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UNIVERSIDADE DO ESTADO DO AMAZONAS ESCOLA SUPERIOR DE CIÊNCIAS DA SAÚDE RELATÓRIO DE IMUNOLOGIA Nome: Giovanna Beatriz André Lopes Turma: T03 Data: 17/03/2022 Fichamento 6: MHC Descreva resumidamente os principais tópicos abordados na aula. O MHC é uma molécula que segura o antígeno para apresentar para o linfócito TCD4 e TCD8. MHC é o termo genérico usado para todos os animais que possuem essa molécula e HLA é o MHC humano, que significa Antígeno Leucocitário Humano. Em casos de transplantes, é um gene, no caso o MHC, que determina histocompatibilidade (se o gene aceita ou rejeita o órgão). O HLA está localizado no braço curto do cromossomo 6 e possuem 2 classes: 1 (A, B e C) e 2 (DR, DQ e DP). A classe 1 está presente em todas as células nucleadas e apresenta obrigatoriamente para o linfócito TCD8 os antígenos de infecção intracelular que induzem a apoptose, sua estrutura é composta por duas proteínas: alfa e beta-2-microglobulina, dentro das fendas cabem de 8 a 11 aminoácidos e são formadas por alfa 1 e alfa 2. Na classe 2 estarão as células apresentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos e linfócito B), composta por duas cadeias polipeptídicas: alfa e beta (maior número de polimorfismo), nesse tipo de MHC a resposta imune só será ativada caso se tenha um antígeno imunogênico, correceptor e ambiente inflamatório. Dentre as propriedades do HLA, estão: 1) herança genética (HLA presente nos genes herdados dos pais), 2) expressão em codominância (não apresenta recessividade ou dominância – na classe 1 é expresso duas moléculas de A, B e C e na classe 2 é expresso duas moléculas de DR, DP e DQ, podendo ser heterozigoto ou homozigoto), 3) polimorfismo (alelos diferentes presentes na população, genes polimórficos garantem que indivíduos diferentes sejam capazes de apresentar e responder a diferentes peptídeos microbianos, causando diversidade de HLA na população para sobrevivência da espécie), 4) ampla especificidade (um HLA pode segurar vários epítopos diferentes, assim garante resposta mais adequada ao antígeno; a única molécula que entra na fenda são proteínas – peptídeos), 5) não diferencia próprio de não-próprio (essa diferenciação é feita por linfócitos B e T). Acerca do processamento do MHC, todos os antígenos citoplasmáticos (que invadem a célula) vão ser apresentados ao linfócito TCD8 via classe 1. Todos os antígenos que forem fagocitados vão ser apresentados ao linfócito TCD4 via classe 2. Na apresentação cruzada, as células dendríticas capturam e ingerem células infectadas por vírus ou células tumorais e as apresenta aos linfócitos TCD8 virgens, fazendo com que uma parte do MHC da célula infectada que já estava montado vá para a membrana da célula dendrítica. É importante que se tenham correceptores ou coestimuladores positivos (ajudam o linfócito T a se ativar e só se apresentam em ambientes inflamatórios, estimulados pelas citocinas inflamatórias), pois evita ausência de resposta ou tolerância. Os genes de suscetibilidade são aqueles genes onde o HLA não segura o peptídeo que vai reagir bem com o linfócito TCD4, pois não é um peptídeo imunogênico. Os genes de resistência ou proteção são aqueles genes onde o HLA segura o peptídeo e consegue induzir uma boa resposta imune, pois é um peptídeo imunogênico. A Espondilite Anquilosante é uma doença autoinflamatória que afeta as vértebras, onde ocorre a degradação e a reposição das vértebras, mas que são fundidas umas com as outras causando enrijecimento da coluna. Para se ter o diagnóstico, é necessário fazer o rastreamento do HLA-B27 (marcador pra essa doença). O HLA também é um marcador étnico. Em transplantes de órgãos líquidos, como a medula óssea, o HLA precisa ter uma alta compatibilidade. Já em transplantes de órgãos sólidos, o HLA pode ter uma compatibilidade mais baixa. As vacinas, como a do COVID, podem ter eficácias diferentes em determinadas populações em razão da grande variabilidade do HLA entre as etnias mundiais.