Aspectos gerais dos anticoagulantes, antiagregantes plaquetários e trombolíticos

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3º Período Palestra Nycóli Lottermann Vieira
 Aspectos gerais dos anticoagulantes, antiagregantes plaquetários e trombolíticos .
 hemostasia .
hemorragia ← hemostasia / equilíbrio → trombose
 Equilíbrio . 
· cel. endoteliais
· plaquetas
· fatores plasmáticos da coagulação
· sist. fibrinolítico
· mecanismos antifibrinolíticos (degradação excessiva)
 hemostasia .
	Primária
	secundária
	estanca o sangramento
	evita novos sangramentos
	ação plaquetária - tampão plaquetário
	cascata de coagulação - rede de fibrina
 H. Primária .
→ plaquetas em repouso (garantem o estado de equilíbrio) serão mantidas por conta de mediadores químicos, como as prostaciclinas e óxido nítrico, que liberados são fatores inibidores da coagulação. 
→ PGI2 → receptores de membrana plaquetarios → AMPciclico. 
+ MPC = - Ca intracelular.
→ - Trombina, - TX, - Colágeno → receptores de membrana plaquetária desocupados → baixos níveis circundantes.
Endotélio Lesado → Adesão ao colágeno exposto ( reações químicas ) → Ativação das plaquetas ( mudança conformacional, favorece a liberação dos mediadores químicos, pois funcionam como molec. sinalizadoras para as plaquetas ) → ADP, TX, A2, serotonina, fator de ativação plaquetária e trombina. → Receptores na membrana externa → Ativam + plaquetas → - AMPC + Ca intracelular. 
Cascata de coagulação → fatores de coagulação → rede de fibrina.
Via Intrínseca 
 → Via Comum.
via extrínseca
Anticoagulantes → Coagulação 
Antiplaquetarios → Agregação plaquetária
Trombolíticos → Dissolução de coágulos
Hemorrágicos 
Inibidores Plaquetários 
 Acido Acetilsalicilico . 
· inibidor de agregação plaquetária.
· potente vasoconstritor
AAS → Bloqueia Síntese TXA2 → Acetilação de um resíduo de serina → permanente na vida da plaqueta (7-10 dias) → efeito cumulativo.
inibe a COX1 (que converte o ácido araquidônico em tromboxano A2) → Ativação e agregação plaquetária. 
→ 50 a 320 mg/dia. (inativação completa 75mg) 
· doses mais altas são menos eficazes e aumentam a toxicidade. 
Efeitos Adversos: + dose + toxicidade
→ Inibe produção prostaciclina → alonga o tempo de sangramento → Acidente cerebral hemorrágico e sangramento GI. 
 
· Eliminado pela urina.
 Ticlopidina, Clopidogrel, Prasugrel e Ticagrelor .
inibidores de P2Y12.
· ADP + Receptor Plaquetario
ADP se liga ao P2Y12 → aumento dos níveis de cálcio → cálcio ativa o receptor GP2B3A → aumentando a união de plaqueta e plaqueta → que se liga → inibe P2Y12 e impede que se ligue. 
Ligam-se ao receptor GPIIb/IIIa, bloqueando a ação do fibrinogênio e o fator de von willebrand, consequentemente não acontece a aglutinação.
Inibidores da Glicoproteína IIb/ IIIa
 Anticoagulantes .
coagulação → retrica ao local da lesão vascular.
inibir a coagulação → inibidores dos fatores de coagulação → Antitrombina III , Proteína C , Proteína S , Fator Tissular. 
 Heparina .
Catalisador (acelera a função de inativação dos fatores de coagulação) 
heparina + Antitrombina III → Inativa fatores de coagulação. 
→ São seguras para gestantes, pois não atravessam a barreira placentária. 
Uma vez que adentra o organismo pela via endovenosa (EV), a heparina não fracionada perde ¼ de sua ação após os primeiros 2 a 20 minutos, o que ocorre de forma mais lenta se for absorvida pela via subcutânea (SC), a qual proporciona um pico de ação após 2 a 4 horas e início da atividade 20 a 30 minutos após introdução do fármaco. A via intramuscular (IM) deve ser evitada, na medida em que causa dor e edema locais. 
A heparina se liga a lipoproteínas de baixa densidade, globulinas e fibrinogênio, bem com sua distribuição é de tal forma que corresponde a 5,5% do peso corporal do paciente. Ela tem meia-vida de 30 a 180 minutos, variando com a dose e em pacientes com insuficiência hepática crônica, uma vez que sua metabolização ocorre no fígado por um processo chamado de N-dessulfação feito pelo retículo endoplasmático e a heparinase. Sua excreção é renal e é importante citar que a heparina não atravessa a placenta nem é excretada no leite materno.
Quanto à sua farmacodinâmica, a heparina é constituída por uma cadeia de polissacarídeos com uma proteína central, de modo que a sua ação varia com o comprimento da cadeia, pois quanto maior ela for, mais rápida é sua excreção, e quanto menor, maior a sua ação sobre o Fator Xa do que o Fator II. Sendo assim, a HNF é rapidamente excretada, enquanto a HBPM atua sobre o Fator Xa principalmente. Também, a heparina atua através do seu co-fator, que torna a antitrombina III mais acessível às proteases, logo, inativando os Fatores XIIa (trombina), XIa, Xa, IXa e trombina II. Contudo, em doses baixas, a heparina torna-se profilática, na medida em que antagoniza a hiperatividade dos Fatores X e II. Com isso o tempo de coagulação está alterado somente quando em doses terapêuticas, de modo que o Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (TTPA) é um bom parâmetro para acompanhar a atividade da heparina no paciente. Ademais, a heparina estimula a liberação da lipoproteína lipase, reduzindo os lipídeos plasmáticos, e suprime a aldosterona, causando perda sódica e retenção de potássio. 
A respeito, particularmente, da Enoxaparina, ela é administrada pela via SC e tem rápida ação (média de 3 a 5 horas após administração), sendo sua absorção dose-dependente a biodisponibilidade é praticamente 100%. Sua metabolização é hepática e tem meia-vida de 4 horas, mas pode estar alterada em idosos, portadores de insuficiência renal e aqueles que estão em hemodiálise.
 Varfarina .
· Atua inibindo a VKOR.
· O efeito anticoagulante não é imediato. (72/96h)
· Não indicado para gestantes.
 Trombolíticos . 
→ destruir o que já está formado.
→ plasmina → degrada a fibrina.
→ dissolve coágulos.
Ativadores de plasminogênio tecidual (alteplase, estreptoquinase, uroquinase).
Converte → plasminogênio → plasmina → hidrólise de fibrina. 
 → podem ser associados em antiplaquetários e antitrombóticos. 
Contraindicações : 
· hemorragia intracraniana, AVE, neoplasias intracranianas…
Alteplase → Ativador do plasminogênio tecidual (APT) → DNA recombinante [½vida curta) → Plasminogênio trombo
Reteplase → APt recombinante → estrutura menor
Tenecteplase → APt recombinante → [½vida e afinidade (PAI-1)