Inflamação Crônica

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Inflamação Crônica
CARACTERÍSTICAS
· Inflamação de duração prolongada (semana a meses)
· Fase em que a inflamação, injúria tecidual e tentativas de reparo coexistem
· Pode seguir a inflamação aguda ou ser insidiosa
· Aterosclerose é um exemplo de inflamação que já se inicia como cronica 
CAUSAS
· Infecções persistentes: reação granulomatosa
- O granuloma é uma reação inflamatória e se forma com o objetivo de conter o agente agressor, uma vez que não consegue eliminá-lo. Com isso, inúmeras células são recrutadas para o local onde o agente agressor está.
· Doença de Crohn é granulomatosa
· Dois tipos de granuloma: de corpo estranho e epitelioide (imune)
· Doenças inflamatórias imunomediada
- Autoantígenos evocam uma reação imune autoperpetuada que resulta em dano tecidual e inflamação
- Respostas não reguladas contra micróbios
- Respostas imunes contra substâncias ambientais (reações alérgicas)
· Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos exógenos ou endógenos (sílica e aterosclerose)
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS
· Infiltração com células mononucleares (diferente da aguda que é polinucleados) macrófagos e linfócitos
· Destruição tecidual
· Reparo (busca restabelecer a integridade tecidual)
· Imagem: Tecido pulmonar
· A: dificil reconhecimento dos alvéolos; septo alveolar espesso (deposito de tecido cicatricial); cabeça das setas: pneumócito tipo II (surfactante), cúbica, aumento dessas células para produção de surfactante; hiperplasia de pneumócito tipo II devido ao aumento da demanda, estimulado por fatores de crescimento; devido a resposta inflamatória e células inflamatórias as quais produzem fatores de crescimento e estimulam a hiperplasia e hipertrofia das células
- Setas: substituição por tecido conjuntivo fibrose
- Asterisco: células inflamatórias destruição do parênquima
· B: septo alveolar com pontos vermelhos (vasos) – neutrófilos dentro dos alvéolos (aguda)
CÉLULAS MONONUCLEARES
➥ MACRÓFAGOS
· Célula predominante na inflamação crônica
· 48h tornam-se células predominantes na inflamação crônica
· Proliferação dos macrófagos teciduais
· Controlados pelos mesmos fatores que são envolvidos na emigração dos neutrófilos
· Ativados pelos linfócitos T e NK, toxinas bacterianas
· Encontram-se na circulação na forma de monócito
· Possuem capacidade replicativa
· Quando ativados apresentam aumento no tamanho e nas enzimas lisossomais aumentar a capacidade fagocitária
· Depende do tecido, possui variação nominal: micróglia (SNC), células de kupffer (fígado), macrófagos alveolares (pulmão) e osteoclastos (osso)
· Processo: recrutamento, migração, divisão, imobilização, rolamento, adesão, quimiotaxia...
· Interferon gama é o principal ativador de macrófagos produzido pelos linfócitos
· INFLAMAÇÃO DE CURTA DURAÇÃO
- Morte celular (apoptose)
- Sistema linfático (drenados) acúmulo nos linfonodos podendo gerar linfonodomegalia
· INFLAMAÇÃO CRÔNICA: acúmulo de macrófagos persistem com resultado de recrutamento contínuo
· DERTERMINAL A PERSISTÊNCIA DOS MACRÓFAGOS NOS TECIDOS
- Recrutamento dos monócitos da circulação moléculas de adesão e fatores quimiotáxicos
- Proliferação local dos macrófagos após extravasamento do vaso sanguíneo
- Imobilização dos macrófagos no local da inflamação (citocinas e lipídeos oxidados)
· Deve ter células epitelioides: macrófago com expansão do seu citoplasma para aumentar sua capacidade fagocitaria (parece uma célula epitelial) acúmulo dessa célula caracterizam um granuloma
➥ LINFÓCITOS
· Linfócitos T e B são mobilizados nas reações imunológicas humorais e celulares
· Citotóxicos resposta contra agentes intracelulares (tumorais e vírus intracelular) - sistema imune adaptativo
· L. TCD4: recrutamento HIV tropismo
· NK: age contra agentes intracelulares (sistema inato)
· Recrutamento pelas citocinas dos macrófagos (TNF, IL-1, quimiocinas)
· Macrófagos e linfócitos interagem de maneira bidirecional participação significativa na inflamação crônica
· Macrófagos funcionam como apresentadoras de antígenos aos linfócitos T
