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Milena Oliveira Marques 145 ANTI ANGIONOSOS • Angina do Peito: Dor precordial devido a diminuição do suprimento de oxigênio ao músculo cardíaco (miocárdio) Desequilíbrio entre a oferta e a demanda de oxigênio, promovem um estímulo doloroso. Isquemia →diminuição do aporte de oxigênio devido à má-perfusão sanguínea. Obstruções nas artérias coronárias, devido muitas vezes a placas ateromatosa, o individuo apresenta um quadro de insuficiência coronariana. A principal causa da isquemia miocárdica que tem como sintoma a angina é a insuficiência coronariana. Placa ateromatosa: presente na camada média e é recoberta pelo endotélio (subendotelial) Quando há o esforço físico, a demanda por oxigênio aumenta principalmente nos músculos esqueléticos oque exige que haja um aumento do debito cardáco. O que necessita de um maior aporte sanguíneo para o coração levado pelas artérias coronarianas. Angina de Esforço (Clássica ou Estável) → acontece quando o individuo apresenta a dor precordial aos esforços, causada por uma insuficiência coronariana crônica devido a presença de uma placa ateromatosa. Trombo → Coágulo que se formou dentro de um vaso que não se rompeu. (coágulo patológico) Fatores que predispõe a formação de trombo: Tríade de Virchow: o Lesão endotelial o Hipercoagubilidade o Alterações do fluxo sanguíneo (turbilhamento ou estase) A placa ateromatosa pode se romper e formar um trombo que vai gerar uma dor sem relação com o esforço e que pode acontecer em qualquer momento: - Ocluindo totalmente o vaso → infarto (morte celular) -Ocluindo parcialmente o vaso → angina instável. → síndrome coronariana aguda Então a síndrome coronariana aguda decorre da formação de um trombo dentro da artéria que oclui parcialmente um vaso. Milena Oliveira Marques 145 ANTI ANGIONOSOS Oferta de Oxigênio pela artéria coronária = Demanda de oxigênio pelo miocárdio Objetivo das antianginosos: - Aumentar a demanda de oxigênio (por meio da vasodilatação coronariana) - Diminuir a demanda pelo miocárdio (por meio da redução do trabalho cardíaco ou esforço cardíaco). → frequência cardíaca (cronotropismo -) →força de contração (ionotropismo -) →pré-carga → tensão exercida pelo sangue na parede do ventrículo durante o enchimento (quanto mais cheio está o ventrículo maior vai ser essa pressão = dependente do Retorno Venoso) Retorno Venoso → depende da volemia →capacitânica venosa (capacidade das veias de se “esticarem” e armazenarem sangue) →pós-carga→ pressão que o ventrículo tem que vencer para ejetar o sangue para o corpo. Uma pré-carga e uma pós-carga aumentada acabam aumentando o esforço cardíaco. • Fármacos utilizados na isquemia miocárdica Nitratos vasodilatadores Antagonistas dos canais de cálcio Beta-Bloqueadores Ivabradina 1) Nitratos Vasodilatadores: Nitroglicerina (Trinitrato de glicerila) Dinitrato de isossorbida Mononitrato de isossorbida Propatilnitrato M.A: Estimulam a produção de oxido nítrico pelas células endoteliais. O Oxido Nitrico estimula a guanilato ciclase a transformar o GTP em GMP ciclíco que ira desfosforilar a cadeia leve de miosina promovendo o relaxamento. → vasodilatação principalmente nas veias. A dilatação das veias aumenta a capacitância das veias, reduzindo a pré-carga. → diminui o trabalho cardíaco A dilatação arteriolar dilata os vasos coronarianos e reduz a pós-carga → diminui o trabalho cardíaco. Observações: - Os nitratos vasodilatadores são amplamente metabolizados pelo fígado por isso suas preparações orais apresentam baixa biodisponibilidade -Em emergências são utilizados por via sublingual. Milena Oliveira Marques 145 ANTI ANGIONOSOS - Não atuam em outras células musculares lisas somente nas arteriais e venosas - Não interferem no ionotropismo e nem no cronotropismo. -Possuem discreto efeito antiplaquetário Usos Terapêuticos: o Angina de esforço (estável) o Angina Instável o Angina de Prinzmetal (vasoespática) Efeitos Adversos o Cefalia (vasodilatação) o Hipotensão Ortostática o Tolerância (redução da capacidade do músculo liso de produzir NO) Contraindicados na associação com inibidores da fosfodiesterase V (disfunção erétil – Viagra) por causa do acúmulo de GMP cíclico levando a uma hipotensão arterial severa. 2) Antagonistas dos Bloqueadores de Cálcio Di-Hidropiridínicos → nifedipino e anlodipino (vasodilatação arterial) - aumento da oferta de oxigênio pois faz vasodilatação arterial coronariana - redução da demanda cardíaca, com a redução da pós-carga por causa da vasodilatação. Não Di-hidropiridínicos → verapamil e diltiazem (cronotropismo e ionotropismo negativo) - diminuição da demanda cardíaca, pela redução da frequência e da força de contração isso acaba diminuindo a pré-carga. Usos Terapêuticos: o Angina de Esforço o Angina variante o Síndrome de Raynaud → vasoconstricção exagerada da ponta dos dedos, nariz e dos pés. o HAS o Taquiarritmias (verapamil e diltiazem) o Trabalho de parto pré- termo (nifedipino) Efeitos Adversos: ➔ Verapamil e Diltiazem: -Hipotensão -Bradicardia Intensa (não associar com beta bloqueadores -Disfunção ventricular esquerda severa (não usar na ICC) ➔ Di-Hidropiridínicos: -Hipotensão -Cefaleia -Edema periférico - Taquicardia reflexa (liberação rápida) → isso acontece porque há uma vasodilatação muito intensa dos vasos diminuindo a pressão, mexendo na resistência vascular periférica (diminuindo), que o sistema nervoso simpático por meio dos barorreceptores do seio carotídeo tentam compensar alterando o segundo componente da pressão arterial que seria o débito cardíaco por meio do aumento da frequência cardíaca, na tentativa de estabilizar a pressão que cai rapidamente. 3) Beta-Bloqueadores Milena Oliveira Marques 145 ANTI ANGIONOSOS Justifique o uso de beta-bloqueadores para tratamento da angina do peito: Os beta bloqueadores atuam em Beta 1 diminuindo a frequência cardíaca e a força de contração (efeito cronotrópico e ionotropico negativo) que interfere no mecanismo da pré- carga (por causa da diminuição do debito cardíaco), diminuindo o trabalho cardíaco. Efeitos Adversos: o Bronco constrição o Bradicardia, Hipotensão. o Máscara sintomas e provoca demora na recuperação da hipoglicemia o Efeito rebote na suspensão abrupta 3) Ivabradina: Reduz a frequência cardíaca sem reduzir a força de contração → importante em pacientes com angina do peito e que tem IC. Uso contraindicado em associação com verapamil e diltiazem (bradicardia intensa) Outros fármacos são utilizados para o tratamento da isquemia miocárdica: o Anti-agregantes plaquetários / anti- coagulantes/ trombolíticos o Hipolipemiantes. Espaço para anotações:
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