Vitaminas e sais minerais- Bioquímica

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Samara Pires- MED25 
Bioquímica Médica I 
Vitaminas e minerais 
Fontes: Harper e Harvey 
 
1. Classificação e conceito 
São grupos de nutrientes orgânicos necessários em pequenas quantidades                 
no organismo (​micronutrientes ​). Geralmente, devem ser fornecidas na dieta. Não                   
são relacionados quimicamente.  
Obs.: os vitágenos são aqueles que têm características funcionais vitamínicas, mas                     
são unidades estruturais e fornecem energia. 
 
 
a) Vitaminas lipossolúveis (4) ​: compostos ​hidrofóbicos que são absorvidos               
quando há absorção normal de gorduras. São transportadas no sangue em                     
lipoproteínas ou fixadas a proteínas de ligação específicas. São elas:                   
vitaminas A (visão e diferenciação celular), D (metabolismo do cálcio e do                       
fosfato, diferenciação celular), E (antioxidante) e K (coagulação sanguínea). A                   
dieta muito pobre em gordura e a esteatorreia podem prejudicar a absorção                       
dessas vitaminas, causando: 
● Vitamina A: cegueira noturna e xeroftalmia; 
● Vitamina D: raquitismo na infância e osteomalácia (enfraquecimento e                 
desmineralização de ossos maduros) em adultos; 
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● Vitamina E: distúrbios neurológicos e anemia hemolítica em               
recém-nascidos; 
● Vitamina K: doença hemorrágica no recém-nascido. 
Assim como a falta, o excesso taambém provoca distúrbios. A grande                     
quantidade das vitaminas A e D pode resultar em toxicidade e a das vitaminas A e E                                 
e dos carotenos pode resultar em pró-oxidação nociva. 
b) Vitaminas hidrossolúveis (9) ​: vitaminas B e C, ácido fólico, biotina e ácido                       
pantotênico. Eles funcionam como cofatores enzimáticos, como o ácido                 
fólico, que carrega unidades de 1 carbono. Veja as deficiências resultantes da                       
falta dessas vitaminas: 
● Tiamina: beribéri (lesão dos nervos periféricos); 
● Riboflavina (B₂): queilose, glossite e dermatite seborreica; 
● Niacina: pelagra (dermatite fotossensível e psicose depressiva); 
● Vitamina B₁: anemia megaloblástica, acidúria metilmalônica e anemia               
perniciosa; 
● Ácido fólico: anemia megaloblástica; 
● Vitamina C: escorbuto; 
● Vitamina H (biotina): comprometimento do metabolismo das gorduras e                 
dos carboidratos e dermatite. 
c) Elementos minerais orgânicos ​: devem ser fornecidos pela dieta. Quando                 
ingeridos em excesso, podem ser tóxicos, quando de forma insuficiente,                   
podem surgir sinais de deficiência: 
● Ferro: anemia; 
● Cretinismo e bócio: iodo. 
 
2. ​Dose Diária Recomendada (DDR) 
Nem todos os indivíduos têm as mesmas necessidades de nutrientes, mesmo                     
quando elas são calculadas com base nas dimensões corporais e no gasto                       
energético, porém tem uma faixa de até 25% em torno do valor médio. 
 
