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INSULINA E GLUCAGON No nosso organismo temos um estoque de glicogênio limitado. As reservas dessa grande molécula são feitas no fígado, músculo e rins. Os triglicérides (gordura) são a principal fonte de energia por ter mais carbonos que a glicose. As proteínas não estruturais (lábeis) também são usadas para produção energética. ● DIABETES Tipo 1= o paciente não produz insulina (beta pancreáticas destruídas). Aumenta a produção de Glucagon e a liberação de ácido graxo e formação de corpos cetônicos Tipo 2= o paciente é resistente a ação da insulina. Paciente obeso visceral, poligênica com grande iinfluência ambiental. ● Pâncreas Embriologia: Ilhota: 4 - 7a sem ; secreção 10asem Células neuroectodérmicas. Pot.mb= -70mV Ilhotas concentradas na cauda do pâncreas. As células A, que produzem glucagon, são mais periféricas. As células B, produtoras de insulina, são centrais. ● INSULINA Hormônio protéico, formado por uma pré pró insulina e armazenada em grânulos para sua utilização. O aumento da glicemia é o principal estimulante da secreção de insulina. Os hormônios intestinais também agem nesse estímulo. O transportador GLUT 2 (fígado e pâncreas) transporta a glicose para o interior da célula B pancreática. Após a metabolização , tem a produção de ATP. O ATP age nos canais de potássio, inativado. A entrada de CA²⁺ faz a movimentação dos grânulos, que se fundem na membrana e liberam insulina. - Pré pró hormônio Secreção de insulina e peptídeo C em quantidades equimolares. Peptídeo C não apresenta função biológica, mas é um marcador de secreção de insulina e reserva pancreática. - Utilização da glicose Em um receptor tirosina quinase, a glicose se liga, ativando a ação do GLUT4 (dependente de insulina) e a internalização da glicose, para ser usado na célula. MÚSCULO E TECIDO ADIPOSO. A insulina também está relacionada com o aumento de mitose celular e aumento da expressão protéica. Glicocorticóides e GH: altera a sinalização da glicose pelo aumento da lipólise de triglicérides. Estes prejudicam a ação da insulina (o receptor não fosforila mais em tirosina), tornando-o resistente à insulina. OS CONTRARREGULADORES DA INSULINA: Cortisol, glucagon,GH, catecolaminas. ● GLUCAGON 29 aminoácidos; pm 3485; uma cadeia polipeptídica única, Sequência de aminoácidos iguais em todos os mamíferos, produzido pelas células A (alfa) das ilhotas pancreáticas. • Meia-vida: 3 -6 min Células A: proglucagon, peptídeo relacionado com a glicentina, GLP-1, GLP-2 - GLP-1 truncado [GLP-1 (7-37)] – incretina Estimuladores: Glicose; insulina; somatostatina; AGL Inibidores: Alanina, arginina; CCK; gastrina, GIP; GC; SNS e PS No pâncreas, o glucagon aumenta a transcrição do gene pré pró insulina, em resposta a maior liberação de glicose pelo fígado. Em pacientes com diabetes tipo 1, a falta de insulina com o estímulo da lipólise pelo glucagon, acontece a formação de corpos cetônicos. ● SOMATOSTATINA E A AÇÃO PARÁCRINAS 5 tipos diferentes de receptores Fluxo de nutrientes do intestino para a circulação. Prolonga o esvaziamento gástrico, inibe a motilidade intestinal e biliar, diminui HCl e gastrina, diminui secreção exócrina pancreática, diminui irrigação esplâncnica e retarda a absorção da xilose e TGL. Inibe secreção de insulina e glucagon ● GLP-1 Incretinas: Produzidas no TGI relacionados à carboidratos. Pelo mesmo gene do glucagon. Aumenta a secreção de insulina, diminui o glucagon, diminui a fome e a motilidade intestinal. Por via oral de obtenção de glicose, há uma maior ação da insulina pela ativação das incretinas.