Farmacologia aplicada à Enfermagem: Inflamação e AINE

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Farmacologia aplicada à 
Enfermagem
Profa Tayana Serpa Ortiz Tanaka
Curso de Enfermagem - Facsul
4º e 5º semestres
Aula 3: 
•Introdução à 
inflamação
•AINE
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GROSSMAN; PORTH, 2016
Sinais cardinais da 
inflamação:
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Inflamação 
• Resposta complexa aos invasores estranhos;
• Mecanismo do organismo para destruir e
neutralizar os agentes nocivos por meio de reações
que mediam e reparam os lugares das lesões.
Fases:
1. Vascular;
2. Celular;
3. Mediadores.
Fase 
vascular
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Fase 
celular
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Em síntese...
• As manifestações de uma resposta
inflamatória aguda podem ser atribuídas a:
1. Alterações vasculares imediatas;
2. Influxo de células inflamatórias;
3. Efeitos de mediadores inflamatórios.
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AINE, analgésicos e 
antipiréticos
Whalen – Farm. Ilustrada 6ª 
ed – Cap. 36
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AINE Inespecíficos → inibem 
a enzima ciclooxigenase
(COX)
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Cox constitutiva Cox constitutiva e 
induzível
COX-3 -
SNC
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Efeitos terapêuticos principais
• Efeito anti-inflamatório: ↓PGE2
↓PGI2
• Efeito analgésico: ↓PG 
• ↓ sensibilização de terminações nervosas 
aos mediadores
• ↓ vasodilatação= ↓ cefaleia
SEM AÇÃO 
SOBRE A 
DOENÇA DE 
BASE
Efeitos terapêuticos principais
• Efeito antipirético: SNC
• IL-1 libera PGE2=↑ ponto de ajuste 
hipotalâmico para temperatura
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Importante verificar:
Sinais vitais
Hepatotoxicidade
Fç Renal
Coagulação*
TGI*
Uso 
anticoagulantes*
Petéquias, epistaxe
Relatar controle 
ineficiente
Classes terapêuticas Nome genérico/ 
químico
Efeitos mais importantes
Salicilatos Ácido salicílico Aliviam dor de baixa intensidade; são
efetivos antipiréticos; apresentam
efeitos sobre o trato gastrointentinal
(TGI)
Ácido 
Acetilsalicílico
Derivados do ácido
acético
Diclofenaco Potência moderada, superior ao AAS, 
bem como os efeitos no TGI
Indometacina
Efeitos AI similares ao salicilatosEtodolaco 
(Flancox®) 
Derivados do ácido
fenilantranilico
Ácido mefenâmico Ação central e periférica; efeitos sobre 
o TGI; antagonizam diretamente certos 
efeitos das PGs; Ação anti-inflamatória
Derivados do ácido
propiônico
Ibuprofeno
Naproxeno
Cetoprofeno
Inibidores não seletivos da COX com 
efeitos terapêuticos e colaterais 
comuns ao outros AINES
Derivados do Ácido 
enólico
Piroxican Inibidor não seletivo da COX
Meloxican Modesta seletividade para
COX-2
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• Mecanismo: Ligação irreversível às COX
• Usos terapêuticos: 
• Inibe agregação plaquetária;
• Analgésico, AI;
• Efeitos colaterais:
• Sangramento gástrico
• Ulcerações gástricas
• Diminuição do fluxo sanguíneo renal
• Inibição da agregação plaquetária
• Aumento do tempo de sangramento
• Hipersensibilidade
• Interações medicamentosas: Varfarina
(distribuição) e efeitos plaquetários
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS)
AAS
• Apresentação → Cp: 65-
650 mg; Cáps: 325, 
500mg;
• Utilização/dosagem: 
• Dores: 325-600mg de 4/4h
• Artrite: 2,6-5,2g/dia
• Profilaxia IAM: 100 a 
325mg/dia
• DOSE MÁXIMA DIÁRIA: 
7g
• Salicismo: zumbidos,
dificuldade de audição e
visão, confusão mental,
letargia, sudorese...