3. ​Vitaminas Lipossolúveis 
● Retinoides: retinol, retinaldeído, ácido retinóico → vitamina A pré-formada                 
encontrada em alimentos de ​origem animal ​; 
● Carotenoides (origem vegetal): constituídos por carotenos e por compostos                 
relacionados. São encontrados nos vegetais e muitos são precursores da                   
vitamina A. Carotenoides da provitamina A mais importantes em questão de                     
quantidade: os α, β e γ-carotenos e a criptoxantina. A enzima                     
caroteno-oxidase é responsável por clivar o β-caroteno (provitamina) e                 
outros, transformando-o em retinaldeído → retinol → secretado em                 
quilomícrons. 
● Vitamina A ​: é um termo frequentemente utilizado para um conjunto de                     
várias moléculas que são biologicamente ativas, como o retinol, retinal, ácido                     
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retinoico e o β-caroteno. O retinaldeído é um precursor natural de ácido                       
retinóico, derivado da vitamina A. Ele atua como grupo prostético de                     
proteínas opsinas fotossensíveis, formando a rodopsina (dos bastonetes, que                 
reconhecem luminosidade) e a iodopsina (dos cones, que reconhecem cores).                   
Outras funções da vitamina A: 
↪ Controle da diferenciação e da renovação celulares. Como algumas                   
moléculas vitâmeras da vitamina A, isto é, que têm estrutura semelhante e                       
que apresentam atividade vitamínica, se ligam a receptores os quais                   
também estabelecem ligação com a vitamina D e com hormônios                   
tireoidianos, a deficiência ou o excesso da vitamina A prejudicam a função                       
desses dois elementos. 
↪ Reprodução: o retinol e o retinal são essenciais para a reprodução                       
normal, mantendo a espermatogênese nos machos e prevenindo a                 
reabsorção fetal nas fêmeas. Como o ácido retinoico é inativo na                     
reprodução e no ciclo visual, os animais que receberam vitamina A somente                       
como ácido retinóico desde o nascimento são cegos e estéreis. 
Absorção e transporte da vitamina A: os ésteres de retinol presentes na                       
dieta são hidrolisados na mucosa intestinal, liberando retinol e ácidos                   
graxos livres. O primeiro torna a ser esterificado a ácidos graxos e, então,                         
por meio do sistema linfático, são captados pelo fígado e armazenados.                     
Quando necessário, o retinol é liberado do fígado por meio da proteína                       
plasmática ligadora de retinol (PLR), a qual forma um complexo que é                       
reconhecido nas células, permitindo a entrada do retinol, o qual vai até                       
sítios do núcleo, onde funciona analogamente aos hormônios esteroides. 
No núcleo das células-alvo, o retinol é oxidado a ácido retinóico e este                         
consegue ligar-se com alta afinidade a proteínas receptoras. Lá, ele controla                     
a expressão do gene de queratina na maior parte dos tecidos epiteliais do                         
corpo. 
↪ ​Alimentos que contêm vitamina A ​: fígado, rim, nata, manteiga e clara de                         
ovos (vitamina A pré-formada). Os vegetais amarelos e verde-escuros e                   
frutas possuem carotenos (precursores de vitamina A). 
Patologias ​: 
↪ Deficiência da vitamina A: é a causa evitável mais importante de cegueira                           
→ perda de sensibilidade à luz verde, comprometimento de adaptação a                     
condições de baixa luminosidade e cegueira noturna. A deficiência mais                   
prolongada gera a ​xeroftalmia (ressecamento patológico da conjuntiva e da                   
córnea) → queratinização da córnea e cegueira. 
Casos de acne e de psoríase são tratados com ácido retinoico e seus                         
derivados. Os casos menos graves são tratados com tretinoína, já os mais                       
graves, com isotretinoína por via oral (droga teratogênica e contraindicada                   
para mulheres grávidas). 
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↪ Excesso de vitamina A (hipervitaminose A): acúmulo da vitamina além da                       
capacidade das proteínas de ligação intercelulares (geralmente, acima de                 
7,5 mg/dia). ​A vitamina A livre provoca lise da membrana e lesão tecidual​.                         
Sintomas de toxicidade: cefaleia, náusea, ataxia (movimentos fora de                 
ordem), hepatomegalia, pele seca e prurítica, hipercalcemia, calcificação               
dos tecidos moles, alopecia (perda de cabelo) e anorexia. 
 
