2 Antidepressivos

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Antidepressivos 
1. Inibidores de MAO (IMAO); 
2. Antidepressivos tricíclicos (ATC) - amitriptilina 
3. Inibidores Seletivos de Recaptação de 5-HT 
(ISRS) – Inibidores de 5-HT transporter (SERT) 
– fluoxetina 
4. Inibidores da recaptação de serotonina e 
noradrenalina (ISRN) e inibidores da 
recaptação de dopamina e noradrenalina 
(ISRN). 
5. Outros antidepressivos e antidepressivos 
atípicos 
a) Moduladores e estimuladores da 5-HT – 
vilazodona, vortioxetina 
b) Aglomelatina: o primeiro antidepressivo 
agonista metalotoninérgico e regulador dos 
ritmos biológicos. 
c) Inibidoresda captação da norepinefrina (NRIs) 
– reboxetine, viloxazine 
d) Mirtazepine 
e) Esketamine 
- > Inibidores da MAO: 
Primeiro antidepressivo desenvolvido foi a iproniazida 
(1950) 
- A iproniazida mostrou-se ineficaz no tratamento de 
tuberculose, mas seu impacto no humor levou a 
alguns dos primeiros estudos duplo-cegos em 
psicofarmacologia, demonstrando que os IMAOs eram 
eficazes na depressão. 
- Teoria monoaminérgica da depressão – as 
observações biológicas e farmacológicas de que os 
IMAOs eram antidepressivos e de que a 
monoaminoxidase degradava a noradrenalina e a 
serotonina. 
- A MAO é uma enzima mitocondrial encontrada em 
tecidos neurais e não neurais, como intestinal e o 
hepático. 
• Inibição irreversível da MAO: tranilcipromina 
(parnate) 
• Inibição reversível da MAO: moclobemida 
(Aurorix). 
- MAO: 
• MAO-a; 
• MAO-b; 
- Inibidores da MAO: 
• Inibição irreversível da MAO: tranilcipromina 
(Parnate) 
• Inibição reversível da MAO: moclobemida 
(Aurorix) IMPORTANTE DECORAR 
 
 
 
