Infecção pelo vírus do HIV

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MAD II: Agressão e defesa na infecção pelo vírus do HIV
· Afeta todas as células que apresentam TCD4, um tipo de receptor
Fatores de risco
· Sexo desprotegido
· Transfusão sanguínea
· Transmissão vertical (gestação, parto e amamentação)
· Materiais pérfuro cortantes
Início do HIV
· 1981: aumento de infecções graves por patógenos oportunistas (incomuns)
· Candida, sarcoma de Kaposi 
· Motivo: depressão imunológica (de TCD4)
· Em homens homossexuais
Tipos de HIV
· HIV-1: mais disseminado e comum (principalmente no Brasil)
· Muitos subtipos
· HIV-2: menos patogênico e mais prevalente na África
Origem: Mutação de vírus de macaco
Anatomia viral
· Envelopado 
· Gênero: lentivírus (replicação lenta)
· Família de Retroviridae (transcriptase reversa)
· Material genético: RNA 
· Fosfolipídeos com glicoproteínas virais e proteínas de membrana (adquiridas do hospedeiro)
· Núcleo: cone seccionado
Proteínas importantes
P24: proteína estrutural do capsídeo
Transcriptase reversa: enzima que realiza a transcrição do RNA para síntese de DNA
Integrase: realiza a integração do DNA viral ao do hospedeiro
Protease: Quebra unidades proteicas em molećulas menores para montagem do vírus
· Envolvida com GP120 e GP41: obs.: Gp → glicoproteína; número → peso molecular 
· Glicoproteína é composta de carboidratos (maior dificuldade no reconhecimento pela célula do hospedeiro)
Proteínas do hospedeiro: importantes para o vírus não ser reconhecido
Genoma 
Genes principais:
env: Relacionado a proteína do envelope (GP120 e GP 41)
· GP 160 sofre ação da protease - dividida em GP120 e GP41 (vírus maduro terá essas duas)
pol: Genes que codificam enzimas transcriptase reverse, integrase e protease 
gag: proteína do capsídeo
Invasão do vírus
Necessário
· GP120 e GP41
· Célula CD4+ (com receptor cd4)
· CCR5
1. GP120 vírus encontra o receptor cd4 da célula 
2. realiza um contato
3. Identifica o CCR5
4. GP41 aproxima o vírus da célula 
5. Envelope viral e MP se fundem 
*Receptor de quimiocinas (CCR5) está na membrana celular: modifica a célula para se adaptar ao redor 
*Imune ao HIV: pessoas que não expressam CCR5 (etapa importante para infecção)
*Por que o vírus ataca CD4
· GP120 reconhece CD4
Células CD4+
Outras células, como macrófagos, células dendríticas e células da Glia (sinais neurológicos do HIV) apresentam receptores de CD4
· Existem outros mecanismos não conhecidos podem levar À infecção pelo HIV
Cura HIV e leucemia/ transplante de medula óssea 
Quimioterapia: depleção do sistema imune e “transplante de medula óssea
Doador: sem CCR5
Resultado: cura do HIV
1. Adsorção - ligação ao receptor
2. Fusão
3. Desnudamento
4. Ação da RT
5. Importação do cDNA
6. Integração ao DNA
7. Transcrição
8. Exportação mRNA
9. Tradução
10. Montagem
11. Brotamento
12. Liberação
13. Maturação
Infecção latente
· DNA viral na célula, mas não se replica (Partícula viral)
· Uma vez que o HIV estabelece um conjunto de células T CD4+ infectadas de forma latente, se torna muito difícil eliminar a infecção completamente - desafio para qualquer vacina.
· Obs.: não são todos os vírus que estão na mesma etapa
Mecanismos de evasão
Sincícios - células gigantes, multinucleares que resultam da fusão de várias células CD4+ não infectadas com uma única célula CD4+ infectada.
Formas de transmissão
Através de fluidos biológicos, passados através de:
· Sexual: homo ou heterossexual - pois encontra no sêmen e secreção vaginal
· Parenteral: perfurocortantes 
· De mãe para filho: aleitamento, gestação ou parto
· Ocupacional: sangue
1. Mais fácil o homem passar para mulher 
2. Mais fácil ainda homem passar para homem
a. Motivos: sexo anal (> vascularização e fricção)
3. 25% das crianças com mães infectadas e não tratadas, nascerão com HIV
4. 10% das crianças com mães infectadas e tratadas, nascerão com HIV
a. Não pode: parto normal e aleitamento
Sistema Imunológico e HIV
· Depleção dos LTC4
· Indivíduo se torna suscetível a infecções oportunistas
· Mecanismos ainda não estão totalmente esclarecidos
· Diagnóstico precoce pois a maior infecciosidade é no início
· 50% das infecções por HIV são transmitidas por pessoas recentemente infectadas
Após infecção
· Presença de anticorpos: a partir de 3 semanas (antes disso, muita transmissão)
· Antígenos: P24 e RNA viral (encontrados já na primeira semana)
· Hoje: teste que pesquisam antígenos e anticorpos 
ELISA
· Coloca-se: antígenos (P24) + anticorpos anti-HIV → coloca amostra do paciente (que pode ter anticorpos ou só antígenos ou os dois) → reconhece antígeno e anticorpo (depende do que o paciente apresenta)
· Coloca-se antígeno ou anticorpo que foi marcado → coloca com seu respectivo anticorpo ou antígeno
· Coloração → quem se cora: anticorpo ou antígeno analisado foi encontrado por seu respectivo antígeno ou anticorpo (corou = HIV positivo)
Estágios da Infecção
*Sem tratamento
· Linha azul: vírus
· Linha vermelha: CD4
Tratamento
Alvos-terapêuticos:
Ex.: inibição direta da transcriptase reversa; análogos de nucleotídeos (impedem a formação de DNA a partir de RNA viral), inibição da fusão (impedem o reconhecimento de GP, por exemplo), inibição da integrase (não corta o DNA do hospedeiro para inserir o DNA viral), inibidores de protease (impede a formação das GPs 120 e 41)
Estatísticas
Manter o tratamento o resto da vida → carga viral aumenta e gera mutações (“resistência ao tratamento”
Prevenção
A prevenção combinada: oito formas de prevenção, que devem ser escolhidas e combinadas por cada pessoa, de acordo com cada situação vivida. São elas: 
· Preservativo Masculino e Feminino
· Redução de Danos (não compartilhamento de objetos perfuro cortantes)
· Testagem regular de HIV
· Exame de HIV e outras ISTs no pré-natal
· Profilaxia Pré-Exposição (PrEP)
· Profilaxia Pós-Exposição (PEP)
· Diagnosticar e tratar outras IST
· Tratamento para todas as pessoas
EVELLYN VIEIRA BRAGA DO NASCIMENTO | 5º SEMESTRE