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M E D I C I N A U N I F A C I S A PATOLOGIAPATOLOGIAPATOLOGIA ACÚMULOS INTRACELULARES E OUTRAS ALTERAÇÕESACÚMULOS INTRACELULARES E OUTRAS ALTERAÇÕESACÚMULOS INTRACELULARES E OUTRAS ALTERAÇÕES RESUMO BASEADO NO LIVRO BASES PATOLÓGICAS DAS DOENÇAS ROBBINS ACÚMULOS - CAP 2 INTRODUÇÃO: UMA DAS MANIFESTAÇÕES DE ALTERAÇÕES METABÓLICAS NAS CÉLULAS É O ACÚMULO INTRACELULAR DE QUANTIDADES ANORMAIS DE DIVERSAS SUBSTÂNCIAS QUE SÃO INOFENSIVAS OU ESTÃO ASSOCIADAS COM GRAUS VARIADOS DE LESÃO. A SUBSTÂNCIA PODE ESTAR LOCALIZADA NO CITOPLASMA, DENTRO DAS ORGANELAS, OU NO NÚCLEO, E É SINTETIZADA PELAS PRÓPRIAS CÉLULAS AFETADAS, OU PODE TER SIDO PRODUZIDA EM OUTROS LOCAIS. 20 LIPÍDIOS: TODAS AS CLASSES PRINCIPAIS DE LIPÍDIOS PODEM SE ACUMULAR NAS CÉLULAS: TRIGLICERÍDEOS, COLESTEROL/ÉSTERES DE COLESTEROL E FOSFOLIPÍDIOS. ALÉM DISSO, COMPLEXOS ANORMAIS DE LIPÍDIOS E CARBOIDRATOS SE ACUMULAM NAS DOENÇAS DE DEPÓSITO LISOSSÔMICO. 1-ESTEATOSE (DEGENERAÇÃO GORDUROSA): OS TERMOS ESTEATOSE E DEGENERAÇÃO GORDUROSA DESCREVEM ACÚMULOS ANORMAIS DE TRIGLICERÍDEOS DENTRO DAS CÉLULAS PARENQUIMATOSAS. COM FREQUÊNCIA, A DEGENERAÇÃO GORDUROSA É VISTA NO FÍGADO PORQUE ESTE É O PRINCIPAL ÓRGÃO ENVOLVIDO NO METABOLISMO LIPÍDICO, MAS TAMBÉM OCORRE NO CORAÇÃO, MÚSCULOS E RINS. AS CAUSAS DE ESTEATOSE INCLUEM SUBSTÂNCIAS TÓXICAS, DESNUTRIÇÃO PROTEICA, DIABETES MELITO, OBESIDADE E ANOXIA. M E D I C I N A U N I F A C I S A PATOLOGIAPATOLOGIAPATOLOGIA ACÚMULOS INTRACELULARES E OUTRAS ALTERAÇÕESACÚMULOS INTRACELULARES E OUTRAS ALTERAÇÕESACÚMULOS INTRACELULARES E OUTRAS ALTERAÇÕES RESUMO BASEADO NO LIVRO BASES PATOLÓGICAS DAS DOENÇAS ROBBINS ACÚMULOS - CAP 2 COLESTEROL: O METABOLISMO CELULAR DO COLESTEROL É FINALMENTE REGULADO DE MODO QUE A MAIORIA DAS CÉLULAS USA O COLESTEROL PARA A SÍNTESE DAS MEMBRANAS CELULARES SEM ACÚMULO INTRACELULAR DE COLESTEROL OU ÉSTERES DE COLESTEROL. NO ENTANTO O ACUMULO DESSAS SUBSTÂNCIAS PODEM SER OBSERVADOS EM CERTAS PATOLOGIAS. 21 1-ATEROSCLEROSE: NAS PLACAS ATEROSCLERÓTICAS, AS CÉLULAS MUSCULARES LISAS E OS MACRÓFAGOS DENTRO DA TÚNICA ÍNTIMA DA AORTA E DAS GRANDES ARTÉRIAS ESTÃO REPLETOS DE VACÚOLOS LIPÍDICOS, A MAIORIA DOS QUAIS COMPOSTA DE COLESTEROL E ÉSTERES DE COLESTEROL. ALGUMAS DESSAS CÉLULAS CHEIAS DE GORDURA SE ROMPEM, LIBERANDO LIPÍDIOS NO ESPAÇO EXTRACELULAR. 2-XANTOMAS: AGLOMERADOS DE CÉLULAS ESPUMOSAS SÃO ENCONTRADOS NO TECIDO CONJUNTIVO SUBEPITELIAL DA PELE E TENDÕES, PRODUZINDO MASSAS TUMORAIS CONHECIDAS COMO XANTOMAS. 3-COLESTEROLOSE: ESTE TERMO REFERE-SE AOS ACÚMULOS FOCAIS DE MACRÓFAGOS CHEIOS DE COLESTEROL NA LÂMINA PRÓPRIA DA VESÍCULA BILIAR. 