Somatotrofina e fisiologia do crescimento

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BMF III: Somatotrofina e fisiologia do crescimento 
Nomeie os hormônios hipotalâmicos que regulam a síntese e secreção de GH. 
· Hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH)
· Hormônio inibidor do hormônio do crescimento (somatostatina)
Determine os efeitos do GH sobre o músculo esquelético, tecido ósseo, adiposo e fígado.
· Tecido ósseo: estimula a cartilagem das epífises ou placas de crescimento dos ossos longos (provoca alongamento dos ossos longos)
· Tecido adiposo: mobilização dos ácidos graxos, aumentando a massa corporal magra (efeito lipolítico) - dificulta a captação de glicose nas células adiposas
· Tecido muscular: diminui a captação de glicose, causando aumento compensatório da secreção de insulina. Aumenta a massa muscular. 
· Fígado: estimula tanto o fígado a produzir fatores de crescimento, como a expressão genética do HGF e a síntese de DNA
Eixo Hipotálamo-Hipófise
Glossário
· GH: Hormônio de Crescimento/ Somatotrofina (Adenohipófise)
· Somatostatina: Inibe a produção da somatostatina (Hipotálamo)
· GHRH: Hormônio liberador do Hormônio de Crescimento (Hipotálamo)
· Grelina: Hormônio da fome (Estômago)
Introdução
Sistema Porta: objetiva o direcionamento dos hormônios para a adeno-hipófise
Liberação do GH: somatotrofos 
GH
· Não possui glândula-alvo, age sobre várias células 
· Produzido pelos somatotrofos presentes na adenohipófise
· Regulação da sua produção: por hormônios produzidos no hipotálamo
· GHRH e Somatostatina
· Apresenta a capacidade de estimular hipertrofia e hiperplasia (aumento do tamanho) em vários tipos celulares 
Receptor de GH
· Meio extracelular: domínio para receber o GH
· Meio intracelular:
· JAK (Janocinase): apresenta duas subunidades que promovem transfosforilação (uma dá o fósforo para outro)
· Estimula fatores de transcrição (vão agir sobre a expressão gênica → transcrição do DNA em RNAm)
· Resultado: estimula a expressão gênica de alguma substância (que é a ação do GH)
Ações do Hormônio de crescimento
Efeito anabólico - na síntese proteica
Aumento da síntese de proteínas 
· Aumento do transporte de aminoácidos pelas membranas celulares 
· Aumento da tradução do RNA 
· Aumento da transcrição do RNA
· Redução do catabolismo das proteínas e aminoácidos
Aumento da mobilização dos ácidos graxos do tecido adiposo 
· Aumento da conversão dos ácidos graxos em Acetilcoenzima A (Acetil-CoA) 
· Efeito cetogênico com formação de ácido acetoacético no fígado
· Quebra da gordura em glicerol e AG → aumenta [AG sanguínea]
Redução na utilização de carboidratos
· Diminuição da captação de glicose nos tecidos 
· Aumento na produção hepática de glicose Aumento da secreção de insulina
· Mais carboidratos no sangue, como consequência: hiperglicemia → aumenta a secreção da insulina 
· Hormônio Diabetogênico: pela mobilização do AG → >glicose sanguínea → > insulina → resistência à insulina
Objetivo: crescimento do tecido (massa magra)
Ação na ossificação 
Estimula: condrócitos e condroblastos → conversão em osteoblastos
· Resultado: estimula a conversão de tecido cartilaginoso em tecido ósseo)
· Crescimento: em espessura e comprimento
· Obs.: o crescimento em comprimento é limitado à consolidação da epífise de crescimento
Eixo Hipotálamo - Hipófise - Fígado
· GH no fígado: estimula a produção de IGF ou somatomedina (Fator de crescimento semelhante à insulina ou insulínico)
· IGF age sobre outros órgãos, pois ativa fatores de transcrição 
· Ação: estimula o crescimento dos tecidos (é o protagonista)
Ordem:
1. Hipotálamo: GHRH
2. Hipófise: GH
3. Fígado: GH → IGF
*Inibição do GH: somatostatina
*IGF 1: (principal no organismo) induz crescimento muscular e cartilaginoso
Feedback negativo
Aumenta [IGF], diminui [GHRH] → Alça longa 
Aumenta [GH], diminui [GHRH] → Alça curta de feedback (hipófise próxima ao hipotálamo)
Aumento de [GHRH] pode se auto inibir → Alça ultracurta
IGF/ Somatomedina
Meia vida:
· GH: 20 minutos 
· IGF: 20 horas
Baixas concentraçẽs de IGF
· Nanismo e pigmeus da África 
Ritmo do GH
· Apresenta liberação pulsátil: picos
· Sono profundo e exercícios físicos intensos: estímulo para liberação do GH; 
Perfil de GH ao longo da vida
· Infância e Puberdade
· Sistemas Monoaminérgicos: dopamina, noradrenalina, serotonina Estimulam a liberação (estresse apresenta interferência no crescimento)
Nutrição: consumo de carboidratos → > AG → inibe GH
consumo de proteínas → ativação GH
CRESCIMENTO 
Idade estatural: idade cronológica relacionada com a média da população
Idade óssea: maturação óssea associada a características fenotípicas para uma determina idade cronológica. Reflete a maturação progressiva dos núcleos epifisários
A partir da idade óssea é possível identificar a idade cronológica
Estatura Alvo: herança poligênica, relaciona-se com a estatura dos pais e o potencial genético familiar.
Velocidade de Crescimento (VC): incremento estatural (cm) ocorrido no intervalo de um ano. Deve considerar a idade cronológica e o desenvolvimento puberal.
Estirões de crescimento: aumento da velocidade de crescimento
Alterações e Repercussões
	Nanismo
	Não produção de GH → não produção de IGF → sem crescimento
	Gigantismo
	Aumento do hormônio (GH ou IGF) de crescimento antes da consolidação da cartilagem 
	Acromegalia
	Aumento do hormônio de crescimento após a consolidação da cartilagem 
*Hipoglicemia: estímulo para liberação de GH 
Ações do GH
· Osso, músculo, cartilagem => crescimento
· Cartilagem de ossos longos - epífises => diferenciação de condrócito em osteoblasto (endocondral)
· Muscular esquelético => estimula a diferenciação da célula tronco do tecido muscular (célula satélite)
· Fígado => estímulo da liberação de IGF 
· Osso => estímulo do osteoblasto
 
EVELLYN VIEIRA BRAGA DO NASCIMENTO | 5º SEMESTRE