ANTI-INFLAMATÓRIO

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ANTI-INFLAMATÓRIO
● INFLAMAÇÃO AGUDA
Vasodilatação – rubor- ; permeabilidade
vascular - tumor- ; ação de citocinas SNC
– calor; Ação nociceptores – dor
A cascata de inflamação não está
envolvida apenas nos sinais flogísticos da
inflamação. Os produtos derivados do
ácido araquidônico (AA), as COXs
(cicloxigenases) são importantes:
COX 1 (constitutiva)- Importante na
regulação da homeostase, Estômago, rins
COX 2 (induzida)- Importante no processo
inflamatório e constitutivamente no
endotélio, cérebro, intestinos, rins,
testículos, ovários, tireóide, pâncreas.
INFLAMAÇÃO E PROTEÇÃO
COX-3 (isoforma da COX-1)- Encontrada no cérebro (FEBRE), na medula espinal e
coração
● SUBDIVISÕES
● FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DOS PROSTANÓIDES
- Efeito gastrintestinal
- PGE e PGI - nas células epiteliais estimulam a produção de muco e bicarbonato
- PGE e PGI - nas células parietais inibem a bomba de H+
- Efeito Renal
- PGE e PGI - vasodilatação compensatória na arteríola aferente em resposta à
vasoconstritores como norepinefrina e angiotensina II
- PGE - inibe reabsorção de Na na alça de Henle e ductos coletores = natriurese
AINES DIMINUEM O EFEITO DE IECA, BRA, DIURÉTICOS e Beta BLOQUEADOR
- Importante em pacientes com comprometimento renal, idosos, cardiopatas ou
hepatopatas:
● ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS (AINEs)
Fármacos que apresentam propriedades analgésicas, antipiréticas e anti-inflamatórias
usados no tratamento dos sintomas da inflamação. Podem ser atípicos (pouco efeito
anti-inflamatório) e típicos, podendo ser seletivos (inibem COX 2) ou não seletivos (inibem
COX 1 e COX 2)
EFEITO ANALGÉSICO: Os AINES diminuem as ações das prostaglandinas diminuindo a
sensibilidade dos nociceptores periféricos.
EFEITO ANTIPIRÉTICO: IL-1, IL-6, TNF-α no hipotálamo induzem produção de PGE2 que
aumentam a taxa de disparos dos neurônios alterando a termorregulação. No hipotálamo a
temperatura “considerada normal” aumenta causando febre.
- AINEs atípicos (AAS, dipirona e paracetamol)
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS)
AINE MAIS PRESCRITO
- BLOQUEIO IRREVERSÍVEL DA COX-1 (MODIFICA A ENZIMA)- lesão gástrica
Atípico seletivo em baixas doses
USOS
Dor leve a moderada: cefaléia, mialgia
Antitérmico
Antiagregante plaquetário (doses baixas) Contra indicados em caso de suspeita de dengue
Anti-inflamatório (doses de 1g)
→ Muito usado como anti-agregante plaquetário (de 100 até 325 mg)
• Pacientes que sofreram eventos trombóticos:
- IAM
- AVE
- TEP
• Pacientes com alto risco de trombos:
- Com fibrilação atrial (comum em idosos)
- Ataque isquêmico transitório
Uso crônico de AAS: para cirurgias, suspender o uso ~10 dias antes do procedimento
****CONTRAINDICADO PARA CRIANÇAS****
- Síndrome de Reye
Disfunção mitocondrial associada a encefalopatia e esteatose hepática microvesicular.
Associada a infecções virais.
