AULA_8_ENF_AGENTES_ANTIDISLIPIDEMIA

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FARMACOLOGIA
CLÍNICA
Prof. Msc: Cristiane Cravo
tianecravo@yahoo.com.br
Agentes Antidislipidemia:
� A dislipidemia é definida como uma elevação do colesterol 
ou triglicerídeos circulantes
� Colesterol:
� Essencial para a síntese das membranas celulares, 
hormônios esteróides, vitamina D, ácidos biliares
� Níveis elevados podem causar aterosclerose e doença 
coronariana
� Triglicerídeos:
� Desempenham papel importante no transporte e 
armazenamento dos ácidos graxos para energia
� Níveis elevados podem causar pancreatite
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Agentes Antidislipidemia:
� O tratamento clássico visa:
� Redução dos níveis das lipoproteínas de 
baixa densidade (LDL)
� Redução dos triglicerídeos
� Aumento das lipoproteínas de alta 
densidade (HDL)
Agentes Antidislipidemia:
Estatinas
Lovastatina, Pravastatina, Sinvastatina, Atorvastatina, 
Fluvastatina e Rosuvastatina
� Mecanismo de ação: 
� Inibem a enzima HMGCoA redutase, que catalisa a etapa 
limitante na síntese hepática de colesterol
� A diminuição da síntese hepática de colesterol reduz a 
concentração de colesterol nos hepatócitos, causando um 
aumento na expressão dos receptores de LDL, sendo 
esse o mecanismo primário pelo qual o LDL circulante é
internalizado e degradado
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Agentes Antidislipidemia:
Estatinas
Agentes Antidislipidemia:
Estatinas (cont)
� Com exceção da Pravastatina e Rosuvastatina, a maioria das 
estatinas é metabolizada pelas enzimas microssomais
hepáticas P-450
� Portanto, são contra-indicados na presença de fármacos ou 
substâncias que inibem a Citocromo P-450
Ex.: Suco de Toranja (Grapefruit) 
⇒ Lovastatina + alimentos = ↑ biodisponibilidade
⇒ As demais estatinas, podem ser tomadas independente da 
alimentação
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Agentes Antidislipidemia:
Estatinas (cont)
Uso Clínico
� Redução do LDL: 15 a 60%
� Redução dos Triglicerídeos: 25 a 40%
� Aumento do HDL: 6 a 10%
Efeitos Adversos
� Hepatotoxicidade – importante avaliar os níveis das 
transaminases antes do início do tratamento
� Miopatia e Rabdomiólise:
� Lesão de fibras musculares e liberação de mioglobina na 
circulação. Mioglobina e seus metabólitos são 
nefrotóxicos
� Monitorar níveis de Creatina quinase (CPK) 
� Rosuvostatina em altas doses: Nefrotóxica
Agentes Antidislipidemia:
Fibratos
Gemfibrozil e Fenobibrato
� Inibem a extração hepática de ácidos graxos livres 
(AGL) →→→→ ↓ produção hepática de Triglicerídeos → ↓ VLDL
� Estimulam a lipase lipoproteica , aumentando 
a hidrólise de triglicerídios nos quilomícrons e nas VLDL.
Uso Clínico
� Redução dos Triglicerídeos: ~ 40%
� Efeito discreto nos níveis de LDL
� Aumento do HDL: ~ 5%
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Agentes Antidislipidemia:
Fibratos (cont)
Efeitos Adversos
� Monitorar enzimas hepáticas
� Leucopenia
� Colelitíase devido ao aumento da excreção de colesterol pela 
bile
� Fenofibrato: 
� Contra-indicado em pacientes com doença hepática, 
vesícula biliar ou doença renal grave
� Associado à varfarina: Risco de sangramento 
� Associado à Estatina: Miopatia ou rabdomiólise
� Associado à Sulfoniluréia: Hipoglicemia
Ezetimida
� Inibe a absorção intestinal do colesterol dietético ou de 
fontes biliares.
