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A bioquímica é o estudo da química da vida (literalmente) Assim como outras ciências, depende de instrumentos sofisticados para dissecar a arquitetura e funcionamento de sistemas inacessíveis aos sentidos humanos. ORIGEM DA VIDA CONCEITOS-CHAVE As moléculas biológicas são construídas a partir de um número limitado de elementos. Certos grupos funcionais e ligações caracterizam diferentes tipos de biomoléculas. Durante a evolução química, compostos simples se condensaram para formar moléculas mais complexas e polímeros. Moléculas autorreplicantes teriam se submetido à seleção natural ○ CARACTERÍSTICAS COMUNS A TODOS ORGANISMOS: O modo como a informação hereditária é codificada e expressa (como as moléculas biológicas são construídas e degradadas para a produção de energia) A unidade genética e bioquímica subjacente dos organismos atuais sugere que eles descendam de um ancestral único ○ AS MOLÉCULAS BIOLÓGICAS SURGIRAM DE MATERIAIS INORGÂNICOS A matéria viva consiste em um número relativamente pequeno de elementos C, H, O, N, P, Ca e S são responsáveis por 97% do peso do corpo humano □ A evidência fóssil da vida mais antiga que se conhece é de em torno de 3,5 bilhões de anos. A era pré-biótica anterior, que começou com a formação da Terra há aproximadamente 4,6 bilhões de anos, não deixou nenhum registro direto, mas os cientistas podem experimentalmente reproduzir os tipos de reações químicas que podem ter dado origem aos organismos vivos durante aquele período de bilhões de anos. □ A atmosfera da Terra primitiva provavelmente consistia em compostos pequenos e simples, como H2O, N2, CO2, e quantidades menores de CH4 e NH3. □ Na década de 1920, Alexander Oparin e J. B. S. Haldane sugeriram independentemente que a radiação ultravioleta do sol ou as descargas dos relâmpagos levaram as moléculas da atmosfera primordial a reagirem para formar compostos orgânicos (contendo carbono) simples. □ Esse processo foi replicado em 1953 por Stanley Miller e Harold Urey, que submeteram uma mistura de H2O, CH4, NH3 e H2 a descargas elétricas por cerca de uma semana. □ A solução resultante continha compostos orgânicos solúveis em água, incluindo vários aminoácidos (os componentes das proteínas) e outros compostos bioquimicamente significativos □ As moléculas orgânicas primitivas se tornaram os precursores de uma enorme variedade de moléculas biológicas. □ Essas podem ser classificadas de várias maneiras, dependendo da sua composição e reatividade química. □ Uma familiaridade com a química orgânica é útil para reconhecer os grupos funcionais (porções reativas) das moléculas bem como as ligações (arranjos de ligações) entre elas, uma vez que essas características determinam em última análise a atividade biológica das moléculas □ ○ 1. Aula 01 - Introdução à química da vida (Livro fundamentos da bioquímica - Voet) segunda-feira, 5 de junho de 2023 10:14 □ COMPLEXOS SISTEMAS AUTORREPLICANTES EVOLUÍRAM DE MOLÉCULAS SIMPLES Durante um período de evolução química, moléculas orgânicas simples se condensaram para formar moléculas orgânicas mais complexas ou se combinaram pelas extremidades como polímeros de unidades repetitivas. Em uma reação de condensação, moléculas de água são perdidas. A taxa de condensação de compostos simples para formar um polímero estável deve, portanto, ser maior do que a taxa de hidrólise (quebra pela adição de moléculas de água). No ambiente pré-biótico, minerais como as argilas podem ter catalisado reações de polimerização e retirado os produtos de reação da água. O tamanho e a composição das macromoléculas pré-bióticas teriam sido limitados pela disponibilidade dos materiais iniciais de pequenas moléculas, pela eficiência com que eles poderiam se juntar e pela sua resistência à degradação. Principais polímeros biológicos e seus monômeros componentes Polímero Monômero PROTEÍNA (PEPTÍDEO) AMINOÁCIDO ÁCIDO NUCLEICO (POLINUCLEOTÍDEO) NUCLEOTÍDEO POLISSACARÍDEO (CARBONATO COMPLEXO) MONOSSACARÍDEO ○ POLISSACARÍDEO (CARBONATO COMPLEXO) MONOSSACARÍDEO (CARBOIDRATO SIMPLES) Obviamente, a combinação de