AGENTES CITOSTÁTICOS 5 FARMÁCIA

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AGENTES CITOSTÁTICOS
Profª: MICHELLE OLIVEIRA
Disciplina de Fundamentos de Química
Medicinal
INTRODUÇÃO AO
CÂNCER
INTRODUÇÃO AO
CÂNCER
Estatísticas sobre as principais
causas de
câncer. Fonte: INCA.
o Câncer
Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de
100 doenças que têm em comum o crescimento
desordenado de células, que invadem tecidos e
órgãos. Dividindo-se rapidamente, estas células
tendem a ser muito agressivas e incontroláveis,
determinando a formação de tumores malignos,
que podem espalhar-se para outras regiões do
corpo.
INTRODUÇÃO AO
CÂNCER
o Segunda maior causa de morte no
Brasil.
o Etiologia múltipla do câncer.
Tratamentos disponíveis
o Cirurgia
o Radioterapia
o Quimioterapia
o Imunoterapia
AGENTES CITOSTÁTICOS
AGENTES CISTOSTÁTICOS
Como atuam os
agentes citostáticos
Interrompem o
ciclo celular
Inibem a
multiplicação
de células
neoplásicas
Ciclo
celular
AGENTES CISTOSTÁTICOS
o Principais sítios de atuação dos agentes citostáticos no
ciclo celular
INTERFASE: Os agentes antineoplásicos atuam, em sua maioria,
principalmente durante a síntese de DNA. Por exemplo, agentes
alquilantes, antimetabólicos e muitos antibióticos citotóxicos.
MITOSE (Metáfase): Alguns agentes antineoplásicos atuam
durante a mitose (antimitóticos), como por exemplo, os
alcaloides da vinca
o Classificação
• Antimetabólitos
• Agentes alquilantes
• Antimitóticos
• Antibióticos
citotóxicos
• Hormônios
AGENTES CISTOSTÁTICOS
ANTIMETABÓLITO
S
ANTIMETABÓLITO
SAntimetabólitos
o São análogos estruturais de cofatores usados na síntese de DNA (folato,
purina e pirimidina).
o Ação metabólica bloqueadora da síntese de DNA.
o São restritos à fase S do ciclo celular.
Classificação
a) Análogos do ácido fólico ou antifólicos: Metotrexato (MXT).
b) Análogos da pirimidina ou antipirimidínicos: Fluorouracil, floxuridina e
citarabina.
c) Análogos da purina ou antipurínicos:Mercaptopurina, tioguanina,
pentostatina, fosfato de fludarabina e cladribina.
ANTIMETABÓLITO
S
Antipirimidín
ico
Antifóli
co
o Estruturas de alguns antimetabólitos usados no tratamento de
neoplasias.
Antipurínico Antipurínico Antipirimidínico Antipirimidínico
ANTIMETABÓLITO
S
Antifólicos
o Fármacos que atuam inibindo a síntese
do ácido
fólico.
Exemplo: Metotrexato
o Inibição da síntese de DNA.
o Indicado para leucemia linfoblástica aguda,
câncer de
pulmão e de mama.
ATENÇÃO: Inibem a síntese de DNA nas células
não
neoplásicas também, tornando-se drogas
tóxicas.
ANTIMETABÓLITO
S
Antipirimidínicos
o Assemelham-se as pirimidinas.
o Inibem a DNA-polimerase e, consequentemente, a
síntese de DNA.
o Exemplos:
Fluorouracil (assemelha-se ao uracil)
Citarabina (assemelha-se a citosina)
ANTIMETABÓLITO
S
Antipurínicos
o Apresentam semelhança química com as purinas. Desta forma, interferem na
formação do ácido nucléico.
o Exemplo: 6 – Mercaptopurina
- Substitui a hipoxantina: intermediário na síntese de DNA.
- Utilizado no tratamento de leucemias.
AGENTES
ALQUILANTES
AGENTES
ALQUILANTESo Primeiras drogas antineoplásicas introduzidas na quimioterapia.
o Interagem quimicamente com o DNA, formando ligações cruzadas com as fitas ou
filamentos do
DNA.
o Estas ligações produzem lesões no DNA, causando a morte da célula.
