Antiinflamatórios 15

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ANTI-INFLAMATÓRIOS 
 
Vasodilatação – rubor 
permeabilidade vascular - tumor 
Ação de citocinas SNC – calor 
Infiltrado leucocitário 
Fagocitose 
Ação nociceptores – dor 
Mecânica 
Química 
Térmica 
Biológica 
INFLAMAÇÃO 
+ FL 
LIPOXINAS 
LEUCOTRIENOS 
5-HPETE ENDOPERÓXIDOS 
AA 
15-HPETE 
15-HETE 
Liso-PAF 
PAF 
TXA2 PGI2 PGs 
CICLOOXIGENASE 
 (COX) 5- LIPOXIGENASE 
 (LOX) 
 
15-LIPOXIGENASE 
 (LOX) 
 
15-LIPOXIGENASE 
 (LOX) 
 
5 
Estímulo fisiológico Estímulo inflamatório 
COX-1 
Constitutiva 
TXA2 
Brônquios 
Plaquetas 
PGI2 
Endotélio 
Mucosa 
gástrica 
PGE2 
Mucosa 
gástrica 
Rim 
COX-2 
Induzida 
Mediadores 
Proteases PGs Outros 
mediadores 
inflamatórios 
Inflamação 
Macrófago, Neutrófilo, 
Linfócito Células 
endotelais 
Funções Fisiológicas dos prostanóides 
PGE2 e PGI2 
 
 
 Muco estomacal 
 
 Secreção de HCl 
 
 
* Evitam úlceras pépticas 
PGF2α 
Contração do útero 
Efeito Renal 
- PGEs mantém a vasodilatação compensatória na arteríola aferente em 
resposta à norepinefrina ou angiotensina II 
- Especialmente em pacientes com comprometimento renal, pacientes 
idosos, cardiopatas ou hepatopatas: 
- Manutenção da TFG 
- Vasodilatação 
Funções Fisiológicas dos prostanóides 
Coagulação 
 
TXA2 (tromboxano A2 - plaquetas) 
- Indutor da coagulação 
Pró-coagulante 
 
 
PGI2 (prostaciclina – vasculatura) 
- Inibidor da coagulação 
Anti-coagulante 
TXA
2 
PGI
2 
Funções Fisiológicas dos prostanóides 
Fármacos que apresentam 
propriedades analgésicas, antipiréticas 
e anti-inflamatórias usados no 
tratamento dos sintomas da 
inflamação 
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS 
AINEs 
AÇÃO ANALGÉSICA 
X 
PGs QUE SENSIBILIZAM NOCICEPTORES 
CENTRAIS E PERIFÉRICOS A MEDIADORES 
 INFLAMATÓRIOS COMO BRADICININA 
AINEs 
X 
AÇÃO ANTIPIRÉTICA 
INIBE A SÍNTESE DE IL-1, IL-6, TNF-a 
PGE2 NO HIPOTÁLAMO 
X AINEs 
• Todos os AINES tem ação 
AAA? 
• O que os difere? 
AINEs ATÍPICOS 
 
AINEs TÍPICOS 
 
AINEs SELETIVOS 
Classificação quanto a suas ações AAA 
AINEs 
AINEs 
Classificação quanto a seletividade 
AINEs não seletivos 
(inibem a COX-1 e a COX-2) 
 
AINEs seletivos 
(seletivos da COX-2) 
 
Diclofenaco 
Indometacina 
Ácido 
Salicílico e 
ésteres 
Ácido 
Acético 
Ácido 
Propiônico 
Aspirina Cetoprofeno 
Naproxeno 
Ibuprofeno 
Ácidos carboxílicos 
AINEs 
Classificação Química (I) 
AINEs 
Ácidos Enólicos 
Oxicams 
Meloxicam 
Piroxicam 
Não 
Acídicos 
Nabumetona 
Nimesulida 
Coxibs 
Celecoxib 
Classificação Química (II) 
AINEs ATÍPICOS 
Ácido acetilsalicílico 
- AINE MAIS PRESCRITO 
 
