbitrodotecido danificado por tecido conjuntivo,
realizada pela ploriferação de pequenos var
células e mediadores da inflamação crônica:
- função dos macrófagos:
· células dominantes
· contribuem com a reação ao secretar citocinas e fatores de crescimento, que agem destruindo tecidos e invasores estra-
whos, e ativando outras células, em especial linfócitos T.
· derivadas de células-tronco hematopoiéticas na medula óssea.
-> função dos linfócitos:
· microrganismos e outros antígenos ativam linfócitos Te B, o que amplifica e propaga inflamação crônica.
· em virtude de Lua habilidade de secretar citocinas, as linfócitos T CDAA promovem inflamaco e influenciam a natureza
da reação inflamatória.
Outras:
· eosinófilos:
- contém grânulos com proteina básica principal, tóxica para parasitas.
· mastócitos:
- FC das células reconhecem o antígeno, desencadeando a desgranulação e a liberação de mediadores como histamina e prese
taglandina.
· neutrófilos
-caracterizada pela coexistência de inflamação, lesas tecidual, tentativa de repara atraves de cicatrizacao e resposta imu
nológica.
-> o infiltrado celular consiste em macrófagos, linfócitos, plasmócitos...
- mediada por citocinas produzidas por macrófagos e linfócitos (destaque as linfócitos T iinterações bidirecionais entre essas
Celulasintendemnadaamaaarteaprolongasteeraminflamaratorianara a inflamação crônica induzido pela ativação de célulase