FARMACO II- BETA LACTAMICOS

Prévia do material em texto

Princípi� d� Antibioticoterapi� E Bet� Lactâmic�
-----PRINCÍPIOS IMPORTANTES
● Diferenciação de diagnóstico viral e
bacteriano
○ Secreção diferenciada
→ FASES DE CRESCIMENTO BACTERIANO
Log (0- crescimento exponencial) e Lag (estabilização)
● Fase LOG: bactéria ativa e em crescimento->
produção de citocinas e inflamação
○ TTO correto com ATB->
interrupção da fase LOG
○ Matar bactérias em fase LAG ->
mais difícil
→ ANTIBIÓTICOS
● Substâncias naturais originado das
próprias bactérias, de fungos…
○ Antimicrobiano-> sintético
● Classificação: de acordo com a estrutura
química:
○ Beta lactâmicos
○ Sulfonamidas
○ Quinolonas
○ Tetraciclinas
○ Derivados do nitrobenzeno
● Bacteriostáticos (inibem o crescimento) ou
bactericidas (matam)
-MECANISMODE ACAODOS ANTIBIÓTICOS
● Inibidores da replicação de DNA:
○ Quinolonas e rifampicina
● Impedindo a síntese proteica:
○ Aminoglicosídeos, tetraciclinas,
macrolídeos, lincosaminas..
● Degradando a membrana celular: polimixinas ,
anfotericina B, e isoniazida
● Inibidores da sintese da parede celular: beta
lactamicos, vancomicina, fosfomicina..
● Inibidores do metabolismo: sulfonamidas e
trimetoprima
----------------------BETA LACTÂMICOS
Penicilinas, cefalosporinas, carbapenêmicos e
monobactâmicos.
→ BETA LACTÂMICOS
● Estes beta lactâmicos
compartilham 1 estrutura e
mecanismo de ação em comum
○ Estrutura: anel beta
lactâmico
● MAS tem aplicações diferentes
Bet� Lactâmic�
→MECANISMODE AÇÃO
● Inibição da síntese de parede celular
● Degradam bactérias em crescimento, sao
bactericidas, não matam as adultas (logo, bom
para imunosuficientes)
● Agem sobre GRAM + (parede formada por
mureína- peptídeoglicano) e GRAM - (parede
mais fina)→ bom tratamento empírico
-AÇÃO SOBRE A PAREDE
● Parede formada pela junção de: NAMA (N
acetil murâmico) + NAG (acetilglicosamina)→
ligações cruzadas dos peptídeos pela enzima
transpeptidase = peptideoglicanos
● ALVO DOS BETA LACTÂMICOS→
transpeptidase (impede a formação da parede)
→MECANISMODE RESISTÊNCIA
● Principal: produção de beta lactamase->
quebram os anéis beta lactâmicos
● 2- Alteração da transpeptidase (sitio de
ligação dos beta lactâmicos)
-----Penicilina�
● ATB mais usado, potentes contra gram +
inicialmente
● TIPOS: PRIMEIRA GERAÇÃO
○ Penicilina G-> ruim absorção oral,
sem resistência a penicilinase.
■ Contra gram + mas
facilmente hidrolisados
pela penicilinase ->
ineficazes contra s. aureus.
○ Penicilina V: boa VO, sem
resistência
■ Gram +
○ Meticilina: ruim VO, com
resistência
○ Oxacilina, cloxacilina e
dicloxacilina: boa VO e com
resistência→ usadas a mais nivel
hospitalar
→ PENICILINA CRISTALINA AQUOSA
● Baixo tempo de meia vida
● Ajuste com paciente com DRC, clearance
< 10→ ajuste da dose para metade do
Bet� Lactâmic�
valor (só ela faz ajuste de dose com
clearance pois e eliminada na urina)
● Uso:
○ Hospitalar e IV
○ Meningite, pneumonia
○ Paciente acamado com bomba de
infusão
→ PENICILINA G PROCAÍNA
● IM
● Baixa aplicabilidade
● Pouco usada, IM e pouca meia vida (2x ao
dia IM)
→ PEN. G BENZATINA
● Benzetacil, mais usada
● Alto tempo de meia vida (3 semanas)->
IM-> liberação controlada
● Adulto; 1,2 milhões- 2,4 mi U
○ Uso na sífilis com mais unidade
● Uso ambulatorial ou em casa (mas é IM)
---- AÇÃODAS PENICILINAS
● Penicilina G cristalina: IV, pico rápido,
pouca meia vida. Uso hospitalar e para
doenças priores, acamados
● Penicilina G benzatina: IM, liberação
prolongada, não aumenta dose no plasma a
ponto de ser tóxica, alto tempo de meia
vida.