● Vitamina D ​: não é exatamente uma vitamina, pois pode ser sintetizada na pele,a qual é a fonte principal na maior parte das vezes, a não ser que a exposição                                 
solar seja inadequada.  
Funções da vitamina D​: 
↪ Regulação da absorção e da homeostasia do cálcio → ação mediada por                         
receptores nucleares que regulam a expressão gênica. 
↪ Regulação da proliferação e da diferenciação celulares.  
Síntese da vitamina D ​: 
↪ Com a exposição à luz ultravioleta, o 7-desidrocolesterol (precursor                   
endógeno da vitamina D) sofre uma reação enzimática e produz a                     
pré-vitamina D, que se torna colecalciferol e, posteriormente, é absorvido na                     
corrente sanguínea. Este, por sua vez, pode ser ingerido na alimentação ou                       
ser sintetizado na pele → torna-se calcitriol após sofrer duas hidroxilações.                     
No fígado, colecalciferol → calcidiol → liberado na circulação ligado a uma                       
globulina de ligação da vitamina D (principal forma de armazenamento). Nos                     
rins, calcidiol → calcitriol (é o 1,25-di-hidroxicolecalciferol, o mais potente                   
metabólito da vitamina D). Alguns alimentos enriquecidos contêm               
ergocalciferol, que se torna ergocalcitriol. 
↪ Formas da vitamina D pré-formada: D₂ (ergocalciferol- origem vegetal) e                     
D₃ (colecalciferol- origem animal). 
Atuação da vitamina D ​: 
↪ O calcitriol regula a quantidade plasmática de cálcio aumentando a                     
absorção intestinal desse mineral, reduzindo a excreção de cálcio (estímulo à                     
absorção nos túbulos renais distais) e mobilizando o mineral ósseo. Ele                     
também está envolvido na secreção de insulina, na síntese e na secreção do                         
paratormônio e dos hormônios tireoidianos, na inibição da síntese de                   
interleucinas pelos linfócitos T ativados e das imunoglobulinas pelos                 
linfócitos B ativados, na diferenciação das células precursoras dos monócitos                   
e na modulação da proliferação celular. Resumindo, muitas vezes atua como                     
hormônio esteroide, pois aumenta a expressão dos genes. 
↪ Excesso de vitamina D: há evidências de que um nível maior de vitamina D                             
(acima dos valores recomendados) pode prevenir diversos tipos de câncer,                   
como o de próstata, além de síndrome metabólica e pré-diabetes. Vale                     
lembrar que, embora a exposição à luz solar satisfaça a necessidade normal                       
de vitamina D, o indivíduo pode desenvolver câncer de pele. 
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↪ ​Alimentos que contêm vitamina D ​: peixes gordurosos, fígado e gema de                       
ovo. O leite não é uma fonte dessa vitamina. 
Patologias ​: 
↪ Deficiência de vitamina D: é um problema nas latitudes setentrionais, porque a                         
exposição ao sol é insuficiente. Provoca raquitismo e osteomalácia. No primeiro                     
caso, os ossos das crianças apresentam mineralização deficiente, porque não há                     
absorção de cálcio eficaz. No segundo caso, ocorre desmineralização do osso                     
(principalmente em mulheres após várias gestações). Há poucas evidências de                   
que a vitamina D pode ser usada no tratamento da osteoporose. 
↪ Excesso de vitamina D (hipervitaminose): pode levar à calcinose (calcificação                     
dos tecidos moles), náusea, sede, estupor e perda do apetite. Geralmente,                     
ocorre por causa de uma deficiência genética da 24-hidroxilase, que é uma                       
enzima que inativa a vitamina D. A exposição solar longa não leva à intoxicação                           
pela vitamina. 
↪ Hipoparatireoidismo: pacientes que não têm o hormônio paratireóideo                 
apresentam hipocalcemia e hiperfosfatemia, o que pode ser resolvido com                   
suplementos de calcitriol e de cálcio. 
 
