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BMI III: Fisiologia - Paratormônio IMPORTÂNCIA DO CÁLCIO · O cálcio tem enorme influencia sobre as células excitáveis, especialmente as células cardíacas, assim o organismo necessita manter a concentração de Cálcio dentro de limites bastante estreitos. · Maior reserva de cálcio: tecido ósseo · É necessário manter [adequadas] circulantes · Influência da supra-renal, paratireoide e tecido ósseo · Hormônios que modulam: calcitonina, PTH e vitamina D PTH · Paratormônio · Produzido pela Paratireóide · Importante na concentração de cálcio e fosfato (principais minerais do tecido ósseo) · Fosfato: importante para fosforilação, ATP, nucleotídeo · Ação do PTH: · Aumenta níveis plasmáticos de cálcio (principal função) · Diminui níveis de fosfato · Induz a maior excreção · No enterócito: estimula a absorção de fosfato (mas a excreção no geral é maior) · A redução da concentração de fosfato é · provocada pelo intenso efeito do PTH em · elevar a excreção renal desse elemento Eixo do PTH Situação: Redução do nível plasmático de Cálcio (ex.: alimentação pobre em cálcio) 1. Paratireoide começa a produzir e liberar PTH (motivo: células que apresentam receptor sensor de cálcio - CaSR) 2. Age no osso → reabsorção óssea → liberação de mais cálcio 3. Age no rim → Induz maior reabsorção de cálcio e produção de vitamina D 4. Ação no intestino: pela liberação da vitamina D nos rins, há aumento da absorção de cálcio no intestino Síntese da vitamina D Pele 1. Na presença de raios UV 2. há conversão de 7-Dehidrocolesterol em vitamina D3 (colecalciferol) 3. Fígado: conversão em calcidiol pela enzima 25-hidroxilase 4. Rim: conversão em calcitriol (produto final) pela enzima 1 hidroxilase PTH: aumenta a capacidade e produção do Calcitriol Alimentação Vegetais → mesmo processo CALCITONINA · Hormônio produzido pela Tireoide · Ação: Estimula osteogênese e diminuição da concentração plasmática de cálcio (efeito contrário ao PTH) · Cálcio retorna para os ossos · Objetivo: manter [cálcio] plasmático Ciclo do Cálcio Por dia: ingestão de 1000 mg Absorção diária pelo intestino e secreção Parte é excretada pelas fezes Se for aumentar [cálcio] extracelular → ação do PTH → aumenta Vitamina D no rim → reabsorção de cálcio e filtração pela urina PTH na regulação do Cálcio · PTH estimula o aumento da quantidade plasmática de cálcio, graças ao receptor sensor de cálcio presente nas células da Paratireóide · Nível de Cálcio aumentado: inibe PTH · Ativa o receptor CARS → inibe PTH · Nível de Cálcio diminuído: liberação de PTH · CASR inativo → ativa PTH · Conclusão: receptor sensível às [Cálcio] · Aumento da quantidade de P → estimula PTH para excreção Transporte intestinal de cálcio Primeiro efeito do calcitriol (vitamina D)→ intestino 1. Calcitriol no enterócito: aumenta expressão gênica do transportador Calbidina + aumenta síntese de transportador de cálcio na membrana apical da célula intestinal 2. Resultado: aumento da captação e transporte de cálcio 3. Há absorção do cálcio *Dentro da célula livre é tóxico, por isso se liga primeiro a uma proteína (Calbidina) Resumo: Vitamina D → estimula síntese de transportador de cálcio para levar a absorção Reabsorção de Cálcio no Néfron (Off) Calcitriol aumenta os transportadores de cálcio para que haja maior reabsorção PTH no rim · Reduz excreção de cálcio → aumenta a reabsorção · Como: aumento dos transportadores Transporte intestinal de fósforo Transportado por via paracelular e por transportador de sódio e fosfato Vitamina D aumenta a quantidade dos transportadores Transporte renal de fósforo Transportado por transportador de sódio e fosfato no túbulo proximal Quando aumenta quantidade de fósforo aumenta PTH → estimula o bloqueio do transportador de fósforo → é excretado na urina Esse é o controle de fosfato no sangue (fosfatemia) Excreção do fósforo pela urina é maior que a do Cálcio, pois é ingerido facilmente na alimentação Remodelação óssea · Principais minerais envolvidos: cálcio e fósforo · Precisam estar bem alinhados Doença Renal Crônica (DRC) · Considerar que há falha na função renal/ néfron · Não produz calcitriol/ vitamina D · Compromete a absorção de cálcio → Cálcio extracelular baixo · Aumenta PTH → aumenta a reabsorção de cálcio: aumenta [cálcio] na circulação · Aumenta fósforo também → sem função renal → aumenta [fósforo] → estimula liberação de mais PTH · Aumenta função da Paratireoide (Hiperaratireoidismo) · Aumenta a remineralização óssea (retira muito cálcio do osso) · Cálcio livre → Hipercalcemia: cálcio passa a se acumular em tecidos moles, principalmente em articulações, artérias (trombos e obstruções) Calcificação Metastática EVELLYN VIEIRA BRAGA DO NASCIMENTO | 5º SEMESTRE