Antifúngicos: Tipos e Efeitos

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@brunagsaboia farmacologia
ANTIFÚNGICOS
Inibidores de membrana - Poliênicos
Anfotericina e Nistatina
Mecanismo de ação: Ligam-se ao ergosterol – formação
de poros na membrana - extravasamento de íons =
rompimento – efeito fungicida
Resistência (rara): Diminuição da quantidade de
ergosterol e Acúmulo de outro esterol com baixa
afinidade pelos poliênicos
Anfotericina B:
Administração: I.V. ou tópica (cremes e pomadas). Sem
absorção oral , mas podem ser usados para infecções
TGI
Espectro de ação: Fungicida - Candida spp,
Crytococcus, Aspergillus, Fusarium spp, Fungos
dimórficos (Histoplasma capsulatum, Coccidioides
immitis, Paracoccidiodes braziliensis) Fungos negros.
Alguns protozoários
Infecções refratárias ou potencialmente fatais (i.v.)
Resistência: Pouca resistência
Efeitos colaterais: Alta toxicidade = febre, calafrios,
hipotensão, vômitos, cefaléia, nefrotoxicidade, anemia
hemolítica, cardiotoxicidade, hipocalemia (principalmente
quando i.v.)
Toxicidade: reação cruzada com colesterol
Nistatina:
Administração: Tópica – cremes, pomadas, pastilhas.
Solução oral e comprimidos para candidíase oral e
esofágica. Micoses mucocutâneas
Espectro de ação: Fungicida - Tratamento de
dermatofitoses (tíneas) e infecções mucocutâneas –
Candida
Efeitos colaterais: Altamente tóxico: Gastrointestinais:
náuseas, vômitos, diarréia em doses elevadas
Inibidores de membrana - Azóis
Imidazóis (ex.: Miconazol); Triazóis (ex.: Itraconazol)
Inibe a síntese de ergosterol: Inibição da enzima
14-α-lanosterol desmetilase – inibe conversão de
lanosterol a ergosterol - Fungistático ou fungicida (dose)
Mecanismos de resistência:
Bomba de efluxo;
Mutação do gene ERG 11 (C14-alfa-lanesterol
desmetilase)
Aumento da expressão da C14-alfa-lanesterol
desmetilase
Inibidores de membrana - Alilaminas
Terbinafina e Amorolfina
Inibe a síntese de ergosterol: Inibição da enzima
esqualeno-epoxidase = acúmulo de esterol esqualeno –
tóxico para o fungo - fungicida
Administração: Uso oral e tópico
Efeito sinérgico aos azóis
Usos: Dermatofitoses (tíneas) e onicomicoses. Com
azóis para esporotricose, Trichophyton.
Amorolfina: Uso tópico para onicomicose
Efeitos colaterais: Os efeitos adversos mais comuns:
distúrbios TGI (diarreia, dispepsia e náuseas), cefaleia e
urticária. Foram relatados distúrbios de paladar e visão.
Terbinafina não pode ser utilizada por lactantes
Inibidores de parede - Equinocandinas
Caspofungina, micafungina, anidulafungina,
aminocandina
Inibem a síntese da beta (1, 3)-beta-glucana da parede
celular Inibe a 1,3 beta glucana sintase = fragilidade
osmótica = ruptura e morte - fungicida
Uso exclusivo i.v., 1x/dia
Candida – candidíase esofágica, invasiva e candidemia
Aspergillus – aspergilose pulmonar, invasiva e refratária
Micoses resistentes aos azóis
Pouca interações com outros fármacos
Efeitos adversos: gastrointestinais, febre, flebite, náusea,
cefaléia
Inibidores de mitose - Griseofulvina
Griseofulvina
Inibe a mitose por se ligar a tubulina e inibir a
polimerização dos microtúbulos – fungistática
Administração: Uso oral e tópico
Substituídos pelos azóis e terbitafina
Usos clínicos: oncomicoses causadas por dermatófitos:
Tíneas da cabeça, pele e unhas
Tratamento de longa duração: 6-12 meses contra
onicomicose - acumula-se na gordura
Efeitos adversos: cefaléia, fototoxicidade .
Contraindicado em gestante