AAS pode causar ainda:
- Úlceras e hemorragias gástricas, nefrotoxicidade e lesão hepática
- Exacerbação da asma (5-10%) - Deslocamento da via aumentando a conversão da LOX e
aumento da produção de leucotrieno e consequentemente causando broncoespasmo
- Alergias
- Intoxicação (em altas doses – barreira hematoencefálica) Não há antídotos. Controle das
convulsões e ressuscitação do paciente caso ocorra parada cardiorrespiratória
Administração de bicarbonato para o aprisionamento iônico
PARACETAMOL (acetaminofeno)
● Atípico e não seletivo
● Muito utilizado como antipirético (COX-3?) e analgésico
● Pouco efeito anti-inflamatório
● Menos efeito em plaquetas e TGI
- Extremamente hepatotóxico (cuidado com a dose) → Não exceder 4 g/dia
Tratamento na intoxicação por paracetamol:
- Lavagem gástrica com ou sem carvão ativado
- N-acetilcisteína
DIPIRONA
● Muito utilizado como antipirético (COX-3?) e analgésico
● Pouco efeito anti-inflamatório
● Sem risco elevado de lesão hepática (paracetamol)
Chance (remota) de causar:
- agranulocitose (redução de neutrófilos, basófilos, eosinófilos)
- aplasia medular (deficiência medular)
Hipotermia pode ocorrer
- AINEs típicos não seletivos
EFEITOS ADVERSOS DE AINES TÍPICOS NÃO SELETIVOS
- Formação de úlcera péptica →Reduzem PGs
Incidência - 20-40%
Atenção redobradas aos pacientes que fazem uso de AINEs por tempo prolongado
Ibuprofeno < diclofenaco < naproxeno < indometacina < piroxicam
- Lesão renal
- Os AINEs podem causar Insuficiência Renal Aguda (hemodinamicamente induzida)
- Uso crônico ou abusivo pode causar nefropatia analgésica
- AINEs típicos altamente seletivos para COX 2
● ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS - AIEs ou GLICOCORTICÓIDES
Aumenta a aldosterona (reabsorve Na e H2O e elimina K) causa edema
Cortisol → Glicocorticóide Endógeno. A produção de cortisol está relacionada a diversos
fatores: Estresse, hipoglicemia, sono, emoções, frio, dor excessiva, traumatismos,
queimaduras, hipovolemia, choque, cirurgias
PARA EVITAR EFEITOS ADVERSOS RELACIONADOS À SUPRESSÃO DO EIXO
Hipotálamo hipófise adrenal (HHA):
• Dose única matutina;
• GC de meia-vida curta ou intermediária;
• GC meia-vida longa em dias alternados (exceto enfermos reumáticos);
• Pulsoterapia para pacientes graves (metilprednisolona 15 a 20mg/kg/dose por três dias)
• Via oral preferível - IM tem biodisponibilidade variável;
• Via tópica preferível em enfermidades dermatológicas, respiratórias, intestinais (enemas),
oculares.
• Deve haver redução lenta e gradual em usuários crônicos (desmame);
SÍNDROME DA RETIRADA ABRUPTA DOS GC
● Aparecimento de sintomas físicos ou psíquicos:
- Físicos: anorexia, náuseas, vômitos, letargia, cefaléia, artralgias, mialgias, fraqueza,
perda de peso, hipotensão postural, taquicardia, descamação da pele e febre
- Psíquicos: mudanças do humor, labilidade emocional, delírio e estados psicóticos
● Restabelecimento da doença de base
● CASO CLÍNICO
- CASO 1
Mulher, 28 anos, relata que estava caminhando no shopping com sapatos de salto quando
se desequilibrou em um desnível do assoalho e “torceu” o tornozelo. No dia seguinte
procurou o pronto-atendimento de ortopedia, pois sentia dor intensa e dificuldade para
deambular. No momento do exame apresentava dor, hematoma, edema e a área estava
quente ao toque. O médico solicitou radiografia para avaliar a existência de fraturas, o que
foi descartado após o exame.
Descartada a fratura, o que os sinais e sintomas apresentados pela paciente sugerem?
Inflamação aguda
Qual conduta você adotaria neste caso?
Prescrição de um anti-inflamatório não esteroidal.
Prescreveria algum fármaco para alívio dos sintomas? Qual? Justifique.
Prescrição de um anti-inflamatório não esteroidal que irá agir na dor sem interferir tanto na
recuperação tecidual por só inibir a COX e, por consequência, as prostaglandinas.
Mulher, 64 anos, costureira de uma fábrica de roupas, hipertensa há 8 anos, em uso de
losartana (100 mg/dia). Em consulta de rotina ao cardiologista relatou que, há
aproximadamente 4 meses, começou a sentir as articulações dos dedos das mãos
inchadas, quentes e dolorosas, associada à rigidez matinal nas articulações que perdurava
por até 2 horas e relacionou esses sintomas à grande carga de trabalho manual da sua
atividade profissional. Progressivamente, passou a sofrer também de fortes dores nas
articulações das mãos e dos pés, posteriormente envolvendo punhos, cotovelos, ombros,
joelhos e região cervical. Diante do quadro, a paciente foi encaminhada para uma consulta
com reumatologista.
Na consulta, ao exame físico, articulações metacarpofalângicas, interfalângicas proximais,
punhos e joelhos estavam edemaciadas e quentes. Referiu que, após o início dos sintomas,
passou a ter extrema dificuldade para executar sua atividade profissional e de cuidado
pessoal (pentear-se, escovar os dentes), principalmente pela manhã, mesmo após o alívio
da rigidez. Após exames complementares foi diagnosticada com artrite reumatóide.
Que tipo de processo inflamatório é característico da artrite reumatóide?
Inflamação crônica
O tratamento farmacológico prescrito para evitar a progressão da doença foi
Metotrexato (15 mg/semana)
Prednisona(10 mg/dia por 2 semanas (dose de ataque) e 5 mg/dia por 3 meses).
Para alívio das dores e edema foi prescrito naproxeno (2x/dia, por 2 meses) associado a
omeprazol (20 mg/dia em jejum)