· Macrófagos expõem antígenos as células T e produzem moléculas de membrana (coestimuladoras) e citocinas (IL-12) que estimulam a resposta das células T
· Linfócitos T: produzem citocinas que recrutam os monócitos e uma o interferon-gama que é um potente ativador de macrófagos
· Devido esta interação entre linfócitos T e os macrófagos a inflamação tende a ser crônica e grave
· Ciclo vicioso
➥ PLASMÓCITOS (LINFÓCITOS B ATIVADOS)
· Derivados dos linfócitos B
· Células linfoides ricas em reticulo endoplasmático granular
· Constituem fonte primaria de anticorpos (resposta imune humoral)
· Importantes na neutralização da inflamação crônica 
➥ EOSINÓFILOS
· Presentes nos dois tipos de inflamação
· Presentes nas reações imunológicas mediadas por IgE e em infecções parasitárias
· Produz a proteína básica principal: tóxica para os parasitas, mas também ao epitélio dos mamíferos
· Contribuem para dano tecidual nas reações alérgicas
· Rosinhas
➥ MASTÓCITO
· Participam da inflamação aguda e crônica
· Presente no tecido conjuntivo em grande quantidade
· Quando ligadas a IgE liberam histamina e prostaglandinas
· Produzem citocinas que promovem e limitam as reações inflamatórias em diferentes situações
➥ NEUTRÓFILOS
· Presente na inflamação crônica onde há persistência de microrganismos ou na persistência de mediadores produzidos por macrófagos e linfócitos T
· Característicos da osteomielite e na lesão cronica pulmonar determinada pelo tabagismo
· Marcas da inflamação aguda
➥ FIBROBLASTOS 
· Principal função na geração da matriz extracelular
· São ativados e ativam resposta imunológica, pois quando ativados produzem citocinas e quimiocinas 
· Participam no reparo tecidual cicatrização 
· Crescimento de vasos sanguíneos e linfáticos
· Estimulado pelo VEGF
· Produzido por macrófagos e células endoteliais
REPARO
· Quando a resposta inflamatória é extensa ou desregulada leva a inflamação crônica
· O reparo tecidual leva ao restabelecimento da arquitetura e a preservação a função do órgão ou tecido
· Na resposta inflamatória prolongada os processos de reparo não são efetivos e levam a alteração arquitetural e a disfunção tecidual
GRANULOMATOSA
· Inflamação granulomatosa: forma específica células epitelioides 
· Padrão distinto de inflamação crônica
· Tem um número limitado de condições infecciosas e não infecciosas
· Granuloma é um esforço celular para conter em agente agressor de dificil erradicação
· Forte ativação de linfócitos T levando a ativação de macrófagos podendo causar injuria aos tecidos normais
➥ DOENÇAS GRANULOMATOSAS
· TUBERCULOSE
· HANSENÍASE
· SARCOIDOSE
· SÍFILIS
· DOENÇA DA ARRANHADURA DO GATO
➥ PROCESSO
· Substâncias que provocam reação inflamatória aguda e não podem ser digeridas pelos neutrófilos reativos
· Intimamente relacionada às reações imunológicas
· Desencadeia uma reação persistente
· Macrófagos perdem sua motilidade e sofrem alteração em sua estrutura células epitelioides pálidas
· Coleções nodulares destas células formam os granulomas
· GRANULOMA: foco de inflamação crônica consistindo de agregados microscópicos de macrófagos transformados em células semelhantes a células epiteliais cercados por um colar de leucócitos mononucleares (linfócitos e plasmócitos)
➥ ESTRUTURA DE UM GRANULOMA
· Constituição real
· Típico da tuberculose pulmão
· Linfócitos em volta
· FOTOS CELULAR
➥ DOIS TIPOS DE GRANULOMA
GRANULOMA DE CORPO ESTRANHO
· Provocados por corpo estranho relativamente inerte talco, fios de sutura
GRANULOMA IMUNE
· Partículas insolúveis e pouco degradáveis capazes de determinar resposta imune (microrganismos específicos)
· Bacilo da tuberculose é o exemplo típico, associado a necrose caseosa central
MANIFESTAÇÕES SISTÊMICAS DA INFLAMAÇÃO
· Efeitos sistêmicos proeminentes determinados pela entrada de patógeno na circulação (septicemia) ou reação exacerbada de lesão inflamatória localizada
· Liberação de altas concentrações de citocinas na circulação (TNF, IL e interferons)
· Síndrome da respostainflamatória sistêmica
· DOENÇAS
- Leucocitose
- Hipertermia: febre
- Proteínas da fase aguda (PCR, fibrinogênio)
- Hipotensão/choque
INFLAMAÇÃO AGUDA
COMPARATIVO INFLAMAÇÃO AGUDA E CRÔNICA