Distúrbios Patológicos

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Apopt��
É uma via de morte celular, induzida por um programa de suicídio estritamente regulado no
qual as células destinadas a morrer ativam enzimas que degradam seu próprio DNA e as
proteínas nucleares e citoplasmáticas.
- Apoptose em Situações Fisiológicas:
- Destruição programada de células durante a embriogênese.
- Involução de tecidos hormônios-dependentes sob privação de hormônio.
- Perda celular em populações celulares proliferativas (mantendo um número
constante).
- Morte de células que já tenham cumprido seu papel.
- Eliminação de linfócitos autorreativos potencialmente reativos.
- Morte celular induzida por linfócitos T citotóxicas.
- Apoptose em Condições Patológicas:
- Lesão de DNA.
- Acúmulo de proteínas anormalmente dobradas.
- Lesão celular em certas infecções.
- Atrofia patológica no parênquima de órgãos após obstrução de ducto.
- A apoptose resulta da ativação de enzimas chamadas caspases.
- Via Mitocondrial (Intrínseca) da Apoptose:
- As mitocôndrias contêm uma série de proteínas que são capazes de induzir
apoptose (incluem a citocromo c).
- A escolha entre a sobrevivência e a morte celular é determinada pela
permeabilidade da mitocôndria, que é controlada por uma família de mais de
20 proteínas cujo protótipo é a Bcl-2.
- Sensores membros da família Bcl-2, BH3, quando ativados, ativam dois
membros pró-apoptóticos das famílias chamadas Bax e Bak - formam canais
através dos quais o citocromo c e outras proteínas mitocondriais extravasam
para o citosol. Também inibem as moléculas anti apoptóticas Bcl-2 e Bcl-xl.
- Citocromo c + cofatores = ativa a caspase 9.
- Ativação da cascata das caspases - fragmentação nuclear.
- Via Receptor de Morte da Apoptose (Extrínseca):
- Receptores de morte - receptores membros da família do fator de necrose
tumoral (TNF).
- Os receptores de morte prototípicos são do tipo TNF 1 e Fas (CD95).
Quando linfócitos T ativados reconhecem alvos que expressam Fas, as
moléculas Fas são ligadas em reação cruzada pelo Fas-L (ligante) e
proteínas de ligação adaptadoras via domínio de morte. Estas, por sua vez,
recrutam e ativam caspases 8.
- A caspase 8 pode clivar e ativar um membro pró-apoptótico da família Bcl-2,
chamado de Bid, portanto dentro da via mitocondrial.
- As proteínas celulares, notadamente um antagonista de caspase chamado
FLIP, bloqueiam a cascata de ativação das caspases dos receptores de
morte.
- Caspases executoras ativadas clivam numerosos alvos, culminando na ativação das
nucleases, que degradam as nucleoproteínas e o DNA. Degradam também
componentes da matriz nuclear e do citoesqueleto.
Qual lesão ocorre mais rapidamente: isquêmica ou hipóxica? Isquêmica.
- Isquemia: redução/privação do fornecimento de sangue. Irá dificultar o fornecimento
de glicose.
- Lesão isquêmica: sem produção de ATP - pode gerar hipóxia ou anóxia. Fosforilação
oxidativa E via glicolítica cessadas.
- Hipóxia: incapacidade de fornecimento de oxigenação. Não precisa
necessariamente ter uma obstrução vascular. Por exemplo: anemia severa,
intoxicação por monóxido de carbono.
- A redução de oxigênio vai resultar em uma redução na atividade de metabolização
da célula e pode ser letal, porém a célula irá recorrer a uma glicólise anaeróbica,
com a fosforilação oxidativa cessada.
Envelheciment� Celular - 01/03
- Forma de degeneração celular não claramente compreendida.
- Possíveis causas:
- Envelhecimento programado (número limitado de divisões celulares).
- Encurtamento dos telômeros - senescência replicativa.
- Reparo ineficiente de DNA (dano por radicais livres ou falhas catabólicas).
- Câncer é uma doença da terceira idade!
- Lesão do DNA - acúmulo de mutações.
- Lesões cumulativas (radiação solar, por exemplo).
- Insultos ambientais - radicais livres - danos às proteínas e organelas.
- Desequilíbrio orgânico: Progeria, Síndrome de Hutchinson-Gilford
- Caracterizada por provocar o envelhecimento precoce das pessoas
acometidas.
- Estreitamento arterioesclerótico das artérias coronarianas - enfermidades
cardíacas prematuras.
- Manchas senis: desgaste do tecido - lipofuscina (pigmento endógeno que
serve como sinalizador de envelhecimento do tecido).
Lesõe� Subletai� � Pigmentaçõe� - 01/03
- Uma das manifestações dos transtornos metabólicos celulares é o acúmulo
intracelular de quantidades anormais de várias substâncias, causando processo
regressivo reversível e dano celular subletal.