-BLOQUEIO IRREVERSÍVEL DA COX1 (MODIFICA A 
ENZIMA) 
 
USOS 
Dor leve a moderada 
Cefaléia 
Mialgia 
Artralgia 
Anti-agregante plaquetário 
SALICILATOS 
Descoberto em 
1897 por 
Hoffman 
Contra indicados 
em caso de 
suspeita de 
dengue 
EFEITOS FARMACOLÓGICOS 
ANTI-INFLAMATÓRIO - INTERFERE NA BIOSSÍNTESE DE PGS 
 EFEITO EM DOSES ALTAS (1 g, 4-6 h) 
 
ANALGÉSICO - EFICÁCIA PARA REDUZIR DOR DE BAIXA E 
 MÉDIA INTENSIDADE (325 - 650 mg, 4 – 6 h) 
ANTIPIRÉTICO - REDUZ A TEMPERATURA DE FORMA 
RÁPIDA E EFICAZ 
AAS + COX = Lipoxinas. 
Inibe liberação de LTB4 por neutrófilos 
 < inflamação 
AAS (ácido acetil salicílico ou aspirina) 
 
- Muito usado como anti-agregante plaquetário (baixas doses 30 – 100 mg) 
 
Pacientes que fazem uso de AAS: 
 
• Pessoas que sofreram eventos trombóticos: 
- IAM 
- AVE 
- TEP (tromboembolia pulmonar) 
• Pacientes com alto risco de trombos: 
- Com fibrilação atrial (comum em idosos) 
- Ataque isquêmico transitório 
 
 
Uso crônico de AAS: quando precisa de cirurgia, suspender o uso ~10 dias antes 
do procedimento 
 
COX-1 
COX-1 
COX-1 
COX-1 
COX-1 
COX-1 
TXA2 
TXA
2 
TXA2 
Células 
endoteliais 
AA 
PGH
2 
PGI
2 
 AMPc 
vasodilatação 
 Ca2+ 
vasoconstrição 
Plaquetas 
AA 
PGG
2 
TXA2 
 AMPc 
 agregação 
Células 
musculares 
lisas 
 Ca2+ 
agregação 
PGI2 TXA2 
Fisiológico 
Baixa dose 
de AAS 
COX-1 
COX-1 
22 
AAS (ácido acetil salicílico ou aspirina) 
 
Não recomendado para crianças (Max 10 mg/kg, 4 – 6 h) 
(Melhoral infantil?????) 
 
- Síndrome de Reye 
 Disfunção mitocondrial associada a encefalopatia e esteatose 
hepática microvesicular. Associada a infecções virais. 
 
AAS pode causar ainda: 
- Úlceras e hemorragias gástricas, nefrotoxicidade e lesão hepática 
- exacerbação da asma (5-10%) 
- alergias 
- intoxicação (em altas doses – barreira hematoencefálica) 
Não há antídotos. Somente controle das convulsões e ressuscitação do 
paciente caso ocorra parada cardiorrespiratória 
OUTROS AINEs ATÍPICOS 
 Dipirona Paracetamol 
 
 
 
 
24 
Muito utilizado em crianças 
 - para reduzir a febre 
 - para alívio de dor 
 
- Menos efeitos em plaquetas e TGI 
 
- Extremamente hepatotóxico (cuidado com a dose) 
 Não exceder 4 g/dia 
 
 
Tratamento na intoxicação por paracetamol: 
- Lavagem gástrica com carvão ativado 
Paracetamol (acetaminofeno) 
25 
Chance (remota) de causar: 
 - agranulocitose (redução de neutrófilos, basófilos, eosinófilos) 
 - aplasia medular (deficiência medular) 
 
 
 - Semelhante ao paracetamol, sem risco elevado de 
lesão hepática grave 
 
 
 - Hipotermia pode ocorrer 
 
 
Dipirona 
(não utilizada 
 nos EUA) 
AINEs TÍPICOS 
ÁCIDO ACÉTICO 
DICLOFENACO 
 
 
 