diferentes monômeros e de seus vários grupos funcionais em uma única e grande molécula aumenta a versatilidade química daquela molécula, fazendo-a realizar atividades além do alcance das moléculas mais simples (esse princípio das propriedades emergentes pode ser expresso como “o todo é maior do que a soma das partes”). Macromoléculas separadas com arranjos complementares de grupos funcionais podem se associar umas às outras, dando origem a conjuntos moleculares mais complexos com um espectro ainda maior de possibilidades funcionais. O pareamento específico entre grupos funcionais complementares permite que o membro de um par determine a identidade e orientação do outro membro. Essa complementaridade torna possível uma macromolécula replicar-se, ou copiar a si mesma, ao comandar a montagem de uma nova molécula a partir de unidades complementares menores. Um fenômeno semelhante é central à função do DNA, em que a sequência de bases em uma fita (p. ex., A-C-G-T) especifica completamente a sequência de bases na fita a qual ela está pareada (T-G-C-A). Quando o DNA se replica as duas fitas se separam e direcionam a síntese das fitas- filhas complementares. A complementaridade também é a base para a transcrição do DNA em RNA e para a tradução do RNA em proteína. Um momento crucial na evolução química foi a transição de sistemas de moléculas geradas aleatoriamente para sistemas em que as moléculas eram organizadas e especificamente replicadas. Assim que as macromoléculas ganharam a capacidade de se autoperpetuar, o ambiente primitivo teria se tornado rico em moléculas mais capazes de sobreviver e multiplicar. Sem dúvida, os primeiros sistemas replicadores eram pouco eficientes, com uma progênie de moléculas imperfeitamente complementar aos seus pais. □ Ao longo do tempo, a seleção natural teria favorecido moléculas que fizessem cópias mais acuradas de si próprias. □ REVISÃO • Quais quatro elementos ocorrem em virtualmente todas as moléculas biológicas? • Resuma os principais estágios da evolução química. • Treine desenhando uma reação simples de condensação e hidrólise. • Explique por que a complementaridade seria necessária para o desenvolvimento de moléculas autorreplicantes ARQUITETURA CELULAR CONCEITOS-CHAVE A compartimentalização das células promove a eficiência ao manter altas as concentrações locais de reagentes. As vias metabólicas evoluíram para sintetizar moléculas e gerar energia. As células mais simples são procariotos. ○ 2. As células mais simples são procariotos. Os eucariotos são caracterizados por várias organelas envoltas por dupla membrana, incluindo um núcleo. A árvore filogenética da vida inclui três domínios: bactérias, archaea e eucaria. A evolução ocorre à medida que a seleção natural age sobre variações que ocorrem aleatoriamente entre os indivíduos Os tipos de sistemas descritos até agora tiveram que competir com todos os outros componentes da Terra primitiva pelos recursos disponíveis. Uma vantagem seletiva seria obtida por um sistema que fosse sequestrado e protegido por limites de algum tipo. Como esses limites surgiram primeiro ou mesmo do que eles eram feitos são questões ainda inexplicáveis. ○ Uma teoria é a de que vesículas (sacos preenchidos por líquido) membranosas primeiro se ligaram a sistemas autorreplicantes e depois os incorporaram. Essas vesículas teriam se tornado as primeiras células. ○ AS CÉLULAS EXECUTAM REAÇÕES METABÓLICAS São muitas as vantagens da compartimentalização. Além de receber alguma proteção das forças ambientais adversas, um sistema fechado pode manter altas concentrações locais de componentes que de outro modo se difundiriam para longe. Substâncias mais concentradas podem reagirmais prontamente, levando a maior eficiência na polimerização e outros tipos de reações químicas. Um compartimento envolvido por membrana que protege seu conteúdo se tornaria sua composição gradativamente bem diferente daquela do meio à sua volta. As células modernas contêm altas concentrações de íons, pequenas moléculas e grandes agregados moleculares encontrados apenas em vestígios – se o forem – fora da célula. Por