● Vitamina E ​: é o descritor genérico para duas famílias de compostos →                       
tocoferóis e tocotrienóis. O mais ativo é o D-α-tocoferol.  
Funções da vitamina E ​: 
↪ Antioxidante: sequestra radicais livres nas membranas celulares e nas                   
lipoproteínas plasmáticas → reage com radicais resultantes da peroxidação dos                   
ácidos graxos poli-insaturados. Posteriormente, o radical tocoferoxila é               
novamente reduzido a tocoferol. 
↪ ​Alimentos que contêm vitamina E ​: óleos vegetais, fígado e ovos têm                       
quantidades moderadas. A DDR de α-tocoferol é de 15 mg para adultos. 
Patologias ​: 
↪ Deficiência da vitamina E: em laboratório, os animais privados dessa vitamina                       
tornaram-se estéreis → atrofia dos testículos e reabsorção dos fetos. Porém, a                       
deficiência em humanos é desconhecida. Ainda, quando ocorre peroxidação                 
dos lipídios na membrana de hemácias, elas ficam frágeis → anemia hemolítica. 
↪ Excesso de vitamina E: é a vitamina menos tóxica, então, mesmo em                         
quantidades acima de 300 mg/dia, não foi observada toxicidade. 
 
● Vitamina K ​: três compostos apresentam a atividade biológica da vitamina K → a                         
filoquinona (vit. K₁: presente em vegetais folhosos verdes), as menaquinonas (vit.                     
K₂: bactérias da flora intestinal produzem) e a menadiona (sintética, pode ser                       
metabolizada em filoquinona). 
 
 
 
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Funções da vitamina K​: 
↪ Coagulação sanguínea: a vitamina K é necessária para a síntese de proteínas                         
envolvidas na coagulação sanguínea, por meio da formação de um aminoácido                     
incomum.⤵ 
↪ A vitamina K é o cofator para a carboxilação dos resíduos de glutamato na                             
modificação pós-sintética das proteínas para formar o aminoácido incomum                 
γ-carboxiglutamato (Gla). ​Sequência de reações até formar o aminoácido                 
incomum: hidroquinona da vitamina K → oxidada a epóxido → ativa o resíduo de                           
glutamato a formar um carbânion → reage com o CO₂ → forma                       
γ-carboxiglutamato. 
↪ Qual é a importância do γ-carboxiglutamato? Esse aminoácido incomum está                     
em proteínas e em fatores de coagulação, como a protrombina, a proteína C e                           
os fatores VII, IX e X. Ao quelar (“aprisionar” por meio de ligações covalentes) os                             
íons cálcio, ele possibilita a aderência de proteínas de coagulação sanguínea às                       
membranas. 
↪ Outras proteínas que precisam do γ-carboxiglutamato e que, portanto,                   
dependem da vitamina K → osteocalcina, proteína Gla da matriz do osso e                         
nefrocalcina nos rins. 
↪ Alimentos que contêm vitamina K​: repolho, couve-flor, espinafre, gema do ovo                       
e fígado. 
Patologias​: 
↪ Deficiência de vitamina K: não só a deficiência de vitâmeros da vitamina K,                           
como também a inoculação de seus antagônicos, como o dicumarol (natural das                       
folhas de trevo em deterioração) a varfarina (sintética, utilizada para pacientes                     
com trombose), gera ​doença hemorrágica​. A deficiência de vitamina K por falta                       
de ingestão na dieta é incomum, porque as bactérias da flora intestinal a                         
sintetizam. 
Obs.: Uma alta dose de vitamina K funciona como antídoto para uma                       
superdosagem de varfarina 
↪ Excesso de vitamina K: caso haja menadiona (sintética) em excesso no bebê,                         
ele pode ter icterícia e anemia hemolítica → resultante de efeitos tóxicosna                         
membrana dos eritrócitos. 
 