- Substância natural da célula acumulada em excesso: água, lipídios,
proteínas e carboidratos (ausência de enzima, por exemplo).
- Substância anormal exógena (mineral ou produtos de agentes infecciosos -
exemplo: ingestão de materiais não digeríveis) ou endógena (síntese
anormal - exemplo: defeito no dobramento e transporte de proteína)
- Esteatose: acúmulo anormal de uma substância natural da célula. Exemplo:
esteatose hepática - aumento do acúmulo de gordura no fígado.
- Acúmulo anormal de triglicerídeos em células parenquimatosas.
- Degeneração gordurosa - esteatose X necrose gordurosa - pancreatite aguda
(resultante da liberação de lipases pancreáticas ativadas na substância do
pâncreas e na cavidade peritoneal: enzimas pancreáticas liquefazem
membranas dos adipócitos do peritônio/ácidos graxos liberados
combinam-se com o cálcio).
- SUDAN IV (corante para marcação de quadros de esteatose).
OBS: Os ácidos graxos livres ou oriundos dos alimentos são direcionados
para o fígado onde são esterificados a triglicerídeos, convertidos em colesterol ou
fosfolipídeos ou oxidados a corpos cetônicos.
- Quadro de desnutrição: produção de triglicerídeos sem apoproteínas -
acúmulo de triglicerídeos.
- Entrada excessiva X falha na liberação.
- Colesterol e ésteres de colesterol
- Células espumosas (macrófago que fagocitou moléculas de colesterol, como
o LDL) - ateromas, aterosclerose e cristais.
- Macrófagos do tecido conjuntivo subepitelial (xantomas/xantelasma e
colesterolose - acúmulo de colesterol a nível de vesícula biliar - também
chamado de “Vesícula em morango”).
- Fagocitose de membranas (inflamação e necrose - colesterol nas
membranas).
- XANTOMAS: acúmulo de células espumosas na região do tecido conjuntivo
subepitelial da pele e tendões.
- Proteínas (Síndrome Nefrótica)
- Gotículas de reabsorção nos túbulos renais proximais (proteinúria).
- Aumento da síntese de imunoglobulinas (Corpúsculos de Russel).
- Defeitos de dobramento (Transporte e secreção defeituosos; toxicidade às
proteínas anormais).
- Degeneração hidrópica (Inchação Turva ou Edema Celular)
- O distúrbio hidroeletrolítico presente na inchação turva refere-se ao mau
funcionamento da bomba de sódio e potássio.
- É fruto de diminuições energéticas que afetam o mecanismo de transporte de
água e de íons.
- Pigmentos
- Exógeno
- Carbono no pulmão e linfonodos (Antracose) ou reação fibroblástica
(Pneumoconiose do trabalhador do carvão - produção de colágeno).
- Tatuagem (Pigmentos inoculados e fagocitados por macrófagos
intraepiteliais).
- Siderose: pigmentação por óxido de ferro. Cor: ferrugem.
- Argiria: pigmentação por sais de prata (contaminação por medicação).
- Bismuto: comum na terapia para sífilis. Cor: enegrecida.
- Endógeno
- Pigmento de desgaste ou envelhecimento rad.livres (Lipofucsina =
marrom).
- Pigmento produzido por melanócitos (Melanina = preto / pele, pêlos e
olhos).
- Pigmento derivado da hemoglobina (Hemossiderina-ferritina).
- Equimose (hemorragia superficial da pele, interna, com
tendência a mudança de tonalidade - metabolismo da
hemoglobina: hemossiderina + biliverdina + bilirrubina).
- Sobrecarga sistêmica de ferro (Hemossiderose localizada ou
sistêmica)
- Acúmulo extracelular de bilirrubina (icterícia).
- Icterícia pré-hepática (hipoalbuminemia), hepática (lesões
hepáticas) ou pós-hepática (obstrução de ductos
biliares/tumores pancreáticos).
- Hemocromatose - hemossiderose sistêmica em que há aumento da
absorção intestinal do ferro por defeito genético.
- Pigmento malárico(hemozoína): degradação da hemoglobina ingerida pelos
parasitos da malária durante o seu ciclo de visa assexuado nas hemácias.
- Com a ruptura, o pigmento, sob a forma de grânulos
castanho-escuros, acumula-se nos macrófagos do fígado, baço,
medula óssea, linfonodos e de outros locais.
- Pigmento esquistossomótico: origina-se no tubo digestivo do Schistosoma a
partir do sangue do hospedeiro, o qual é ingerido pelo verme adulto como
fonte de nutrientes. Se acumula como grânulos castanho-escuros ou negros
nas células de Kupffer, nos macrófagos do baço e no tecido conjuntivo dos
espaços portobiliares.