exemplo, a célula de Escherichia coli (E. coli) contém milhões de moléculas representando cerca de 3.000 a 6.000 compostos diferentes. Uma típica célula animal pode conter 100.000 tipos diferentes de moléculas. □ As células primitivas dependiam do ambiente para fornecer matérias-primas. À medida que alguns dos componentes essenciais na mistura pré-biótica se tornaram escassos, a seleção natural favoreceu organismos que desenvolveram mecanismos para sintetizar os compostos necessários a partir de precursores mais simples, porém mais abundantes. □ As primeiras reações metabólicas podem ter empregado catalisadores metálicos ou de argila (catalisador é uma substância que promove uma reação química sem que ela sofra alteração). De fato, os íons metálicos ainda estão no cerne de muitas reações químicas nas células modernas. □ Alguns catalisadores também podem ter surgido de moléculas poliméricas que tinham os grupos funcionais apropriados. □ Em geral, as reações biossintéticas precisam de energia; portanto, as primeiras reações celulares também precisavam de uma fonte de energia. O consequente esgotamento das substâncias ricas em energia preexistentes no meio pré-biótico teria favorecido o desenvolvimento de vias metabólicas produtoras de energia. Por exemplo, a fotossíntese se desenvolveu relativamente cedo para tirar proveito de uma fonte de energia praticamente inesgotável: o sol. Entretanto, o acúmulo do O2 gerado a partir da H2O por fotossíntese (a atmosfera moderna tem 21% de O2) representou um desafio adicional aos organismos adaptados à vida em uma atmosfera pobre em oxigênio. □ Por fim, aperfeiçoamentos metabólicos permitiram aos organismos não apenas evitar o dano oxidativo, mas usar o O2 para o metabolismo oxidativo, forma muito mais eficiente de metabolismo energético do que o metabolismo anaeróbio. Vestígios da vida antiga podem ser vistos no metabolismo anaeróbio de certos organismos modernos. Os organismos primitivos que desenvolveram estratégias metabólicas para ○ Os organismos primitivos que desenvolveram estratégias metabólicas para sintetizar moléculas biológicas, conservar e utilizar energia de maneira controlada e replicar- -se no interior de um compartimento protetor eram capazes de se propagar em uma variedade de habitats cada vez maior. A adaptação das células a diferentes condições externas, em última análise, levou à atual diversidade de espécies. A especialização de células individuais também tornou possível que grupos de células diferenciadas trabalhassem juntos em organismos multicelulares. HÁ DOIS TIPOS DE CÉLULAS: PROCARIÓTICAS E EUCARIÓTICAS Todos os organismos modernos baseiam-se na mesma unidade morfológica, a célula. Há duas classificações principais das células: As eucarióticas (do grego eu, bom ou verdadeiro 1 karyon, núcleo ou noz), que têm núcleo envolvido por membrana encapsulando seu DNA Eucariotos, tanto multicelulares quanto unicelulares, são imensamente mais complexos do que os procariotos. (Os vírus são entidades muito mais simples do que as células e não são classificados como vivos, pois não têm o aparato metabólico para se reproduzirem fora de suas células hospedeiras.) Células eucarióticas geralmente têm 10 a 100 mm de diâmetro; por isso, têm de mil a um milhão de vezes o volume típico das procarióticas. O que melhor caracteriza as células eucarióticas não é o tamanho, mas a profusão de organelas envolvidas por membranas. Além de um núcleo, as eucarióticas têm um retículo endoplasmático, local da síntese de vários componentes celulares, alguns dos quais são posteriormente modificados no aparelho de Golgi. A maior parte do metabolismo aeróbio ocorre nas mitocôndrias em quase todos os eucariotos, e células fotossintetizantes contêm cloroplastos. Outras organelas, como os lisossomos e peroxissomos, realizam funções especializadas. Vacúolos, mais proeminentes em células vegetais do que em células animais, em geral funcionam como depósitos de armazenamento. O citosol (o citoplasma menos suas organelas envolvidas por membranas) é organizado pelo citoesqueleto, extenso conjunto de filamentos que também fornece