AGENTES
ALQUILANTES
A Ciclofosfamida é inerte até
penetrar na
célula, onde é convertida no
derivado ativo.
O Clorambucil é usado em
leucemia.
Mostardas nitrogenadas
o São análogos do gás mostarda ou mostarda sulfurada, utilizado na I
Guerra Mundial.
Estruturas de mostardas nitrogenadas usadas como
quimioterápicos
AGENTES
ALQUILANTES
Nitrossureias
o As nitrossureias são agentes antitumorais que precisam ser biotransformados nos
seus derivados
alquilantes por decomposição não enzimática.
o Ocasionam a formação da ligação cruzada interfilamentar entre a posição N1 da
deoxiguanosina
e N3 da deoxicitosina.
Estruturas de nitrossuréias usadas como antitumorais.
AGENTES
ALQUILANTES
Complexos de coordenação de platina (Cisplatina ou platinol)
o Propriedades semelhantes as dos agentes alquilantes.
o Devido a sua bifuncionalidade (2 grupos Cl), pode formar ligações cruzadas
intrafilamentar e
interfilamentar com o DNA.
o Amplo emprego, sendo o mais ativo para o câncer de próstata.
o Inibem a síntese de DNA (formam ligações cruzadas com N7 e O6 da Guanina)
ANTIMITÓTICO
S
ANTIMITÓTICO
S
Produtos Naturais
o Alcalóides vegetais (alcalóides da Vinca : vimblastina e vincristina)
o Taxol e taxotere
Mecanismo de ação a nível da β-Tubulina
o A divisão celular para na metáfase.
o Ação pela inibição do fuso mitótico, ligando-se às proteínas microtubulares e,
conseqüentemente,
interrompendo a divisão celular na metáfase.
HORMÔNIO
S
HORMÔNIO
S
Hormônios antineoplásicos
o Modulam a proliferação celular.
o Exemplo: hormônios sexuais são utilizados no tratamento do câncer das
glândulas mamárias e
próstata (estrógenos, andrógenos e progestágenos).
o Os hormônios sexuais estão relacionados com a estimulação, controle da
proliferação e função de
tecidos específicos.
o O câncer pode ser inibido ou estimulado por alterações apropriadas no equilíbrio
hormonal.
o Acredita-se que os hormônios corticóides tem ação em todas as fases do ciclo
celular.
ANTIBIÓTICO
S
ANTIBIÓTICO
SOs mais utilizados são:
Actinomicina D (Dactinomicina)
o Antibiótico antitumoral isolado de Streptomyces.
o Polipeptídeo que se liga fortemente, mas de forma reversível, a molécula de DNA
(reações de
intercalação).
Bleomicina
o Sua ação deve-se à ligação do fármaco ao DNA, produzindo quebras filamentares
e inibição da sua síntese.
o Um polipeptídeo que possui ação seletiva para carcinoma de células escamosas.
Mitamicina C
o Antibiótico isolado de Streptomyces caespitosus.
o É ativada em um metabólito alquilante que liga-se preferencialmente a citosina e
guanina do
DNA.
REFERÊNCIAS
RECOMENDADAS
o BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Química Medicinal: As bases moleculares da ação
dos
fármacos. Artmed Editora, 2014.
o BARREIRO, E. J.; RODRIGUES, C. R. Sobre a química dos remédios, dos
fármacos e dos medicamentos. Cadernos Temáticos de Química Nova na Escola,
v. 3, p. 4-9, 2001.
o GOODMAN, L. S.; GILMAN, A. As bases farmacológicas da terapêutica. Rio de
Janeiro: Mc Graw-Hill, 2006.
o KOROLKOVAS, A; BURCKHALTER, J. H. Química Farmacêutica. Rio de Janeiro:
Guanabara
Koogan, 2008.
WERMUTH C G t l Gl f t d i di i l h i t (IUPAC
REFERÊNCIAS
RECOMENDADAS