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Ativação de linfócitos T 
RESPOSTA IMUNE ANIMAL 
 
 
 
 
 
 
 
VISÃO GERAL DAS RESPOSTAS 
IMUNES MEDIADAS POR CÉLULAS T 
CD4+ 
 
A defesa contra microorganismos mediada 
pelas células T é chamada de imunidade celular. 
As células T podem conferir proteção contra 
patógenos intra e extracelulares, bem como 
auxiliar na eliminação de células tumorais. 
 
Os anticorpos, componentes da imunidade 
humoral, não podem atacar microorganismos 
que sobrevivem dentro dos fagócitos e de 
outras células. A imunidade mediada por 
células T é útil para conferir defesa contra esse 
tipo de microorganismo (intracelular). As 
células T também podem intensificar o killing 
de microorganismos que normalmente 
sobrevivem fora das células e que são ingeridos 
pelos fagócitos. As células T CD4+ também 
ativam outros leucócitos, entre os quais 
neutrófilos e eosinófilos, além de estimularem 
a produção de anticorpos pelas células B. 
Defeitos na imunidade celular resultam em 
suscetibilidade aumentada à infecção por vírus 
e bactérias, que são microorganismos 
obrigatoriamente intracelulares, bem como 
algumas bactérias e fungos extracelulares 
eliminadas por fagócitos. 
 
A sequência de eventos nas respostas das 
células T CD4+ envolve: 
 Ativação inicial nos órgãos linfoides para 
gerar células efetoras e de memória. 
 Migração de células efetoras para sítios de 
infecção. 
 Eliminação de patógenos infecciosos nesses 
sítios. 
 
 
Etapas nas respostas imunes mediadas por células TCD4+. Essas 
células reconhecem peptídeos derivados de antígenos proteicos 
que são apresentados por células dendríticas nos órgãos linfoides 
periféricos. Os linfócitos T são estimulados a proliferar e a se 
diferenciar em células efetoras, as quais entram na circulação e 
migram para sítios de infecção nos tecidos periféricos. Nesses 
tecidos, as células T efetoras reconhecem o antígeno e secretam 
citocinas que recrutam mais leucócitos e ativam fagócitos para 
erradicarem a infecção. 
SUBPOPULAÇÕES DE CÉLULAS TCD4 
EFETORAS 
 
As três subpopulações principais de células 
TCD4 efetoras, chamadas de Th1, Th2 e Th17, 
atuam na defesa do hospedeiro contra tipos 
distintos de patógenos infecciosos e estão 
envolvidas em diferentes tipos de lesão 
tecidual em doenças imunológicas. 
 
 
Propriedades das subpopulações Th1, 
Th2 e Th17 
 
As células TCD4+ consistem em subpopulações 
de células efetoras que produzem diferentes 
conjuntos de citocinas, deflagram reações 
muito diferentes e estão envolvidas na defesa 
do hospedeiro contra microorganismos 
diferentes, bem como em diferentes tipos de 
doenças imunológicas. 
 
As características que definem e diferenciam as 
subpopulações de células TCD4 são as citocinas 
que essas células produzem. São elas: 
 
 Th1: 
 Interferon- 
 Th2: 
 IL-4 
 IL-5 
 IL-13 
 Th17: 
 IL-17 
 IL-22 
 
 
EXPRESSÃO DE RECEPTORES DE 
QUIMIOCINAS: 
 
 Th1: 
 CXCR3 e CCR5: se ligam às quimiocinas 
produzidas nos tecidos durante as 
respostas imunes inatas. Portanto, as 
células Th1 tendem a ser abundantes nos 
sítios de infecção onde bactérias e vírus, 
principalmente, causam fortes reações 
imunes inatas. 
 E-selectina e P-selectina: os ligantes 
presentes nas células Th1 auxiliam na 
migração dessas células para os sítios de 
inflamação intensa. 
 Th2: 
 CCR3, CCR4 e CCR8: reconhecem 
quimiocinas que são expressas em sítios 
de infecção por helmintos ou de reações 
alérgicas, em particular nos tecidos de 
mucosa. As células Th2 tendem a migrar 
para esses tecidos. 
 Th17: 
 CCR6: se liga à quimiocina CCL20, 
produzida por várias células teciduais e 
por macrófagos em algumas infecções 
bacterianas e fúngicas. 
 
 
DOENÇAS INFLAMATÓRIAS CAUSADAS 
POR REAÇÕES EXCESSIVAS DE CADA 
SUBPOPULAÇÃO: 
 
 Th1: 
 Doença autoimune 
 Th2: 
 Doenças alérgicas 
 Th17: 
 Doença autoimune 
 
 
SUBPOPULAÇÃO Th1 
 
 Produtora de interferon- é induzida por 
microorganismos que são ingeridos e que 
evoluíram para sobreviver e se replicar nos 
fagócitos. 
 É a principal população de células T efetoras 
na defesa do hospedeiro mediada por 
fagócitos. 
 