 
 
 
INDOMETACINA 
DICLOFENACO INDOMETACINA 
AÇÃO COX-1 E COX-2 + SELETIVO COX-1 
CINÉTICA Cp PICO 1 – 2 h 
½ VIDA – 2 – 3 h 
Cp PICO 1 – 2 h 
½ VIDA – 2:30 h 
DOSES MAX 150 mg/DIA MAX 100 mg/DIA 
INDICAÇÕES ARTRITE REUMATÓIDE 
OSTEOARTRITE 
BURSITE 
PÓS-OPERATÓRIO 
DISMENORREIA 
DOR – CÁLCULO RENAL 
ARTRITE REUMATÓIDE 
GOTA 
DOENÇA DE HODGKIN 
TOCOLÍTICO 
EFEITOS COLATERAIS SANGRAMENTO E 
ÚLCERAS TGI 
REAÇÕES ALÉRGICAS 
EDEMA 
DEPRESSÃO DA FUNÇÃO 
RENAL 
CEFALÉIA 
NEUTROPENIA 
TROMBOCITOPENIA 
OUTROS MAIS POTENTE QUE 
INDOMETACIANA E 
NAPROXENO 
ANTAGOZINA EFEITOS DOS 
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS, 
DOS b -BLOQUEADORES E 
INIBIDORES DA ECA 
ÁCIDO PROPIÔNICO 
CETOPROFENO NAPROXENO IBUPROFENO 
CETOPROFENO NAPROXENO IBUPROFENO 
CINÉTICA Cp PICO 1 – 2 h 
½ VIDA – 2 h 
Cp PICO 1 h 
½ VIDA – 14 h 
Cp PICO 15 – 30 min 
½ VIDA – 2 - 4 h 
DOSES 25 – 75 mg – 3 a 
4x/DIA 
MAX 1g/DIA ( 2 a 4 x ) 
CRIANÇAS - 5mg/kg , 2x/DIA 
200 – 800 mg/DOSE (3-4x) 
CRIANÇAS: FEBRE 5-10 
mg/kg CADA 6 h. 
AA 20-40 mg/kg/dia (3-4) 
INDICAÇÕES ARTRITE 
REUMATÓIDE 
OSTEOARTRITE 
BURSITE 
 
ARTRITE REUMATÓIDE 
TENDINITE 
BURSITE 
GOTA 
DISMENORREIA 
CEFALÉIA 
FEBRE 
DOR BRANDA 
 
EFEITOS 
COLATERAIS 
ANTAGONIZA 
EFEITOS DA 
BRADICINICA 
DISPEPSIA 
DESCONFORTO GASTRÍCO* 
NAUSEAS 
VOMITOS 
SONOLENCIA 
PIROSE 
DOR EPIGÁSTRICA 
NÁUSEAS 
PIROSE 
OUTROS ANTAGOZINA EFEITOS DOS 
DIURÉTICOS TIAZÍDICOS, 
DOS b -BLOQUEADORES E 
INIBIDORES DA ECA 
 ANTAGOZINA EFEITOS 
DOS DIURÉTICOS 
TIAZÍDICOS, DOS b -
BLOQUEADORES E 
INIBIDORES DA ECA 
ÁCIDO ENÓLICO 
 MELOXICAM PIROXICAM 
PIROXICAM MELOXICAM 
CINÉTICA Cp PICO 3 – 5 h 
½ VIDA – 45 – 50 h 
Cp PICO 5 – 10 h 
½ VIDA – 15 - 20 h 
DOSES 20 mg/DIA 7,5 – 15 mg/dia 
INDICAÇÕES ARTRITE REUMATÓIDE 
OSTEOARTRITE 
ESPONDILITE 
DISMENORRÉIA 
PÓS-OPERATÓRIO 
GOTA 
OSTEOARTRITE 
EFEITOS COLATERAIS SANGRAMENTO E 
ÚLCERAS TGI 
LESÕES GÁSTRICAS 
OUTROS NÃO DEVE SER USADO 
COMO 1ª ESCOLHA 
10 x MAIS SELETIVO 
PARA COX-2 
NIMESULIDA 
NIMESULIDA 
CINÉTICA Cp PICO 1 –2 h 
½ VIDA – 2– 5 h 
DOSES 100 mg/ 2x DIA 
INDICAÇÕES TRATAMENTOS ORAIS 
DISMENORRÉIA 
INFLAMAÇÃOUROLÓGICAS 
INFLAMAÇÃO TRATO 
RESPIRATÓRIO SUPERIOR 
ARTRITE REUMATÓIDE 
OSTEOARTRITE 
EFEITOS 
COLATERAIS 
SANGRAMENTO E ÚLCERAS TGI 
OUTROS INIBIDOR FRACO DA PGE 
INIBE FUNÇÃO DE LEUCÓCITOS 
BOM PARA HIPERSENSIBILIDADE 
AAS E OUTROS AINEs 
NÃO ACÍDICOS 
34 
Efeitos adversos dos AINEs não seletivos 
Formação de úlcera péptica 
 