- Icterícia fisiológica: uma resposta à capacidade limitada do bebê para
eliminar a bilirrubina nos primeiros dias de vida.
Calcificaçõe� - 11/03
➔ Calcificações Patológicas
- Constitui um processo mórbido de origem nas alterações metabólicas celulares.
Essas alterações induzem a uma deposição anormal de sais de cálcio e outros sais
minerais heterotroficamente (em locais onde não é comum a sua deposição).
- Distrófica - depósito de cristais de cálcio em locais com lesões prévias.
- Metastática - calcificação disseminada, em decorrência de casos de
hipercalcemia.
- Calculose (ou litíase) - associada a casos de lesão prévia.
➔ Calcificação distrófica
- Incrustação de sais em tecidos previamente lesados, com processos regressivos
ou necrose.
- Exemplo: cálculos cerebrais.
febre reumática e obliteração das comissuras.
- Fatores:
- Formação exagerada ou a secreção aumentada de fosfato de cálcio e
carbonato de cálcio, gerando núcleos de calcificação.
- Fosfatase alcalina: nos tecidos lesados é aumentada a sua liberação, o
que facilita a formação de fosfato de cálcio.
- Alcalinidade: nos tecidos necrosados, a alcalinidade está aumentada,
provocando uma diminuição da solubilidade do carbonato de cálcio que
precipita-se mais facilmente.
- Presença de proteínas extracelulares: acredita-se que algumas
proteínas, como o colágeno, possuem afinidade pelos íons cálcio,
principalmente nos processos normais de calcificação.
- Na maioria das vezes não produz sintomas clínicos, a não ser que se
desenvolvam em pontos críticos (coronárias e valvas cardíacas), é
desempenhado um importante papel no diagnóstico por imagem.
- Mamografia: microcalcificação sugestivo de câncer de mama.
- Cérebro: toxoplasmose congênita.
- Exemplos:
- Necrose.
- Em vasos sanguíneos com placas de aterosclerose (na íntima) e na
esclerose calcificada da camada média.
- Esclerose lateral de
- Em valvas cardíacas alteradas, principalmente pela febre reumática.
- Em trombos assentados em valvas cardíacas, artérias ou veias.
- Em tumores com áreas de necrose.
- Em cicatrizes fibróticas e hialinizadas.
➔ Calcificação Metastática
- Provocada pelo aumento da calcemia em tecidos onde não existia
necessariamente lesão prévia.
- A calcificação metastática não tem sua causa primária fundamentada nas
alterações regressivas teciduais, mas sim em distúrbios dos níveis sanguíneos de
cálcio, ou seja, calcemia.
- Originada de uma hipercalcemia.
- Essa situação pode ser devida à:
- Aumento da secreção de PTH nos quadros de hiperparatireoidismo
(tumores da paratireoide).
- Destruição óssea (tumores primários e metastáticos).
- Distúrbios relacionados à vitamina D (intoxicação por vitamina D, síndrome
de Willians).
- Insuficiência renal (retenção de fosfato levando ao hiperparatireoidismo
secundário).
➔ Calculose ou litíase
- Calcificação em estruturas tubulares. A calculose ou litíase não difere muito dos
padrões de formação da calcificação distrófica. Sua particularidade reside no fato
de se localizar em estruturas tubulares.
- Exemplo: cálculos de oxalato de cálcio.
hidronefrose secundária devido à calculose.
- Pode levar à obstrução, à lesão ou à infecção de ductos, principalmente do
pâncreas, da glândula salivar, da próstata e dos tratos urinário e biliar.
- Cálculos urinários (Urolitíase): a maioria dos cálculos renais é composta de
oxalato de cálcio e de oxalato de fosfato.
- Fatores determinantes:
- Aumento da concentração do soluto na urina.
- pH urinário baixo, resultando em baixa solubilidade do soluto.
- Baixa ingestão de líquido (estase urinária).
- Infecção persistente.
- Natureza dos cálculos:
- 80% de oxalato de cálcio e de fosfato (hipercalcemia ou
hiperoxalúria).
- 15% de fosfato de magnésio, de amônia e de cálcio
(microorganismos que degradam a uréia, formando a urina
alcalina).
- 4% de ácido úrico (hiperuricemia, exemplo: gota).
- < 1% de cistina (defeitos genéticos de transporte tubular).
- A quebra-pedra (Phyllantus niruni) inibe a formação de cálculos renais e facilita
sua expulsão.
- Não reduz o tamanho da pedra!
- Reduz a aderência de cristais de oxalato de cálcio às paredes do túbulo
renal, porque reverte sua polaridade.
- Os cristais se prendem à parede celular porque há uma atração elétrica
entre ambos. Os cristais têm carga positiva, e a parede celular, negativa. O
Phyllantus niruri parece mudar a polaridade da carga dos cristais, e inibir
assim sua adesão ao túbulo renal”.