ANTI-PSICÓTICOS

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ANTIPSICÓTICOS—----------------------------
● Usados para tratar psicose e
esquizofrenia
Antipsicóticos: Chamados de
Neurolépticos, tranquilizantes maiores, anti
esquizofrênicos
Psicose: Perda de contato com a
realidade, alucinações, ilusões, delírios
Esquizofrenia: Tipo de psicose,
deterioração do nível de funcionamento na
vida diária, transtorno de sentimento,
pensamento, conduta e fala.
Esquizofrenia possui sintomas POSITIVOS:
Relacionados com a excitabilidade
- Agitação, insônia
- Alucinações (olfativas, visuais,
auditivas), Delírios
- Transtorno de pensamento,
Desorganização do discurso e
comportamento
Sintomas NEGATIVOS:
Relacionados à inibição da atividade neuronal
- Falta de afeto
- Apatia, emoção reduzida.
- Afastamento social
- Déficit cognitivo
Origem da Esquizofrenia:
● Genética
● Anormalidade bioquímica fundamental
associada à disfunção das vias
dopaminérgicas mesolímbicas ou
mesocorticais = sintomas da
esquizofrenia
Abordagem dopaminérgica:
aumento da atividade da dopamina ⇒
esquizofrenia, além de que os pacientes
esquizofrênicos não tratados tinham maior
densidade de receptores dopaminérgicos/do
próprio NT.
Antipsicóticos convencionais -
bloqueiam D2
Vias dopaminérgicas:
Nigroestriatal (via inibitória) = Inibe o controle
motor voluntário
Mesolímbica (via estimulatória) = estimula a
Motivação, emoção e Recompensa
Mesocortical (via estimulatória) = estimula a
cognição, emoções e afetividade
Tuberoinfundilubar (via inib) = inibe a liberação
de prolactina
Via mesocortical—----
= Mais rico em receptores dopaminérgicos D1
e D5 (receptores excitatórios)
= Responsável pelos sintomas negativos da
esquizofrenia
Via mesolímbica—-----
= Mais rica em receptores D2, D3 e D4
(receptores inibitórios)
= Responsável pelos sintomas positivos da
esquizofrenia
= DA em excesso → se liga aos receptores D2 → Diminui
atividade neuronal → diminui prod de GABA → aumenta ação do
tálamo filtro sensorial → sintomas positivos, delírios e alucinações
(inibição da inibição causa excitação)
Esquizofrenia:
● Hipofunção dos receptores
excitatórios (d1) da área
mesocortical - sintomas negativos
● Hiperfunção dos receptores
inibitórios (d2) da área mesolímbica -
sintomas positivos
Vai ter muita dopamina na área mesolímbica e
pouca dopamina na área mesocortical
Abordagem serotoninérgica:
Excesso de atividade de serotonina - nos
receptores 5-HT2a ⇒ responsável pelos
sintomas da esquizofrenia
Antipsicóticos Atípicos - realizam o
bloqueio de 5-HT2a, diferentemente dos
antipsicóticos convencionais que realizam
bloqueio de D2.
BASICAMENTE:
Excesso de DOPAMINA ou de
SEROTONINA podem ser os responsáveis
pelo quadro de esquizofrenia.
DOPAMINA → Excesso na área
mesolímbica, atuando em receptores
inibitórios D2 causando os sintomas positivos
da esquizofrenia, que são os delírios e
alucinações, agitação.
SEROTONINA → Excesso vai se ligar
aos receptores 5-HT2a causando os sintomas
esquizofrênicos
Logo, os fármacos Antipsicóticos tem
o intuito de BLOQUEAR os receptores de
dopamina e serotonina nos pacientes
esquizofrênicos, para que NÃO ocorra a
ligação entre receptor-monoamina (diminuindo
os sintomas da esquizofrenia).
