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PATOLOGIA - Questões sobre Morte Celular 1. Conceitue apoptose A apoptose é uma via de morte celular induzida por um programa de suicídio finamente regulado, no qual as células destinadas a morrer ativam enzimas que degradam seu próprio DNA e suas proteínas nucleares e citoplasmáticas. As células apoptoticas se quebram em fragmentos chamados de corpos apoptóticos, que contém porções de citoplasma e núcleo. A membrana plasmática da célula apoptótica e de seus corpos apoptóticos permanecem intacto, mas sua estrutura é alterada de tal maneira que seus fragmentos se tornam alvos para macrófagos. 2. Conceitue necrose O termo necrose é usado para indicar morte celular ocorrida em organismos vivos e seguida de fenômenos de autólise. Quando a agressão é suficiente para interromper as funções vitais (cessam a produção de energia e as sínteses celulares) os lisossomos poderdes a capacidade de conter hidrolises no seu interior e estas saem para o citosol, são ativadas pelas altas concentrações de Ca+ no citoplasma e iniciam o processo de autólise. 3. Diferencie Apoptose de Necrose (características) Há uma serie de características que diferencia a apoptose da necrose. Uma delas é quanto ao tamanho celular que na necrose é aumentado (tumefação) e na apoptose reduzido (retração); Núcleo, na necrose sofre picnose, carioxe,cariólise e na apoptose ocorre fragmentação do tamanho de necleossomos; membrana plasmática,na necrose é rompida e na apoptose continua intacta, mas tem sua estrutura alterada, especificamente a orientação dos lipídeos; Conteúdo celular, na necrose ocorre digestão enzimática e, também, escapa da célula. Na apoptose fica intacto e são liberados em corpos apoptóticos; Inflamação adjacente, na necrose é frequente e na apoptose não tem; Papel fisiológico ou patológico, na necrose é invariavelmente patológico (resultado da lesão celular irreversível) e na apoptose é frequentemente fisiológica, forma de eliminação das células indesejáveis; pode ser patológica após alguns tipos de lesão celular, especialmente danos ao DNA. 4. Em que situações ocorre morte celular por apoptose e em que situações ocorre morte celular por necrose (levar em consideração as alterações bioquímicas, ultra estruturais e morfológicas) A morte celular em diversas situações (condições patológicas), como dano ao DNA (radiação, medicamentos antineoplásicos citotóxicos que podem lesar o DNA diretamente ou através da produção de radicais livres); Acúmulo de proteínas mal dobradas; Morte celular em certas infecções (particularmente infecções virais, nas quais a perda de células infectadas é devido em grande parte à apoptose induzida pelo vírus); Atrofia patológica no parenquima de órgãos após obstrução de ducto (como ocorre no pâncreas). Em condições fisiológicas, pode ocorrer em situações como a destruição programada durante a embriogênese; involução de tecidos hormônio-dependentes sob privação de hormônio; Perda celular em populações celulares proliferativas, tais como linfócitos imaturos na medula óssea e timo e os infocitos T nos centros terminativos que não expressam os receptores antigênico adequados. Eliminação de linfócitos autorreativos potencialmente nocivos; morte de células normais que já tenham cumprido sua atividade funcional, tais como neutrófilos na resposta inflamatória aguda e os linfócitos ao termino da resposta imune. Quando as alterações bioquímicas ultra estruturais e morfológicas...Na apoptose a célula encolhe e o citoplasma fica mais denso, diminui o tamanho, pois começa a liberar os eletrólitos e água através de canais específicos na membrana (aquaporinas). Com isso, auxilia na formação dos corpos apoptóticos. Na Necrose, depois da isquemia instalada e a carência de ATP e depois que a célula tenha sofrido qualquer mecanismo de lesão irreversível, o tecido entra em necrose. Na necrose a célula vai ficando tumefeita e não tem nenhum mecanismo para ir eliminando essa água e acaba tendo rupturas. Com a ruptura de lisossomos que farão uma autólise da célula, por liberar as hidrolises e começar a digerir tudo. Isso fará com que tenha liberação de sinais de dano (DAMPS) que são reconhecidas pelos receptores de reconhecimento padrão e começa a ter recrutamento de células, liberação de citocina e a geração de processos inflamatórios. 5. Como se dá a ativação da apoptose? A apoptose resulta da ativação de enzimas chamadas caspases (assim chamadas porque protelasse de cisteína que inclinam proteínas após resíduos de aspartato).Com muitas proteases as caspases existem como pró-enzimas inativas ou zimogênio, e devem sofrer clivagem enzimática para se tornarem ativas. A presença de caspases ativas, clivadas, constitui um marcador para as células que estão sofrendo apoptose. O processo de apoptose pode ser dividido em fase de iniciação, durante o qual algumas caspases se tornam cataliticamente ativas, e uma fase de execução, durante a qual outras caspases iniciam a degeneração de componentes celulares críticos. A ativação das caspases depende de um equilíbrio de sintonia fina entre a produção de proteínas pró-apoptóticas e anti-apoptóticas. Duas vias distintas convergem na ativação das caspases: a via mitocondrial (extrínseca) e a via do receptor de morte. Embora essas vias possam se cruzar, elas geralmente são induzidas em condições diferentes, envolvem moléculas diferentes e tem funções distintas na fisiologia e na doença. 6. Quais tipos de necrose são conhecidas? Exemplifique uma. De modo geral, a necrose pôde-se observar alguns padrões, tanto macro quando micro. Quando macro, depende da causa e do órgão que esta sendo atingido. Dentre eles são coagulação, liquefação, gangrena, caseosa, gordurosa e fibrinóide. Na necrose por liquefação ou liquefativa é aquela em que a zona necrosada adquire consistência mole, semiflúida ou liquefeita. Essa necrose é comum após anoxia de tecidos nervoso, na suprarrenal ou mesmo gástrica. A liquefação é causada por liberação de grande quantidade de enzimas lisossomicas. 7. O que caracteriza uma necroptose? A necroptose é quando não é possível caracterizar nem como necrose nem como apoptose, que morfologicamente parece necrose e patologicamente a apoptose. Inicia como apoptose e termina como necrose.
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