4. ​Vitaminas hidrossolúveis 
● Vitamina B₁(tiamina)​: importante no metabolismo dos carboidratos. 
Funções da tiamina-bifosfato ou pirofosfato de tiamina (TPP)​: coenzima para                   
três complexos enzimáticos. 
↪ Reações de descarboxilação oxidativa: piruvato desidrogenase +               
carboidratos, α-cetoglutarato desidrogenase no ciclo do ácido cítrico e                 
desidrogenase dos cetoácidos de cadeia ramificada + metabolismo da leucina,                   
isoleucina e valina. 
↪ É a coenzima da enzima transcetolase na via das pentoses-fosfato. 
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↪ Ativa um canal de cloreto na membrana das células nervosas → condução                         
nervosa. 
Patologias ​: 
↪ Deficiência de tiamina: ​Beribéri (neurite periférica crônica) → pensamento                   
desordenado, irritabilidade (adultos), vômito e convulsões (bebê), pode estar                 
associado ou não à insuficiência cardíaca e ao edema; ​beribéri pernicioso                     
agudo (fulminante) → predomínio de insuficiência cardíaca e de                 
anormalidades metabólicas; ​encefalopatia de Wernicke com psicose de               
Korsakoff → apatia, perda de memória, movimentos rítmicos dos globos                   
oculares; geralmente, decorrente do uso abusivo de álcool e de narcóticos.                     
Nesses problemas, ocorre deficiência na conversão de piruvato em Acetil-CoA                   
e, consequentemente, na produção de ATP.  
Obs.: pode-se detectar a deficiência de tiamina na dieta pelo aumento da                       
atividade da transcetolase em eritrócitos após a adição de TPP ​in vitro​. 
 
● Vitamina B₂ (riboflavina)​: fornece as frações reativas das coenzimas FMN                   
(flavina mononucleotídeo) e FAD (flavina adenina dinucleotídeo). Ambas são                 
resultantes da fosforilação em reações acopladas à desfosforilação do ATP. 
Funções da riboflavina ​: 
↪ São importantes em reações de oxirredução, pois carregam elétrons. Estão                     
presentes na cadeia respiratória, no ciclo do ácido cítrico e em enzimas que                         
oxidam ácidos graxos e aminoácidos. 
↪​ Alimentos que contêm riboflavina ​: leite e laticínios. 
Patologias ​: 
↪ Deficiência de riboflavina: queilose, descamação e inflamação da língua e                     
dermatite seborreica → não é fatal, pois é uma vitamina conservada de forma                         
eficiente nos tecidos. 
 
● Vitamina B₃ (niacina) ​: não é exatamente uma vitamina, pois pode ser sintetizada                       
no organismo a partir do aminoácido essencial triptofano. O ácido nicotínico e a                         
nicotinamida (derivado do ácido nicotínico que contém uma amida substituindo                   
um grupo carboxila) são vitâmeros da niacina. Sua função metabólica é                     
semelhante ao anel de nicotinamida das coenzimas NAD e NADP nas reações de                         
oxidação/redução. 
Funções da niacina ​: 
↪ A NAD é a fonte de ADP-ribose para a ribosilação- ADP das proteínas e poli-                             
-ADP-ribosilação das nucleoproteínas envolvidas no meca ​nismo de reparo do                 
DNA.  
↪ Produtos formados a partir da NAD aumentam o cálcio intracelular em                       
resposta a neurotransmissores e hormônios. 
↪ ​Alimentos que contêm niacina ​: grãos enriquecidos e não refinados,                   
cereais (exceto milho), leite e carnes magras, especialmente fígado.  
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Patologias ​: 
↪ Deficiência de niacina: provoca pelagra (3 Ds): dermatite fotossensível →                     
evolui para demência → diarreia. Se não tratada, é fatal. Depende também da                         
deficiência de riboflavina ou de vitamina B₆, pois eles são importantes na                       
produção de nicotinamida a partir de triptofano. 
↪ Excesso de niacina: em doses de 100 vezes mais que a DDR, a niacina inibe a                                   
lipólise no tecido adiposo, o que inibe a síntese de triacilgliceróis no fígado, pois                           
não há ácidos graxos disponíveis. Por conseguinte, ela diminui os níveis de                       
VLDL e de LDL e aumenta os de HDL. Por isso, a niacina é útil no tratamento                                 
da hiperlipoproteinemia (aumento de VLDL e de LDL). 
 