Desenvolvimento de células Th1 
 
A diferenciação em Th1 é dirigida 
principalmente pelas citocinas IL12 e IFN-, e 
ocorre em resposta aos microorganismos que 
ativam células dendríticas, macrófagos e 
células NK. A diferenciação de células TCD4 em 
células Th1 é estimulada por muitas bactérias 
intracelulares, por alguns parasitas, como 
Leishmania, por vírus e por antígenos proteicos 
administrados com adjuvantes fortes. 
 
Depois que as células Th1 se desenvolveram, 
elas passam a secretar IFN- que promove mais 
diferenciação Th1 e, desse modo, amplifica a 
reação. Além disso, o IFN- inibe a 
diferenciação de células TCD4 naive nas outras 
subpopulações, promovendo a polarização da 
resposta imune em uma direção. As células T 
podem intensificar ainda mais a produção de 
citocinas pelas células dendríticas e macrófagos 
por meio do engajamento do CD40L, presente 
nas células T ativadas, ao CD40, presente nas 
APCs, bem como estimulando a secreção de IL-
12. 
 
 
Desenvolvimento de células Th1. A IL-12 produzida pelas células 
dendríticas e macrófagos em resposta aos microorganismos, 
incluindo microorganismos intracelulares, e o IFN- produzido pelas 
células NK ativam fatores de transcrição que estimulam a 
diferenciação de células TCD4 naive em células Th1. O IFN- 
produzido pelas células Th1 amplifica essa resposta e inibe o 
desenvolvimento de células Th2 e Th17. 
 
 
PRINCIPAL FUNÇÃO DAS CÉLULAS TH1: 
ativar macrófagos para que estes fagocitem e 
destruam os microorganismos. 
 
 
Função das células Th1. As células Th1 secretam IFN- que atua em 
macrófagos para aumentar a fagocitose e a destruição de 
microorganismos contidos nos fagolisossomos. As células TH1 
também produzem TNF, que ativa neutrófilos e promove a 
inflamação (não mostrado). 
 
 
INTERFERON-: 
 
 Principal citocina ativadora de macrófagos. 
 Também chamado de interferon tipo II. 
 Atua principalmente como ativador de 
células efetoras do sistema imune. 
 Atua como mediador da imunidade inata. 
 Na imunidade adaptativa, as células T 
produzem IFN- em resposta ao 
reconhecimento antigênico, e a produção é 
intensificada pela IL-12 e pela IL-18. 
 Ativa os macrófagos a destruírem 
microorganismos fagocitados (ativação da 
via clássica do macrófago). 
 Promove a diferenciação das células TCD4+ 
na subpopulação Th1 e inibe o 
desenvolvimento de células Th2 e Th17. 
 Estimula a expressão de várias proteínas 
diferentes que contribuem para uma 
intensificada apresentação antigênica e 
ativação da célula T. 
 
 
 
Ativação do macrófago por célula Th1. A: os macrófagos são 
ativados por interações CD40L-CD40 e pelo IFN- expresso pelas 
células Th1, e realizam várias funções que destroem 
microorganismos, estimulam a inflamação e aumentam a 
capacidade de apresentação antigênica das células. B: são listadas 
as principais respostas dos macrófagos ativados pela via de ativação 
clássica e seus papeis na defesa do hospedeiro mediada por célula 
T. 
 
 
SUBPOPULAÇÃO Th2 
 
 É o mediador da defesa fagócito-
independente. 
 Eosinófilos e mastócitos exercem papeis 
centrais. 
 As reações são importantes na erradicação 
de infecções helmínticas e possuem papel 
central nas reações alérgicas. 
 
Desenvolvimento de células Th2 
 
A diferenciação em Th2 ocorre em resposta aos 
helmintos e alérgenos, e é intensificada pela IL-
4. Essa citocina, produzida pelos mastócitos e 
pelas próprias células Th2, promove mais 
diferenciação em Th2. 
 
 
Desenvolvimento de células Th2. As células dendríticas podem 
responder às citocinas produzidas nos epitélios se tornando 
indutoras de Th2. A IL-4 produzida pelas próprias células T ativadas 
ou por mastócitose eosinófilos, especialmente em resposta a 
helmintos, ativa fatores de transcrição que estimulam a 
diferenciação das células TCD4 naive em células da subpopulação 
Th2. A IL-4 produzida pelas células Th2 amplifica essa resposta e 
inibe o desenvolvimento das células Th1 e Th17. 
 
