Contraceptivos Hormonais e Ciclo Menstrual

Prévia do material em texto

(
Contraceptivos hormonais
)
· Hormônios hipofisários:
· Hormônio folículo estimulante (FSH)
· Hormônio luteinizante (LH)
· Hormônios ovarianos 
· Estrogênio (estradio)l: proliferção endometrial - mitose
· Progesterona: secreção endometrial
· O ciclo menstrual inicia-se no primeiro dia da menstruação, dura em média 28 dias e termina no primeiro dia da menstruação seguinte. 
· O ciclo menstrual é dividido em fases:
· Fase folicular 
· Fase ovulatória 
· Fase lútea. 
 (
Fase folicular
)
· O GnRH (hormônio liberador de gonadotrofinas) é produzido no hipotálamo na forma de pulsos. Atua na hipófise
· A glândula pituitária (hipófise), que se localiza no sistema nervoso central, começa a aumentar a produção de um hormônio chamado hormônio folículo estimulante (FSH) que irá atuar no ovário
· Na presença do FSH, os folículos começam a se desenvolver, crescendo e amadurecendo. 
· Os folículos em amadurecimento começam a produzir o hormônio estrogênio (estradiol)
· Pico de estrogênio = folículo pronto
· Logo após → pico de LH: induz ovulação, ruptura do folículo
· Conforme os níveis de estrogênio vão crescendo, um dos folículos se torna dominante, se desenvolvendo mais rápido que os outros. 
· Além do desenvolvimento do folículo dominante, o estrogênio também age sobre o útero, preparando-o para uma eventual gravidez.
· O estrogênio promove a proliferação das células do endométrio, dobrando ou até triplicando a sua espessura
· (
Fase 
ovulatória
)Além disso, o estrogênio dá característica feminina (mamas, quadris alargados). No pico de estrogênio as caracteristicas femininas estão mais acentuádas e há liberação de feromônios. Produção do muco cervical (sobrevivência dos espermatozóides)
· O pico de estrogênio ocorre 1 dia antes da ovulação. 
· No momento de concentração máxima do estrogênio, outro hormônio da hipófise é liberado, o hormônio luteinizante (LH). 
· O pico de liberação do LH promove o rompimento do folículo e a liberação do óvulo (ovulação) 
· O pico de estrogênio e o surgimento do LH, fazem com que a mulher comece a produzir um muco viscoso, chamado de muco fértil, que favorece a mobilidade dos espermatozoides
· Logo após o pico de LH que induz a ovulação, a temperatura corporal da mulheres se eleva discretamente, cerca de 0,5ºC, permanecendo assim por mais 10 dias. 
 (
Fase lútea
)
· O corpo lúteo continua produzindo estrogênio após a ovulação
· Após ovulação as células ao redor do folículo ovariano formam o corpo lúteo, estrutura responsável pela produção de estrogênio e, principalmente, progesterona. 
· O principal objetivo das alterações que acontecem nesta fase, é de tornar o endométrio secretor e propício para receber e nutrir o óvulo fertilizado. 
· Progesterona torna o endométrio secretor e vascularizado
· (
Menstruação
)O BHCG produzido pelo embrião que está alojado no endométrio permite que o corpo lúteo fique viável por mais tempo,m produzindo estrogênio e progesterona
· Se o óvulo não for fecundado, o corpo lúteo se degenera o que provoca a queda na produção de progesterona e estrogênio pelo mesmo.
· Sem esses hormônios, a grossa parede do endométrio não mais se sustenta e ela acaba por desabar, caracterizando a menstruação e reiniciando o ciclo na fase folicular. 