● Vitamina B₆ ou piridoxina ​: os vitâmeros dessa vitamina são piridoxina, piridoxal,                     
piridoxamina (derivados da piridina) e suas formas fosfatadas. A maior parte                     
dessa vitamina no corpo humano consiste em piridoxal-fosfato nos músculos,                   
que é a coenzima biologicamente ativa. 
Funções da vitamina B₆ (piridoxal-fosfato) ​: 
↪ O piridoxal-fosfato é uma coenzima envolvida no metabolismo de                   
aminoácidos, principalmente na transaminação e na descarboxilação. Atua               
também como cofator da enzima glicogênio-fosforilase, onde o grupo fosfato é                     
cataliticamente importante. 
↪ Importante na ação dos hormônios esteroides, pois interrompe a ação dos                       
hormônios ao remover o complexo hormônio-receptor de sua ligação ao DNA. 
Patologias ​: 
↪ Deficiência de vitamina B₆: embora rara, ocorre aumento da sensibilidade às                       
ações de baixas concentrações de estrogênios, de androgênios, de cortisol e                     
de vitamina D. Isso pode ter impacto no desenvolvimento de câncer                     
dependente de hormônio de mama, útero e próstata. 
↪ Excesso de vitamina B₆: neuropatia sensorial, lesão neurológica. Única                   
vitamina hidrossolúvel que provoca toxicidade significativa. 
Obs.: pode-se avaliar o estado dessa vitamina pela ativação da transaminase                     
eritrocitária ao aplicar o piridoxal-fosfato ​in vitro​. 
 
● Vitamina B₁₂ ou cobalamina​: é encontrada apenas em alimentos de origem                     
animal, pois é sintetizada exclusivamente por microrganismos. São compostos                 
que contêm cobalto e possuem o anel corrina.  
Absorção da vitamina B₁₂​: ocorre pela ligação ao fator intrínseco, que é uma                         
glicoproteína secretada pelas células parietais da mucosa gástrica. A vitamina                   
B₁₂ é liberada da proteína devido à pepsina e ao ácido gástrico → se liga à                               
cobalofilina (proteína de ligação secretada na saliva) → no duodeno, a                     
cobalofilina é hidrolisada e libera a vitamina para se ligar ao fator intrínseco, o                           
qual se liga apenas aos vitâmeros ativos da vitamina B₁₂ → absorção no terço                           
distal do íleo. 
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Funções da vitamina B₁₂​: 
↪ As enzimas metilmalonil-CoA-mutase e a metionina-sintase são dependentes                 
de vitamina B₁₂. A primeira catalisa a reação de isomerização da                     
metilmalonil-CoA em succinil-CoA. A segunda catalisa a remetilação de um                   
aminoácido em outro → homocisteína em metionina, acoplada à redução                   
irreversível do metileno-tetra-hidrofolato em metiltetra-hidrofolato (metil-H₄           
folato). 
 
