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Patologia I – Gabriela Zogbi Pigmentações e Acúmulos Introdução: » Pigmento são substâncias com cor própria. Pigmentação é o processo de formação ou acúmulo normal ou patológico de pigmentos no organismo. Pigmentos Aspectos gerais: » Podem ser de origem: → endógena ou exógena → normais ou anormais » Ovinos possuem pouca ceruloplasmina – glicoproteína contentadora de cobre -, e por isso eles acumulam pigmento de cobre, e por isso possuem mais facilmente quadro de intoxicação por cobre. Em humanos, é chamada de doença de Wilson. » Pode ocorrer por alguma ausência enzimática ou erro metabólico. Erros metabólicos: Pigmentação Exógena: 1. Silicose: » Trata-se de uma pneumoconiose (doenças pulmonares causadas pelo acúmulo de poeira nos pulmões) causada pela inalação de partículas de sílica. A sílica (ou óxido de silício) é o principal componente da areia e matéria prima para a fabricação do vidro e do cimento. » Partículas de poeira como a sílica podem ser inaladas e desencadearem resposta inflamatória acompanhada de reação nos pulmões. Microscopicamente, as partículas de sílica são pequenos cristais refringentes 2. Pigmentos carotenoides: » São lipossolúveis e incluem os beta carotenos, que são derivados da vitamina A. Estes pigmentos conferem coloração amarelada ao tecido adiposo principalmente de bovinos » A coloração amarelada é observada apenas macroscopicamente, pois os álcoois e agentes diafanizadores utilizados no processamento histológico removem este pigmento. » A falta de vitamina A pode causar cegueira. Endógenos Exógenos » Icterícia verdadeira: íntima da artéria pigmentada 3. Tetraciclina: » Antibióticos contendo tetraciclina podem pigmentar dentes e ossos de fetos. Nos dentes, o pigmento se deposita no esmalte, dentina e cemento conferindo coloração amarelada ou acastanhada. 4. Marcação por tinta: » Inoculação: - Método de identificação; - Nanquim, cinabre, curcuma, castanho de bismark - Derme: fagocitados ou livres - Substâncias inertes - Drenado para linfonodos 5. Antracose – pneumoconiose Acúmulo de pigmento exógeno no pulmão, em função de queima de derivados de carbono » pigmento do carvão; » observada no pulmão – fagocitose por macrófagos; » deposição em linfonodos e linfáticos Pigmentos Endógenos: 1. Derivados da hemoglobina: » Pigmentos biliares, hematodina, hemossiderina, pigmento malárico e pigmento esquistossomico. 2. Melanina; 3. Ácido homogentisico; 4. Lipofucina. • Hemoglobina: » Pigmento que dá a cor vermelha às hemácias; » Molécula →Globina (proteína e 4 anéis pirrólicos que contem ferro) » 100 – 120 dias são degradadas e o ferro vai ser reutilizado - Globina: engrenagem metabólica - Bilirrubina – pigmento de bile - Ferro Transtornos metabólicos tóxicos ou outros da hemoglobina: → Cianeto: bloqueia a fosforilação oxidativa da mitocôndria de modo que as células não podem usar o oxigênio da hemoglobina. - Sangue venoso vermelho tanto quando o arterial - Plantas que contem cianógenos - As plantas cianogênicas mais importantes do Brasil são as do gênero Manihot (Euphorbeaceae). → Monóxido de carbono: Quando a hemoglobina se liga ao CO, forma a carboxiemoglobina, que colore o sangue vermelho cereja e transmite uma cor rosa brilhante aos tecidos, mesmo em casos fatais de intoxicação por CO → Intoxicação por nitrito: pode estar relacionada ao consumo de plantas acumuladoras de nitratos pelo gado, ou de uma fonte de água contaminada com escoamento de nitrato de campos fertilizados. - O nitrato é convertido no rúmen em nitrito, que pode oxidar o ferro no grupo heme da molécula de hemoglobina para o estado Fe + 3 (férrico), convertendo hemoglobina em metaemoglobina, que tem baixa afinidade pelo oxigênio. Metaemoglobina ➔ chocolate marrom. • Hemoglobinúria » Hemólise intravascular – lise » A liberação de hemoglobina transmite uma coloração rosa transparente ao plasma ou soro • Pigmentos biliares – bilirrubina: Quando ocorre a degradação da hemoglobina, uma parte do ferro vai ser reaproveitado e a outra parte vai para o fígado para ser biodisponibilizado em forma de bilirrubina e biliverdina. Uma parte da biliverdina sai na urina e outra parte sai nas fezes Não conjugada – indireta: hemólise ou hepática - livre na circulação, ligada à albumina Conjugada – direta: hepática ou obstrutiva - livre na circulação, ligada ao ácido glicurônico A bilirrubina é um pigmento proveniente da decomposição da hemoglobina, formando o pigmento da bile; →ocorre na destruição das hemácias velhas; →nas hemólises intensas; →deficiência de conjugação (ácido glicurônico) →lesão nos hepatócitos; →obstrução biliar. • Icterícia: » Aspecto clínico para deposição de pigmento amarelado nos tecidos. Pode ser de três formas: a) Pré-hepática; » Também chamada de icterícia hemolítica. Relacionada com hemólise. b) Hepática; » Qualquer injúria no fígado, em que o fígado não consegue realizar a conjugação da hemoglobina de forma adequada. c) Pós-hepática » Quando há processo obstrutivo. Ex: gato com platinossomose • Hemossiderina: » acúmulo/estoque de ferro nos tecidos; » deposição de ferritina na forma de apoferritina; » ligada a lise excessiva de hemácias ou excessiva absorção intestinal de ferro; » processos congestivos portais e pulmonares; » tecidos hemorrágicos. » é o pigmento de ferro dentro dos macrófagos • Congestão – ICCCE (Insuficiência Cardíaca Congestiva de Coração Esquerdo) » Maior pressão hidrostática venosa; » Maior transudação → edema; » permanência de congestão leva à fibrose nos espaços intersticiais; » a pressão capilar elevada é transmitida ao sistema arterial, levando a um quadro de hipertensão pulmonar. • Hemocromatose Secundária: » doença em que, ou por causa genética ou adquirida, o paciente acumula pigmento de ferro no fígado; » esse ferro vai matando os hepatócitos; » associada a anemias graves; » hemocromatose crônica gera cirrose; A coloração utilizada neste caso é o azul da prússia. É utilizado para diferenciar do cobre. • Cobre – Doença de Wilson » mutação no gene ATP7B – inibe a exportação/transporte do cobre dos hepatócitos; » pigmento marrom no citoplasma; » cirrose, proliferação de ductos biliares e colestase » utilizada a coloração rodamina para cobre • Melanina: » coloração preta castanha não derivada da hemoglobina; » formada nos melanossomos por oxidação da tirosina, L-Dopa e Adrenalina →queratinócitos » Eumelanina – cor castanho; » Feomelanina – cor vermelha/amarelo; Melanose: Pseudomelanose: é uma alteração post-mortem Melanomas sempre são malignos.