· Estrogênio elevado inibe a hipófise de produzir o FSH. Estrogênio alto = pico de folículo e não há necessidade do FSH
· Alta de progesterona inibe a hipófise de produzir LH. Se a progesterona está alta significa que já há corpo lúteo e que a ovulação já aconteceu, não havendo necessidade de LH
 (
Hormônios sexuais femininos
)
 (
Estrogênios
)
· Termo abrangente
· Estradiol, estrona e estriol
· Inibem a produção de FSH
· Mantém o padrão de sangramento cíclico
· Aumentam a produção de muco cervical que favorece a entrada do espermatozoide e seu deslocamento 
· Controlam diversas funções cognitivas (memória, aprendizado) 
· Aumentam deposição de gordura principalmente na região do quadril e das mamas
· Reduzem perda óssea (previne osteoporose) – estimula ação dos osteoblastos
· Aumentam os níveis de HDL e triglicerídeos e reduzem os níveis de LDL
· Aumentam a produção de fatores de coagulação – por isso que componenetes estrogênicos nos ACO aumentam a chance de eventos tromboembólicos
· Alteram a permeabilidade vascular facilitando a transferência de líquido para o interstício (edema)
· (
Progesterna
)Aumentam a produção de angiotensinogênio – aumento da PA
· Inibe produção do hormônio luteinizante (LH) (impede ovulação)
· Reduz produção do muco cervical (espesso, turvo, viscoso e impróprio para a penetração dos espermatozoides)
· Promove desenvolvimento dos alvéolos e aumento da retenção de líquido nas mamas
· (
Anticoncepcionais hormonais
)Diminui a secreção e atividade contrátil muscular das trompas dificultando encontro dos gametas
· Orais (AOC, minipílulas, pílulas do dia seguinte)
· Injetáveis
· Adesivos transdérmicos
· Implantes subcutâneos
· (
Anticoncepcionais orais combinados
)DIU
· São pílulas que contêm baixas doses de dois hormônios —um progestágeno e um estrógeno—similares aos hormônios naturais progesterona e estrogênio existentes no corpo da mulher 
· O ideal para maior efetividade é começar no primeiro dia do ciclo menstrual (baixa de estrogênio e progesterona e começo da produção do FSH) → o corpo pensa que está na fase lútea por receber esses hormônios → inibição hipofisária → não há amadurecimento folicular → sem oulação
· Progesterona gera alteração no muco cervical → muco desfavorável ao espermatozoide
· Atrofia endometrial, então mesmo se houvesse fecundação não seria possível nidação
· Etinilestradiol = estrogênio sintético
· Alta dose → muitos efeitos colaterais: aumento dos fatores de coagulação, aumento da PA...
· Contra-indicação: mulheres tabagistas, obesas, diabéticas, hipertensas, idade acima de 35 nos e lactantes. (possuem risco aumentado para evento tromboembólico)
· Progesterona e amamentação
 (
Progestágenos
)
· São fármacos sintéticos obtidos a partir de modificações na própria estrutura da molécula de progesterona ou da testosterona 
· Apresentam ação semelhante à progesterona, mas podem ter outros efeitos dependendo de sua origem 
· PROGESTÁGENOS DE PRIMEIRA GERAÇÃO 
· Derivados da testosterona
· Apresentam efeito androgênico – também tem efeito no receptor da testosterona (alopecia, oleosidade, pelos, acne)
· Aumentam LDL e triglicerídeos, reduzem HDL
· Leve efeito trombogênico
· Ex.; Noretisterona, Noretindrona e Linestrenol (exluton)
· PROGESTÁGENOS DE SEGUNDA GERAÇÃO 
· Derivados da testosterona
· Apresentam efeito androgênico 
· São mais potentes que os de primeira geração
· Leve efeito trombogênico
· Ex.; Norgestrel e Levonorgestrel. (concepnor, ciclo 21, microvlar, neovlar)
· PROGESTÁGENOS TERCEIRA GERAÇÃO 
· Derivados do levonorgestrel
· Apresentam menor efeito androgênico
· Apresentam maiores efeitos trombogênicos
· Melhoram perfil lipídico
· Ex.; Desogestrel, Norgestimato, Gestodeno (gestinol 28, previane femina, edelsine)
· PROGESTÁGENOS QUARTA GERAÇÃO 
· Análogo da Espironolactona 
· Apresentam ação antiandrogênica (reduz acne e hirsutismo)→ liga e bloqueia receptor de testosterona 
· Apresentam efeito antimineralocorticoide (reduzem retenção de sódio e água) → anula o efeito de aumento de pressão
· Melhoram perfil lipídico
· Apresentam maiores efeitos trombogênicos
· Ex.; Drospirenona (iumi, yasmin, yaz)
· PROGESTÁGENOS “QUINTA GERAÇÃO”
· DERIVADOS DA 17- HIDROXIPROGESTERONA
· Medroxiprogesterona (efeito glicocorticoide em altas doses)
· Ciproterona (potente efeito antiandrogênico) 
· Diane 35, selene, Tess, belara, ferane 35
· A ação antiandrogênica do acetato de ciproterona ocorre pelos seguintes mecanismos: 
· Bloqueio dos receptores de testosterona e diidrotestosterona, 
· Redução da secreção ovariana de androgênios; 
· Inibição da atividade da 5-α-redutase, diminuindo a conversão de testosterona em diidrotestosterona; 
· Aumento da depuração de testosterona.