• Reversível
(interrupção, lavagem
gástrica, hidratação e
alcalinização da urina).
• Depressão respiratória
e coma!
Superdosagem
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• AAS→ potencializador da lesão hepática e da
encefalopatia observadas na síndrome de Reye;
• Vírus da influenza A e B e varicela-zoster;
• Encefalopatia aguda e ocasionalmente fatal,
associada a infiltração gordurosa hepática e a
alterações metabólicas;
• Crianças de 1 a 15 anos;
http://super.abril.com.br/ciencia/dois-virus-causam-a-
sindrome-de-reye
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Fonte: Mônica Kadri, 2010
• Embolia e trombose → injeção do medicamento na luz
vascular;
• Angioespasmo → compressão dos vasos (pelo líquido
injetado ou por hematoma), lesão direta do vaso.
• Fenômeno imunoalérgico.
MARQUES FILHO, José. Necrose tecidual após injeção de diclofenaco de sódio. Rev. Bras.
Reumatol., São Paulo , v. 43, n. 4, p. 273-274, ago. 2003
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Efeitos adversos
• Distúrbios gastrintestinais : inibição COX-1 gástrica;
• Lesão X via de administração
• Reações cutâneas (Rash): 
• Ácido mefenâmico e sulindaco
• Stevens-Johnson
• Efeitos adversos renais
• Inibição da síntese de PG Fluxo sanguíneo
• RN e idosos
• Efeitos adversos cardiovasculares
• Inibição da COX-2 na região secretora de renina
Paracetamol
• Analgésico e antipirético
• Evita a sensibilização dos receptores de dor.
• Fraco inibidor da COX - 2
• Não atua em COX1- Não altera TS!!!
• Opção em: hipersensibilidade, terapia
anticoagulante, sintomas TGI.
• Hepatotoxicidade: dose>4g/dia; álcool.
NÃO É 
CONSIDERADO 
AINE
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Fonte: 
http://www.portaldaenferm
agem.com.br/plantao_read.
asp?id=3402
http://temciencianoteuch
a.com/2015/10/12/parac
etamol-heroi-e-vilao/
Dipirona
• Inibição da COX3 / (COX2 – SNC / hipotálamo)
• Possui excelente ação analgésica, antiartrítica e
também antipirética;
• Tendência de causar discrasias sanguíneas;
• Está disponível em forma de comprimidos de 500
mg, em soluções injetáveis (IM) de 1 e 2,5 g e em
gotas para administração a intervalos de 6 a 8
horas.
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Ibuprofeno
• Comprimidos, cápsulas, pílulas e cápsulas gelatinosas
contendo 50-800 mg, em gotas e suspensão oral.
• Doses:
• ≤ 800 mg 4 vezes/dia: artrite reumatoide e
osteoartrite;
• 400 mg a cada 4-6 h: dor branda a moderada,
• 100-800 mg a cada 4-6 horas: dor ou febre.
• Combinações de dose fixa com anti-histamínicos,
descongestionantes, oxicodona e hidrocodona.
5-15% - efeitos colaterais gastrintestinais.
Nimesulida
• Administrada por via oral em doses iguais ou
inferiores a 100 mg 2 vezes/dia como anti-
inflamatório, analgésico e antipirético.
• Europa: uso é limitado a no máximo 15 dias devido
ao risco de hepatotoxicidade.
