Metabolismo de lipoproteínas

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Metabolismo de lipoproteínas
DEFINIÇÕES:
APOLIPOPROTEÍNA: componente protéico de uma lipoproteína; além de ser um
componente estrutural de uma lipoproteína, apolipoproteínas também servem como
ativadores de enzimas e ligantes para receptores.
QUILOMÍCRONS: lipoproteína sintetizada pelo intestino para transportar lipídeos da
dieta para os tecidos periféricos e para o fígado.
HDL: lipoproteína de alta densidade; sintetizada no fígado, a HDL serve como uma
fonte de apolipoproteínas para outras lipoproteínas, como o local de ação para a
conversão de colesterol em ésteres de colesterol no plasma pela enzima
lecitinacolesterol-aciltransferase (LCAT, do inglês, lectin-cholesterol acyltransferase), e
libera ésteres de colesterol derivados das membranas periféricas para o fígado. É comumente
chamada de “colesterol bom”.
LDL: lipoproteína de baixa densidade; um produto da degradação de lipoproteínas de
densidade muito baixa (VLDL, do inglês,very-low-density lipoprotein) pela ação da lipase
lipoproteica. LDL são captadas por endocitose mediada por receptor por ambos
tecidos periféricos e fígado. É comumente chamada de “colesterol ruim”.
LIPOPROTEÍNA: uma partícula macromolecular constituída por quantidades
variáveis de proteínas, triacilgliceróis, fosfolipídeos, colesterol e ésteres de colesterol.
A estrutura da lipoproteína tem uma camada externa de fosfolipídeos e colesterol livre em
torno de um núcleo composto de triacilglicerol e ésteres de colesterol, com as proteínas
embutidas na superfície. Eles servem como transportadores de lipídeos na circulação.
VLDL: lipoproteína de densidade muito baixa; sintetizada pelo fígado para transportar
triacilgliceróis a partir do fígado para os tecidos periféricos.
1-Um paciente chega ao seu consultório com níveis muito elevados de colesterol
sérico. Após uma série de testes, você concluiu que o paciente tem altos níveis
circulantes de colesterol LDL, mas tem níveis normais do receptor de LDL no
fígado. Qual das seguintes alternativas apresenta uma explicação possível para
essa observação?
a)- O paciente tem uma forma mutada de apoproteína B-100
b)- A incapacidade de remover seletivamente o colesterol do complexo de LDL
c)- A ausência da enzima lipase lipoproteica
d)- Diminuição dos níveis de acil-CoA:colesterol-aciltransferase
e)Fosforilação alterada do receptor de LDL
2-Um paciente com hiperlipidemia tipo 1 hereditária apresenta-se com níveis
elevados de quilomícrons e triglicerídeos VLDL no sangue. A principal função
dos quilomícrons na circulação é fazer qual dos seguintes processos?
a)Transporte de lipídeos do fígado
b)Transporte de lipídeos da dieta do intestino para os tecidos-alvo
c)Transporte do colesterol do IDL para LDL
d)Atuar como um receptor para triacilgliceróis no fígado
e)Ligar ésteres de colesterol exclusivamente
3-Colesterol livre pode afetar o metabolismo de colesterol no organismo inibindo a
biossíntese do colesterol. A etapa em que o colesterol livre inibe a sua biossíntese
ocorre por inibição de quais dos seguintes processos?
a)Ciclização de esqualeno para formar lanosterol
b)Redução de 7-desidrocolesterol para formar colesterol
c)Formação do mevalonato a partir de hidroximetilglutaril-CoA
d)Cinase que fosforila a hidroximetilglutaril-CoA-redutase
e)Condensação de acetil-CoA e acetoacetil-CoA para formar hidroximetilglutarilCoA
4-Um paciente chega ao seu consultório com níveis muito elevados de colesterol
sérico. Ele afirma que tentou seguir a dieta e os exercícios que você lhe
prescreveu no ano passado. Você decide que esse paciente se beneficiaria de um
medicamento como a atorvastatina, uma vez que essa classe de fármacos é eficaz
no tratamento de hipercolesterolemia porque tem qual efeito?
a)Estimula a fosforilação da enzima β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA-redutase
b)Diminui a estabilidade da proteína β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA-redutase
c)Liga colesterol impedindo que ele seja absorvido pelo intestino
d)Previne diretamente a deposição de colesterol nas paredes das artérias
e)Inibe a enzima β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA-redutase
5- O que o fígado faz com o excesso de acetil-CoA que se acumula no jejum ou na inanição?
6-O metabolismo dos carboidratos e dos lipídios é regulado de forma coordenada por ação
hormonal durante o ciclo alimentação-jejum.Comente a respeito dessa regulação
coordenada.
7-Todas as afirmações seguintes sobre a acetil-CoA carboxilase são corretas, exceto:
a) catalisa a etapa limitante da velocidade da sín tese de ácidos graxos
b) requer biotina.
c) é inibida por fosforilação mediada por cAMP.
d) é ativada por palmitoil-CoA.
e) seu conteúdo em uma célula responde a mu danças no conteúdo de gordura da dieta.