� Reduz a quantidade de colesterol transportado para o 
fígado → ↓ níveis de colesterol hepático e ↑ depuração do 
colesterol plasmático
� Geralmente associada à Estatina
Uso Clínico
� Redução do LDL: 20%
� Redução dos Triglicerídeos: 10%
Agentes Antidislipidemia:
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Agentes Antidislipidemia:
Ezetimida (cont)
Efeitos Adversos
� Geralmente é bem tolerada
� Reações alérgicas
� Infecções respiratórias
� Dor nas costas, artralgias
� Desconforto gastrointestinal
Agentes Antidislipidemia:
Sequestrantes de Sais biliares (Resina)
Colestiramina, Colestipol e Colesevelam
� Mecanismo de ação: 
� As Resinas não são absorvidas pelo TGI e por 
apresentarem carga positiva se ligam, no intestino aos 
ácidos biliares que têm carga negativa, dessa forma 
impedindo sua reabsorção → Eliminação fecal desses 
ácidos
� Com a redução dos ácidos biliares, aumenta a conversão 
de colesterol em ácidos biliares
� Esse aumento na demanda de colesterol, aumenta a 
síntese de receptores de LDL, reduzindo seus níveis 
plasmáticos
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Agentes Antidislipidemia:
Sequestrantes de Sais biliares (Resina) – cont
� Essas resinas de carga positiva, não são específicas para 
ácidos biliares e, portanto, se ligam a todas as substâncias 
de carga negativa no intestino
� Risco de interações medicamentosas
� ↓ biodisponibilidade de vitaminas lipossolúveis (A, D, E e K)
Uso Clínico
� Redução do colesterol total: 15 a 25%
Agentes Antidislipidemia:
Sequestrantes de Sais biliares (Resina) – cont
Efeitos Adversos
� Aumento dos níveis de Triglicerídeos: 15%
Ideal usá-los em combinação com fármacos que reduzem os 
níveis de triglicerídeos
� Constipação e flatulência
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Ácido Nicotínico
� Bloqueia a liberação de ácidos graxos do 
tecido adiposo para o fígado 
� Diminui a síntese de triglicerídeos, reduzindo 
a síntese de VLDL, o que também reduz o 
número de partículas pequenas e densas de 
LDL.
� Aumenta HDL
Uso Clínico
� Redução do LDL e Triglicerídeos: ~15 %
Agentes Antidislipidemia:
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Efeitos Adversos
Doses de 30 a 1000mg/ dia = Flush
� Rubor e vermelhidão (↑ liberação de histamina 
vasodilatadora)
� Hipotensão severa
� Alterações hepáticas
� Pruridos
� Enxaqueca
� Alterações GI
Ácido Nicotínico (cont)
Agentes Antidislipidemia:
Eficaz na redução do COLESTEROL;
Contém forma especial de niacina que NÃO CAUSA 
RUBOR; ( flush-free ou no-flush )
Ajuda a melhorar a CIRCULAÇÃO SANGUÍNEA;
Útil para o perfeito funcionamento do SISTEMA NERVOSO 
e DIGESTIVO;
Produzido pela Universal Nutrition, EUA
O Flush-Free Niacin , da Universal Nutrition, contém o Hexaniacinato de Inositol que é a 
forma especial de Niacina (composta de seis moléculas de ácidos nicotínicos ligadas à uma 
molécula de Inositol) que NÃO CAUSA RUBOR. Essa fórmula única permite que indivíduos 
possam tomar doses mais elevadas de Niacina. Usada por mais de três décadas na Europa 
para baixar o nível de colesterol e melhorar o fluxo sanguíneo o Hexaniacinato de Inositol é
também a forma mais segura e ativa da Niacina.
Descrição do Fabricante: Cada tablete contém 500 mg de Niacina.
Posologia : Como um suplemento nutricional para redução do colesterol, adultos devem tomar 
500 mg de niacina 3 vezes ao dia (de preferência com uma refeição), pelo período mínimo de 
3 meses. Ou como recomendado pelo seu médico.
Apresentação : Frasco com 100 tabletes.