 
- Interações medicamentosas: 
• Tiramina; 
• Simpatomiméticos e estimulantes; 
• Crise hipertensiva: cefaleia occipital, 
palpitações, náuseas, vômitos, sudorese e 
inquietação; 
• Pode ocorrer hiperpirexia, hemorragia 
cerebral e morte (0,01% p/ tranilcipromina) 
• Indicação dos IMAOs: depressão maior 
refratária ao tratamento. 
- A tiramina é uma monoamina derivada da Tirosina. É 
encontrada em: 
• Queijos; 
• Chocolates; 
• Carnes em conserva; 
• Salsichas; 
• Bebidas alcóolicas; 
• Lentilha, amendoim, outras “sementes. 
Lista de cuidados para pacientes tomando IMAOS: 
 Orientações dietéticas para pacientes tomando 
IMAOS: PARNATE, STELAPAR (no 1 ou no 2) ou 
NARDIL: 
São medicamentos para o tratamento de episódios 
depressivos ou de ansiedade. Seu efeito terapêutico 
depende da inibição de uma enzima chamada 
monoaminoxidase. A inibição dessa enzima faz com 
que os pacientes que tomem esses medicamentos 
precisem tomar alguns cuidados em relação à 
alimentação e a ingestão de outros medicamentos. 
Existe uma substância chamada Tiramina, presente 
em vários alimentos, que provoca aumento súbito da 
pressão arterial. A tiramina é normalmente destruída 
no organismo pela enzima monoaminoxidase e não 
causa problemas. Mas, se alguém que está tomando 
esses medicamentos (IMAOS) come algum alimento 
rico em tiramina, pode ter uma crise de pressão alta. 
Para evitar que isso aconteça, siga as orientações 
abaixo recomendadas para esses cuidados. 
- Os cuidados devem ser mantidos por 15 dias após a 
interrupção da PARNATE ou NARDIL. Isto porque a 
inibição da MAO continua após duas semanas. Após 
este período de tempo, a dieta estará liberada. 
Alimentos: 
1. Queijos proibidos: todos os queijos maturados 
ou envelhecidos. Comidas preparadas com 
esses queijos, tais como pizza, lasanha, 
fondue, etc. 
2. Carnes, peixes e aves proibidas: frios 
embutidos, defumados ou que sejam 
conservados fora da geladeira (salame, 
parma, mortadela...). 
- OBS: 
• PARNATE®: Tranilcipromina. 
• NARDIL®: fenelzina. 
- QUIZ: um paciente faz uso de fenelzina há algum 
tempo e essa medicação será trocada por Paroxetina. 
Quanto tempo o paciente precisa esperar após 
interromper o uso de fenelzina para começar a 
paroxetina? 
a) um dia 
b) 7 dias 
c) 14 dias [correta] 
d) 10 dias 
• Os pacientes não devem iniciar o uso de 
inibidores seletivos da recaptação de 
serotonina (ISRS) antes de um período de 14 
dias sem inibidores da monoaminoxidase, 
como a fenelzina. 
• Se esse período de 14 dias não for respeitado, 
pode ocorrer a síndrome seratoninérgica, 
uma reação medicamentosa potencialmente 
fatal, na qual há produção excessiva de 
serotonina. 
- Outra interação importante: 
• Outro antidepressivo: aumento de episódios 
de crise hipertensiva, convulsões graves e 
episódios de hiperpirexia como efeitos de 
interação entre antidepressivos tricíclicos e 
IMAOS. 
2.0 Antidepressivos Tricíclicos (ATCs) e usos 
clínicos. 
- Amitriptilina (Tryptanol); 
- Clomipramina (Anafranil); 
- Doxepina; 
- Imipramina (tofranil); 
- Trimipramina; 
- Desipramina; 
- Notriptilina (Palmelor); 
- Protriptilina; 
- Amoxepina; 
- Principais usos: 
• Depressão; 
• TOC; 
• Transtorno do pânico. 
- OBS: cyclobenzaprine 5mg – abuso e adição – agente 
tricíclico miorrelaxante. 
- > Farmacodinâmica: 
- Hipótese monoaminérgica 
• Os ADTs bloqueiam receptores muscarínicos 
(colinérgicos), histaminérgicos de tipo 1, α1 e 
β-adrenérgicos, serotininérgicos. 
• SERT: serotonin transporter. 
• NET: norepinephrine transporter. 
• DAT: dopamine transporter. 
 
 
 
 
 
 
 
ATC Dose habitual 
(mg/dia) 
Efeito sobre as 
aminas 
Amitriptilina 100 - 200 NA, 5-HT 
Amoxapina 200 - 300 NA, DA 
Nortiprilina 75 - 150 NA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- > Mecanismos dos ATCs 
- Inibição da captação de noradrenalina (NOR) e 
serotonina (5-HT) – diferentes porções para TCAs. 
- Núcleos da rafe (dorsal magno e outros) – fonte 
principal de liberação de 5-HT no SNC. 
- Locus coeruleus. 
- Os ATCs bloqueiam receptores muscarínicos 
(colinérgicos), canais de sódio, histaminérgicos de tipo 
1, α1 e β-adrenérgicos, seratoninérgicos. 
 
Antidepressivos tricíclicos aminas terciárias – não 
seletivos 
- > IMIPRAMINA 
- Bloqueio H1: 
• Sedação; 
• Aumento de peso. 
- Bloqueio α1: 
• Hipotensão postural; 
• Taquicardia reflexa. 
- Bloqueio M1: 
• Confusão mental; 
• Visão turva; 
• Xerostomia; 
• Obstipação (constipação); 
• Retenção urinária; 
• Taquicardia sinusal. 
- Bloqueio canais rápidos de Na: 
• Alterações de condução. 
- IR 5-HT: 
• Efeito antidepressivo; 
• Alterações sexuais; 
• Insônia; 
• Distúrbios gastrintestinais; 
• Ansiedade. 
- IR NA: 
• Efeito antidepressivo; 
• Tremores; 
• Taquicardia; 
• Disfunção ereção/ejaculação. 
 
- Depende da classe e medicamento; 
- Tomar ao dormir porque ajuda no sono (efeito 
sedativo): amitriptilina. 
- A maioria dos remédios antidepressivos deve ser 
tomada de manhã porque isso melhora a capacidade 
de raciocínio e vigília. 
 
