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Hormônio do Crescimento 3.1 Hormônio do Crescimento 3.1.1 Funções do Hormônio do Crescimento 3.1.2 Metabolismo do hormônio do crescimento e ação da somatomedina 3.1.3 Fatores que controlam a secreção de GH 3.1.4 Tumores hipersecretantes de GH Referências F is io lo g ia E n d ó c rin a 3 2 Material Didático Autor Docente: Professora Paula Pitta de Resende Côrtes Professora Alice Rocha Rosati Autores Discentes: Thalia Braga Aguiar João Vitor de Resende Côrtes Maria Laura Perin 3 3.1 Hormônios do Crescimento • A hipófise anterior ou a adeno-hipófise produz o GH (hormônio do crescimento) • O GH terá ação direta em alguns tecidos e vai levar o fígado a produzir IGF1. • No hipotálamo vai ser produzido o GHRH que vai estimular a hipófise anterior a liberar GH. • A adeno-hipófise libera o GH que, no fígado, vai levar a produção de IGF1 • O IGF1, também chamado de somatomedina C ou fator de crescimento semelhante à insulina, vai atuar amplificando a atuação do GH nos tecidos. • A somatostatina e o aumento de IGF1 inibem a produção de GH. 3.1.1 Funções do hormônio do crescimento o Metabolismo das proteínas • Aumento da entrada de aminoácidos na célula • Aumento na tradução do RNA, aumentando a síntese proteica • Aumento da transcrição nuclear do DNA, levando a formação de quantidades aumentadas de RNA. • Redução na quebra das proteínas celulares • Aumento da deposição de proteínas nos tecidos o Metabolismo das gorduras • Aumenta a liberação de ácidos graxos livres pelo tecido adiposo para fornecimento de energia. • Aumenta a conversão de ácidos graxos em acetilcoenzima A e sua utilização como fonte de energia. • Com isso poupa a degradação de carboidratos e proteínas • Com o aumento da utilização da gordura e o efeito anabólico proteico ocorre aumento da massa corporal magra • Excesso de hormônio do crescimento pode levar a uma produção exagerada de ácido acetoacético originando um quadro de cetose e às vezes esteatose hepática. o Metabolismo dos carboidratos • Aumento da produção de glicose pelo fígado • Aumento da secreção de insulina • Aumento da resistência à insulina levando a redução da captação de glicose pelos tecidos musculoesqueléticos e adiposo. o Efeitos diretos do GH • Aumento da produção de IGF1 no fígado e demais tecidos (insuline like growth factor) • Lipólise no tecido adiposo • Elevação da glicemia, pois aumenta a resistência periférica à insulina • Aumento da resistência periférica à insulina • Efeito diabetogênico. 4 • O hormônio do crescimento leva o fígado e outros tecidos a formar diversas proteínas pequenas chamadas somatomedinas (IGFs). • A mais importante destas proteínas é a somatomedina C ou IGF I. • Os pigmeus africanos apresentam GH sérico normal, porém quantidades reduzidas de somatomedina C no plasma, pois eles apresentam incapacidade congênita de sintetizar quantidades significativas desta proteína, tornando-se pequenos. • Aumento da síntese proteica • Condrogênese – formação de cartilagem. • Crescimento linear do esqueleto. • Crescimento da espessura dos ossos. • Crescimento dos órgãos, • Aumento da deposição de proteínas pelas células osteogênicas e condrocíticas • Aumento da reprodução dessas células, sendo possível até a formação de um tumor se produzido em excesso. • Efeito específico de conversão de condrócitos em células osteogênicas ocasionando a deposição de osso novo. • Estimula a ação dos osteoblastos. • O hormônio do crescimento é metabolizado rapidamente (meia vida de 20 minutos) • A somatomedida IGF1 é liberada lentamente para os tecidos (meia vida de 20h), porque ela fica ligada às proteínas no sangue, tendo a ação mais prolongada. • A somatomedida prolonga a ação do GH. Imagem da hipófise produzindo GH. Esse GH estimula a produção de somatomedina C. É possível ver que tanto o GH, quanto a IGF1 estão indo na placa de crescimento ósseo, fazendo com que haja o crescimento ósseo. Se for do adulto, não haverá o crescimento ósseo. o Somatomedia C ou IGF1 o Efeitos indiretos do GH – mediados pela IGF1 OBS: o hormônio do crescimento não é capaz de causar crescimento em animais desprovidos de pâncreas ou na ausência de carboidratos na dieta, pois o GH, para sua ação completa, precisa da insulina e dos carboidratos, já que os tendo há a energia necessária para o metabolismo do crescimento e aumento do transporte de aminoácidos pela insulina. o Ação do hormônio do crescimento no tecido ósseo 3.1.2 Metabolismo do hormônio do crescimento e ação da somatomedina 5 3.1.3 Fatores que controlam a secreção de GH o Aumento da secreção • Sono profundo • Exercício • Estresse • Redução da glicose sérica (jejum) → o GH aumenta a glicose no sangue, logo será um estímulo. • Redução dos ácidos graxos séricos → o GH aumenta a lipólise, logo será um estímulo. • Traumatismos o Diminuição da secreção • Idade avançada → com a idade perde a produção de GH. • Obesidade • Alta ingesta de carboidratos • Aumento dos ácidos graxos séricos • Somatostatina • Somatomedinas, como a IGF1 (feedback negativo). 3.1.4 Tumores hipersecretantes de GH GIGANTISMO (na criança) e ACROMEGALIA (no adulto)