doenças desmielinizantes apg SOI V

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Gabriela Rocha – 5º período 
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Doença Desmielinizante
)tipos de doenças desmielinizantes 
· As doenças desmielinizantes podem ser classificadas entre aquelas que afetam o sistema nervoso central e aquelas que afetam o sistema nervoso periférico.
· Os outros critérios para dividir é inflamatório e não inflamatório, isto é, presença ou ausência de inflamação.
· A classificação das Doenças Desmielinizantes também pode ser feita sobre a causa subjacente da desmielinização, como a mielinoclástica, onde a mielina é destruída por uma substância externa e leucodistrófica, onde a mielina se degenera sozinha, sem ataques. Nas doenças mielinoclásticas desmielinizantes, a mielina normal e saudável é danificada por uma substância auto-imune, tóxica ou química. Na doença de leucodistrofia desmielinizante, a mielina é anormal e degenera.
Sistema nervoso central 
· Transtornos mielinoclásticos em que a bainha de mielina é danificada por substâncias externas.
· As doenças desmielinizantes inflamatórias compreendem a doença de Devic, esclerose múltipla padrão e distúrbios que têm envolvimento do sistema imunológico.
· Transtornos de leucodistrofia é onde a bainha de mielina não é adequadamente produzida e compreende neuropatias do SNC devido à deficiência de vitamina b12, leucoencefalopatias como a leucoencefalopatia multifocal progressiva, mielinólise pontina central, mielopatias como mielopatia sifilítica,
· Doenças desmielinizantes do Sistema Nervoso Central são comumente associadas a condições, como mielite transversa e neurite óptica. Estas são condições inflamatórias, pois a desmielinização é frequentemente associada à inflamação.Algumas dessas condições são idiopáticas.
Sistema nervoso periférico 
· Síndrome de Guillain-Barré  e polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica, que é a contraparte crônica da síndrome de Guillain-Barré.
· Doença de Charcot – Marie – Tooth.
· Neuropatia periférica anti-MAG.
· Neuropatia inflamatória progressiva.
· Condições associadas à deficiência de cobre, como neuropatia periférica, mielopatia e raramente neuropatia óptica.
Causas de doenças desmielinizantes
· A causa das doenças desmielinizantes pode ser genética, agentes infecciosos, reações autoimunes e outros fatores não identificados.
· Os organofosfatos são uma categoria de produtos químicos presentes em inseticidas comerciais, como herbicidas, curativos de carneiros e preparações para tratamento de pulgas, que também podem desmielinizar os nervos.
· A desmielinização também pode ocorrer com o uso de neurolépticos.
· Deficiência de vitamina B12 também pode causar desmielinização.
· A esclerose múltipla  é um exemplo comum de uma doença desmielinizante, em que o próprio sistema imunológico do corpo é parcialmente responsável pela destruição da bainha de mielina. As células T, que são células do sistema imunológico adquiridas, estão presentes no local das lesões. Macrófagos e possivelmente mastócitos também podem causar danos à bainha de mielina.