● Penicilina G procaína: pouco usada,
hospitalar
**OBSERVAÇÃO: primeira escolha em caso de
alergia a penicilinas→ macrolídeos
→ ESTRUTURA QUÍMICA E CLASSIFICAÇÃO
DAS PENICILINAS/ GERAÇÕES
Classificações:
1- Penicilinas naturais
2-Penicilinas resistentes à penicilinase
3- Penicilinas de amplo espectro
4-Penicilinas antipseudomonas.
GRUPO 1- penicilinas sensíveis a beta lactamase-
GRAM +, hidrofóbicas e naturais -PRIMEIRA
GERAÇÃO = naturais
● Penicilina G : penicilina procaína, penicilina
benzatina, penicilina cristalina, penicilina V
● PROBLEMAS: ácido não resistente -> uso
so IV OU IM, e não resistente à penicilinase.
● Efeitos colaterais: hipersensibilidade
● Uso profilático na febre reumática e parceiros
sifilíticos.
GRUPO 2- penicilinas resistentes a beta
lactamase (hidrofóbica)
● Oxacilina, meticilina mais comum→ nível
hospitalar
GRUPO 3 - penicilinas de espectro aumentado
(aminopenicilinas)→ SEGUNDA GERAÇÃO
SEMI SINTÉTICAS, hidrofílicas
Bet� Lactâmic�
Ganho: Ampliação do espectro (gram - agora), e
administração VO (ácidos resistentes), mas ainda sao
beta lactamases sensíveis.
● Amoxicilina
● Ampicilina
*ASSOCIAÇÃO PARA BETA LACTAMASE
RESISTENTE:
Amoxicilina + clavulanato
Ampicilina + sulbactam.
GRUPO 4- penicilinas antipseudomonas OU
CARBOXIPENICILINAS (pouco usadas)-->
TERCEIRA GERAÇÃO, junto com a a 4a
● Sensíveis a beta lactamases-> mais indicadas
em infecções contra pseudomonas e proteus
● Carbenicilina, ticarcilina
GRUPO 5- QUARTA GERAÇÃO-
● Sensíveis ao suco gástrico (IV) e indicação =
da carbenicilina (ANTIPSEUDOMONAS)
● Principal: Piperacilina
○ Associação com tazobactam (=
inibidor de beta lactamase (tazocin)
→ PROBLEMAS COMAS PRIMEIRAS
PENICILINAS👎
● Sensíveis ao ácido clorídrico-> limita VO
● Nao ativas contra gram -
● Sensíveis a beta lactamase (penicilinase)
→ VANTAGENS DAS PENICILINAS SEMI
SINTETICAS (APOS 1a geraxao)👍
● Penicilinas ácido resistentes = VO
○ Oxacilina, ampicilina, amoxicilina,
ampicilina…
● Beta lactamase resistentes
○ Meticilina (MRSA, nível hospitalar, s.
aureus resistente)
● De amplo espectro (gram-)
○ Amox, ampicilina
→ ASSOCIAÇÃO PENICILINA + INIBIDOR DE
BETA LACTAMASE
● Ácido clavulanato ou sulbactam, tazobactam
→ inibidores da beta lactamase (alvos, pos
estrutura parecida com beta lactâmico)
-Penicilina sem resistência e
sem inibidor→ bactéria sem
controle
-Controle so com ácido
clavulânico ou so a amoxicilina
nao funciona-> tem que ser
associado
OBS: se a amoxicilina funciona sozinha-> queda do
número de bactérias = colônia não resistente ( não
produzem beta lactamase)
→ INDICAÇÃODE BETA LACTÂMICO +
INIBIDOR (IBL)
● Faringoamigdalite, pneumonia e pneumonia
comunitária.→ infecções VAS
● Otite e sinusite de repetição
● Pe diabetico, Infecções necrotizantes
● ITU: E. coli e enterococcus
● Infecção por salmonella e shigella
-PRINCIPAIS INDICAÇÕES E DOSE
Bet� Lactâmic�
*DOSE DE AMOX: 0,75- 3g/dia - intervalo
8h
*PENICILINA G BENZATINA: dose única (1,2
milhões de UI, nas faringoamigdalites e sífilis
primárias. Prevenção de f. reumática: dose
mensal.