Incidência - 20-40% 
Atenção redobradas aos pacientes que fazem uso de 
AINEs por tempo prolongado 
Ibuprofeno < diclofenaco < naproxeno 
< indometacina < piroxicam 
35 
Efeitos Adversos dos AINEs não seletivos 
Como contornar o problema da úlcera péptica? 
- Associar aos 
- Inibidores da Bomba de Prótons (IBPs) 
- Antagonistas H2 (dose dobrada) 
- Análogo da PGE1 
 
- H. Pylori (> chance de úlcera: uso de antibióticos) 
36 
Rins 
- Os AINEs podem causar Insuficiência Renal Aguda 
- Uso crônico ou abusivo pode causar nefropatia analgésica 
Efeitos adversos dos AINEs não seletivos 
PGs 
Bebes 
Idosos 
Cardiopatas 
Hepatopatas 
37 
Problemas na coagulação 
 
 
 
Outros Efeitos Adversos 
- Prolongamento da gravidez 
- Vômitos 
- Náuseas 
- Diarreia ou Constipação 
- Dispepsia (dificuldade de digestão) 
- Acometimentos renais 
 
Efeitos adversos dos AINEs não seletivos 
AINEs SELETIVOS 
COXIBS 
CELECOXIBE CELECOXIBE 
CINÉTICA Cp PICO 2 – 4 h 
½ VIDA – 6 – 12 h 
DOSES 100 mg/ 1- 2x DIA 
INDICAÇÕES ARTRITE REUMATÓIDE 
OSTEOARTRITE 
PÓS-CIRURGICO 
EFEITOS 
COLATERAIS 
FORMAÇÃO DE TROMBOS 
HIPERTENSÃO 
INSUFICIÊNCIA RENAL E 
CARDÍACA 
IAM 
AVC 
1999-2004 (EUA) 
• Coxibs - 26.603 mortes 
• AINEs – 9.606 mortes (87.327 
hemorragias digestivas) 
AINEs seletivos para COX-2 
 
 
 
 Aumentam a probabilidade de eventos trombóticos 
Endotélio: COX-2 PGI2 Anti-coagulante 
PLAQUETAS 
Plaquetas: 
 
COX-1 
 
 
TXA2 
 
 
Induz a coagulação 
Coxibes: são muito pouco utilizados 
Celecoxibe: ainda em uso 
 Agregação plaquetária 
 Coagulação 
Atípicos – Dor leve a moderada com menor interferência na 
inflamação 
 
Típicos – NÃO UTILIZAR: 
• Trauma 
• Infecções 
• i.v. pós-cirurgia (opóides) 
• Disfunção renal e hepática 
• Úlceras gástricas 
• Idosos e gestantes (preferência para AAS) 
 