↪ ​Alimentos que contêm cobalamina ​: fígado, leite integral, ovos, ostras,                   
camarões frescos, carne de porco e de galinha. 
Patologias ​: 
↪ Deficiência de vitamina B₁₂: gera acúmulo de homocisteína e falta das                       
formas de tetra-folato, as quais são fundamentais para a síntese de                     
nucleotídeos e para a replicação do DNA, pois, como, na falta de vitamina B₁₂,                           
a reação com a metionina-sintase não ocorre, o metileno-tetra-hidrofolato                 
não é convertido em metiltetra-folato, o qual é a principalfonte de tetra-folato                         
para os tecidos (esse é o “sequestro do folato”). A deficiência funcional de                         
folato provoca danos na eritropoiese, produzindo hemácias imaturas →                 
anemia megaloblástica ou perniciosa​, que é um resultado indireto da                   
insuficiência da vitamina B₁₂ (ocorre não só pela deficiência de vitamina B₁₂,                       
mas principalmente por doenças que impedem a absorção pela ligação do                     
fator intrínseco à vitamina, como as autoimunes e gastrectomia). Portanto, a                     
falta de vitamina B₁₂ provoca uma deficiência secundária de ácido fólico                     
(folato). Outra consequência da anemia perniciosa é a degeneração                 
irreversível da medula espinal, porque não ocorre a metilação de um resíduo                       
de arginina na proteína básica de mielina pela falta de metil no SNC (relacionar                           
com o metiltetra-folato). 
Além disso, gera o acúmulo de metilmalonil-CoA, pois ele não é                     
convertido em succinil-CoA. 
Obs.: pode-se medir o estado nutricional da vitamina B₁₂ pela excreção                     
urinária de ácido metilmalônico ou pela sua presença elevada no sangue.  
 
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● Vitamina H, vitamina B₇ ou B₈ ou biotina ​: envolve um grupo de estruturas →                           
biotina, biocitina (amplamente distribuída em alimentos) e carboxibiotina               
(intermediário metabólico ativo). Ela é sintetizada pela microbiota intestinal em                   
quantidades acima das necessárias, por isso sua deficiência não é conhecida, a                       
não ser em pouquíssimos casos de pacientes que ingerem quantidades muito                     
grandes de clara de ovo crua, a qual contém avidina, que se liga à biotina e                               
impede sua absorção. 
Funções da biotina ​: 
↪ Coenzima das enzimas carboxilases → carreadora do dióxido de carbono                     
ativado. Uma holoenzima com um resíduo de biocitina é formada a partir da                         
transferência da biotina para um resíduo de lisina da apoenzima pela catálise                       
da holocarboxilase-sintase. 
↪ Regulação do ciclo celular → biotinilação das proteínas nucleares. 
Patologias ​: 
↪ Deficiência de biotina: é rara, pois está amplamente distribuída nos alimentos                       
e é suprida pelas bactérias intestinais. Porém, é possível, como no caso da                         
clara do ovo, então provoca glossite, dermatite, perda de apetite e náusea. 
 
● Ácido fólico ou folato ou vitamina B₉​: sua forma ativa é o tetra-hidrofolato.                         
Todos os folatos com substituintes de um carbono podem ser encontrados nos                       
alimentos. O 5-formil-tetra-hidrofolato ou ácido folínico, por exemplo, é utilizado                   
em fármacos, pois é mais estável que o folato. 
Funções do ácido fólico: 
↪ Carreador de unidades de um carbono: recebe fragmentos de um carbono                       
de doadores, como a serina, a glicina e a histidina e os transfere para                           
intermediários na síntese de aminoácidos, de purinas e de monofosfato de                     
timidina (TMP), que é um composto essencial na síntese de DNA. Assim, as                         
enzimas que catalisam a metilação em TMP (timidilato-sintase) e as que                     
catalisam a redução do di-hidrofolato (metileno-tetra-hidrofolato após             
“perder” o metil) a tetra-hidrofolato (di-hidrofolato-redutase) podem ser               
inibidas por fármacos antineoplásicos e antibacterianos (inibem essas enzimas                 
em bactérias), pois elas estão envolvidas na proliferação celular. Ex.:                   
trimetoprima (antibacteriano), pirimetamina (antimalárico) e metotrexato           
(inibe a di-hidrofolato-redutase, usado como agente neoplásico para               
tratamento de psoríase e de artrite reumatoide). 
Patologias ​: 
↪ Deficiência de folato: afeta as células em rápida divisão, prejudicando a                       
medula óssea e levando à ​anemia megaloblástica → acúmulo de precursores                     
grandes e imaturos dos eritrócitos, conhecidos como megaloblastos. 
Essa deficiência é particularmente grave em gestantes, porque gera espinha                   
bífida (defeito na formação do tubo neural) e anencefalia no bebê →                       
importante que haja a ingestão de ácido fólico logo a partir do momento da                           
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concepção. Vários estudos sugerem que a suplementação com ácido fólico ou                     
o consumo de alimentos podem reduzir o risco de desenvolvimento de alguns                       
tipos de câncer.  
↪ Excesso de folato: há evidências de que altas doses de ácido fólico (maiores                           
que 0,8 mg/dia) estejam associadas ao risco de desenvolvimento de câncer                     
colorretal entre os portadores de pólipos colorretais pré-neoplásicos. Por isso,                   
a suplementação não é recomendada para a maioria dos adultos de meia                       
idade e para os idosos como o é para as grávidas. 
 
● Vitamina B₅ ou ácido pantotênico ​: atua como porção funcional de panteteína da                       
coenzima A (CoA), que faz a transferência de grupos acila, ou da proteína                         
carreadora de acil (ACP). A primeira participa das reações do ciclo do ácido                         
cítrico, da oxidação dos ácidos graxos, das acetilações e da síntese do                       
colesterol. Já a ACP participa da síntese dos ácidos graxos. 
↪ Alimentos que contêm vitamina B₅​: ovos, fígados e leveduras, embora esteja                       
amplamente distribuída. 
↪ ​Patologias ​: a deficiência do ácido pantotênico não está bem caracterizada                     
em humanos. 
 
● Ácido ascórbico ou vitamina C​: é uma vitamina apenas para alguns animais,                       
porque, para outros, serve apenas de intermediário na via do ácido urônico no                         
metabolismo da glicose. O ácido ascórbico (ou ascorbato) e o ácido                     
desidroascórbico são vitâmeros dessa vitamina. 
Funções da vitamina C​: 
↪ Coenzima para as hidroxilases que contêm cobre (ex.: dopamina                   
β-hidroxilase) e para as que contêm ferro e que estão ligadas ao                       
α-cetoglutarato, pois, para hidroxilar o substrato, precisam catalisar a                 
descarboxilação oxidativa do α-cetoglutarato, como é o caso da lisina e da                       
prolina hidroxilase, as quais modificam os respectivos aminoácidos na cadeia                   
do colágeno após a sua síntese → transformação do pró-colágeno em                     
colágeno. 
↪ Ação como agente redutor e sequestrador de radicais de oxigênio. 
Patologias ​: 
↪ Deficiência de vitamina C: escorbuto → síntese deficiente de colágeno →                       
alterações cutâneas, fragilidade dos capilares sanguíneos, deterioração das               
gengivas, queda dos dentes e fraturas ósseas. 
↪ Excesso de vitamina C: acima de 100 mg/dia, pode ser benéfico, porque o                           
excesso é eliminado na urina e o ácido ascórbico pode também aumentar a                         
absorção do ferro inorgânico quando está no intestino. 
Obs.: há poucas evidências de que o excesso de vitamina C possa prevenir o                           
resfriado, mas ela pode reduzir a duração e a gravidade dos sintomas. 
5. ​Sais minerais 
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● As quantidades recomendadas dos minerais essenciais variam de mineral para                   
mineral, pois há alguns que são necessários na ordem de gramas/dia, outros na                         
ordem demiligramas/dia e outros, microgramas/dia (oligoelementos). 
● Na maior parte das vezes, os indivíduos consomem quantidades adequadas dos                     
minerais, a não ser em regiões onde o solo é pobre naquele mineral ou em casos                               
específicos, como o do ferro → caso da perda maciça de sangue menstrual ou                           
de parasitos intestinais. 
Patologias por excesso ​: 
↪ Sobrecarga de ferro: formação de radicais livres. 
↪ Altos níveis de selênio no solo: efeitos tóxicos. 
↪ Alta ingestão de sódio: gera hipertensão em indivíduos suscetíveis.