à célula sua forma e capacidade de locomoção. As várias organelas que compartimentalizam as células eucarióticas representam um nível de complexidade em grande parte ausente nas células procarióticas. □ As procarióticas (do grego pro, antes), que não têm núcleo. Os procariotos, compreendendo os vários tipos de bactérias, têm estruturas relativamente simples e são quase todos unicelulares (embora possam formar filamentos ou colônias de células independentes). Os procariotos são os organismos mais numerosos e mais difundidos na Terra. Isso se dá uma vez que seus diferentes metabolismos, altamente adaptáveis, os permitem viver em uma enorme variedade de habitats. Os procariotos variam em tamanho de 1 a 10 mm e apresentam três formas básicas: esferoidal (cocos), em bastão (bacilos) e espiralados em hélice (espirilos). Exceto por uma membrana celular externa, que, na maioria dos casos, é envolvida por uma parede celular protetora, quase todos os procariotos não apresentam membranas celulares. Entretanto, o citoplasma procariótico (conteúdo celular) não é de forma alguma uma mistura homogênea. Diferentes funções metabólicas são executadas em diferentes regiões do citoplasma. O procarioto melhor caracterizado é a Escherichia coli, bactéria em bastão de 2 por 1 mm que habita o colo de mamíferos. □ No entanto, os procariotos são mais eficientes do que os eucariotos em vários ○ No entanto, os procariotos são mais eficientes do que os eucariotos em vários aspectos. Os procariotos exploraram as vantagens da simplicidade e miniaturização. □ Suas taxas de crescimento rápido lhes permitem ocupar os nichos ecológicos em que podem existir grandes variações de nutrientes disponíveis. □ Em contrapartida, a complexidade dos eucariotos, que lhes torna maiores e de crescimento mais lento que os procariotos, lhes dá a vantagem competitiva em ambientes estáveis com recursos limitados. É, portanto, errôneo considerar os procariotos como evolutivamente primitivos em relação aos eucariotos. Ambos os tipos de organismos estão bem adaptados aos seus respectivos modos de vida □ DADOS MOLECULARES REVELAM TRÊS DOMÍNIOS EVOLUTIVOS DE ORGANISMOS A prática de reunir todos os procariotos em uma única categoria com base naquilo que não possuem – o núcleo – dificulta sua diversidade metabólica e história evolutiva. Em sentido oposto, a impressionante diversidade morfológica de organismos eucariotos (considere as diferenças anatômicas entre, por exemplo, amebas, carvalhos e seres humanos) esconde sua similaridade básica no nível celular. Os esquemas taxonômicos tradicionais (taxonomia é a ciência da classificação biológica), que se baseiam na morfologia macroscópica, se mostraram inadequados para descrever as relações reais entre organismos, conforme reveladas por sua história evolutiva (filogenia). □ Esquemas de classificação biológica com base em estratégias reprodutivas ou de desenvolvimento refletem mais precisamente a história evolutiva do que com base apenas na morfologia do adulto. Porém, relações filogenéticas são melhor deduzidas ao se comparar moléculas poliméricas – RNA, DNA ou proteína – de diferentes organismos. Por exemplo, a análise de RNA levou Carl Woese a agrupar todos os organismos em três domínios.As archaea (também conhecidas como arqueobactérias) são um grupo de procariotos tão distantemente aparentados com outros procariotos (as bactérias, algumas vezes chamadas de eubactérias) quanto ambos os grupos o são em relação aos eucariotos (eucaria). As archaea incluem alguns organismos incomuns: as bactérias metanogênicas (que produzem CH4), as halobactérias (que proliferam em soluções hipersalinas concentradas) e certos termófilos (que habitam fontes termais). □ O padrão de ramificações no diagrama de Woese indica a divergência de diferentes tipos de organismos (cada ponto de ramificação representa um ancestral comum). □ O esquema de três domínios também mostra que animais, plantas e fungos constituem apenas uma pequena porção de todas as formas de vida. Tais árvores filogenéticas completam o registro fóssil, que fornece um registro irregular da vida antes de