● Pneumonia pneumocócica
○ Penicilina V, oral -> 500 mg 6/6
h/ 10 dias ou AMOXICILINA
(500 mg 8 em 8 horas por 10
dias)
● Faringite estreptocócica
○ Pode dar penicilina V, G procaína
ou G benzatina
○ Mais usado: amoxicilina
● Meningite meningocócica
○ Penicilina G cristalina: 20-23
milhões UI 5 dias
-----Cefal�porina�
● Anel betalactâmico + ligação de radicais
● Resistência à penicilinase estafilocócica +
espectro da ação amplo
● Muito usadas, mas não é primeira escolha
(primeira-> beta lactâmico penicilinas)
● Problema: muitas bactérias resistentes
→MODIFICAÇÕES ESTRUTURAIS
● R1-> espectro de ação, pega gram -
(penicilina pegava mas gram +)
○ + ESTABILIDADE contra beta
lactamase
● R2-> aumento da meia vida
---GERAÇÕES -> 5
→ PRIMEIRA GERAÇÃO
● MEDICAMENTOS: Cefazolina (mais
usado- parenteral/IV), cefalexina (oral,
muito usado para gestante e paciente
renal)
● Estável ao HCL e contra beta lactamase
Bet� Lactâmic�
● Ativo contra Gram + e moderadamente
contra gram-
● INDICAÇÕES:
○ ITU não complicada
■ Complicada: quinolona
(exceto na gestante -> da
cefalexina)
○ Infecções de pele
○ 2a escolha para faringoamigdalite
● NÃO RECOMENDADA:
○ Sinusite, PAC (pneumonia) e otite
média
■ Pouca ação contra H.
influenzae e M. catarrhalis
→ SEGUNDA GERAÇÃO:
● MEDICAMENTOS: cefuroxima (=
zinnat, oral e parenteral, 2a linha de
escolhaem caso de recidiva de
fatingoamidgalite, mais usado da classe→
AXETILCEFUROXIMA- hidrossolúvel)
e cefaclor (oral, prescrito contra influenza
e pneumonia→ H. influenzae e M.
catarrhalis)-- VO
● Mais potentes contra gram - e menos
contra gram +
● Melhora da atividade contra patógenos
respiratórios: H. influenzae e neisseria
spp.
● INDICAÇÕES:
○ Infecções respiratórias: 2a
escolha
■ Faringoamigdalite de
repetição, otite média,
sinusite aguda, PAC
○ Infecções de pele e subcutâneo
○ ITU por gram - entérico -> pouco
uso
→ TERCEIRA GERAÇÃO
● Boas, com administração parenteral
● Menos ativas com gram + e mais contra
gram - (enterobactérias)
● Importante atividade contra pseudomonas
e moderadamente ativo contra
ANAERÓBIOS
● MEDICAMENTOS: ceftriaxona
(cefotaxim, parenteral)->PRIMEIRA
LINHA DE ESCOLHA PARA
PNEUMONIA
● INDICAÇÕES (ceftriaxona e cefotaxima)
○ Tratamento empírico das
meningoencefalites bacterianas
○ Infecções respiratórias
pneumocócicas
○ Infecções intestinais (usa mais
penicilina + metronidazol)
○ DSTs
○ Peritonite bacteriana espontânea
○ PSEUDOMONAS→
ceftazidiminas (mas tem outros
melhores como meropenem)
→QUARTA GERAÇÃO- todas parenterais
● Principal: cefepima
● Espectro mais ampliado (gram + e gram -)
● Alta permeabilidade de membrana
● Agem contra anaeróbios
● INDICAÇÕES: infecções hospitalares
graves as quais se espera beta lactamase:
pneumonias, ITU, meningite por gram -,
sem etiologia determinada
○ Neutropenia febril
-COMPARAÇÃO ENTRE AS GERAÇÕES
Bet� Lactâmic�
● Aumenta o nível de administração
(oral-parenteral)
● Ganho 1a-4a: cobertura de bactérias
gram - e anaeróbios
● Perda: forma de administração.
-----Carbapenêmic�
● Espectro mais amplo que outros beta
lactâmicos→ anaerobicos + aeróbicos
gram - + gram -
○ Cobertura para pseudomonas
■ Mas não cobre MRSA
● Principal representante:
○ Meropenem e ertapenem,
imipenem
● Associados com a cilastatina→ inibidores
da desidropeptidase tubular renal
○ Funcao: aumento sérico do ATV e
diminui toxixicade renal + atividade
contra aeróbicos e anaeróbicos
● Distribui bem no líquido cefalorraquidiano
→ bom para meningite
● Não estender terapia para não provocar
resistência
-----Monobactâmic�
● Principal: AZTREONAM
● Atividade: só gram -
○ Enterobactérias e pseudomonas
● Principal prescrito para pseudomonas