Farmacodinâmica - Parte 2 (Sinalização Celular)

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WESLEY VANDERSON – 4º PERÍODO 
 
 
TIPOS DE RECEPTORES 
 Canais iônicos: geram respostas 
rápidas (neurotransmissores atuam 
por eles). Podem ser: regulados por 
ligante, regulados por voltagem e 
regulado por alfa-GTP. 
 Acoplado à proteínas G (GPCR): é o 
principal receptor farmacológico. Há 
4 tipos Gs (ativa adenilato ciclase), 
Gi (inibe adenilato ciclase), Gq 
(ativa fosfolipase C) e G0 (regula 
canal iônico). 
 Receptor acoplado a quinase: pode 
ser por resíduo de tirosina ou serina. 
Atuam aqui citocinas, fator de 
crescimento e insulina. 
 Receptor nuclear: é intracelular e 
gera respostas mais demoradas, 
porém mais prolongadas. Inativo no 
citoplasma > ativo no núcleo. Atuam 
nele substâncias lipossolúveis. 
 Outros receptores: enzimas (AINES 
> COX), proteínas de transporte 
(IBP’s) e proteína estrutural. 
 
 
 
 
CANAIS IÔNICOS 
 
REGULADO POR LIGANTE 
 
1. Ligante se liga ao sítio 
2. Abre o canal iônico 
3. Entrada de íons 
4. Efeito celular 
 
Ex: receptor nictínico 
 
1. Ach se liga 
2. Abre canal e entra sódio 
3. Despolarização 
4. Excitação = contração muscular na JNM 
SINALIZAÇÃO CELULAR 
 
WESLEY VANDERSON – 4º PERÍODO 
 
REGULADO POR VOLTAGEM 
 
1. Chegada de um PA 
2. Despolarização da membrana 
3. Abre canal 
4. Entrada de íons 
5. Efeito celular 
 
Ex: JNM 
1. PA chega no terminal axonial 
2. Abre canais de cálcio 
3. Cálcio induz exocitose 
4. Liberação de vesículas contendo 
acetilcolina 
 
GPCR (METABOTRÓPICO) 
 
O receptor contém 7 hélices 
transmembranosas com uma proteína G 
acoplada (alfa, beta e gama). 
1. Ligante se liga ao receptor 
2. Mudança conformacional 
3. Gera energia 
4. Energia passa para alfa 
5. Alfa GDP > alfa GTP 
6. Alfa GTP se separa de beta-gama 
7. Alfa-GTP atinge um alvo (Gs, Gi, 
Gq, G0) 
 
GS 
1. Alfa-GTP ativa adenilato ciclase 
2. Adenilato ciclase quebra ATP em 
AMPc 
3. AMPc ativa proteína quinase A 
4. Efeito celular 
 
Ex: B1 (adrenérgico) acoplado a Gs no 
coração 
1. Adrenalina ativa Gs 
WESLEY VANDERSON – 4º PERÍODO 
 
2. Efeito celular (aumenta frequência 
cardíaca e força de contração) 
Nas células justaglomerulares: 
vasoconstrição, retenção de Na+/H20, 
eleva a PA. 
 
Gi 
1. Alfa-GTP inativa adenilato ciclase 
2. Diminui AMPc 
3. Diminui PKA 
4. Efeito celular 
 
Ex: M2 no coração 
1. Acetilcolina ativa Gi 
2. Alfa-GTP inibe AC 
3. Efeito celular (diminui força de 
contração e frequência cardíaca) 
 
Gq 
1. Alfa-GTP ativa fosfolipase C 
2. PLC quebra PIP-2 em DAG e IP3 
3. IP3 aumenta cálcio intracelular e 
DAG ativa proteína quinase C 
4. Efeito celular 
 
Ex: M3 no TGI 
1. Acetilcolina ativa Gq 
2. Efeito celular (contração muscular e 
aumento do peristaltismo) 
 
G0 
1. Alfa-GTP se liga em canal iônico 
2. Abre canal iônico 
3. Entrada de íons 
4. Efeito celular 
 
RECEPTOR ACOPLADO A 
QUINASE 
 
1. Agonista se liga e ativa o receptor 
2. Mudança conformacional leva à 
dimerização (atração de receptor 
idêntico) 
3. Autofosforilação (para ativar as 
quinases) 
4. Cascata de quinases (ativa 
proteínas em sequência) 
5. Última proteína chega no núcleo 
6. Transcrição gênica 
7. Síntese proteica 
8. Efeito celular 
 
WESLEY VANDERSON – 4º PERÍODO 
 
Ex: insulina glargina e lispro. Diferem-se 
na farmacocinética, glargina tem maior 
tempo de meia-vida. 
 
RECEPTOR NUCLEAR 
 
1. Hormônio/medicamento entra por 
difusão simples 
2. Se liga no receptor 
3. Proteínas do choque térmico 
(HSP70 e HSP90) se soltam 
4. Receptor-hormônio/medicamentos 
migra para o núcleo 
5. Transcrição gênica 
6. Síntese/indução proteica 
7. Efeito celular