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AINE Seletivos
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Coxibes
• CELECOXIBE CELEBRA®, COQUES®
• PARECOXIBE BEXTRA IM / IV
• VALDECOXIBE BEXTRA®
• ETORICOXIBE ARCOXIA®
Manter a eficácia dos AINEs
Diminuir a indução de lesões gástricas e renais
PGI2 – produto de COX endotelial: Inibe a agregação plaquetária
Induz vasodilatação
Endotélio alterado – pacientes com alterações cardiovasculares
– Fenômenos tromboembólicos
TXA2 - Produto de COX1/ plaquetas: Causa agregação
plaquetária e proliferação vascular
Interações
• AINES X ANTIMICROBIANOS
• AINES X ANTICOAGULANTES
• AINES X AINES
• AINES X ANTIHIPERTENSIVOS
• AINES X ÁLCOOL
• ENGOV® - AAS+Al(OH)3+Mepiramina+Cafeína
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Aula 4: Anti-
inflamatórios 
esteroides
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Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
Suprarrenal
Córtex
Z. glomerulosa
Mineralocorticoides
Balanço hídrico
Aldosterona
Z. fasciculada
Glicocorticoides
Hidrocortisona
Z. reticular
Medula
Catecolaminas
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• Glicocorticoides –
hidrocortisona
• Metabolismo ósseo, de 
carboidratos e proteínas; 
AI e IS; 
• Regula ritmo circadiano
Ações periféricas 
(metabólicas, AI, 
IS
Ações periféricas 
no metabolismo 
dos sais e da 
água
Alça curta de 
retroalimentação 
negativa
Alça longa de 
retroalimentaçã
o negativa
Mecanismo de ação
• Receptor localizado no citoplasma da célula
• Complexo corticóide-receptor
• Estímulo para a formação de RNAm
• Proteínas específicas: lipocortina / ANEXINA
Ligação à 
fosfolipase
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Ações farmacológicas
• Supressão dos sinais: dor, calor, rubor, edema;
• Inibição da fosfolipase A2 - via lipocortina;
• Inibição da expressão de COX-2;
• Inibição da expressão de moléculas de adesão;
• Diminuição do acúmulo de leucócitos no local da
inflamação;
• Diminuição da produção de citocinas: IL1, IL2,IL6,
IL8, TNF, IFN.
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Indicações
• Reposição Hormonal
• Pós-adrenalectomia bilateral
• Reações e processos alérgicos / urticária
• Asma / rinite alérgica
• Lúpus eritematoso sistêmico
• Processos Inflamatórios / Artrite reumatoide
• Meningite bacteriana / Edema cerebral
• Esclerose múltipla
• Prevenção e tratamento da rejeição
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Investigação
•Peso
•PA
•Eletrólitos
•Estados de 
hidratação
•Estado mental
•História de úlceras
•Distribuição de 
gordura
•Hiperglicemia
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Implementação e avaliação da 
terapia
Efeitos adversos
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Efeitos adversos
• Inibição da resposta à infecções;
• Supressão da síntese endógena de
glicocorticoides;
• Ações metabólicas;
• Osteoporose (bloqueio da indução dos genes
da osteocalcina);
• Hiperglicemia;
• Síndrome de Cushing iatrogênica.
Síndrome de 
Cushing:
• Tumores
• Administração 
prolongada
Fonte: Rang et al., 2012
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Preparações comerciais
• Betametasona – Celestone ®; Diprosone ®, Epidermil ®, 
Betnovate ®, Diprospan ®
• Clobetasol - Psorex ®
• Deflazacort – Calcort ®, Deflanil ®
• Dexametasona – Decadron ®, Decadronal ®
• Flumetasona – Locorten ®, Losolen ®
• Fluocortolona – Ultraproct ®
• Hidrocortisona – Solu-Cortef ®, Berlison ®
• Metilprednisolona – Depo-medrol ®
• Prednisona – Meticorten ®
• Triancinolona – Omcilon A ®
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Interações medicamentosas
•Diuréticos;
•Varfarina;
•Diabetes!
Qual das seguintes opções descreve mais
adequadamente protocolos apropriados para a
retirada de glicocorticoides de um paciente que vem
tomando grandes doses por seis meses?
• A. Manter a dose de glicocorticoides e adicionar 
metirapona
• B. Manter a dose de glicocorticoides e adicionar 
espironolactona
• C. Começar um esquema de dosagem em dias 
alternados de glicocorticoides 
• D. Reduzir lentamente a dose de glicocorticoides 
durante uma a duas semanas
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Um paciente com dor no ombro intensa resultante de
inflamação não está respondendo ao tratamento com
naproxeno. Então, é prescrito um tratamento com
dexametasona oral. Qual é a base que justifica maior eficácia
do glicocorticoide como um agente anti-inflamatório?
• A. Os glicocorticoides inibem, tanto a produção de 
prostaglandina como as de células inflamatórias
• B. Os glicocorticoides são os inibidores mais potentes da 
ciclo-oxigenase do que o naproxeno
• C. Os glicocorticoides inibem a síntese tanto de COX-1 
como de COX-2 
• D. Os glicocorticoides reduzirão o edema na área inflamada
Os corticosteroides são úteis no 
tratamento de todos os seguintes 
distúrbios, EXCETO:
• A. Doença de Addison. 
• B. Rinite alérgica. 
• C. Síndrome de Cushing.
• D. Doença intestinal inflamatória.
• E. Artrite reumatoide.
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A osteoporose é o principal efeito 
adverso causado pelos glicocorticoides. 
Isso ocorre devido à capacidade dos 
glicocorticoides de:
• A. aumentar a excreção de cálcio. 
• B. inibir a absorção de cálcio. 
• C. estimular o eixo hipotálamo-hipófise-
suprarrenal. 
• D. diminuir a produção de prostaglandinas. 
• E. diminuir a síntese de colágeno.
Todos os seguintes efeitos adversos 
ocorrem comumente no tratamento 
glicocorticoide, exceto:
• A. Osteoporose. 
• B. Aumento do risco de infecções. 
• C. Hipotensão. 
• D. Transtornos emocionais.
• E. Edema periférico.
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Fármacos antirreumáticos 
e tratamento da gota
• Rang & Dale – Cap.26
• Consenso da Sociedade Brasileira de Reumatologia 
para o tratamento da Artrite Reumatoide
Doenças autoimunes
5% a 8% da população
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Autoimunidade
• Resposta a antígenos 
próprios 
(Autoantígenos)→ 
autoimunidade 
formada por células 
autorreativas efetoras e 
anticorpos → lesão 
tecidual → doenças 
autoimunes.
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CLASSIFICAÇÃO
• A distribuição tecidual do 
autoantígeno determina se a 
doença é “órgão-específica” ou 
“órgão-inespecífica”:
• Exemplo:
Tireoidite de Hashimoto: infiltração por células
mononucleares, destruição das células
epiteliais da tireoide e formação dos centros
germinativos com produção de anticorpos
circulantes, que são específicos para os
antígenos da glândula.
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Doenças autoimunes -
Antirreumáticos
• Alterações articulares: inflamação. Proliferação da 
sinóvia e erosão da cartilagem e do osso;
• Tratamento:
• Antirreumáticos modificadores da doença;
• AINE;
• Corticoides; e 
• Imunossupressores.
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ARMD
ARMD - sintéticos
Metotrexato
Sulfassalazina
Leflunomida
Antimaláricos
• Sulfato de hidroxicloroquina e difosfato de cloroquina
Sais de ouro
• Aurotioglicose ou aurotiomalato de sódio
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Metotrexato
• Imunomodulador antagonista do ácido fólico: 
inibição da síntese de DNA, RNA, timidinato e 
proteínas → Inibição da proliferação de LT e LB e 
efeito anti-leucêmico; 
• Tratamento crônico → toxicidade hepática,
Pneumonite, efeitos gastrointestinais (náuseas,
vômitos, diarreia, anorexia) e hematológicos.
MTX está contraindicado em pacientes com 
insuficiência renal, hepatopatias, etilismo, supressão da 
medula óssea e em mulheres em idade fértil que não 
estejam utilizando métodos anticoncepcionais.
10-30 mg/semana (VO, IM ou 
SC)
Sulfassalazina
• Mecanismo: inibição da síntese de citocinas,
prostaglandinas e leucotrienos; ação antioxidante;
inibição da expansão clonal de populações de linfócitos
B e T patogênicas e redução da adesão e função de
leucócitos.
• Utilização:
• Gastroenterologia: colites com envolvimento do SI
(Crohn);
• Reumatologia: artrite reumatoide e espondilite
anquilosante.
