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Doença óssea associada à DRC (osteodistrofia renal) 1 Doença óssea associada à DRC (osteodistrofia renal) Doença/insuficiência renal crônica (DRC/IRC)e diálise Introdução Doença óssea associada à DRC (DODRC) → alterações ósseas decorrentes dos distúrbios do metabolismo mineral em DRC. Pode seguir com alta e baixa remodelação óssea: Alta → osteíte fibrosa; manifestação óssea do hiperparatireoidismo secundário Baixa → osteomalácia e doença óssea adinâmica (DOA); sinais de osteíte fibrosa + defeito na mineralização óssea Patologia que se caracteriza por perda de massa mineral decorrente de alteração na remodelação óssea. Distúrbio que ocorre com agravo de redução de função renal → acomete cálcio, fósforo, magnésio, PTH, FGF-23 e vitamina D. Cálcio e fósforo Ver aula de DRC. Em solução saturada, o cálcio e o fosfato formam precipitado (CaHPO4) Produto de solubilidade [Ca2+].[HPO4-2] = 70 (constante) HORMÔNIOS ENVOLVIDOS NA REGULAÇÃO → PTH, vitamina D, FGF-23, fosfatonina e calcitonina Marcadores: FGF23 > vitamina D > PTH > Ca2+ > P Excesso de ácido fixo promove descalcificação e perda de P = DODRC (descalcifica trabéculas, mas não reduz massa óssea igual osteoporose). PTH CÁLCIO: Osso → aumento na reabsorção = ↑ cálcio sérico Intestinal → aumenta a absorção de cálcio = ↑ cálcio sérico Rins → aumenta absorção tubular = ↑ cálcio sérico; acelera a síntese de 1,25 OH vitamina D Ca2+ baixo estimula produção de PTH na paratireoide. FÓSFORO: Osso → aumento na reabsorção = ↑ fósforo sérico Intestinal → aumenta a absorção de cálcio em menor escala = ↑ P sérico Rins → inibe absorção tubular = ↓ fósforo sérico ÓRGÃOS ALVO: Esqueleto → aumento da remodelação; osteblastos tem receptores para PTH, que estimulam os osteoclastos na reabsorção óssea. https://www.notion.so/Doen-a-insufici-ncia-renal-cr-nica-DRC-IRC-e-di-lise-1d928bd0bd9848bfbdebee09dc55f350?pvs=21 Doença óssea associada à DRC (osteodistrofia renal) 2 Rins → aumento a reabsorção de cálcio e excreção de P. Vitamina D D2 vegetal e D3 animal. 25 hidroxicolecalciferol (25-OH-D3) → calcitriol = 1,25 di-hidroxicolecalciferol (1,25-OH-D3). Principais fontes → pele e alimentos obs.: pele escura, idosos (30% menos conversão) AÇÕES: Aumenta o cálcio sérico → aumenta absorção intestinal Aumenta o fósforo sérico (menos) → aumenta absorção intestinal FGF-23 Fator de crescimento de fibroblasto 23. Produção → osteócitos. Estimulado → níveis de P e a carga de P acumulada. Klotho → proteína de mambrana, 1014aa, TCP, cérebro e paratireoides. Ligação como cofator no receptor do FGF-23 AÇÕES: Fosfatúrico Reduz atividade 1-alfa-hidroxilase = ↓ calcitriol. Remodelação óssea OSSO CORTICAL → mais denso; sustentação do organismo; remodelação lenta OSSO TRABECULAR → menos denso; remodelação é mais rápida; homeostase do cálcio Osteoclastos, estimulados por fatores mecânicos e hormonais (PTH), fazem a reabsorção óssea (liberação de Ca2+ e P) e osteoblastos fazem a formação óssea. obs.: osteomalácia e osteoporose: Doença óssea associada à DRC (osteodistrofia renal) 3 Hiperparatireoidismo Aumento no funcionamento ≥1 paratiróides = produção excessiva de PTH. Adenoma (tumor benigno) = hiperPT primário = (afeta 1 gl.) Aumento da remodelação óssea. Se por redução de Ca2+ (resposta secundária) = hiperPT secundário (afeta 4 gll.) Carência de vitamina D (hipovitaminose D) por deficiência alimentar e/ou pouca exposição à luz solar Hiperparatireoidismo Redução da produção de PTH pelas paratireoides. Doença óssea associada à DRC (osteodistrofia renal) 4 Secundário + DRC → com perda de função renal, reduz calcitriol = reduz Ca2+ e aumenta P = aumenta PTH DRC DRC → redução da produção de calcitriol = redução na absorção intestinal de cálcio Com a queda de Ca2+, há aumento da produção de paratormônio (PTH), gerando hiperparatireoidismo secundário = mantém os níveis de normalidade através da desmineralização óssea = osteodistrofia renal (estimulado pela acidose metabólica supracitada). Assim, há um balanço negativo, em que a taxa de excreção urinária excede a absorção intestinal. TRADE OFF = descalcificação óssea progressiva. DRC → há uma tendência de retenção de fósforo, com redução da reabsorção proximal (aumento da FE). Com o aumento do fósforo, há aumento da produção de PTH = osteodistrofia renal, e redução da produção de calcitriol = mais PTH.
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