cerca de 600 milhões de anos atrás (organismos multicelulares surgiram há cerca de 700 a 900 milhões de anos). É pouco provável que os eucariotos sejam descendentes de um único procarioto, pois as diferenças entre bactérias e eucariotos são muito profundas. Em vez disso, os eucariotos provavelmente evoluíram da associação entre células de arqueobactérias e eubactérias. □ O material genético eucariótico apresenta características que sugerem origem arqueobacteriana. □ Além disso, as mitocôndrias e os cloroplastos das células eucarióticas modernas lembram os das bactérias em tamanho e forma, e os dois tipos de organelas contêm seu próprio material genético e sua própria maquinaria de síntese proteica. □ Evidentemente, como proposto por Lynn Margulis, mitocôndrias e □ ○ Evidentemente, como proposto por Lynn Margulis, mitocôndrias e cloroplastos se desenvolveram a partir de bactérias de vida livre que formaram relações simbióticas (mutuamente benéficas) com uma célula eucariótica primordial. De fato, certos eucariotos sem mitocôndrias ou cloroplastos permanentemente abrigam bactérias simbióticas. □ OS ORGANISMOS CONTINUAM A EVOLUIR A seleção natural que guiou a evolução pré-biótica continua a dirigir a evolução dos organismos. Richard Dawkins comparou a evolução a um relojoeiro cego capaz de produzir complexidade aleatoriamente, embora tal imagem falhe em transmitir a vasta quantidade de tempo e o modo gradual, com base em tentativa e erro, pelo qual os organismos complexos aparecem. □ Pequenas mutações (mudanças no material genético de um indivíduo) surgem aleatoriamente como resultado de dano químico ou erros inerentes no processo de replicação. Uma mutação que aumente as chances de sobrevivência do indivíduo, aumenta a probabilidade de que a mutação seja transmitida para a próxima geração. □ Mutações genéticas tendem a se espalhar rapidamente por uma população; mudanças deletérias tendem a desaparecer junto com os organismos que as apresentam. □ A teoria de evolução por seleção natural, inicialmente articulada por Charles Darwin na década de 1860, foi confirmada por meio de observação e experimentação. Portanto, é útil destacar vários princípios importantes – frequentemente mal compreendidos – da evolução: A evolução não é direcionada a um objetivo em particular. Ela procede por variações aleatórias que podem afetar a capacidade de um organismo de se reproduzir sob as condições existentes. Um organismo que esteja bem adaptado ao seu ambiente pode ter desempenho melhor ou pior quando as condições se alteram □ A variação entre indivíduos permite que os organismos se adaptem a mudanças inesperadas. Por esse motivo, populações geneticamente homogêneas (p. ex., lavouras de milho) são tão suscetíveis a mudanças simples (p. ex., doenças fúngicas). Uma população mais heterogênea provavelmente inclui indivíduos que consigam resistir à adversidade e se recuperar. □ O passado determina o futuro. Novas estruturas e funções metabólicas emergem dos elementos preexistentes. Por exemplo, as asas de insetos não surgiram espontaneamente, mas parecem ter se desenvolvido gradualmente a partir de pequenas estruturas termorregulatórias. □ A evolução é contínua, embora ela não prossiga exclusivamente na direção da complexidade. Uma visão antropocêntrica coloca os seres humanos no ápice do esquema evolutivo, mas uma rápida pesquisa da diversidade da vida revela que as espécies mais simples não se extinguiram ou pararam de □ ○ revela que as espécies mais simples não se extinguiram ou pararam de evoluir. REVISÃO Explique as vantagens seletivas da compartimentalização e vias metabólicas. ○ Discuta as diferenças entre procariotos e eucariotos. ○ Faça uma lista das principais organelas eucarióticas e suas funções. ○ Explique por que uma taxonomia com base em sequências moleculares é mais precisa do que uma com base em morfologia. ○ Quais dos três domínios são procariotos? Que domínio é o mais semelhante aos eucariotos? ○ Explique como variações individuais permitem que a evolução ocorra. ○ Por que a mudança evolutiva é limitada pelo seu passado, mas impossível de se prever?○