Slides de Aula - Antifúngicos

Prévia do material em texto

z
ANTIFÚNGICOS
Fortaleza, 2020
Antonio José de J. Evangelista
Biomédico – Doutor em Ciências Médicas
tony_biomed@hotmail.com
Antifúngico Antibacteriano
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S Desenvolvimento histórico
Antifúngicos naturais: Griseofulvina e poliênicos
Antifúngicos sintéticos: Flucitosina, azólicos, alilaninas e
equinocandinas
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S Desenvolvimento histórico
Fungicidas: Levam a morte celular.
Fungistáticos: Inibem o metabolismo ou divisão celular, sem levar
a morte.
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S Alvos farmacológicos
Síntese de ergosterol
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S
GRISEOFULVINA
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S GRISEOFULVINA
 Isolada de Penicillium griseofulvum em 1939
 Uso oral limitado
 Inibe a mitose fúngica (Inibe o fuso mitótico)
 Droga de escolha no tratamento de Dermatofitose
 Distribuição em tecidos queratinizados
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S
 Contraindicações
 Gravidez e lactação
 Insuficiência hepática
 Efeitos adversos
 Cefáleia, leucopenia, visão embaçada, vertigem, 
insônia, hepatotoxicidade
 Náuseas, vômitos e diarréia
GRISEOFULVINA
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S
POLIÊNICOS
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S POLIÊNICOS
 ANFOTERICINA B
 Isolado de Streptomyces nodosum em 1956
 Uso sistêmico (Endovenoso) – Não absorvido por via 
oral ou intramuscular
 Altera a permeabilidade celular
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S ANFOTERICINA B
• Poliênicos
Ligação
• Ergosterol
Membrana 
plasmática
• Poros na 
membrana
Extravasamento de 
moléculas e íons
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S
 Atravessa a barreira placentária
 Febre, calafrios, cefaléia e hipotensão
 Nefrotoxicidade elevada
 Formulação em complexo lipídico
 Formulação em dispersão coloidal
 Formulação lipossomal
Menor toxicidade
Mais caras
ANFOTERICINA B
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S NISTATINA
 Isolado de Streptomyces nursei
 Uso Tópico (Oral*, Creme e Pomada)
 Uso restrito a candidíase de pele e mucosas
 Baixa toxicidade – Uso tópico
 Alta toxicidade – Uso sistêmico
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S
AZÓLICOS
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S AZÓLICOS
 Imidazólicos e Triazólicos
 Imidazólicos
 Miconazol e cetoconazol*
 Uso tópico (Exceto cetoconazol)
 Triazólicos
 Fluconazol, itraconazol e voriconazol
 Uso oral e sistêmico
 Inibem a síntese do ergosterol
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S AZÓLICOS
Esqualeno
Lanosterol Ergosterol
Azólicos
14-α-demetilase
 Desestabiliza a membrana plasmática
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S AZÓLICOS
 TRIAZÓLICOS
 Fluconazol
 Atravessa a barreira hematoencefálica
 Resistência intrínseca em Candida krusei
 Baixo efeito terapêutico em Candida glabrata
 Itraconazol
 Boa disponibilidade em tecidos queratinizados
 Voriconazol
 Sintetizado a partir do fluconazol
 Espectro de ação estendido
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S
ALILAMINAS
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S ALILAMINAS
 TERBINAFINA
 Uso oral e tópico 
 Eficaz no tratamento de onicomicose, tinha do couro 
cabeludo e infecções fúngicas de pele
 Efeito superior a griseofulvina e itraconazol em 
onicomicoses
 Inibe a síntese do ergosterol
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S ALILAMINAS
Esqualeno
Lanosterol Ergosterol
Azólicos
14-α-demetilase
 Desestabiliza a membrana plasmática
Alilaminas
Esqualeno
epoxidase
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S
 TERBINAFINA
 Toxicidade semelhante ou inferior a do itraconazol
 Baixa toxicidade por via oral
 Distúrbios gastrointestinais
 Moderada toxicidade por uso tópico
 Erupção cutânea e urticária
ALILAMINAS
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S
EQUINOCANDINAS
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S EQUINOCANDINAS
 CASPOFUNGINA
 Primeira equinocandina a receber aprovação para 
comercialização
 Uso oral e sistêmico (intravenosa)
 Não possuem boa disponibilidade no fluído cérebro-
espinhal
 Inibidor da síntese de β-1,3-glucano
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S EQUINOCANDINAS
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S EQUINOCANDINAS
 CASPOFUNGINA
 Indicado para candidíase e aspergilose invasiva
 Indicada para candidíase causada por Candida spp.
resistentes aos azóis e a anfotericina B
 Efeitos adversos:
 Febre e náuseas
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S Alvos farmacológicos
Griseofulvina
Fuso mitótico
Fungistática
Poliênicos (Anfotericina B)
Ergosterol de membrana
Fungicida
Equinocandinas (Caspofungina)
Síntese da parede
Fungicida
Azólicos (Fluconazol e itraconazol)
Síntese do ergosterol
Fungistático
Alilaminas (Terbinafina)
Síntese do ergosterol
Fungistático
A
N
T
IF
Ú
N
G
IC
O
S
AVALIAÇÃO DA
ATIVIDADE ANTIFÚNGICA
T
E
S
T
E
 D
E
 S
E
N
S
IB
IL
ID
A
D
E
Clinical and Laboratory Standards Institute
CLSI 
Adotado no Brasil
T
E
S
T
E
 D
E
 S
E
N
S
IB
IL
ID
A
D
E
 Meios de cultura
 Preparo do inoculo
 Temperatura de incubação
 Tempo de leitura
 CIM / MIC – Concentração Inibitória Mínima
A menor concentração de um agente antimicrobiano que inibe o
crescimento do micro-organismo em testes de sensibilidade.
 Interpretação Sensibilidade
 Com base em estudos multicêntricos de correlação de
respostas in vivo e in vitro, são definidos pontos de
corte para o MIC.
T
E
S
T
E
 D
E
 S
E
N
S
IB
IL
ID
A
D
E
Resultados (MIC):
Fluconazol: 64 µg/ml
Itraconazol: 0,5 µg/ml
Anfotericina B: 0,5 µg/ml
Caspofungina: 0,0625 µg/ml
Agente
antifúngico
Sensível Intermediário Resistente
Fluconazol ≤1 2-4 ≥8
Itraconazol ≤0,125 0,25-0,5 ≥1
Anfotericina B ≤2 - >2
Caspofungina ≤0,125 0,25- 0,5 ≥1
T
E
S
T
E
 D
E
 S
E
N
S
IB
IL
ID
A
D
E
Resultados (MIC):
Fluconazol: 64 µg/ml ( Resistente)
Itraconazol: 0,5 µg/ml (Intermediário)
Anfotericina B: 0,5 µg/ml (Sensível)
Caspofungina: 0,0625 µg/ml (Sensível)
Agente
antifúngico
Sensível Intermediário Resistente
Fluconazol ≤1 2-4 ≥8
Itraconazol ≤0,125 0,25-0,5 ≥1
Anfotericina B ≤2 - >2
Caspofungina ≤0,125 0,25- 0,5 ≥1