- Outros efeitos adversos: 
• Inibição do citocromo p450 – todos os 
antidepressivos. 
• ATC, fluoxetina, paroxetina – inibem o 
cyp2D6. 
• Fluvoxamina inibe o cyp1A2 e o cyp3A4. 
• Nefazodona – inibe o cyp3a4. 
- QUIZ: qual o antidepressivo que pode causar 
sintomas anticolinérgicos e anormalidades da 
condução cardíaca como manifestações de sua 
toxicidade? 
a) Selegilina; 
b) Paroxetina; 
c) Amitriptilina; [correta] 
d) Bupropiona; 
e) Sumatriptana. 
Os efeitos adversos da amitriptilina devem-se a: 
• Bloqueio dos canais rápidos de Na 
• Bloqueio do receptor M1 (colinérgico) 
O antidepressivo que pode causar atrasos da 
condução cardíaca, que podem deteriorar em 
taquicardia ventricular e fibrilação potencialmente 
fatais. Em que local esse agente está atuando para 
produzir esses efeitos? 
a) Canais de sódio cardíacos; [correta] 
b) Receptores α1-adrenérgicos; 
c) Auto-receptores pré-sinápticos; 
d) Receptores de anfetaminas; 
e) Canais de potássio cardíacos. 
3.0 Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina 
• Citalopram (Cipramil); 
• Fluoxetina (Prozac); 
• Fluvoxamina (Luvox); 
• Paroxetina (Aropax); 
Bloqueio 
dos canais 
de sódio 
• Sertralina (Zoloft); 
•Escitalopram (Lexapro) 
- Usos clínicos: 
• Episódios antidepressivos; 
• Transtornos de ansiedade (transtorno de 
pânico, transtorno de estresse pós traumático 
[TEPT], transtorno de ansiedade generalizada 
[TAG] e fobias sociais). 
• Transtorno disfórico pré-menstrual (TDPM); 
• Bulimia nervosa; 
• Usos off label: 
o Doença de Raynaud; 
o Enxaqueca; 
o Neuropatia diabética; 
o Fogachos (ondas de calor). 
QUIZ: qual o mecanismo de ação da fluoxetina no 
alívio dos sintomas da depressão? 
a) a fluoxetina impede o metabolismo da 
serotonina. 
b) A fluoxetina impede a recaptação da 
serotonina. [correta] 
c) A fluoxetina é um agonista nos receptores de 
serotonina pós-sinápticos. 
d) A fluoxetina aumenta a liberação de 
serotonina das vesículas pós-sinápticas. 
e) A fluoxetina aumenta a síntese de serotonina 
a partir do triptofano. 
Antidepressivos inibidores seletivos da recaptação da 
serotonina (5-HT): FLUOXETINA 
- IR 5-HT: 
• Efeito antidepressivo; 
• Alterações sexuais; 
• Distúrbios gastrintestinais; 
• Sintomas extrapiramidais; 
• Ansiedade. 
- > Farmacocinética e farmacodinâmica: 
- Fluoxetina tem t1/2 maior. 
- ↑ t ½ 
- Farmacodinâmica: inibição da recaptação de 5-HT 
 
ISRS Dose habitual 
(mg/dia) 
Efeito sobre as 
aminas 
Citalopram 20 - 40 5-HT 
Escitalopram 20 - 40 5-HT 
Fluoxetina 20 – 40 5-HT 
Fluvoxamina 100 – 200 5-HT 
Paroxetina 20 – 40 5-HT 
Sertralina 100 - 150 5-HT 
 
ISRS Ganho 
ponderal 
Convulsões sedação Ef. 
anticolinérgicos 
Citalopram 0 0 0/+ 0 
Escitalopram 0 0 0/+ 0 
Fluoxetina 0/+ 0/+ 0/+ 0 
Fluvoxamina 0 0 0/+ 0 
Paroxetina 0 0 0/+ 0/+ 
Sertralina 0 0 0/+ 0 
Venlafaxina 0 0 0 0 
 