Doenças desmielinizantes 
As fibras nervosas, situadas dentro e fora do cérebro, estão envolvidas por várias camadas de tecido composto por uma gordura (lipoproteína) denominada mielina 
Essas camadas formam a bainha de mielina 
De forma semelhante ao isolamento de um cabo elétrico, a bainha de mielina permite a condução dos sinais nervosos (impulsos elétricos) ao longo da fibra nervosa com velocidade e precisão 
Quando a bainha de mielina está danificada, os nervos não conduzem os impulsos de forma adequada
· Desmielinização – processo em que há perda seletiva de mielina a partir do axônio intacto 
· É um exemplo de vulnerabilidade seletiva do SN, com a unidade oligodendrócito/mielina sendo lesada de modo seletivo e o axônio sendo relativamente preservado 
· Podem ser hereditárias ou adquiridas 
· As bainhas de mielina não se desenvolvem com normalidade em crianças que sofrem de determinadas doenças hereditárias raras – doença de Tay-Sachs, doença de Niemann-Pick, doença de Gaucher e síndrome de Hurler 
· Em adultos, a bainha pode ser danificada por AVC, infecções, distúrbios imunológicos, transtornos metabólicos, deficiências nutricionais (falta de vitamina B12), venenos, medicamentos, uso excessivo de álcool 
· A perda de mielina impede que o axônio faça a condução efetiva dos impulsos nervosos, levando à perda de função
· Não há remielinização significativa dos axônios desmielinizados no SNC, desse modo, não há retorno significativo da função nesses axônios 
· Isso contrasta com o observado no SNP, em que normalmente ocorre remielinização de axônios desmielinizados e retorno da função
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Doença Desmielinizante
)Esclerose múltipla
· Inflamação e destruição da maior parte da substância branca da mielina do SNC ▪ SNP é poupado 
· Resulta em significativa incapacidade funcional e muitas vezes relacionada com o trabalho, em indivíduos que estão no auge de sua produtividade
Epidemiologia 
· Afeta cerca de 2,1 milhões de pessoas em todo o mundo 
· Idade de manifestações entre 20 e 30 anos, com mulheres afetadas duas vezes mais que os homens 
· Ocorre mais comumente em pessoas de ascendência europeia e é incomum entre determinados grupos étnicos, como os indígenas americanos e africanos 
· Risco de desenvolvimento é de 1/40 quando a doença acomete um parente de primeiro grau 
· Pessoas com o antígeno leucocitário humano HLA-DR2 são particularmente suscetíveis
Patogênese 
· Doença mediada imunologicamente, que se desenvolve em indivíduos geneticamente suscetíveis
· Existência de uma resposta imunológica a uma proteína do SNC 
· As lesões são trechos rígidos e com arestas vivas de desmielinização, por toda a substância branca
· Essas lesões são chamadas de placas e representam o resultado final de um processo de decomposição aguda da mielina 
· Mostram uma predileção pelo nervo óptico, substância banca periventricular, tronco encefálico, cerebelo e substância branca da medula espinal 
· Em uma placa ativa, existem sinais de decomposição contínua da mielina 
· Contém pequenas quantidades de proteínas básicas de mielina e maior quantidade de enzimas proteolíticas, macrófagos, linfócitos e plasmócitos
· Os oligodendrócitos têm o número reduzido e podem não ocorrer, especialmente em lesões mais antigas 
· RM mostram que as lesões de EM podem acontecer em dois estágios: 
· Um primeiro implica o desenvolvimento sequencial de pequenas lesões inflamatórias 
· Um segundo durante o qual as lesões se estendem e se consolidam – é nessa fase que ocorrem desmielinização e gliose (formação de cicatriz)
Manifestações clinicas 
· Envolve a desmielinização de fibras nervosas da substância branca do encéfalo, medula espinal e nervo óptico 
· Fibras nervosas desmielinizadas exibem uma variedade de anormalidades de condução, que vão desde a redução da velocidade de condução até bloqueios de condução 
· A interrupção da condução nervosa é manifestada por vários sintomas, dependendo da localização e da extensão da lesão 
· Nervo óptico (campo visual) 
· Tratos corticobulbares (fala e deglutição) 
· Trato corticoespinais (força muscular) 
· Tratos cerebelares (marcha e coordenação) 
· Tratos espinocerebelares (equilíbrio) 
· Fascículo longitudinal medial (função de conjugação do olhar nos músculos extraoculares)
· Colunas de células posteriores da medula espinal (propriocepção e vibração) 