· Corticosteroide → tem ação no receptor 
 (
Minipílulas
)
· São pílulasanticoncepcionais compostas exclusivamente por progestágeno, que é a forma sintética da progesterona.
· Não possui o hormônio estrogênio, responsável pela maioria dos efeitos colaterais indesejáveis das pílulas tradicionais.
· Apresentam baixas concentrações de progestágenos 
· Deve ser iniciada no primeiro dia da menstruação e tomada sem interrupções entre uma cartela e outra
· A minipílula deve ser tomada na mesma hora todos os dias!!! 
· Um simples atraso de mais de 3 horas é suficiente para a pílula perder o seu efeito protetor.
· No Brasil existem 3 formulações diferentes de minipílula: 
· Noretisterona 0,35 mg (Norestin, Micronor).
· Desogestrel 0,075 mg (Cerazette) 
· Linestrenol 0,5 mg (Exluton).
· A pílula de progesterona torna muco cervical mais espesso, dificultando a vida dos espermatozoides, que não conseguem chegar às trompas para encontrar o óvulo
· Também age tornando a parede interna do útero mais fina, dificultando a implantação deste possível óvulo fecundado, impedindo assim a ocorrência de uma gravidez.
· “As minipílulas inibem a ovulação em cerca de 50% das mulheres” 
· É especialmente útil para aquelas mulheres com maior risco de efeitos colaterais causados pelo estrogênio. 
· Reduz risco de eventos trombóticos
· Não provoca enxaquecas, não costuma alterar a libido nem provocar ganho de peso.
· Não afetam amamentação 
· O principal efeito colateral da minipílula é a irregularidade menstrual. 
· Em algumas mulheres podem haver perdas isoladas de sangue ao longo ciclo.
· (
Pílula do dia seguinte
)Outro efeito colateral possível é a acne, hirsutismo e alopécia 
· É um método contraceptivo que pode ser usado após a relação sexual, sendo capaz de inibir uma gravidez quando a mulher imagina ter tido relações sem as devidas precauções anticoncepcionais.
· Apresentam alta concentração de LEVONORGESTREL (2 comprimidos de 0,75 mg)
· Pode ser administrado de 12 em 12 horas até 72 horas após a relação sexual
· Pode ser administrados dois comprimidos ao mesmo tempo até 72 horas após a relação sexual 
· DIAD, Poslov, neodia
· Inibem a ovulação
· Impedem a fertilização do óvulo pelo espermatozoide.
· Impedem que óvulo fecundado se aloje no útero
· “É importante ressaltar que as pílulas anticoncepcionais de emergência não interrompem uma gravidez já estabelecida, não sendo, portanto, consideradas abortivas.” 
· Devido às altas concentrações de hormônio as pílulas do dia seguinte podem promover sérios riscos à saúde
· (
Anticoncepcionais injetáveis
)Promovem irregularidades no ciclo menstrual 
· Injetáveis mensais
· (
Injetáveis combinados (mensal)
)Injetáveis trimestrais 
· As diferentes formulações contém ésteres do estrogênio natural e uma progesterona sintética 
· Estér é uma forma de manter o depósito, estearase quebram o depósito. É uma maneira de manter o depósito e a liberação prolongada
· Devem ser administrados mensalmente 
· A primeira dose do injetável mensal é aplicada no primeiro dia da menstruação
· Apresentam excelente eficácia, padrões regulares de sangramento e boa aceitabilidade 
· Falha dos injetáveis combinados: 0,2 a 0,4%
· Mesigyna® 
· Valerato de estradiol - 5 mg
· Enantato de norestisterona (progesterona de primeira geração) - 50 mg 
· Cyclofemina®
· Cipionato de estradiol - 5 mg:
· Acetato de medroxiprogesterona (progesterona de quinta geração) - 25 mg 
 (
Injetável Trimestral 
)
· Possuem apenas uma progesterona sintética (150mg de acetato de medroxiprogesterona) - quinta
· A primeira dose é aplicada até o sétimo dia do ciclo e as seguintes a cada 90 dias.
· No Brasil é comercializado apenas o acetato de medroxiprogesterona em forma de depósito, com os nomes comerciais Depo-provera® e Tricillon®
· Suprimem a ovulação 
· Aumentam a viscosidade do muco cervical (não favorável à fertilização)
· Causam atrofia endometrial
· São apropriados para mulheres com contra-indicações ou hipersensibilidade aos estrogênios, que estão amamentando, tabagistas acima dos 35 anos de idade, portadoras de enxaqueca, endometriose e hipertensas. 
