Antiparasitários: Farmacologia

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@brunagsaboia farmacologia
ANTIPARASITÁRIOS
Antiprotozoários - Amebíase, giardíase e
tricomoníase
Metronidazol (1a geração), Tinidazol, Secnidazol (2a
geração)
Pró-fármaco que é ativado após absorção pelos
trofozoítos – liga-se ao DNA inibindo sua síntese e a
divisão celular
Também inibe a função respiratória dos trofozoítos
Tratamento da amebíase: metronidazol pode ser
administrado com um amebicida luminal, como
iodoquinol ou paromomicina.
Espectro de ação: Também usado para Clostridium spp
e Bacteroides spp
Vias de administração: Usado via oral, tópico (creme, gel
intravaginal)
Efeitos adversos: cefaléia, diarréia, náuseas, vômitos,
boca seca, alterações do paladar (gosto metálico),
anorexia e ataxia. Menor com tinidazol e secnidazol
Interações medicamentosas: Interage com álcool,
produz acetaldeído = cãibras abdominais, náuseas,
vômitos e cefaléia
Nitazoxanida
Protozoários - inibe a Piruvato-ferredoxina óxido
redutase que converte piruvato em acetil CoA em
protozoários e bactérias anaeróbia.
A nitazoxanida é hidrolisada ao metabólito ativo,
tizoxanida (aceptor de elétrons): altera a polimerização
da tubulina = inibe divisão celular, citoesqueleto,
formação de cílios e flagelos
Helmintos – inibe a polimerização da tubulina destes
parasita
Uso oral
Efeitos adversos: náusea, vômito, dor abdominal
Antiprotozoários - Doença de Chagas
(Tripanossomíase)
Nifurtimox
Nifurtimox sofre redução e gera radicais de oxigênio
(EROS) intracelulares, como superóxido e H2O2. Esses
radicais altamente reativos são tóxicos ao T. cruzi.
Efeitos adversos: náusea, vômito, dor abdominal,
cefaléia, tontura, reações de hipersensibilidade e
neuropatia periférica
Benznidazol
Derivado do Nifurtimox (menor toxicidade) – quando
ativado pelo tripanossoma produz EROS: ↑citotóxico e
mutagênico que danifica o DNA, inibe síntese de
proteínas e de RNA
Fármaco de escolha na fase aguda e crônica – melhor
eficácia e segurança
Taxa de cura 80 % na fase aguda
Administração oral
Efeitos adversos limitam o uso crônico: anorexia,
vômitos, cefaléia, ataxia, insônia e convulsões -
revertidos pela interrupção do uso ou redução de dose.
Antiprotozoários - Toxoplasmose
Sulfadiazina + pirimetamina
Inibidores metabólicos – inibem a síntese do folato
Sufas: falso substrato - inibem a diidropteroato sintase
Pirimetamina: Inibem a diidrofolato redutase
Uso oral
Efeitos adversos: náusea, diarréia, cristalúria, febre,
cefaléia, tremores, flebite, anafilaxia (suspender),
fotossensibilidade.
Antiprotozoários - Malária - Agentes sanguíneos
(fase aguda)
Cloroquina, hidroxicloroquina, mefloquina, quinina,
lumefrantrina
Impedem a polimerização do heme da hemoglobina
(hemozoína) nos vacúolos digestórios do plasmódio: ↑
heme: toxicidade e morte do parasita.
Ativa contra todas as formas eritrocitárias, mas não
hepática = Cloroquina + primaquina
Escolha para tratamento e profilaxia de plasmódio não
resistente
Eliminação do parasita no plasma entre 48 e 72
Comuns: cefaléia, vômito, visão turva, tontura, fadiga e
confusão mental, cardiotoxicidade, hepatotoxicidade,
nefrotoxicidade (administrar junto às refeições ou reduzir
de dose)
Quinina = gosto amargo, hipoglicemia. Mefloquina T1/2
vida 30 dias, alterações psiquiátricas
Artesunato e arteméter – derivados da artemisinina
Ativados pelo ferro do parasita, ativa endoperóxidos
(EROS) e inibe a enzima Ca2+ ATPase que bombeia
Ca2+ para as organelas do parasita. Inibição da síntese
protéica e ácido nucléico
Usados para tratar P. falciparum resistentes (não devem
ser usados sozinhos)
Combinações: Artesunato + mefloquina / Arteméter +
lumefantrina
Potencializam efeitos da mefloquina, primaquina e
tetraciclina, usados em combinação com outros
fármacos antimaláricos
Efeitos colaterais mínimos: febre e neutropenia
Atovaquona
Inibe cadeia de transporte mitocondrial de elétrons do
parasita
Usada para casos resistentes e de forma profilática
Usada em associação com proguanil
Usado v.o.