 
Funções das células Th2 
 Reações mediadas por IgE e por eosinófilos: 
 A IL-4 e a IL-13 secretada estimula a 
produção de anticorpos IgE helminto-
específicos que se ligam a antígenos 
presentes em helmintos e promovem a 
fixação dos eosinófilos. 
 A IgE também recobre os mastócitos e 
induz a degranulação através do 
encontro com o antígeno. Essa reação é 
importante nas doenças alérgicas. 
 Defesa do hospedeiro nas barreiras de 
mucosas: 
 As citocinas produzidas pelas Th2 estão 
envolvidas no bloqueio da entrada e na 
expulsão de microorganismos dos órgãos 
de mucosa, por meio da produção de 
muco e do peristaltismo intestinal. 
 Ativação alternativa de macrófagos e reparo 
tecidual: 
 Resulta em potentes funções 
microbicidas e inflamação, além de 
reparo tecidual e angiogênese. 
 Os macrófagos ativados pela via 
alternativa induzem cicatrização e 
fibrose. 
 
 
Funções das células Th2. As células TCD4+ que se diferenciam em 
células Th2 secretam IL-4, IL-5 e IL-13. A IL-4 e IL-13 atuam nas 
células B para estimular a produção de anticorpos que se ligam aos 
mastócitos e eosinófilos, como a IgE. 
 
Interleucinas das células Th2 
 
INTERLEUCINA-4 e IL-13: 
 
 A IL-4 é a citocina de assinatura da 
subpopulação Th2, atuando como citocina 
efetora e indutora dessas células. 
 A IL-4 estimula o desenvolvimento de 
células Th2 efetoras a partir de células 
TCD4+ naive e atua como fator de 
crescimento para células Th2 diferenciadas. 
 Junto com a IL-13, a IL-4 suprime a ativação 
clássica do macrófago mediada por IFN-, 
inibindo a defesa contra microorganismos 
intracelulares que são destruídos por 
fagocitose. 
 A IL-4 e IL-13 estimulam o peristaltismo do 
TGI, sendo que a IL-13 aumenta a secreção 
de muco do intestino e das vias aéreas. 
Essas duas ações contribuem para a 
eliminação dos microorganismos nas 
superfícies epiteliais. 
 A IL-4 e a IL-13 estimulam o recrutamento de 
leucócitos, principalmente eosinófilos. 
 Diferentemente da IL-4, a IL-13 não está 
envolvida na diferenciação Th2. 
 
 
INTERLEUCINA-5: 
 
 É uma ativadora de eosinófilos e atua como 
principal ligação entre a ativação da célula T 
e a inflamação eosinofílica. 
 É produzida principalmente por células Th2 
e células linfoides inatas. 
 As principais ações são ativar eosinófilos 
maduros e estimular o crescimento e 
diferenciação de eosinófilos. Os eosinófilos 
ativados são capazes de matar helmintos. 
 
 
SUBPOPULAÇÃO Th17 
 
 Está envolvida principalmente no 
recrutamento de neutrófilos e, em menor 
extensão, de monócitos para os sítios de 
infecção e inflamação. Essas reações são 
importantes para a destruição de bactérias e 
fungos e contribuem para as doenças 
inflamatórias. 
 
 
Desenvolvimento de células Th17 
 
 É estimulado por citocinas pró-inflamatórias 
produzidas em respostas a bactérias e 
fungos. 
 Várias bactérias e fungos atuam sobre as 
células dendríticas e estimulam a produção 
de citocinas, incluindo IL-6, IL-1 e IL-23, todas 
promotoras de diferenciação das células 
TCD4+ na subpopulação Th17. 
 
 
Desenvolvimento de células Th17. A IL-1 e a IL-6, produzidas pelas 
APCs e o TGF-, produzido por várias células, ativam fatores de 
transcrição que estimulam a diferenciação de células TCD4 naive 
em células Th17. A IL-23, também produzida pelas APCs, 
especialmente em resposta a fungos, também estabiliza as células 
Th17. 
 
 
 As células Th17 são abundantes nos tecidos 
de mucosa, principalmente no TGI. 
 
 
Funções das células Th17 
 
 Combater microorganismos através do 
recrutamento de leucócitos, principalmente 
neutrófilos, para os sítios de infecção. 
 A maioria das inflamações dessas células é 
mediada pela IL-17. Essa interleucina induz a 
inflamação rica em neutrófilos e estimula a 
produção de substâncias antimicrobianas. 
 
 
Funções das células Th17. 
 
REFERÊNCIAS 
 
ABBAS, Abul K.; PILLAI, Shiv; LICHTMAN, 
Andrew H.. Imunologia celular e molecular. 9 
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan.