AULA 8 - ANTIDEPRESSIVOS

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FARMACOS ANTIDEPRESSIVOS 
A DEPRESSÃO É UM TRANSTORNO PSIQUIÁTRICO, QUE SE CARACTERIZA POR HUMOR DEPRIMIDO, PERDA DO INTERESSE E ALTERAÇÕES COGNITIVAS, PSICOMOTORAS E VEGETATIVAS.
FARMACOS ANTIDEPRESSIVOS 
Antidepressivos
tricíclicos 
ADT 
Principal tratamento farmacológico para depressão das décadas de 1960 à 1980
Ainda hoje: a mais consistente resposta antidepressiva em pacientes deprimidos graves
Constituem a base do conhecimento atual sobre como usar antidepressivos.
ADT´s
Ação Antidepressiva após 3-4 semanas de uso
 Ação Analgésica (para certos tipos de dor)
Tratamento de enxaqueca, neuropatias
Ação 
Absorvidos por via oral;
 Meia vida entre 4-17 h;
 Biodisponibilidade baixa com biotransformação variável;
	- Ajuste da dose baseado na resposta do paciente;
 Metabolismo hepático e excreção renal.
Farmacocinética:
Sistema Nervoso Central
Sonolência, sedação
 Antagonismo H1
Anticolinergicos (antimuscarínicos)
Boca seca, constipação, dificuldades de memoria, retenção urinaria
ADT - Efeitos Indesejáveis
Efeitos cardiovasculares
Taquicardia 
Elevação dos níveis de noradrenalina
Hipotensão postural ortostática 
a1) Ação no SNC do controle central da pressão arterial
O uso dos ADTs deve ser limitado em
 Insuficiência Cardíaca Congestiva
Doenca cardiovascular avançada
Efeitos adversos
Efeitos indesejados:
 Boca seca, gosto metálico (musc); ganho de peso; sudorese;
 Agravamento do glaucoma e epilepsia.
 Índice terapêutico estreito (5-6x pode ser letal);
 Pacientes maníacos- depressivos: cautela;
 Interações com o álcool e outros fármacos
INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE
IMAO
	Fluoxetina (Prozac®);		Fluvoxamina (Luvox®);
	Citalopram (Celexa®); 	Paroxetina (Benepax®)
	Escitalopram (Lexapro®);	Sertralina (Novativ).
 Seletividade entre 300-3000 x maior para 5-HT que para NA;
Não têm atividade bloqueadora muscarínica, α-adrenérgica ou histamínica - H1;
 Fármacos de escolha para o tratamento da depressão;
 Não melhoram o humor em indivíduos normais.
 Podem ser usados no distúrbio obsessivo-compulsivo
Seletividade 
para 5-HT 
Seletividade para NA
1000
10000
100
10
10
0
100
1000
10000
Clomipramina
Amitriptilina
Imipramina
Citalopram
Sertralina
Fluvoxamina
Fluoxetina
Paroxetina
Venlafaxina
Nortriptilina
Desipramina
Protiptilina
Maprotilina
Reboxetina
Seletividade dos Antidepressivos
Inibidor seletivo da receptação de NA e DA
Dependencia de nicotina
Antidepressivo sem efeitos colaterais sexuais, sem ↑ do apetite
Pouca ou sem acao ansiolitica!!! (pode ↑ ansiedade)
sono, inquietacao, irritabilidade, agitação Risco de convulsoes - limiar convulsivante
Zyban R, Welbutrin R, Zetron R
Bupropiona 
Ganho ponderal, dispepsia e aumento pressórico podem ser alguns dos efeitos adversos mais comuns relacionados ao uso crônico da medicação
Venlafaxina
EFEITOS ADVERSOS
FÁRMACOCINÉTICA
Diminui a velocidade que a serotonina e a noradrenalina são removidas das células cerebrais. A venlafaxina e o seu metabólito, a O-desmetilvenlafaxina (Desvenlafaxine), inibem potentemente a recaptação de serotonina e mais fracamente a norepinefrina.
Meia-vida: Cerca de 5 horas (venlafaxina), 11 horas (metabólito ativo)
indicada para o tratamento da depressão, incluindo depressão maior com ansiedade associada. Para prevenção de recaída e recorrência da depressão. Tratamento de ansiedade ou Transtorno de ansiedade generalizada.
A absorção de venlafaxina por via oral é de 92% com ou sem alimentos. É metabolizada no fígado a O-desmetil-venlafaxina(ODV), seu único metabolito relevante.
A principal via de eliminação da venlafaxina e os seus metabolitos é a excreção renal, sendo que aproximadamente 87% é excretada como venlafaxina inalterada.
Insônia, dor de cabeça, tontura, sedação, náusea, boca seca, constipação, hiperidrose (suor excessivo);
sonhos anormais, nervosismo, diminuição da libido, agitação, anorgasmia (falta de prazer sexual ou orgasmo), acatisia (incapacidade de se manter quieto), tremor.
Duloxetina
É indicado para o tratamento de: Transtorno depressivo maior;
Dor neuropática periférica diabética; Fibromialgia (FM) em pacientes com ou sem transtorno depressivo maior (TDM);
FÁRMACOCINÉTICA
palpitação, zumbido no ouvido, visão borrada, constipação, diarreia, vômito, dispepsia, dor abdominal , flatulência, fadiga5 , queda, diminuição de peso, aumento da pressão sanguínea , diminuição do apetite9 , rigidez muscular.
Cloridrato de Duloxetina no tratamento da depressão está ligado à inibição da recaptação neuronal de serotonina e de noradrenalina, resultando em um aumento na neurotransmissão destas substâncias no sistema nervoso central.
potenciação das vias descendentes inibitórias de dor no sistema nervoso central
É bem absorvido quando administrado por via oral e sua concentração plasmática máxima (Cmáx) ocorre 6 horas após sua administração. Quando administrado com alimento, o pico de concentração é atingido em 6 a 10 horas, ocorrendo também uma discreta diminuição na absorção (aproximadamente 11%).
Observa-se um atraso de 3 horas na absorção e um aumento de um terço no clearance aparente da duloxetina após uma dose vespertina, quando comparada à dose matinal.
MECANISMO DE AÇÃO
É indicado para tratamento do transtorno depressivo maior (TDM, estado de profunda e persistente infelicidade ou tristeza acompanhado de uma perda completa do interesse pelas atividades diárias normais).
Síndrome de abstinência
Desvenlafaxina
É um inibidor da recaptação da serotonina-noradrenalina (SNRI). O seu mecanismo de ação consiste em impedir a recaptação dos neurotransmissores 5- hidroxitriptamina (serotonina) e da noradrenalina nas células nervosas do cérebro.
Os neurotransmissores são substâncias químicas que permitem que algumas células nervosas comuniquem entre si. Ao bloquear a recaptação dos neurotransmissores, a desvenlafaxina aumenta a quantidade de neurotransmissores nos espaços entre as células nervosas, aumentando o nível de comunicação entre elas.
É indicada para o tratamento de depressão maior em adultos.
náuseas;
prisão de ventre; vômitos.
Contraindicações
Superdosagem
EFEITOS ADVERSOS
Farmacocinetica
Vortioxetina
A Vortioxetina é lentamente e bem absorvida após a administração oral e o pico da concentração plasmática é alcançado dentro de 7 a 11 horas. Após múltiplas doses de 5, 10, ou 20 mg/dia, valores médios de Cmax de 9 a 33 ng/mL foram observados. A biodisponibilidade absoluta é de 75%. Nenhum efeito dos alimentos sobre a farmacocinética foi observado.
For alérgico à vortioxetina ou a qualquer um dos componentes mencionados anteriormente;
Estiver tomando outros medicamentos para depressãoconhecidos como “inibidores de monoaminoxidase não- seletivos” ou “inibidores seletivos da MAO-A”. Pergunte a seu médico caso não tenha certeza.
Os sinais de superdose são: tontura, náusea, diarreia, desconforto estomacal, coceira em todo o corpo, sonolência e vermelhidão.
O mecanismo de ação da vortioxetina está relacionado à modulação direta da atividade de receptores serotoninérgicos e à inibição do transportador de serotonina (5-HT). A vortioxetina atua como um agonista do receptor 5-HT1A, 5-HT3, 5-HT7 e antagonista do receptor 5-HT1D, agonista parcial do receptor 5-HT1B,e inibidor do transportador 5-HT.