Sulfadoxina + pirimetamina, proguanil
Inibidores metabólicos – inibem a síntese do folato
Sufas: falso substrato - inibem a diidropteroato sintase
Pirimetamina: Inibem a diidrofolato redutase
Proguanil: inibe a dihidrofolato redutase do plasmódio
Usados para tratamento e evitar transmissão
Associados ao artesunato.
Primaquina e tafenoquina (só para P. vivax e P.
ovale)
É convertida em mediadores oxirredutores, gera EROS =
citotoxicidade
Afetam a glicose-6-fosfato desidrogenase: hemólise pela
metemoglobinemia = toxicidade.
Ativa contra as formas teciduais, sexuadas
(gametocíticas) e latentes hepáticas (hipnozoítos) =
cloroquina + primaquina
Usado no tratamento e para evitar transmissão
(destroem os gametócitos evitando a transmissão pelo
mosquito)
Efeitos adversos: cefaléia, náusea, cólicas (atenuados
por administração junto às refeições ou redução de
dose)
Contraindicado para gestantes e menores de 6 meses
Anti-helmínticos Ascaridíase, tricuríase, teníase,
enterobiose, ancilostomose
Albendazol, mebendazol
Ligam-se à beta-tubulina, inibe a polimerização do
microtúbulo, impede a divisão celular.
Inibem o transporte de glicose e a fumarato redutase,
enzima mitocondrial envolvida na síntese de ATP,
afetando o metabolismo do parasita = morte
Atuam localmente no intestino contra larvas e vermes
adultos:
Impedem o movimento do verme, ↓ sua fixação na
parede intestinal
Albendazol: uso na neurocisticercose
Efeitos colaterais: distensão e dor abdominal, diarréia,
tontura e cefaléia
Contra-indicados: gestantes e crianças menores de 2
anos
Pamoato de pirantel
Bloqueador neuromuscular despolarizante e
anticolinesterásico de amplo espectro, seguro e eficaz =
paralisia no parasita. Verme se solta de sua fixação no
trato intestinal e é expelido
Ivermectina
Ativa canais de cloro regulados por glutamato (presentes
nos invertebrados). A hiperpolarização gera paralisia
muscular, comprometendo a fixação do parasita no
intestino.
Agonista de receptores GABAérgicos, potencializando o
efeito de paralisia muscular e contribuindo para a morte
do parasita
Tontura, náusea, vômito, diarréia, dor abdominal,
prurido. taquicardia, hipotensão ortostática, artralgia,
alterações séricas de enzimas hepáticas e convulsão
(dose dependente)
Anti-helmínticos Teníase
Niclosamida
Inibe a fosforilação oxidativa mitocondrial, tornando o
cestódeo suscetível às enzimas proteolíticas do
hospedeiro: promove a digestão parcial do escólex e dos
proglotes que são eliminados pelas fezes.
Não promove a morte ou paralisa do parasita: aumenta o
risco de cisticercose em caso de infestação por T.
solium.
Anti-helmínticos Teníase, Cisticercose e
Esquistossomose
Praziquantel
Baixas concentrações: captado pelo parasita adulto, ↑
atividade muscular, contração e paralisia espástica. O
parasita afetado é deslocado da parede das veias
mesentéricas para o fígado.
Altas concentrações: promove dano tegumentar (influxo
de cálcio e geração de ROS) expondo antígenos e
tornando o parasita suscetível ao sistema imune do
hospedeiro
Dor abdominal, náusea, diarréia, cefaléia e tontura.
Febre, prurido, urticária, rash cutâneo, artralgia e mialgia
(provavelmente em função da morte do parasita e da
liberação de antígenos)