ISRS Hipotensão Efeitos 
cardíacos 
Efeitos no 
TGI 
Efeitos 
sexuais 
Citalopram 0 0 +++ +++ 
Escitalopram 0 0 +++ +++ 
Fluoxetina 0 0/+ +++ +++ 
Fluvoxamina 0 0 +++ +++ 
Paroxetina 0 0 +++ +++ 
Sertralina 0 0 +++ +++ 
Venlafaxina 0 0/+ +++ +++ 
- Efeitos colaterais: 
• Agitação, ansiedade, transtorno do sono, 
tremor; 
• Disfunção sexual. 
- Síndrome seratoninérgica 
• Dor abdominal, diarreia, sudorese, febre, 
taquicardia, elevação da PA, confusão mental, 
mioclonias, aumento da atividade motora, 
irritabilidade, hostilidade e alteração de 
humor, choque cardiovascular ou morte. 
- Síndrome de interrupção: 
• Tontura, náuseas, fadiga, letargia, sintomas 
gripais (dores e calafrios) e distúrbios 
sensoriais e do sono. 
• Sintomas psicológicos: ansiedade, 
irritabilidade e crise de choro. 
- Esquema de retirada: 
• Fluoxetina: geralmente desnecessário. 
• Sertralina: ↓ 50 mg* 
• Paroxetina: ↓ 10 mg* 
• Citalopram: ↓ 10 mg* 
*: a cada 1-2 semanas. 
4. Inibidores da recaptação de serotonina e 
noradrenalina (ISRN) e Inibidores da 
recaptação da dopamina e norepinefrina 
(ISDN) 
- Ações: acredita-se que o mecanismo de ação da 
maioria dos IRSNs/IRDNs consista em afetar a 
neurotransmissão de serotonina, norepinefrina e 
dopamina. 
- Exemplos desse grupo de fármacos incluem: 
venlafaxina, desvenlafaxina e bupropiona, maprotilina 
- Indicações: 
Os ISRNs/IRDNs podem ser combinados com 
psicoterapia em casos graves ou isoladamente no 
tratamento das seguintes condições: 
• Episódios antidepressivos; 
• Depressão acompanhada de transtornos de 
ansiedade (TAG, transtorno do pânico, TEPT, 
fobia social). 
• Dor neuropática periférica diabética, 
fibromialgia e dor muscular crônica. 
- Usos off label incluem: 
• Aumento da perda de peso; 
• Tratamento de distúrbios comportamentais 
agressivos; 
• Distúrbios menstruais; 
• Abstinência de cocaína e desejo insaciável do 
álcool; 
• Prevenção de enxaqueca e incontinência do 
estresse. 
- Reações adversas: 
• Reações no sistema neuromuscular: 
sonolência, enxaqueca, hipotensão, tontura, 
vertigem, borramento visual, 
fotossensibilidade, insônia, nervosismo ou 
agitação e tremor. 
• Reações do sistema digestório: náuseas, boca 
seca, anorexia, sede, diarreia, constipação 
intestinal, sabor amargo. 
• Outras reações sistêmicas: fadiga, taquicardia 
e palpitações, alterações da libido, disfunção 
erétil, exantema cutâneo, prurido, 
vasodilatação resultando em rubor e sudorese 
excessiva. 
- > Bupropiona 
- 150 mg/dia: emagrece, ansiedade, fumo. 
- Nas doses > 150 a 300 mg ao dia – antidepressivo; 
- 350 mg bupropiona SR, dividida em duas tomadas, e 
naltrexone SR 16 ou 32 mg – dose recomendada para 
obesidade. 
- Atenção: efeitos adversos – estimulação do SNC, 
convulsões em doses elevadas (até 0,4%). 
- Nome comercial: Zyban 
- Inibidor da recaptação de dopamina e noradrenalina. 
- Uso terapêutico: 
• Diminuir a fissura por alguma substância e 
atenuar os sintomas de abstinência da 
nicotina em pacientes que tentam parar de 
fumar. 
• Emagrecimento; 
• Efeito antiparkinsoniano; 
• Depressão maior; 
- Apresenta propriedades ativadoras do sistema 
nervoso central. 
 
