Lesão Celular

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RESUMO DE MECANISMO DAS DOENÇAS
AULA 04
 LESÃO CELULAR
· DESENVOLVIMENTO DAS LESÕES 
Ao receber um estímulo nocivo uma célula sofre uma lesão celular (reversível ou irreversível). A lesão celular ocorre quando as células são estimuladas tão intensamente que não são mais capazes de se adaptar ou quando são expostas a agentes naturalmente nocivos ou são prejudicadas devido a anormalidades intrínsecas. A lesão pode progredir a partir de um estágio reversível e culminar na morte celular.
Fatores de desenvolvimento da lesão:
· Tempo de exposição; 
· Intensidade da exposição;
· Tipo de estímulo aplicado;
· Tipo de célula afetada. 
Vias bioquímicas geradas pelos diversos tipos de lesão:
· Diminuição do ATP;
· Lesão mitocondrial;
· Acúmulo de radicais livres;
· Defeito na permeabilidade das membranas;
Mecanismos das lesões:
· A resposta células ao estímulo depende do tipo de agressão 
· As consequências da lesão dependem do tipo, estado e adaptabilidade da célula agredida
· A lesão celular é resultante de diferentes mecanismos bioquímicos que agem em vários componentes celulares.
· CAUSAS DA LESÃO CELULAR
PRIVAÇÃO DE OXIGÊNIO
A hipoxia é uma deficiência de oxigênio que causa lesão celular por reduzir a respiração oxidativa aeróbica. As causas da hipoxia incluem a redução do fluxo sanguíneo (isquemia), a oxigenação inadequada do sangue devido à insuficiência cardiorrespiratória, e a redução da capacidade de transporte de oxigênio do sangue, como na anemia ou no envenenamento por monóxido de carbono ou após grave perda sanguínea. Dependendo da gravidade do estado hipóxico, as células podem se adaptar, sofrer lesão ou morrer. 
AGENTES FÍSICOS
Os agentes físicos que causam lesão celular incluem trauma mecânico, extremos de temperatura (queimaduras e frio intenso), alterações bruscas da pressão atmosférica, radiação e choque elétrico.
AGENTES QUÍMICOS DROGAS
A lista de substâncias químicas que podem produzir lesão celular desafia uma compilação. Substâncias simples, como a glicose ou sal em concentrações hipertônicas, podem lesar a célula diretamente ou pela perturbação do equilíbrio eletrolítico das células. 
AGENTES INFECCIOSOS
Esses agentes variam desde os vírus submicroscópicos até as tênias de vários metros de comprimento. Entre os dois extremos estão as riquétsias, bactérias, fungos e formas superiores de parasitas. Os modos pelos quais esses agentesbiológicos causam lesão são variados.
REAÇÕES IMUNOLÓGICAS
O sistema imune exerce função essencial na defesa contra patógenos infecciosos, mas as reações imunes também podem causar lesão celular. Reações lesivas aos autoantígenos endógenos são responsáveis por várias doenças autoimunes. As reações imunes a muitos agentes externos, tais como vírus e substâncias ambientais, são também causas importantes de lesão celular e tecidual.
DEFEITOS GENÉTICOS
Os defeitos genéticos causam lesão celular devido à deficiência de proteínas funcionais, como os defeitos enzimáticos dos erros inatos do metabolismo ou o acúmulo de DNA danificado ou de proteínas anormalmente dobradas, ambos disparando a morte celular quando são irreparáveis. As variações na sequência de DNA que são comuns nas populações humanas (polimorfismos) também podem influenciar a suscetibilidade das células à lesão por substâncias químicas e outros agressores ambientais.
DESEQUILÍBRIOS NUTRICIONAIS
Os desequilíbrios nutricionais continuam a ser importantes causas de lesão celular. A deficiência proteico-calórica provoca um número impressionante de mortes, principalmente entre as populações desfavorecidas. 
Ironicamente, os excessos nutricionais são também causas importantes de lesão celular. O excesso de colesterol predispõe à aterosclerose; a obesidade está associada com o aumento da incidência de várias doenças importantes, como diabetes e câncer. 
DIMINUIÇÃO DO ATP
· Importância do ATP: (ativação de vias metabólicas, ativação de bombas iônicas, contração muscular, potencial de ação).
· Na diminuição do ATP ocasiona: 
Edema celular: pela falta de ATP para a bomba de Na e K, há entrada de Na que atrai a água, causando edema celular. 
Alteração do metabolismo: Diminuição das funções da célula pela falta de ATP e aumento da glicólise, ocasionando a diminuição de glicogênio e a acidificação do pH. 
Queda na síntese proteica: Pela falta de ATP há um aumento de catabolismo e diminuição do anabolismo. Gerando atrofia e dano celular.
LESÃO MITOCONDRIAL
· Estrutura e função da mitocôndria: Organela responsável pela produção de ATP por via aeróbica. 
· No caso de dano mitocondrial ocorrem: 
Aumento da permeabilidade da membrana da mitocôndria: Libera substâncias tóxicas para a célula, causando danos e morte celular. Substâncias: 
Citocromo C (responsável por levar eletróns do complexo 3 para o 4). Esse citocromo C ao entrar no citosol se liga a proteínas pró-apoptóticas formando o APOPTOSSOMO que gera o mecanismo de apoptose (morte celular). 
Aumento de Ca citosólico: tóxico para a célula
Estresse oxidativo: liberação de radicais livres tóxicos para a célula
Peroxidação lipídica: Causa problemas na membrana da célula.
PERDA DA HOMEOSTASE DO CÁLCIO
· Funções gerais do íon Ca: Possui funções como: sinalização intracelular, contração muscular, ativação e inibição enzimática (fosfolipase, protease, endonuclease).
· Mecanismos de perda da homeostase: Diminuição da permeabilidade seletiva da membrana plasmática, liberação de íons de Calcio do R.E.L. e na mitocôndria.
Aumento da concentração de Ca: Ativação de enzimas que irão realizar gasto energético desnecessário, como ATPase, fosfolipase, protease, endonuclease. 
TUMEFAÇÃO CELULAR 
É a primeira manifestação em quase todas as formas de agressão às células. É uma alteração morfológica difícil de observar à microscopia óptica; pode ser mais evidente examinando-se o órgão inteiro. Quando afeta muitas células, provoca certa palidez, aumento do turgor e aumento do peso do órgão. 
Ao exame microscópico, podem ser observados pequenos vacúolos claros dentro do citoplasma; estes representam segmentos distendidos e destacados do retículo endoplasmático. Esse padrão de lesão não letal às vezes é chamado de alteração hidrópica ou degeneração vacuolar. A tumefação celular é reversível. As células podem mostrar também um aumento de coloração pela eosina, que se torna mais pronunciada com a progressão para a necrose.