4-DOENÇA DE NIEMANN-PICK TIPO C: ESTA DOENÇA DE DEPÓSITO LISOSSÔMICO É CAUSADA POR MUTAÇÕES QUE AFETAM UMA ENZIMA ENVOLVIDA NO TRANSPORTE DO COLESTEROL, RESULTANDO EM ACÚMULO DE COLESTEROL EM MÚLTIPLOS ÓRGÃOS. PROTEÍNAS: OS ACÚMULOS INTRACELULARES DE PROTEÍNA GERALMENTE APARECEM COMO GOTÍCULAS, VACÚOLOS, OU AGREGADOS ARREDONDADOS E EOSINÓFILOS NO CITOPLASMA. DEGENERAÇÃO HIALINA: REFERE-SE A UMA ALTERAÇÃO DENTRO DAS CÉLULAS OU NO ESPAÇO EXTRACELULAR, QUE CONFERE UMA APARÊNCIA RÓSEA, VÍTREA E HOMOGÊNEA. GLICOGÊNIO: O GLICOGÊNIO É UMA RESERVA DE ENERGIA PRONTAMENTE DISPONÍVEL ARMAZENADA NO CITOPLASMA DE CÉLULAS SAUDÁVEIS. DEPÓSITOS INTRACELULARES EXCESSIVOS DE GLICOGÊNIO SÃO ENCONTRADOS EM PACIENTES COM UMA ANORMALIDADE NO METABOLISMO DA GLICOSE OU DO GLICOGÊNIO. PIGMENTOS: SÃO SUBSTÂNCIAS COLORIDAS, ALGUMAS DAS QUAIS SÃO CONSTITUINTES NORMAIS DAS CÉLULAS, ENQUANTO OUTROS SÃO ANORMAIS E ACUMULAM-SE NAS CÉLULAS SOMENTE SOB CIRCUNSTÂNCIAS ESPECIAIS. PODEM SER EXÓGENOS, PROVENIENTES DE FORA DO CORPO, OU ENDÓGENOS, SINTETIZADOS DENTRO DO PRÓPRIO CORPO. PIGMENTOS - CAP 2 1-PIGMENTOS EXÓGENOS: O PIGMENTO EXÓGENO MAIS COMUM É O CARBONO (POEIRA DE CARVÃO). QUANDO INALADO, É ASSIMILADO PELOS MACRÓFAGOS DENTRO DOS ALVÉOLOS E, ENTÃO, TRANSPORTADO ATRAVÉS DOS VASOS LINFÁTICOS PARA LINFONODOS REGIONAIS NA REGIÃO TRAQUEOBRÔNQUICA. O ACÚMULO DESSE PIGMENTO CONFERE COR NEGRA AO TECIDO PULMONAR. 2-PIGMENTOS ENDÓGENOS: UM EXEMPLO É A LIPOFUSCINA, UMA SUBSTÂNCIA QUE TEM FUNÇÃO DE SER UM SINAL DENUNCIADOR DE LESÃO POR RADICAIS LIVRES E PEROXIDAÇÃO LIPÍDICA. É OBSERVADA EM CÉLULAS QUE SOFREM ALTERAÇÕES REGRESSIVAS LENTAS E É PARTICULARMENTE PROEMINENTE NO FÍGADO E CORAÇÃO DE PESSOAS IDOSAS OU EM PACIENTES COM DESNUTRIÇÃO GRAVE E CAQUEXIA DO CÂNCER. NOS CORTES HISTOLÓGICOS, ELA APARECE COMO UM PIGMENTO CASTANHO-AMARELADO. M E D I C I N A U N I F A C I S A PATOLOGIAPATOLOGIAPATOLOGIA ACÚMULOS INTRACELULARES E OUTRAS ALTERAÇÕESACÚMULOS INTRACELULARES E OUTRAS ALTERAÇÕESACÚMULOS INTRACELULARES E OUTRAS ALTERAÇÕES RESUMO BASEADO NO LIVRO BASES PATOLÓGICAS DAS DOENÇAS ROBBINS CALCIFICAÇÃO - CAP 2 CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA: É A DEPOSIÇÃO ANORMAL DE SAIS DE CÁLCIO NOS TECIDOS, JUNTO COM QUANTIDADES MENORES DE FERRO, MAGNÉSIO E OUTROS SAIS MINERAIS. HÁ DUAS FORMAS DE CALCIFICAÇÃO PATOLÓGICA. 22 QUANDO A DEPOSIÇÃO OCORRE LOCALMENTE EM TECIDOS MORTOS, É CONHECIDA COMO CALCIFICAÇÃO DISTRÓFICA. EM CONTRASTE, A DEPOSIÇÃO DE SAIS DE CÁLCIO EM TECIDOS NORMAIS É CONHECIDA COMO CALCIFICAÇÃO METASTÁTICA, E QUASE SEMPRE RESULTA DA HIPERCALCEMIA SECUNDÁRIA A ALGUM DESEQUILÍBRIO NO METABOLISMO DO CÁLCIO. 1-CALCIFICAÇÃO DISTRÓFICA: É ENCONTRADA EM ÁREAS DE NECROSE, SEJAM ELAS DO TIPO COAGULATIVA, CASEOSA OU LIQUEFATIVA, E EM FOCOS DE NECROSE ENZIMÁTICA DA GORDURA. 2-CALCIFICAÇÃO METASTÁTICA: ELA OCORRE NOS TECIDOS NORMAIS SEMPRE QUE HÁ HIPERCALCEMIA. ELA PODE OCORRER EM QUALQUER LUGAR DO CORPO, MAS AFETA PRINCIPALMENTE OS TECIDOS INTERSTICIAIS DA MUCOSA GÁSTRICA, RINS, PULMÕES, ARTÉRIAS SISTÊMICAS E VEIAS PULMONARES.