8- Durante a síntese de palmitato em células do fígado:
a) a adição de malonil-CoA à ácido graxo sintase alonga a cadeia nascente em três átomos de
carbono.
b) um resíduo b-ceto na porção 4!-fosfopanteteína é reduzido a um resíduo saturado por
NADPH.
c) palmitoil-CoA é liberado da sintase.
d) a transferência da cadeia em crescimento da ACP para outro -SH ocorre antes da adição do
malonil-CoA seguinte.
e) o primeiro composto a ser adicionado à ácido graxo sintase é malonil-CoA.
9-No homem, a dessaturação de ácidos graxos:
a) ocorre primariamente nas mitocôndrias
b) é catalisada por um sistema enzimático que usa NADPH e um citocromo.
c) introduz duplas ligações primariamente na configuração trans.
d) só pode ocorrer depois que o palmitato foi alongado a ácido esteárico.
e) introduz a primeira dupla ligação na extremi
dade metil da molécula.
10) A Lipoproteína lipase:
a) é uma enzima intracelular.
b) é estimulada por fosforilação mediada por cAMP.
c) funciona para mobilizar triacilgliceróis arma
zenados no tecido adiposo.
d) é estimulada por uma das apoproteínas presente na VLDL.
e) produz ácidos graxos livres e um monoacilglicerol.
11) A a-Oxidação:
a) é importante no metabolismo de ácidos graxos de cadeia ramificada.
b) metaboliza um ácido graxo completamente até acetil-CoA.
c) produz peróxido de hidrogênio.
d) impede que o ácido graxo produza energia.
e) requer NADPH.
Questões 12 e 13: Um dos problemas associados com a obesidade é o risco aumentado
de diabetes tipo 2. Concentração alta de ácidos graxos no sangue reduz a captação e o
metabolismo de glicose pelo músculo esquelético, aumentando os níveis de glicose no
sangue e a secreção de insulina (resistência à insulina). A superprodução prolongada
de insulina pode causar insuficiência das células b do pâncreas e diabetes tipo 2. Isso
ocorre em ~40% dos indivíduos obesos por cinco a dez anos. Uma forma de regular a
concentração de ácidos graxos no sangue é sua reesterificação em triacilgliceróis. Um
tipo de droga antidiabética (tiazolidinediona) age sobre um receptor nuclear
(PPARγ2), facilitando a taxa de reesterificação de ácidos graxos no tecido adiposo
branco.
12) Todos os eventos seguintes estão geralmente envolvidos na síntese de
triacilgliceróis no tecido adiposo, exceto
a) adição de um acil graxo-CoA a um diacilglicerol.
b) adição de um acil graxo-CoA a um lisofosfatídeo.
c) uma reação catalisada pela glicerol quinase.
d) hidrólise de ácido fosfatídico por uma fosfatase
e) redução de di-hidroxiacetona fosfato
13) O glicerol 3-fosfato para a síntese de triacilglicerol
a) é sempre formado pela redução de di-hidroxiacetona fosfato.
b) pode ser formado no fígado por glicerogênese, mas não no tecido adiposo.
c) deriva seus carbonos primariamente de aminoácidos no estado alimentado.
d) só pode ser sintetizado na presença de fosfoenolpiruvato carboxiquinase.
e) é derivado primariamente da glicose, via glicólise, no estado alimentado.
14) O colesterol presente em LDL (lipoproteína de baixa densidade):
a) liga-se a um receptor celular e se difunde através da membrana celular.
b) quando entra na célula, suprime a atividade da ACAT (acil CoA-colesterol
aciltransferase).
c) uma vez dentro da célula, é convertido em colesteril éster pela LCAT(lecitina-colesterol aciltransferase).
d) uma vez acumulado na célula, inibe a reposição de receptores de LDL.
e) representa primariamente o colesterol que está sendo removido de células da
periferia.
15) Células de um paciente com hipercolesterolemia familar (FH) e células de um
indivíduo sem essa doença foram incubadas com partículas de LDL contendo
colesterol marcado radioativamente. Após a incubação, o meio de incubação foi
removido e a radioatividade das células foi medida. As células foram tratadas para
remover qualquer material ligado e lisadas, e o conteúdo de colesterol Respostas 14.
interno foi medido. Os resultados são dados a seguir. Que mutação do gene do
receptor de LDL poderia responder por esses resultados?
16) Como os lipídeos estão envolvidos na geração de energia?
17) Como os ácidos graxos são transportados para a mitocôndria?
18) Como ocorre a oxidação dos ácidos graxos?
19) Qual é o rendimento energético da oxidação de ácidos graxos?
20) Como a oxidação de ácidos graxos insaturados difere daquela de ácidos graxos
saturados?
21) Existe uma conexão entre a acetona e a acetil CoA no metabolismo de lipídio?
22) Como ocorrem as primeiras etapas da síntese de ácidos graxos?
23) Qual o modo de ação da ácido graxo sintase?
24) Como ocorre a biossíntese de fosfoacilgliceróis?
25) Porque a HMG-CoA é tão importante na biossíntese de colesterol?
26) Como o colesterol serve de precursor de outros esteroides?
27) Qual é o papel do colesterol na doença cardíaca?
28) O que é lipotoxicidade?
EXTRAS: