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Metabolismo Ósseo Tecido ósseo ⇾ É um tecido conjuntivo especializado. ⇾ Forma o sistema esquelético, conjuntamente com as cartilagens. ⇾ Suas principais funções são de suporte e proteção das estruturas internas do corpo. ⇾ É um local com intensa atividade metabólica São formados por: • Osso cortical ou compacto: denso, calcificado e é localizado externamente, suas funções são de sustentação, proteção e mecânica, ou seja, de realização de movimentos. • Osso trabecular ou esponjoso: rede de tecido calcificado com aspecto de favo de mel, localizado internamente no osso, suas funções são diretamente no papel do metabolismo ósseo, como formação de células, atuando como reservatório de minerais, e no processo de formação, desenvolvimento e maturação dos elementos do sangue (eritrócitos, leucócitos e plaquetas). • Composição óssea: Remodelamento ósseo ⇾ As trocas bioquímicas de cálcio entre a matriz óssea e o tecido sanguíneo, ocorre através de um processo de remodelamento, já que o osso é uma estrutura dinâmica que sofre alterações mecânicas constante. ⇾ O remodelamento ósseo é o resultado do equilíbrio das ações dos osteoblastos e osteoclasto, para que o osso seja reparado devido a um determinado dano e ajuste de força. Cerca de 10 a 30% do esqueleto é remodelado a cada ano. • Osteoclasto: São células gigantes multinucleadas (macrófagos) específico desse tecido, que está envolvida na reabsorção e remodelagem do tecido ósseo. sais minerais cristalinos 75% Matriz orgânica 25% • Osteoblasto: responsável pela síntese dos componentes orgânicos da matriz óssea e também pela diferenciação dos osteoclastos. Fases do remodelamento ósseo: • Ativação • Reabsorção • Reversão • Formação • Repouso ⇾ O aumento da carga mecânica estimula a formação óssea. ⇾ E o excesso da atividade dos osteoclastos está associado a diversas patologias, como a osteoporose, que é uma condição metabólica que se caracteriza pela diminuição progressiva da densidade óssea e por consequência aumento do risco de fraturas. Fatores que influenciam no crescimento ósseo • Cálcio • Magnésio • Citocinas • Hormônio (PTH) • Fosfato Ca+ ⇾ É um mineral necessário na transmissão neural, secreção celular, contração muscular, proliferação celular, coagulação sanguínea, permeabilidade e estabilidade das membranas celulares e mineralização óssea. ⇾ 99% do cálcio corpora está localizado na matriz óssea e 1% está presente no líquido extracelular, dentes e tecidos moles. ⇾ 50% do cálcio vai está em sua forma ionizada no plasma, que é a forma metabolicamente ativa, e 40% aparece ligado ás proteínas plasmáticas, principalmente a albumina, e o restante 10% aparecem complexados com ânions orgânicos e inorgânicos. ⇾ O aumento da concentração de proteínas séricas, aumenta a quantidade de cálcio ligado a proteínas, e de cálcio no soro. Isso ocorre em casos de desidratação. Já a diminuição das proteínas séricas reduz o cálcio ligado às proteínas, e de cálcio no soro. Em situações de síndrome nefrótica, e doenças hepáticas. ⇾ pH plasmático: • Acidose: número de cargas negativas da albumina diminuem pois há elevada quantidade de íons H, assim ocorre a elevação de cálcio livre, pois o H vai se ligar a proteína devido ser mais reativo que o Ca+ , devido a diminuição no número de ligação. • Alcalose: número de cargas negativas aumentam devido a uma menor quantidade de H, ocorrendo redução do Ca livre devido á um maior número de ligação com as proteínas Regulação da Homeostase do Ca+ ⇾ PTH: • Secretado pelas células principais das glândulas paratireóides • Sua liberação é regulada pela concentração de cálcio livre no sangue, que é detectado pelo receptor sensível ao cálcio localizado na membrana plasmática das células da paratireóide. • Quando há diminuição plasmática de cálcio livre ionizado, é percebido pelas glândulas paratireoides, que produzem e secretam paratormônio (PTH), que irá corrigir a diminuição de cálcio. Com o aumento do cálcio o paratormônio para de ser secretado, quando retorna a um parâmetro de valor normal. • Ação no intestino: Estimula a produção de vitamina D ativa, promovendo absorção de cálcio e fósforo no intestino. • Ação nos rins: Aumenta a reabsorção renal de cálcio, principalmente no túbulo contorcido distal, com excreção de fosfato. • Ação nos ossos: Quando o cálcio livre diminui, o sensor de cálcio nas paratireóides libera PTH, ativando os osteoclastos, que vai liberar cálcio no plasma. ⇾ PTHrP: foi descoberto como um produto originado através de células cancerígenas, que tem ação semelhante ao PTH, que vai causar um estágio de hipercalcemia e elevação de excreção de fosfato. ⇾ Vitamina D: pode ser oriunda da pela e da dieta. Na dieta é absorvido juntamente com as gorduras, e é transportado pelos quilomícrons até o fígado, no qual sofre a primeira hidroxilação, logo após, vão em direção aos rins, no qual sofre a segunda hidroxilação. Ações da vitamina D: • Estimula a absorção intestinal de cálcio e fósforo. • Aumenta a mobilização de cálcio do osso • Eleva a reabsorção renal de cálcio e fósforo • Regula a liberação de PTH ⇾ Calcitonina: produzidas nas células da tireoide, é estimulada a partir de um nível alto de cálcio no sangue, e vai atuar no sentido contrário ao paratormônio, visando a normocalcemia. Ações da calcitonina: • Aumenta a deposição de cálcio no osso • Diminui a absorção intestina de cálcio • Diminui a reabsorção tubular renal ⇾ Hormônio do crescimento: regula o crescimento ósseo promovendo a absorção intestinal e reabsorção renal de fosfato e cálcio. ⇾ Hormônio paratireóide: libera cálcio e fósforo para a circulação, e bloqueia a reabsorção tubular de fosfato. Alterações no metabolismo do Ca+ ⇾ Hipocalcemia: diminuição da concentração plasmática de cálcio livro/ionizado, ocorre devido: • Redução de cálcio ligado á albumina • Redução do cálcio livre • Ambos ⇾ Hipercalcemia: aumento da concentração plasmática de cálcio livre/ionizado, ocorre devido: • Adenoma • Hiperplasia das glândulas tireoides • Carcinoma das paratireóides Fosfato ⇾ É um importante íon intra e extracelular, que vai está concentrado em 80 á 90% no esqueleto, e de 10 a 20% no meio intracelular, que está relacionado ao metabolismo energético, como fonte de ATP. E menos de 0,1% está no meio extracelular, fornecendo substrato para mineralização óssea. ⇾ Funções: • Metabolismo energético • Fosforilação e desfosforilação • Resistência estrutural ao osso • Integridade celular • Tampão no plasma e urina ⇾ Hipofosfatemia: concentração de fosfato abaixo dos valores de referência, ocorre devido: • Desvio do fosfato do espaço extracelular para o intracelular • Perda renal de fosfato • Redução na absorção intestinal ⇾ Hiperfosfatemia: concentração de fosfato acima dos valores de referência, e geralmente é secundária á incapacidade dos rins excretar fosfato. Magnésio ⇾ É um importante íon intra e extracelular. ⇾ Funções: • Cofator em processos enzimáticos • Ativador alostérico de muitas enzimas • Influencia na liberação de neurotransmissores • Influencia na secreção de PTH • E muitas outras funções.. ⇾ Hipomagnesemia: • Desordens gastrointestinais • Perda renal • Diabetes melitus, devido a diurese osmótica • Associada á enfermidade renal • Alcoolismo crônico (excreção renal induzida) ⇾ Hipermagnesemia: • Ingestão excessiva (infusões elevadas) • Intoxicação por lítio (reduz a excreção urinária de magnésio) • Insuficiência renal • Hipercalcemia hipocalciúria genética (desordem genética e diminuição da excreção de magnésio e cálcio) Patologias ósseas ⇾ Osteoporose: Caracteriza-sepela diminuição da densidade mineral óssea, que traz riscos de fraturas. O PTH promove a estimulação de osteoclastos, o que promove reabsorção óssea e isto promove liberação de cálcio para o sangue. Há fatores de risco entre pessoas com idade entre 35 a 40 anos, e é mais comum em mulheres, pois o estrogênio ativo a atividade dos osteoblastos e promove deposição de cálcio na matriz óssea e aumento da densidade mineral. Quando a mulher está no período da menopausa, a produção de estrogênio cai e vai ocorrer perda excessiva da densidade mineral. ⇾ Osteomalácia/Raquitismo (termo aplicado em crianças em fase de crescimento, ou seja, antes do fechamento das epífises): é uma deficiência dietética de vitamina D, logo a consequência é quantidade insuficiente de cálcio e fosfato para a mineralização de ossos em crescimento, e acarretando em ossos enfraquecidos. ⇾ Doença de Paget: é um distúrbio crônico do esqueleto adulto, em que a renovação óssea é acerelada. A matriz normal é substituída por osso mole e aumentado ⇾ Osteodistrofia renal: é uma alteração na estrutura dos ossos que ocorre em pacientes com insuficiência renal crônica, sendo diagnosticada pela biópsia do tecido ósseo. A osteodistrofia renal faz parte de um conjunto de alterações chamadas distúrbio mineral e ósseo da doença renal crônica (DMO-DRC), caracterizada pela tríade de alterações bioquímicas (do cálcio, fósforo, paratormônio, calcitriol), anormalidades ósseas e calcificações de outros tecidos além do tecido ósseo Parâmetros laboratoriais ⇾ Cálcio no sangue: está normal na osteoporose, mas pode se apresentado elevado em doenças ósseas. ⇾ Vitamina D: carência dessa vitamina pode provocar queda na absorção de cálcio. ⇾ Avaliação da tireoide T4 e TSH: para pesquisar doenças da tireoide ⇾ Hormônio FSH: para identificar menopausa ⇾ Testosterona: Para verificar deficiências em homens ⇾ Eletroforese de proteínas: para identificar proteínas anormais produzidas no mieloma múltiplo ⇾ Fosfatase alcalina: níveis elevados podem indicar problemas ósseos ⇾ Marcadores ósseos: são exames de sangue e de urina pedidos para avaliar a velocidade de reabsorção e de formação óssea ⇾ Exames que avaliam a reabsorção e formação óssea
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