ANTIPSICÓTICOS—----------------------------
1ª GERAÇÃO
● Bloqueio de D2
Clorpromazina (baixa potência)
Tioridazina (baixa potência)
Haloperidol (alta potência)
Loxapina (alta potência)
CTH
2ª GERAÇÃO
● Bloqueio de D2 e 5HT2a
Aripiprazol
Clozapina
Olanzapina
Risperidona
Quetiapina
ACOR
ANTIPSICÓTICOS DE 1ª GERAÇÃO–----
MECANISMO DE AÇÃO:
● Bloq dos D2 na região mesolímbica
= MELHORA dos sintomas positivos
● Bloq dos D1 na região mesocortical
= AGRAVA os sintomas negativos
● Bloq a via nigroestriatal =
responsável pela diminuição da
liberação de Ach mediada por DA =
responsável pelo controle motor
voluntário ⇒ se essa via é bloqueada
= tem mais Ach liberada = mais
movimentos involuntários - ocorre a
SÍNDROME EXTRAPIRAMIDAL
(SEP)
● Inibem a via tuberoinfundibular = inibe
a liberação de prolactina
AP 1G Melhoram substancialmente os
sintomas positivos, mas causam muitas
reações adversas:
- Agravamento dos sintomas
negativos
- SEPs
AP 1G - AÇÕES:
Benéficos no tratamento dos
sintomas positivos:
Reduzem as alucinações, delírios,
pensamento desordenado, por conta do
bloqueio dos receptores D2 na via
mesolímbica
Agravamento dos sintomas
negativos:
Por conta do bloqueio de D1 na via
mesocortical - sintomas caracterizados pela
redução dos sentimentos (parecidos com
depressão)
Produzem efeitos extrapiramidais
(bloq de D2 na via Nigroestriatal)
Causando ACATISIA: síndrome das pernas
inquietas
DISTONIAS: espasmos nos músculos da
língua, face e pescoço
PARKINSONISMO FARMACOLÓGICOS:
rigidez muscular, bradicinesia, discinesia e
tremores
DISCINESIA TARDIA: Mastigação constante,
protusão da língua, movimentos involuntários
de alguns músculos - caretas.
CLORPROMAZINA
TIORIDAZINA
HALOPERIDOL
,
São antagonistas de D2, alfa1, H1, M1
REAÇÕES ADV:
1. ANTICOLINÉRGICO
BS, VT, RU, C.
Clorpromazina, tioridazina
2. BLOQ ALFA1 ADRENÉRGICO
Hipotensão ortostática, disfunção erétil e
retardo na ejaculação. Clorpromazina e
tioridazina.
3. BLOQ H1 HISTAMINÉRGICO
Sedação, ganho de peso
Ordem de + reação adv:
Clorpromazina >>> Tioridazina >>
Haloperidol
ANTIPSICÓTICOS DE 2ª GERAÇÃO—---
MECANISMO DE AÇÃO:
● Bloqueio dos receptores
serotoninérgicos 5HT2a
● Bloqueio dos receptores
dopaminérgicos D2
AÇÕES:
Mais eficazes no alívio dos sintomas
negativos (comparado com os de 1ª
geração) - Já que não bloqueiam D1
Também são eficazes no alívio dos
sintomas positivos
Pequena propensão em produzir
Efeitos Extrapiramidais (SEP)
Eficazes em pacientes resistentes aos
antipsicóticos típicos (1G)
Não produzem discinesias tardias
ARIPIPRAZOL
CLOZAPINA
OLANZAPINA
RISPERIDONA
Porém, eles possuem mais afinidade no
bloqueio de D2, do que no bloqueio de 5HT2a
Ao agirem como agonistas parciais da
serotonina → Melhoram os sintomas negativos
(parecidos com depressão) da esquizofrenia
Praticamente não agem inibindo os neurônios
dopaminérgicos D2 na via nigroestriatal, por
isso, TODOS os de 2G tem BAIXÍSSIMA
incidência de SEP e baixíssima sedação.
ARIPIPRAZOL—--------------------------------------
- Agonista parcial de D2
- Agonista parcial de 5HT2a
É o mais diferenciado = age por agonismo
parcial, é considerado um estabilizador do
sistema dopaminérgico.
- Tem as melhores características
clínicas
- Alta potência
2G
CLOZAPINA—--------------------------------------
- Antagoniza D2
- Agonista parcial de 5HT2a
2G
- Pode causar agranulocitose fatal
(1-2% dos pacientes)
- Salivação noturna
- Hipotensão
OLANZAPINA —---------------------------------
- Usada para tratar distúrbios bipolares
2G
- Causa aumento de massa corporal
RISPERIDONA —---------------------------------
- Antagonista D2
- Agonista parcial de 5HT2a (induz um
efeito semelhante à serotonina)
- Alta potência
2G
- Usada para distúrbio bipolar e autismo
QUETIAPINA—--------------------------------------
- Antagonismo fraco de D2
- Agonista parcial de 5HT2a
2G.
- trata distúrbio bipolar
CLORPROMAZINA —--------------------------
- Antagonista de D2 e D1 em todas as
vias
1G - baixa potência
- MÉDIA capacidade de produzir SEP
- Causa Intensa sedação
- Causa intensa Hipotensão
HALOPERIDOL —----------------------------------
- Antagonista de D2 e D1 em todas as
vias
1G - alta potência
- ALTA capacidade de produzir SEP
Grave
- Menor sedação
- Capacidade hipotensora baixa (como
os de 2G)
AP 1G = SEP
AP 2G = Ganho de Massa corporal