· O efeito colateral mais comum é o distúrbio menstrual (menstruação irregular) → já que a progesterona que é responsável pelo padrão cíclico da menstruação
· (
Adesivo 
transdérmico
)Retorno tardio da fertilidade, em média nove meses
· Apresentam efeito prolongado
· Evra ® 
· Etinilestradiol 
· Norelgestromina (metabólito ativo do norgestimato) - terceira
· O adesivo é aplicado uma vez por semana, por três semanas consecutivas e na quarta semana, livre do adesivo, ocorre o sangramento de privação ("menstruação").
· (
Sistema 
Intra-Uterino
 (SIU)
)O mecanismo de ação é o mesmo das “pílulas combinadas” e por isso compartilham das mesmas contra-indicações, efeitos colaterais e complicações.
· Consiste de uma estrutura de plástico em forma de T que possui um reservatório de levonorgestrel em torno de sua haste vertical.
· Esse dispositivo regula a liberação de levonorgestrel a cada 24 horas. - segunda
· Liberação lenta e constante por cinco anos 
· Principais características do novo DIU Kyleena:
· Menor quantidade de hormônio, proporcionando menos efeitos colaterais;
· Dimensões menores, que permite o uso por mulheres com útero pequeno;
· Aplicador mais fino, oferecendo maior comodidade na inserção;
· Anel de prata, que permite melhor visibilidade na ultrassonografia
· Os efeitos contraceptivos e terapêuticos são baseados nos efeitos locais do levonorgestrel: 
· Alterações do muco cervical
· Alteração da morfologia endometrial 
· Reação a corpo estranho provocada pela presença do dispositivo 
· O efeito colateral mais comum é a alteração do ciclo menstrual, que ocorre em todas as mulheres: durante os três a seis primeiros meses manchas ou sangramentos são comuns
· Apesar de ser um método hormonal, aproximadamente 80% dos ciclos permanecem ovulatórios. 
· Após um mês retirado, a mulher já pode engravidar
· Efeitos colaterais
· Dor abdominal/pélvica
· Sangramento irregular 
· Acne, hirsutismo e alopécia 
· Dor nas mamas
· Diminuição da libido
· (
Implante Subdérmico
)São apropriados para mulheres com contra-indicações ou hipersensibilidade aos estrogênios, que estão amamentando, tabagistas acima dos 35 anos de idade, portadoras de enxaqueca, endometriose e hipertensas e que apresentam risco tromboembólico 
· No Brasil é comercializado o (Implanon®)
· É um dispositivo em forma de bastonete contendo apenas o progestágeno etonogestrel (metabólito ativo da desogestrel) – 3ª geração
· Após a inserção, o progestágeno é liberado continuamente, passando do implante para o corpo, resultando em efeito anticoncepcional por período de três anos.
· Dever ser inserido entre o dia 1 e 5 do ciclo natural da mulher e pode ser removido a qualquer momento.
· Inibição da ovulação
· Alterações do muco cervical
· Alteração da morfologia endometrial 
· Efeitos colaterais
· Sangramento irregular 
· Acne, hirsutismo e alopécia 
· Dor nas mamas
· Dor no local da implantação
· Diminuição da libido
· (
Pílula vaginal
)São apropriados para mulheres com contra-indicações ou hipersensibilidade aos estrogênios, que estão amamentando, tabagistas acima dos 35 anos de idade, portadoras de enxaqueca, endometriose e hipertensas e que apresentam risco tromboembólico 
· O Lovelle®, a pílula vaginal, contém 0,25 mg de levonorgestrel e 0,05 mg de etinilestradiol. - segunda
· A administração do produto é intravaginal, ou seja, as pílulas devem ser inseridas dentro da vagina
· Deve ser iniciado até o 5 dia do ciclo
· As pílulas devem ser colocadas durante 21 dias seguidos, com um intervalo de 7 dias entre um ciclo e outro.
· (
Anel vaginal
)Apresentam o mesmo mecanismo de ação das pílulas orais combinadas e também as mesmas contraindicações.
· O NuvaRing é um anel plástico flexível que libera 15 mcg de etinilestradiol e 120 mcg de etonogestrel (metabólito ativo do desogestrel) por dia por um período de 21 dias- segunda
· Incolor e inodoro, tem eficácia comparável à da pílula oral combinada.
· O primeiro anel vaginal deve ser aplicado até o quinto dia do ciclo menstrual, mesmoque o sangramento ainda não tenha terminado.