 
- Associação de bupropiona e naltrexona 
• Hipotálamo: neurônios produtores de pró-
opiomelanocortina (POMC), que são 
quebrados em hormônio estimulador de α-
melanócito (α-MSH) e β-endorfina. 
• O α-MSH leva à diminuição da ingestão de 
comida, aumenta o gasto de energia e perda 
de peso. 
• A β-endorfina liga-se ao receptor opioide 
(MOP-R) que é inibitório, reduzindo a 
atividade das células POMC; 
• A bupropiona estimula a atividade dos 
neurônios POMC (aumento da liberação de α-
MSH e β-endorfina). 
• Naltrexona bloqueia MOP-R e provine a auto-
inibição induzida pela β-endorfina. 
 
 
 
- > D) Inibidores da recaptação de Norepinefrina e 5-
HT (SNRIs ou IRSN) 
- Efeitos semelhantes aos ISRS 
- Duloxetine 
- Levomilnacipran; 
Milnacipran 
- Tofenacin; 
- Venlafaxina; 
- Desvenlafaxina. 
 
E - Antagonistas de 5-HT e inibidores de captação 
(SARIs) - etoperidone, nefazodone, trazodone 
F- Inibidores da captação de Norepinefrina (NRIs) - 
reboxetine, viloxazine 
Fármacos atípicos 
- Grupo de fármacos que têm ação em vários locais 
diferentes 
- > Mirtazapina 
- A mirtrazapina é um antidepressivo atípico que 
bloqueia os receptores 5-HT2A, 5-HT2C e o auto-
receptor α2-adrenérgico. 
- Aumenta a neurotransmissão de serotonina e 
norepinefrina, servindo como antagonista nos 
receptores pré-sinápticos α2 e pós-sinápticos 5-HT2; 
- Uso terapêutico: depressão maior, sedação 
(atividade nos receptores histamínicos); 
- Tomar antes de dormir; 
- Aumento de apetite e da massa corporal: 
• Efeitos adversos relacionados ao efeito 
sedativo significativo e ganho de peso. 
• Associado à desorientação e à taquicardia em 
superdosagens. 
- Vantagem em pacientes deprimidos com dificuldade 
para dormir. 
Agomelatina 
- Agonista melanomimético MT1 e MT2; 
• Melhora o sono e produz menos efeitos 
adversos na função sexual. 
- Efeitos adversos: cefaleias, vertigens, sonolência, 
fadiga, distúrbios gastrintestinais, transpiração. 
- Não deve ser combinada com etanol; 
- Normalmente tomada uma vez por dia, antes de 
dormir. 
- > Esketamina 
- Cetamina: foi observado que esse anestésico gerou 
efeitos benéficos em pacientes com depressão 
refratária. 
 
“Outros” 
- Suplemento: metionina; 
- Exercício físico; 
- Acupuntura; 
- Ômega-3; 
- Erva de São João. 
- > Ômega-3: 
- Ômega-3 – 1000mg 3 vezes ao dia; 
- EPA 180 mg (mínimo); 
- DHA 120 mg 
- Congelado ou sem cheiro. 
- Livre de mercúrio e metais pesados. 
- > Erva de São João: 
- Hypericum perforatum 
- Mecanismo de ação: 
• Inibição da recaptação de 5-HT e NA; 
• Inibição da MAO (fraco). 
- Efeitos colaterais: 
• Gastrintestinais; 
• Reações alérgicas; 
• Fadiga; 
• Tontura; 
• Ansiedade; 
• Fotossensibilidade. 
Estabilizadores de Humor 
- Lítio e ácido valproico 
- > Lítio 
- Íon orgânico administrado via oral na forma de 
carbonato de lítio; 
- Provável mecanismo de ação: 
• Interferência na formação de IP3; 
• Interferência na formação de AMPc; 
• O lítio simula o papel do Na+ nos tecidosexcitáveis, porém é acumulado na célula. 
• Inibe a atividade da GSK3, competindo com o 
cofator Mg++; 
• Pode causar lesão tubular renal em virtude 
dos altos níveis de reabsorção no túbulo 
proximal. 
• A depleção de Na+ causada pelo lítio reduz a 
taxa de excreção e aumenta a reabsorção do 
lítio, causando acúmulo e toxicidade. 
• Bloqueia a resposta das células tubulares 
renais ao ADH, causando diurese. 
• Bloqueia a resposta das células da tireoide ao 
TSH, causando hipotireoidismo. 
- Controla a fase de mania, bem como a depressão. 
- Profilaxia ao transtorno bipolar. 
- Janela terapêutica pequena.