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RESISTÊNCIA BACTERIANA 1 RESISTÊNCIA BACTERIANA 1 - O que é resistência bacteriana aos antimicrobianos e por que é um problema de saúde pública? R: A resistência bacteriana é a capacidade dos microrganismos resistirem a ação dos antimicrobianos, podendo até mesmo se tornarem mais fortes e passarem a agravar o organismo humano quando é acometido por alguma doença. É um problema de saúde pública pois o uso indiscriminado de antimicrobianos faz com que haja essa resistência, não acompanhando a evolução de novos antimicrobianos. 2 - Quais são os principais mecanismos de resistência bacteriana aos antimicrobianos? R: Degradação enzimática do fármaco, modificação do alvo do fármaco, permeabilidade reduzida do fármaco e exportação ativa do fármaco. 3 - Explique a diferença entre resistência bacteriana intrínseca e adquirida. R: Resistência intrínseca, é a capacidade natural de uma espécie bacteriana em resistir a certos agentes antimicrobianos mesmo na ausência de exposição prévia a esses agentes. Resistência adquirida, é a capacidade desenvolvida por uma bactéria de resistir aos efeitos de um ou mais agentes antimicrobianos devido a mutações genéticas ou aquisição de genes de resistência de outras bactérias. Essa resistência é resultado da exposição prévia aos antimicrobianos ou à transferência horizontal de genes de resistência de outras bactérias. 04 - Quais são os principais mecanismos genéticos que levam à resistência bacteriana aos antimicrobianos? R: RESISTÊNCIA BACTERIANA 2 Resistência mediada por cromossomos, a qual se deve a uma mutação no gene que codifica o alvo do fármaco ou o sistema de transporte de membrana que controla a captação do fármaco. Fármacos comumente afetados por isso são os B-lactâmicos, como penicilinas e cefalosporinas. Resistência mediada por plasmídeos, em que os plasmídeos causam resistência a fármacos pela codificação de enzimas que as degradam ou modificam. A resistência mediada por plasmídeo ocorre em frequência maior que as mutações cromossomais, em geral afetando múltiplos fármacos ou famílias de fármacos. Resistência mediada por transposon, os transposons são genes transferidos no interior do DNA ou entre grandes segmentos deste, como o cromossomo bacteriano e os plasmídeos. Transposons frequentemente carreiam genes de resistência a fármacos. Muitos plasmídeos R carreiam um ou mais transposons. 05 - Fale sobre os mecanismos específicos de resistência de cada grupo de fármacos antimicrobianos: R: Resistência a Penicilinas e Cefalosporinas, podem ser por degradação por B-lactamases (mais importante), mutação nos genes das proteínas de ligação à penicilina e permeabilidade reduzida. Resistência a Vancomicina, modificação da porção D-ala-D-ala do peptídeos do peptideoglicano para D-ala-D-lactato, que resulta na incapacidade da vancomicina ligar-se a este. Resistência a Aminoglicosídeos, por modificação do fármaco por enzimas de fosforilação, adenililação e acetilação, as mutações nos genes codificadores de uma das proteínas ribossomais 30S, e a redução da permeabilidade. Resistência a Tetraciclinas, causada pela permeabilidade reduzida ou pela exportação ativa do fármaco pela bactéria. RESISTÊNCIA BACTERIANA 3 Resistência Eritromicinas, causada por uma enzima codificada por plasmídeo, a qual promove a metilação do RNA ribossomal 235, bloqueando, assim, a ligação do fármaco. Resistência a Sulfonamidas, deve-se por enzimas codificadas por plasmídeo que exportam ativamente o fármaco a partir da bactéria Resistência à Quinolonas, deve-se por mutações no gene codificador da DNA girase bacteriana Resistência à Rifampina, mutações no fene codificador da RNA polimerase bacteriana Resistência à Isoniazida, perda da peroxidase (catalase) bacteriana que ativa a isoniazida ao metabólito que inibe a síntese de ácido micólico 06 - Por base não genética como funciona a resistência? R: Esta ligada ao fato de os fármacos não atingirem bactérias localizadas no centro de um abscesso, e que certos fármacos, como penicilinas, não afetarem bactérias que não se encontram em crescimento. Como também, a presença de corpos estranhos. 07 - Quais são os testes de sensibilidade aos antibióticos? R: MIC (concentração mínima inibitória) corresponde à menor concentração do fármaco capaz de inibir o crescimento de bactérias isoladas do paciente. MBC (concentração mínima bactericida) menor concentração do fármaco capaz de matar as bactérias isoladas do paciente. 08 - Por que se usa combinações de antibióticos? R: São utilizados dois ou mais antibióticos em algumas circunstâncias como infecções de risco à vida, antes de a causa ser identificada. RESISTÊNCIA BACTERIANA 4 09 - O que é o efeito sinergístico? R: É o efeito em que dois fármacos são administrados em conjunto é superior à soma dos efeitos dos dois fármacos sozinhos.
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