• Dose: 1 a 3g/dia VO.
Os efeitos colaterais incluem intolerância gastrintestinal, 
exantema cutâneo, elevação de enzimas hepáticas, úlceras 
orais e mielossupressão.
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Fármacos antimaláricos
• Sulfato de hidroxicloroquina e difosfato de
cloroquina;
• Atividade anti-inflamatória (estabilização das
membranas lisossomais, inibição de enzimas
lisossômicas e da quimiotaxia e fagocitose de
polimorfonucleares), interferência na produção de
prostaglandinas: Formas iniciais e leves;
• Efeitos adversos: intolerância gastrintestinal,
hiperpigmentação da pele, cefaleia, tontura,
miopatia e retinopatia.
Fármacos 
Imunossupressores no 
tratamento da AR
Indicadas para os pacientes que persistam com atividade da 
doença, apesar do tratamento com pelo me nos dois 
esquemas de ARMD sintéticas, dos quais pelo menos um 
deles é combinação de ARMD.
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Atuação durante a fase de indução da RI
• Antirreumáticos, moduladores de citocinas;
Terapia de doenças autoimunes
• Ciclosporina, tacrolimo, sirolimo.
Prevenir ou tratar rejeição
• Ciclosporina e infliximabe (Crohn)
• Tacrolimo para eczema e infliximabe para psoríase
Doença inflamatória intestinal ou cutânea 
grave
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ARMD - biológicas
• Anti-TNF: adalimumabe, certolizumabe, 
etanercepte, infliximabe e golimumabe;
• Depletor de linfócito B: rituximabe;
• Bloqueador da coestimulação do linfócito T: 
abatacepte;
• Bloqueador do receptor de interleucina-6 (IL-6): 
tocilizumabe.
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Anticorpos monoclonais
Hiperuricemia e gota
AZEVEDO, Valderilio Feijó et al. Revisão crítica 
do tratamento medicamentoso da gota no 
Brasil. Revista Brasileira de Reumatologia, v. 
57, n. 4, p. 346-355, 2017.
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Gota e hiperuricemia
• Artrite inflamatória causada pela cristalização do ácido
úrico, que se deposita no interior da articulação e está
associada à hiperuricemia.
• Balanço dos níveis séricos de ácido úrico:
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Manifestações clínicas diversas
• Podagra • Tofos
Catabolismo das purinas
Xantina-oxidase catalisa a reação de redução da xantina e hipoxantina, 
e pode ter sua ação modificada de acordo com os medicamentos
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Tratamento gota aguda
• AINES(indometacina), corticoesteroides e
colchicina.
• O tratamento deve continuar com os anti-
inflamatórios até a crise aguda ter se resolvido.
• Colchicina - alcaloide natural que inibe a migração
de leucócitos para a articulação.
• Usada em altas doses em pacientes com gota
aguda (ex. 1 mg VO seguido de 0,5 mg a cada duas
ou três horas, até a melhora).
Tratamento a longo prazo
• Objetivo - prevenir a formação dos cristais de urato
monossódico ou aumentar sua excreção:
Inibidores da xantina-
oxidase
Uricosúricos
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Inibidores da xantina-oxidase
• Alopurinol: deve ser iniciado em doses baixas (100
mg/dia) e aumentado em 100 mg a cada mês →
níveis séricos desejáveis.
• Dose máxima: 800 a 900 mg por dia.
• Efeitos adversos: lesões de pele e síndrome de
hipersensibilidade ao alopurinol, com lesões
cutâneas graves e disfunção renal e hepática.
• Febuxostate $ - importação;
• Lesinurade (aprovado em 2016 pela Anvisa).
Uricosúricos
• Probenecida, benzobromarona e sulfinpirazona;
• Usados em pacientes com baixa excreção renal da
ácido úrico;
• Inibem as trocas de urato no túbulo proximal;
• Efeitos adversos: erupções cutâneas, precipitação
de crise aguda, intolerância gastrointestinal e
nefrolitíase.
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