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A1 – Análises Toxicológicas e Ambientais Questão A entrada de toxicantes no organismo e sua distribuição por meio da circulação sanguínea são eventos fundamentais que definem o grau de toxicidade elicitada a níveis sintomático e clínico. Diferentes substâncias, em função de suas distintas propriedades químicas, exibem diferentes perfis cinéticos, indicando maior ou menor propensão de geração de toxicidade severa. Diante desse contexto, busque na literatura científica relatos de casos, estudos clínicos ou reportagens completas relacionados a eventos de intoxicação (exposição a toxicantes na atividade ocupacional, desastres ambientais, intoxicação medicamentosa ou outras possibilidades). Para esse levantamento, utilize principalmente a Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e o PubMed. Depois, descreva, com base no material de referência escolhido, as fases da intoxicação e explique como ela se manifesta clinicamente. Reposta Caso escolhido: Intoxicação medicamentosa por uso excessivo do fármaco Paracetamol. Reportagem publicada no site Terra em 23 de julho de 2015, relata que uma jovem britânica de 17 anos, morreu após sofrer uma overdose acidental de comprimidos de paracetamol. A adolescente se queixava de fortes dores no estomago e por isso, fez o uso do fármaco 3 vezes a mais do que havia recomendado o médico, causando assim uma insuficiência hepática. A jovem que agora precisava de um transplante de fígado com urgência, veio a falecer no dia 30 de março daquele ano. O legista responsável pela autópsia do corpo, concluiu que a jovem sofreu um efeito toxicológico do uso exacerbado do Paracetamol, que ocorre quando se toma mais de uma dose em um período curto. Fases da intoxicação: O efeito tóxico do fármaco acima, acontece por conta da ação de um metabólito gerado pela CYP2E1, o N-acetil-p- benzoquinoneimina. Em doses terapêuticas consideradas normais, este metabólito é combinado e desintoxicado pela molécula glutationa hepática, porém quando se tem um caso de superdosagem, e os estoques desta molécula estão debilitados, tem- se a iniciação do processo de dano hepático. Com isso, a quantidade livre de NAPQI se liga aos hepatócitos de forma rápida, iniciando um processo de injúria com morte hepatocelular centrolobular, que pode assim seguir por uma resposta inflamatória secundária desde as células de Kupffer em um segundo estágio, estendendo a zona de lesão hepática. Efeitos Clínicos: Os efeitos clínicos são divididos em 4 estágios: Fase 1, 2, 3 e 4 e injuria renal: Na fase 1, temos a ausência da injuria hepática, onde pode não apresentar sintomas ou ter sintomas inespecíficos, tais como: náuseas, vômitos, diaforese, palidez, mal-estar. Na fase 2, temos o início da Injuria hepática, com apresentação de dor no quadrante superior direito e um aumento do fígado. Nesta fase, pode acontecer uma perda de função renal. Na fase 3 e mais grave, temos a hepatotoxicidade máxima, trazendo novamente os sintomas da primeira fase citados acima e paralelamente a confusão mental, hemorragia, icterícia e o coma. Conclusões menos favoráveis ocorrem nessa fase, como a falência hepática fulminante. Na fase 4, temos a resolução, ou seja, pacientes que sobrevivem ao terceiro estágio, entram em uma fase de recuperação da função hepática. Essa recuperação histológica acontece após a melhora clínica podendo demorar até três meses. Na última fase, temos a injúria renal, e a presença de proteinúria, elevação de ureia, creatinina e hematúria acontece devido a necrose tubular aguda. Referências bibliográficas Jovem de 17 anos toma dose excessiva de paracetamol e morre. Terra, 23 jul 2015. Disponível em: https://www.terra.com.br/noticias/mundo/europa/jovem- de-17-anos-toma-dose-excessiva-de-paracetamol-e- morre,40917debd5f6400db60242853f716693uv6nRCRD.html. Acesso em: 10, outubro de 2022. INTOXICAÇÃO POR PARACETAMOL. Disponível em: https://docs.bvsalud.org/biblioref/2018/03/880510/intoxicacao-por- paracetamol.pdf: Acesso em: 10, outubro e 2022.