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VITAMINAS HIDROSSOLÚVEIS II Prof. Paulo Thiago Tiamina (B1) Riboflavina (B2) Niacina (B3) Ácido pantotênico (B5) Piridoxina (B6 ) Vitaminas Hidrossolúveis Biotina (B8) Ácido fólico (B9) Cobalamina (B12) Acido ascórbico (C) Envolvidas no metabolismo intermediário Absorção de Vitaminas Hidrossolúveis Intestino Delgado anel pterina Ácido fólico (B9) Vitaminas hematopoiéticas Ácido fólico - Absorção Vitaminas hematopoiéticas Ácido fólico (B9) Tetra-hidrofolato e vitamina B12 são necessários para conversão de homocisteína em metionina (importante para síntese proteica); Vitaminas hematopoiéticas N5 – metil tetra-hidrofolato Ácido fólico (B9) Os folatos como a vitamina B12 são indispensáveis para a síntese da timidina. A forma de N5-10- - metilenotetraidrofolato, que cede um radical -CH3 (metil) à uridina, transformando-a em timidina. Na ausência de vitamina B12: 5-metil-tetraidrofolato, forma circulante, inútil para síntese da timidina e do DNA. Ácido fólico (B9) A 5,10-metileno-THF e seus derivados são importantes não somente na síntese de timina, mas também na síntese de purinas. Metilação de citosinas DNMT1 DNMT3A DNMT3B DNMT3L Manutenção De novo Na ausência de SAM, as DNMTs catalisam outras reações, como a desaminação do C4 ou a adição de aldeídos ao C5. SAH De onde vem a S-adenosil-metionina? Adaptado de Lamprecht e Lipkin, 2003 (adaptado do livro Oncologia Molecular, 2004) Metilação de Citosinas Ácido fólico (B9) Deficiência do folato: • Inibição da síntese de DNA ( disponibilidade de purina e timina parada na fase S ↓ → e uma mudança no tamanho e forma dos núcleos e uma maturação mais lenta dos eritrócitos): Anemia megaloblástica ou macrocítica. • Diarreia, fadiga, depressão e confusão. • Danos na divisão celular e síntese de proteínas. • Redução do crescimento. • Alteração do metabolismo do DNA. • Deficiência de folato na gravidez leva a formação da espinha bífida. Vitaminas hematopoiéticas vísceras carnes espinafre brócolis repolho Dose diária: 200 mg Fontes e necessidades: Cobalamina (B12) Estrutura complexa em anel similar ao sistema porfirina do heme Vitaminas hematopoiéticas Cobalamina (B12) é amplamente distribuída em alimentos de origem animal, principalmente carne (os veganos, que não comem nenhum produto de origem animal, podem desenvolver carência). Vitaminas hematopoiéticas Participa da reciclagem dos folatos; O metil derivado da vitamina B12 é requerido pela metionina sintase (ou homocisteína metil transferase); Vitaminas hematopoiéticas Cobalamina (B12) O 5-desoxiadenosil derivado da vitamina B12 é requerido pela metilmalonil- CoA mutase, que converte metilmalonil-CoA em succinil-CoA (reação chave no catabolismo de valina, isoleucina, metionina, treonina, ácidos graxos de cadeia ímpar; Vitaminas hematopoiéticas Cobalamina (B12) Vitaminas hematopoiéticas B12 - Absorção HC: haptocorrin IF: Fator Intrínseco Vitaminas hematopoiéticas B12 - Absorção ♦ A vitamina B12 é absorvida no intestino (íleo) na presença de um fator intrínseco que é produzido pelas células parietais do estômago; ♦ Mutações que afetam a captação e utilização da vitamina B12: Incapacidade de sintetizar o FI (= anemia perniciosa na infância); FI se liga normalmente a Vitamina B12, mas possui ligação fraca aos receptores no íleo; Receptores do íleo defeituosos. Vitaminas hematopoiéticas Cobalamina (B12) Deficiência: - Anemia megaloblástica (perniciosa); - deterioração mental irreversível (grave). Anemia perniciosa também pode ser causada por: cirurgia gástrica (carência do FI) e remoção do íleo (doença de Crohn) Vitaminas hematopoiéticas Cobalamina (B12) Megaloblastos característicos da anemia 48-72 horas após o tratamento com B12, megaloblastos trocados por normoblastos Anemia megaloblástica (perniciosa). Sintetizada por bactérias, ocorrendo em produtos animais. fígado, rim carnes mariscos Dose diária: 1-2 μg Fontes e necessidades: Cobalamina (B12) NOTA: Ocorre síntese por microrganismos presentes no cólon, mas a vitamina não pode ser absorvida por meio dessa via. Os seres humanos, portanto, dependem da ingestão da vitamina pela dieta de origem animal. A fervura da carne pode levar a perdas de até 30%. “O escorbuto é uma das mais antigas doenças conhecidas da humanidade. Existem evidências da sua existência no Antigo Testamento. Durante a Idade Média, o escorbuto era endêmico no norte da Europa e no final do sec. XVII tornou-se um problema grave entre os marinheiros nas longas viagens de exploração. Cerca de 400 a.C. Hipócrates descreve os sintomas do escorbuto.” Ácido ascórbico (C) História Ácido ascórbico (C) Hidroxilação de lisina e prolina (enzima requer vitamica C como coenzima) no procolágeno para que este estabeleça ligações cruzadas corretamente em fibrilas normais de colágenos (manutenção do tecido conjuntivo normal, cicatrização de ferimentos e formação dos ossos); Ajuda na absorção do ferro (reduz ao estado ferroso); Ácido ascórbico (C) Antioxidante (protege vitaminas A e E de oxidações); Participa no catabolismo de tirosina e síntese de de neurotransmissores e neuropeptídios (dopamina e noradrenalina); Estimula função imune; Síntese de corticóides, sais biliares Ácido ascórbico e colágeno Deficiência da vitamina C: Escorbuto (alterações na síntese e nas ligações cruzadas do colágeno) Cicatrização deficiente Osteoporose Hemorragias Anemia CURIOSIDADES: - Homem, macaco e roedores não sintetizam vitamina C,; -A principal fonte são alimentos crus, pois o calor a destrói rapidamente. Além disso, é sensível a luz e ao oxigênio. Frutas cítricas (laranja, limão, acerola, tangerina...) Vegetais Tomate Couve Dose diária: 50 – 95 mg Fontes e necessidades: Vitaminas hidrossolúveis Slide 2 Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8 Slide 9 Slide 10 Slide 11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 Slide 16 Slide 17 Slide 18 Slide 19 Slide 20 Slide 21 Slide 22 Slide 23 Slide 24 Slide 25 Slide 26 Slide 27 Slide 28 Slide 29 Slide 30
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