Seletivos – NÃO UTILIZAR 
• Insuficiência cardíaca grave 
• Cardiopatias isquêmicas 
• Propensão a trombos 
Considerações 
ANTI-INFLAMATÓRIOS 
ESTEROIDAIS 
AIEs 
HORMÔNIOS ESTEROIDAIS 
COLESTEROL (C27) 
PREGNENOLONA (C21) 
PROGESTÁGENOS (C21) 
GLICOCORTICÓIDES 
(C21 - CORTISOL) 
MINERALOCORTICÓIDES 
(C21 - ALDOSTERONA) 
ANDRÓGENOS (C19) 
ESTRÓGENOS (C18) 
Cortisol: Glicocorticóide Endógeno 
 
A produção de cortisol está relacionada a 
diversos fatores: 
Cortisol – ciclo circadiano 
Síntese e liberação do cortisol 
Ossos 
Redução das reservas de Ca2+ 
 
Hormônio 
adrenocorticotrópico 
hormônio liberador de 
corticotrofina 
Absorção de Na+ 
Excreção de K+ e H+ 
 
 AIEs 
MECANISMOS DE AÇÃO 
15-LIPOXIGENASE 
 (LOX) 
LIPOXINAS 
5-LIPOXIGENASE 
 (LOX) 
CICLOOXIGENASE 
 (COX) 
LEUCOTRIENOS 
5-HPETE ENDOPERÓXIDOS 
AA 
15-HPETE 
15-HETE 
Liso-PAF 
PAF 
5-LIPOXIGENASE 
 (LOX) 
TXA2 PGI2 PGS 
GC 
FL x 
Mecanismos de Ação II 
Efeitos anti-inflamatórios da 
anexina-1 (ou lipocortina) 
• Inibição direta da FLA2 
 
• Inibição da liberação de ACTH e CRH 
 
• Inibição da expressão de COX-2, IL-6 e iNOS 
 
• Estimulação da liberação de IL-10 
 
• Inibição da migração leucocitária 
 
• Indução da apoptose de células inflamatórias 
 
• Eliminação de células e restos apoptóticos 
GC 
 Redução da 
ativação de 
neutrófilos e 
macrófagos 
 Redução da 
ativação de 
LTh 
 Redução da 
transcrição 
de citocinas 
 Redução da 
transcrição de 
IL-12 e seu 
receptor 
 Redução da síntese 
de IL-1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 
12, TNF-a e fatores 
de adesão 
 Inibição da 
PLA2 
 Redução da 
produção de 
mediadores 
lipídicos 
 Inibição da 
função de 
fibroblastos 
 Redução da 
produção de 
colágeno e 
glicosaminoglicanos 
 Redução da 
produção de NO e 
ROS, IgG, 
histamina, 
proteínas do SC 
Aumento da 
produção de IL-10, 
anexina e IL-1Ra 
Efeitos dos GC nas 
resposta inflamatória 
Farmacologia clínica - Fuchs 
Uso 
crônico 
Uso tópico 
- Insuficiência renal aguda/crônica 
- Esclerose múltipla 
-Artrite reumatóide 
- Osteoartrite 
- Gota 
- Hepatite autoimune 
- Risco de parto prematuro 
- Herpes zoster 
-Asma brônquica 
- DPOC 
- Rinite 
- Edema cerebral 
- Síndrome nefrótica 
- Lupus eritematoso sistêmico 
- Leucemia e linfoma 
- Mieloma múltiplo 
-Inflamações oculares 
- Paralisia facial de Bell 
- Sarcoidose 
- Psoríase 
- Rosácea 
- Granulomatose de Wegner 
- Doença inflamatória intestinal 
- Miastenia Gravis 
- Vasculites 
- Doença de Addison (insuficiência 
adrenal) 
- Dermatites 
- Sindrome de Sjorgen 
- Transplante de órgãos 
- Urticária 
Usos dos GC 
Efeitos Adversos dos GC 
Manual de Farmacologia e 
Terapêutica – Goodman e 
Gilman 
AINEs 
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AIEs 
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