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Morte Celular - Patologia A morte celular é o resultado de diversos fenômenos bioquímicos que ocasionam a morte das células, sendo um processo irreversível. Ou seja, ocorre a perda do estado de homeostase celular e, assim, as células perdem de forma irreversível a sua capacidade adaptativa. Existem diferentes tipos de morte celular, sendo eles: ● Programada: Morte celular fisiológica que ocorre para manter a homeostase ou favorecer a diferenciação. A apoptose é a forma mais conhecida de morte programada ● Regulada: Morte celular causada pela ativação de vias que podem ser reguladas por fármacos ou por manipulação genética, sem fazer parte de um contexto fisiológico. OBS. Toda morte programada é regulada, mas nem toda morte regulada é programada. - regulada = não foi estimulado por uma agressão. ● Acidental: Ocorre por agressões que induzem necrose ou apoptose, ela não estava programada para morrer, um estímulo lesivo desencadeou a necrose ou a apoptose. Necrose é sempre acidental! As estratégias adaptativas encontradas em uma célula podem ser do tipo: ➔ Hipertrofia: aumento do tamanho celular, sem que haja aumento da quantidade ➔ Hiperplasia: aumento da quantidade de células ➔ Atrofia: redução do tamanho celular ➔ Metaplasia: diferenciação celular Quando a célula não é mais capaz de manter as estratégias adaptativas, ocorre o início do processo de morte celular. Para que algum desses processos de morte celular ocorra, é necessário primeiramente que haja uma lesão celular que irá desencadear o início do processo de morte celular. Quando uma célula sofre uma lesão celular, seja por hipóxia, por agentes físicos, químicos ou infecciosos entre outros, a célula pode passar por um processo de adaptação, o qual permite com que ela prossiga exercendo a sua função durante determinado período, ou ela pode passar por um processo de morte celular, o qual resulta na morte desta célula. COMO O NÚCLEO É AFETADO? Na morte células podemos observar três tipos diferentes de repercussão para o núcleo: ● Cariólise: ausência de núcleos nas células. Ocorre apenas na necrose. ● Picnose nuclear: intensa condensação da cromatina, núcleo menor que o normal, basofílico. Ocorre na apoptose e na necrose. ● Carriorexe: fragmentação e distribuição do núcleo no citoplasma. Ocorre na apoptose e na necrose. MECANISMOS DE LESÃO CELULAR Portanto, temos as seguintes subdivisões de morte celular: Apoptose: É a morte programada da célula, no qual ocorre a condensação celular com o propósito de causar um colapso em seu citoesqueleto. Em decorrência desse processo, o envelope nuclear se desmancha e, assim, é convertido em pequenos fragmentos, que são eliminados pela fagocitose. Esse processo ocorre de forma rápida, sem que seja desencadeada uma resposta inflamatória. Por liberar vesículas que ainda estão revestidas com a membrana plasmática da célula, o organismo reconhece essas vesículas como self e, assim, não faz a ativação do sistema imune. Portanto, é um processo mais “organizado” feito pelo próprio organismo quando, por exemplo, as células já passaram do seu tempo de atividade. Dessa forma, não há prejuízo para as células subjacentes. É um processo dependente de ATP, ou seja, as agressões que provocam apoptose não podem bloquear completamente a produção de energia, uma vez que uma redução excessiva de ATP gera necrose ao invés de apoptose. Características: ➔ Condensação da cromatina (picnose) ➔ Retração celular, membrana plasmática íntegra ➔ Organelas íntegras, mas tornam-se mais compactadas (aglutinadas) ➔ Bolhas citoplasmáticas (membrana circundando conteúdo citoplasmático). São chamadas de corpúsculos apoptóticos ➔ Fagocitose dos corpúsculos apoptóticos pelas células vizinhas (macrófago) Oncose: É a morte celular patológica, causando um inchaço celular por acúmulo de água em seu interior e a degradação de suas membranas. Degeneração hidrópica ≠ Oncose Apesar de em ambas haver o acúmulo de água no interior da célula, a degeneração hidrópica é um processo reversível no qual não há prejuízo em sua integridade celular, sendo possível a célula manter a suas funções ainda que de forma reduzida. Já na oncose, uma forma de morte celular, também caracterizada por acúmulo de líquido no interior da célula, há a perda das funções celulares e de sua forma. Necrose: É a morte celular que ocorre no organismo vivo, causada por uma lesão intensa e aguda, fazendo com que ocorra desorganização do citoplasma, perda de integridade da membrana plasmática e liberação de conteúdo celular para o meio extracelular, desencadeando uma resposta inflamatória. Os lisossomos perdem a sua estabilidade e liberam as suas enzimas, causando uma autólise por digestão enzimática da célula. Esse processo libera o conteúdo intracelular no meio extracelular, que por não estar revestido por membrana celular, é reconhecido pelo organismo como non-self e, assim, causa ativação do sistema imune com consequente desencadeamento de um processo inflamatório. Morte celular seguida de autólise. Ocorre dano às células vizinhas. Podem ser classificadas em: ❖ Necrose coagulativa/isquêmica ❖ Necrose liquefativa ❖ Necrose caseosa ❖ Necrose gomosa - sífilis ❖ Necrose fibrinóide ❖ Esteatonecrose - pingo de vela
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