· Outros sintomas comuns são anormalidades na marcha, disfunção vesical e sexual, vertigem, nistagmo, fadiga e distúrbios da fala
Curso da doença 
Pode se encaixar em uma de quatro categorias: 
1. Recidivante-remitente – episódios de agravamento agudo, com recuperação e um curso estável entre as recidivas 
2. Secundária progressiva – deterioração neurológica progressiva, com ou sem a sobreposição de recidivas agudas em uma pessoa com doença recorrente-remitente anterior 
3. Progressiva primária – deterioração neurológica quase contínua desde a manifestação dos sintomas 
4. Progressiva recidivante – deterioração neurológica a partir do início dos sintomas, mas com sobreposição de recidivas subsequentesSíndrome de Guillain-Barré
· Polineuropatia aguda com mediação imunológico
Se caracteriza por fraqueza simétrica dos membros de manifestação rápida, ascendente e progressiva e perda de reflexos (
Doença Desmielinizante
)
· Causa mais comum de paralisia aguda flácida não traumática 
· Pode se manifestar como degeneração axônica motora pura ou degeneração axônica tanto de nervos motores quanto sensoriais 
· Há infiltração de células mononucleares em torno dos capilares dos neurônios periféricos, edema do compartimento endoneural e desmielinização de raízes nervosas ventrais 
· A causa da síndrome, provavelmente, tem um componente imunológico 
· A maioria das pessoas relata ter experimentado uma doença semelhante à gripe aguda antes do início dos sintomas 
· Além disso, aproximadamente um terço das pessoas com a síndrome têm anticorpos conta gangliosídios nervosos
Manifestações clinicas 
· Fraqueza muscular ascendente e progressiva dos membros, produzindo uma paralisia flácida simétrica
· Parestesia e dormência muitas vezes acompanham a perda da função motora 
· Pode haver envolvimento desproporcional dos membros superiores e inferiores 
· A paralisia é capaz de progredir para afetar os músculos respiratórios – isso exigirá o uso de suporte ventilatório 
· É comum o envolvimento do SNA causando hipotensão postural, arritmias, rubor facial, anormalidades na sudorese e retenção urinária 
· A dor é outra característica comum
Encefalomielite disseminada aguda
· Doença desmielinizante monofásica, autoimune, envolvendo a substância branca do SNC 
· Afeta mais comumente crianças e adultos jovens e costuma ocorrer em quatro semanas após a instalação de uma doença viral respiratória superior ou vacinação 
· Os pacientes apresentam desenvolvimento agudo de cefaleia, vômito e febre seguidos de enfraquecimento, ataxia, perda visual e sensorial, alterações do estado mental e convulsões 
· Histologicamente, caracteriza-se pela desmielinização perivenosa da substância branca encefálica e da medula espinal 
· A perda da mielina é acompanhada de relativa preservação de axônios e infiltração de linfócitos e macrófagos
Leucodistrofias 
· Grupo heterogêneo de doenças hereditárias caracterizadas pela perturbação da formação ou da manutenção da bainha de mielina, causadas por um defeito afetando um dos genes envolvidos no metabolismo da mielina 
· Mostra extensivas regiões simétricas de desmielinização confluente 
· Há preservação característica de uma estreita faixa de fibras mielinizadas seguindo logo abaixo do córtex
Adrenoleucodistrofia (ALD) 
· Distúrbios hereditário ligado ao X que afeta a mielina no SNC e no SNP, sendo caracterizado por desmielinização e insuficiência suprarrenal 
· O defeito metabólico leva ao acúmulo de ácidos graxos de cadeia muito longa saturados nos tecidos e nos líquidos corporais 
· Ocorre em crianças na faixa etária de 3 a 10 anos, que apresentam desmielinização bilateral simétrica confluente mais pronunciada nos lobos parieto-occcipitais do cérebro 
· Histologicamente, as lesões mostram desmielinização, infiltrados linfocíticos perivasculares e macrófagos cheios de material de armazenamento anormal 
Doença de Krabbe (leucodistrofia da célula globoide) 
· Distúrbio autossômico recessivo da infância, em que há desmielinização rapidamente progressiva causada pela deficiência de galactocerebrosídeo beta-galactosidade 
· A desmielinização envolve o SNC e o SNP 
· À microscopia, a substância branca encefálica afetada apresenta perda grave de mielina associada a aglomerados perivasculares de amplos macrófagos cheios de galactocerebrosídeo não digerido (células globoides)