Antineoplásicos

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<p>Antineoplásicos</p><p>1) João, 35 anos, foi diagnosticado com câncer no rim esquerdo. Ele vai realizar quimioterapia antineoplásica antes da cirurgia. Como é classificado o tipo de quimioterapia que João vai receber?</p><p>R: C. Neoadjuvante.</p><p>A quimioterapia neoadjuvante é administrada antes da cirurgia. Quando a quimioterapia é administrada em pacientes portadores de câncer avançado, para os quais não existe tratamento alternativo, ela é denominada quimioterapia de indução primária. A quimioterapia paliativa é indicadaquando a neoplasia já está disseminada e não houver possibilidade de cirurgia ou radioterapia. A quimioterapia adjuvante é usada como tratamento complementarpara atacar micrometástases depois da cirurgia e da radiação. A quimioterapia de manutenção é feita em baixas dosagens, para auxiliar no prolongamento da remissão.</p><p>2) Alguns fármacos conseguem formar ligações covalentes com substâncias nucleofílicas particulares na célula, como o DNA. Podem causar ligação e intercruzamento intrafilamentos do DNA, impedindo a replicação celular. Qual classe de antineoplásicos apresenta o mecanismo de ação de formar ligações covalentes com o DNA e, assim, impedir a replicação celular?</p><p>R: B. Alquilantes.</p><p>Os agentes alquilantes formam ligações covalentes com o DNA e, assim, impedem sua replicação. Os agentes alquilantes apresentam grupos que formam ligações covalentes com substituintes celulares; um íon carbono é o intermediário reativo. A maioria apresenta dois grupos alquilantes e pode entrecruzar o DNA. Isso provoca replicação defeituosa e quebra da cadeia. Os antimetabólitos bloqueiam ou subvertem uma ou mais vias metabólicas envolvidas na síntese do DNA (antagonistas do folato, análogos de pirimidina, análogos da purina). Os antibióticos citotóxicos evitam a divisão celular, inibem as topoisomerases (I e II) e produzem radicais livres, que também têm participação significativa no efeito citotóxico. Os alcaloides da vinca ligam-se à tubulina e inibem a polimerização em microtúbulos, impedindo a formação do fuso nas células em divisão e originando a parada na metáfase. Alguns anticorpos monoclonais ativam o mecanismo imune do hospedeiro, sendo a célula cancerosa morta por lise mediada pelo complemento ou por células T killer. Outros anticorpos monoclonais fixam-se e inativam os fatores de crescimento ou seus receptores nas células cancerosas, inibindo, assim, a via de sobrevivência e promovendo apoptose.</p><p>3) Folatos são essenciais para a síntese de nucleotídeos purínicos e timidilato, os quais, por sua vez, são vitais para a síntese de DNA e para a divisão celular. Qual dos seguintes fármacos é um antimetabólico do folato?</p><p>R: D. Metotrexato.</p><p>O principal antagonista do folato é o metotrexato, um dos fármacos mais utilizados na quimioterapia antineoplásica. A vincristina é um alcaloide da vinca e seu mecanismo de ação consiste em ligar-se à tubulina e inibir a polimerização em microtúbulos, impedindo a formação do fuso nas células em divisão e originando a parada na metáfase. O tamoxifeno é um antiestrógeno e é eficaz em alguns casos de câncer de mama hormonodependente. No tecido mamário, o tamoxifeno compete com estrógenos endógenos por receptores de estrógeno e, portanto, inibe a transcrição de genes estrógeno-responsivos. A ciclofosfamida é um dos agentes alquilantes mais usados. É inativa até ser metabolizada no fígado pelas oxidases de função mista do P450. Tem efeito pronunciado nos linfócitos e pode, também, ser usada como imunossupressor.</p><p>4) No Brasil, o câncer de próstata é o segundo mais comum entre os homens. Quando a doença está localizada, cirurgia ou radioterapia são opções de tratamento. Para a doença localmente avançada, radioterapia ou cirurgia em combinação com tratamento hormonal têm sido utilizados. Qual classe dos antineoplásicos dentre as abaixo pode ser utilizada para o tratamento de câncer de próstata?</p><p>R:D. Antiandrógenos.</p><p>Os antagonistas de andrógeno (antiandrógenos), como lutamida, ciproterona e bicalutamida, podem ser usados como monoterapia ou em combinação com outros agentes para tratar tumores da próstata. Progestógenos como megestrol, noretisterona e medroxiprogesterona têm papel relevante no tratamento de câncer do endométrio. Os análogos de somatostatina são usados para aliviar os sintomas de tumores neuroendócrinos, incluindo tumores secretores de hormônios do trato gastrintestinal, glucagonomas, tumor carcinoide e gastrinomas. Antiestrógenos e antagonistas de estrógenos são sinônimos. Um exemplo dessa classe é o tamoxifeno, eficaz em alguns casos de câncer de mama hormonodependente.</p><p>5)A maioria dos fármacos antineoplásicos disponíveis não reconhece as células neoplásicas, podendo afetar todos os tipos de células do organismo (sejam normais ou neoplásicas) e, assim, é provável que produzam, em maior ou menor grau, efeitos adversos gerais. Por que as células da medula óssea, da mucosa gastrintestinal e dos folículos pilosos são as mais afetadas, geralmente, durante a quimioterapia?​​​​​​​</p><p>R: E. São células que proliferam rapidamente.</p><p>Infelizmente, a maioria dos fármacos anticâncer disponíveis não é específica para as células neoplásicas, afetando também as células normais. O tratamento que pretende matar as células cancerígenas em divisão rápida também afeta as células normais que proliferam rapidamente (por exemplo, células da medula óssea, da mucosa gastrintestinal e dos folículos pilosos), contribuindo para as manifestações tóxicas da quimioterapia, gerando, assim, os efeitos adversos, como: maior susceptibilidade às infecções, diarréia e perda de pelos e cabelos. A nefrotoxicidade somente está relacionada com alguns fármacos, como a cisplatina, não estando relacionada aos efeitos nas células apresentadas no enunciado. A resistência manifestada pelas células neoplásicas aos fármacos pode ser primária (presente quando o fármaco é administrado pela primeira vez) ou adquirida (desenvolve-se durante o tratamento com o fármaco) e não está relacionada com os efeitos adversos relacionados às células com alta taxa de proliferação, bem como células de áreas úmidas.</p>